内皮素A受体拮抗剂BQ_（123）抗内皮素的心律失常作用

雄性ＳＤ大鼠４２只经冠状动脉口注射内皮素Ａ（ＥＴ＿Ａ）受体拮抗剂ＢＱ＿（１２３），观察其对内皮素致心律失常作用的影响。结果表明，ＢＱ＿（１２３）０．１１～１．７５μｇ／ｋｇ预处理后，内皮素引起的心律失常记分（ＡＳ）呈剂量依赖性降低趋势，ＢＱ＿（１２３）为７μｇ／ｋｇＡＳ降为０，与内皮素（ＥＴ）组比较有非常显著差异。ＢＱ＿（１２３）拮抗内皮素致心律失常作用可能通过拮抗ＥＴ＿Ａ受体实现。     

免疫组化法观察SAH大鼠脑血管及下丘脑内皮素变化

应用免疫组织化学和显微分光光度测量技术，研究了大鼠蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后氏血管壁和下丘脑部位内皮素样免疫以应物质（ＥＴ－ＬＩ）的变化情况，结果，在正常对照和生理盐水对照大鼠颅底血管壁基底及平滑肌上存在少量ＥＴ－ＬＩ：ＳＡＨ后早期颅底血管内皮、基底膜、平滑肌及丘脑一部第三脑室周围ＥＴ－ＬＩ明显增加，２４ｈ后明显增加，提示，ＥＴ可能是致ＳＡＨ后脑血管痉挛（ＣＶＳ）的主要物质，可能来源于ＳＡＨ后受刺     

蛛网膜下腔出血血浆与脑脊液内皮素含量研究

本组应用放射免疫分析法（ＲＩＡ）测定了３２例急性期蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）患者 浆和脑脊液（ＣＳＦ）内皮素（ＥＴ）的含量，并与３５例正常人和３５例脑梗塞病人对照，结果发现：ＳＡＨ急性期患者血浆，ＣＳＦ中的ＥＴ含量明显升高（Ｐ〈０．０１），尤其是伴有脑血管痉挛者（ＣＶＳ）升高显著（Ｐ〈０．０５），说明内皮素在脑血管痉挛发生的病理生理过程中起到重大作用，为今后寻找有效的ＥＴ转化酶抑制剂及特异性ＥＴ受体     

内皮素A受体拮抗剂BQ123抗内皮素的心律失常作用

雄性ＳＤ大鼠４２只经冠状脉口注射内皮素Ａ（ＥＴＡ）受体拮抗剂ＢＱ１２３，观察其对内皮素致心律失常作用的影响。结果表明，ＢＱ１２３０．１１～１．７５μｇ／ｋｇ，预处理后，内皮素引起的心律失常记分（ＡＳ）呈剂量依赖性降低趋势，ＢＱ１２３为７μｇ／ｋｇＡＳ降为０，与内皮素（ＥＴ）组比较有非常显著差异。ＢＱ１２３拮抗内皮素致心律失常作用可能通过拮抗ＥＴＡ受体实现。     

内皮素的研究进展

自Ｙａｎａｇｉｓａｗａ等以培养的猪内皮细胞中首次分离提纯内皮素(ｅｎｄｏｔｈｅｔｉｎ,ＥＴ)以来,对内皮素作了广泛的研究,ＥＴ是迄今所知机体内具有最强缩血管作用的活性多肽[1],近来研究人员通过实验又发现ＥＴ对家免窦房结起博细胞4期自动去极具减慢效应[2],对颈动脉窦压力感受反射具有调制作用[3]。本文就近年来内皮素的研究进展作一综述。1　内皮素的化学结构及分类1988年Ｙａｎａｇｉｓａｗａ等[1]培养了猪主动脉内皮细胞,从大量的无血清培养基中成功纯化了内皮素。通过分析,发现猪内皮素是含有21个氨基残基的酸性多肽,它具有游离…     

内皮素受体研究进展

内皮素 (ＥＴ)是由 2 1个氨基酸组成的强有力的血管收缩肽[1] ,人类ＥＴ有三种同源异构肽即ＥＴ -1、ＥＴ - 2和ＥＴ - 3。ＥＴ与相应受体结合发挥生理作用 ,在调节血压、维持体液平衡方面起重要作用 ,并与多种疾病的病理生理变化关系密切。ＥＴ研究进展迅速 ,已在ＥＴ受体 (ＥＴＲ)的分子特征、药理学识别及受体选择性拮抗剂和激动剂的发掘方面取得了成果。1　内皮素受体亚型1 1　药理学研究提示存在多种受体亚型ＥＴ具有多种多样的生理和药理作用不可能由单一受体亚型介导。给动物注射ＥＴ引起血压双相变化 :快速瞬间降低 ,接着缓慢持续升…     

内皮素受体拮抗剂防治烧伤后肾功能损害的实验研究

目的：观察内皮素受体拮抗剂对烧伤后肾功能损害的防治作用。方法：凝固汽油烧伤Ｗｉｓｔａｒ大鼠背部皮肤制成３０％ＴＢＳＡⅢ度烧伤模型，烧伤后５ｍｉｎ自股动脉分别输入生理盐水、选择性内皮素Ａ受体（ＥＴＡ）拮抗剂ＰＤ１４７９５３和非选择性内皮素受体（ＥＴＲ）拮抗剂ＰＤ１４５０６５。观察肾皮质血流和肾功能改变。结果：特异性阻断内皮素－１（ＥＴ－１）／内皮素－３（ＥＴ－３）作用可明显改善烧伤后肾缺血，减轻肾功     

内皮素—1诱导肺动脉平滑肌细胞的趋化反应

本实验发现ＥＴ－１可诱导肺动脉平滑肌细胞的趋化反应，１０＾－１２￣１０＾－９ｍｏｌ／Ｌ ＥＴ－１可剂量依赖地促进ＰＡＳＭＣ的趋化反应，而高浓度的ＥＴ－１对ＰＡＳＭＣ的趋化作用减弱，内皮素Ａ型受体的特异拮抗剂ＢＱ１２３可抑制ＰＡＳＭＣ对ＥＴ－１的趋化反应，此外还观察到缺氧可促进ＰＡＳＭＣ对ＥＴ－１的趋化反应。提示ＥＴ－１可能对缺氧性肺血管结构重组中平滑肌细胞及其前体的迁移具有重要作用。     

香烟烟雾提取物对气道平滑肌细胞增殖及内皮素释放的影响

探讨气道平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）自分泌的内皮素（ＥＴ）是否介导了吸烟对ＡＳＭＣ的作用。方法在体外培养的家兔ＡＳＭＣ上加入香烟烟雾提取物（ＣＩＳＥ）测定细胞存活率，乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）水平，并用Ｈ－ＴｄＲ掺入法及放射免疫方法观察ＣＳＥ对ＡＳＭＣ的增殖作用，及对ＥＴ－１释放的影响。用３Ｈ－ＴｄＲ掺入实验，观察低浓度（５％）ＣＳＥ对ＡＳＭＣ增殖的影响及与ＥＴ的关系。结果１０％和３０％ＣＳＥ对ＡＳＭＣ呈现明显毒性作用，表现为细胞存活率降低，脂质过氧化终产物丙二醛（ＭＤＡ）含量增加和细胞ＬＤＨ漏出随时间进行性增加。５％ＣＳＥ呈时间依赖地刺激ＡＳＭＣ释放ＥＴ－１并促进ＡＳＭＣ（３Ｈ－ＴｄＲ）掺入（较对照组增加５９．９％，Ｐ＜０．０１）。内皮素Ａ受体（ＥＴＡ受体）拮抗剂ＪＫＣ－３０１呈浓度依赖地抑制５％ＣＳＥ促ＡＳＭＣ增殖作用。结论吸烟可以刺激ＡＳＭＣ释放ＥＴ－１且通过ＥＴＡ受体介导ＡＳＭＣ增殖     

内皮素与支气管哮喘关系的研究

内皮素 (ＥＴ) 1988年首次由日本学者Ｙａｎａｇｉｓａｗａ等[1 ] 从猪主动脉内皮细胞培养的上清液中分离出来 ,它是由 2 1个氨基酸残基构成的活性多肽 ,具有很强的缩血管作用[2 ] 。ＥＴ 1是当今所知道的最强烈的缩血管剂、最强烈的支气管收缩剂 ,而且还具有促进平滑肌细胞和成纤维细胞增殖作用 ,具有促进粘膜下腺体分泌效应[3 ] 。此后又陆续发现几种不同类型的内皮素 ,分别命名为ＥＴ 2、ＥＴ 3,其功能既有相同之处 ,又有不同之处。大量研究显示 ,内皮素通过自分泌、旁分泌或者内分泌作用 ,参与正常生理功能和某些疾病的发生、发展[2 ] …     

内皮素－1诱导肺动脉平滑肌细胞的趋化反应

本实验发现ＥＴ－１可诱导肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣ）的趋化反应，１０~（－１２）～１０~（－９）ｍｏｌ／ＬＥＴ－１可剂量依赖地促进ＰＡＳＭＣ的趋化反应，而高浓度的ＥＴ－１（１０~（－８）～１０~（－６）ｍｏｌ／Ｌ）对ＰＡＳＭＣ的趋化作用减弱，内皮素Ａ型受体的特异拮抗剂ＢＱ１２３可抑制ＰＡＳＭＣ对ＥＴ－１的趋化反应，此外还观察到缺氧可促进ＰＡＳＭＣ对ＥＴ－１的趋化反应。提示ＥＴ－１可能对缺氧性肺血管结构重组中平滑肌细胞及其前体的迁移具有重要作用。     

内皮素及其A受体在兔颅脑损伤后脑血流量变化中的作用及意义

目的：了解内皮素ＥＴ）及其Ａ受体在颅脑创伤后脑血流量变化中的作用及意义。方法：１３０只家兔致以左额顶叶为着力部位的加速性撞击性,动态观察脑组织内皮素含量变化、内皮素Ａ受体ｍＲＮＡ表达和定位变化,内皮素Ａ受体拮抗剂ＢＱ１２３的作用及上术变化对脑血流量变化的影响。结果：脑创伤的 浆、脑脊液和局部脑组织内皮素含量显著升高,内皮素Ａ受体ｍＲＮＡ主要分布于脑血管内皮细胞,表达显著增强,创伤后局部脑血流量显著     

内皮素A受体拮抗剂BQ_（123）预防内皮素－1的致心律失常作用

探明内皮素－１（ＥＴ－１）致心律失常作用的受体机制。方法：雄性ＳＤ大鼠３５只经冠状动脉口注射内皮素Ａ受体拮抗剂ＢＱ１２３，观察其对ＥＴ－１致心律失常作用的影响。结果：ＢＱ１２３０．１１～７μｇ／ｋｇ预处理后再注射ＥＴ－１引起的心律失常严重程度、发生率、死亡率呈剂量依赖性降低。ＢＱ１２３为７μｇ／ｋｇ时心律失常记分（ＡＳ）降为０，与ＥＴ－１对照组比较有非常显著差异（Ｐ＜０．０１）。结论：ＥＴ－１的致心律失常作用很可能是通过ＥＴＡ受体而介导的。     

血管紧张素Ⅱ、内皮素与高血压及左室肥厚的关系

由于肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)在血压调节机制中起着极为重要的作用 ,目前高血压的治疗正日益集中在抑制血管紧张素 (ＡｎｇⅡ)水平上。 1987年Ｙａｎａｇｉｓａｗａ等发现内皮素 (ＥＴ)后 ,经研究证实ＥＴ与高血压的形成也有密切关系。本文将ＡｎｇⅡ、ＥＴ与高血压的形成及其与左室肥厚的关系作一综述。1　ＲＡＳ在高血压形成中的作用本系统由一系列的激素和相应的酶组成 ,在血压调节机制中起着至关重要的作用[1] 。传统认为肾素主要由肾近球细胞合成和分泌 ,它能促进由肝脏合成的血管紧张素原转变成血管紧张素Ⅰ (ＡｎｇⅠ )。Ａｎ…     

动脉粥样硬化斑块组织中几种基因的表达（免疫组织化学和原位杂交）

应用免疫组织化学和原位杂交方法，检测人和家兔实验性动脉粥样硬化（ＡＳ）时内皮素（ＥＴ）及其Ａ型受体、血管紧张素Ｈ一Ａ型受体（ＡⅡＡ－Ｒ）、一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）和ｐ５３抑癌基因表达的变化，发现在ＡＳ斑块中ＥＴ及其Ａ型受体、ＡⅡＡ－Ｒ基因表达增加，ＮＯＳ基因表达减少，并有突变型ｐ５３基因表达增加。提示ＥＴ和ＡⅡ以及ＮＯＳ基因表达的改变可能参与ＡＳ时血管平滑肌细胞增殖过程；ｐ５３抑癌基因突变也可能与之有关。     

缺氧时培养的肺动脉平滑肌细胞的增殖与内皮素自分泌关系的探讨

目的：缺氧能否中通过影响血管平滑肌细胞血管活性肽的自分泌功能而参与缺氧性肺动脉高压的发生尚不明确,本实验在培养的新生小牛肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭ）上探讨内皮素－１（ＥＴ－１）自分泌在其中的作用。方法：采用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入研究ＰＡＳＭ增殖,放免测定和斑点杂交技术研究ＥＴ－１分泌和表达。结果：无氧培养（０％Ｏ２）２４ｈ使新生小牛肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭ）的＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入与常氧组相比增加４２．     

内皮素-1对肺泡Ⅱ型上皮细胞肺表面活性物质合成的调控

采用离体培养的肺泡Ⅱ型上皮细胞（ＡＴⅡ）观察内皮素１（ＥＴ１）对肺表面活性物质（ＰＳ）合成的影响。结果显示：１０－１１～１０－８ｍｏｌ·Ｌ－１的ＥＴ１可促进ＰＳ的合成,量效关系显著。与肺组织块培养相比,促进ＡＴⅡ细胞ＰＳ合成所需的ＥＴ１浓度较大。ＥＴ１的促ＰＳ合成效应可被ＥＴＡ受体拮抗剂ＢＱ１２３阻断,而不受ＥＴＢ受体拮抗剂ＢＱ７８８影响。ＥＴ１作用１６ｈ对ＡＴⅡ型细胞的增殖无显著影响。结果表明,ＥＴ１既可通过ＥＴＡ受体直接促进ＡＴⅡ细胞合成ＰＳ,又可通过其它肺细胞实现对ＡＴⅡ细胞的间接调控     

老年冠心病患者内皮素和心钠素变化的临床意义

内皮素 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ .ＥＴ)是迄今发现的最强的内源性缩血管肽 ,具强力的血管收缩和促血管平滑肌细胞增生作用[1] 。心钠素 (ａｔｒｉａｌｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｆａｃｔｏｒ .ＡＮＦ)除具快速的排钠利尿、扩张血管以及抑制血管紧张素的作用外 ,尚能降低冠心病患者的冠脉阻力 ,增加缺血区的血流灌注[2 ] 。本文检测各类老年冠心病患者的血浆ＥＴ、ＡＮＦ水平 ,并探讨两者与病情发展的关系。1　材料与方法1 1　诊断标准　所有患者均经询问病史 ,体检、Ｘ线、ＥＣＧ ,部分病人还行冠脉造影或ＰＴＣＡ ,均符合ＷＨＯ冠心病标准 ,年…     

内皮素与充血性心力衰竭

充血性心力衰竭 (ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ ,ＣＨＦ)是各种病因心脏病终末阶段的主要临床表现 ,在ＣＨＦ的进展中 ,不只有交感神经系统和肾素 -血管紧张素 (ＲＡＳ)系统的活性亢进 ,还有内皮素系统的参与。探讨ＣＨＦ与内皮素系统的关系 ,有助于阐明其发病机制 ,在摸索新的诊断方法和寻找新的治疗措施方面有很大的理论意义和应用价值。1　内皮素的来源和作用内皮素 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)发现于 1988年[1] ,是已知作用最强和效应最持久的内源性血管活性肽 ,由2 1个氨基酸残基组成 ,包括三种亚型 (ＥＴ - 1、Ｅ…     

脑血管疾病患者血浆和脑脊液中内皮素测定的临床意义

内皮素(Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ,ＥＴ)是血管内皮细胞分泌和释放的一种血管活性多肽,为迄今为止体内作用最强、持续时间最久的缩血管物质,参与机体的缺血、缺氧及再灌注损伤等病理生理过程[1]。为了观察ＥＴ在脑血管疾病病理过程中的变化,我们对120例脑血管疾病患者的血液和...