2型糖尿病模型db/db小鼠肾上腺超微结构观察

目的 观察人类2型糖尿病动物模型--C57BL/KsJ db/db(db/db)小鼠肾上腺超微结构变化.方法 糖尿病组为6周龄C57BL/KsJ(db /db )小鼠10只,尾静脉空腹血糖高于11.1 mmol/L,且肥胖.对照组为非糖尿病小鼠C57BL/KsJ(?/ )5只,尾静脉空腹血糖低于6.0 mmol/L,体质量正常.于30周龄及54周龄(成模第6月末和第12月末)时,在透射电镜下观察肾上腺皮质束状带超微结构.结果 糖尿病小鼠超微结构发生显著改变包括线粒体变性,脂滴减少,细胞核变型、染色质边集等.病变程度与病程正相关.结论 2型糖尿病所致肾上腺超微结构改变可能与糖尿病下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能受损有关.     

PCNA及Caspase-3在2型糖尿病模型小鼠胰岛细胞中的表达及意义

目的：：观察和分析自发性2型糖尿病动物模型小鼠病程进展中增殖细胞核抗原(PCNA)和半胱天冬蛋白酶-3(Caspase-3)在胰岛细胞中的表达情况,探讨其临床意义。方法：选取 db/db 小鼠为糖尿病组,按3,5,8,10和12月龄分为5组,空腹血糖>10.0 mmol/L,肥胖;对照组为 db/+m 表型正常小鼠,按相应月龄分为5组,空腹血糖<6.0 mmol/L,体重正常。于相应年龄段取胰尾,用于 HE染色,免疫组织化学观察和比较。结果：(1)各月龄糖尿病组胰岛Caspase-3阳性细胞(凋亡细胞)的阳性率高于对照组(P<0.05),且糖尿病组胰岛凋亡细胞阳性率随病程进展呈增高趋势(P <0.05);各月龄对照组胰岛Caspase-3阳性细胞(凋亡细胞)的阳性率无变化(P >0.05)。(2)各月龄糖尿病组胰岛细胞 PCNA 阳性细胞的阳性率与对照组比较无明显变化(P>0.05),且糖尿病组胰岛细胞PCNA阳性细胞的阳性率不随病程进展而变化(P>0.05)。结论：db/db 自发性糖尿病小鼠在其发病的过程中,胰岛 B 细胞增殖和凋亡同时存在。随着病情的进展,B细胞凋亡增加,数量减少与2型糖尿病的病因相关。     

基因缺陷型2型糖尿病模型动物db/db小鼠早期生物学特性研究

目的 研究基因缺陷型2型糖尿病模型动物db/db小鼠的早期生物学特性,为db/db小鼠应用于降糖药物的研究奠定基础。方法 采用db/db小鼠为模型组动物,db/m小鼠为对照组动物,测定两组小鼠的体质量、食量、饮水量、空腹血糖、正常饮食血糖、糖耐量、胰岛素耐量;于第14周眼底静脉丛取血,分离血清,测定糖化血清蛋白（GSP）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）;取肝、胰腺、腹部脂肪等主要脏器组织进行组织病理学检查。结果 与对照组比较,db/db小鼠体质量、食量、饮水量显著增加;空腹血糖及正常饮食血糖显著升高,整个实验期血糖水平稳定;糖耐量异常、胰岛素耐量异常,对外源胰岛素敏感性显著降低;血清GSP、TG、TC含量显著升高,腹部脂肪质量显著增加,肝组织不同程度的空泡变性,脂肪组织中脂肪细胞体积增大,胰腺中胰岛细胞胞浆减少、血管扩张。结论 db/db小鼠早期脂质代谢紊乱,血糖、血脂显著升高,糖耐量及胰岛素耐量异常,血糖水平稳定,是研究2型糖尿病较为理想的模型。     

清化颗粒对db/db糖尿病小鼠肠道苦味受体的影响

目的:探讨清化颗粒对db/db糖尿病小鼠肠道苦味受体(taste receptor type 2,TAS2Rs)的影响。方法:将db/db糖尿病小鼠随机分为模型对照组及清化颗粒低、中、高剂量组,db/m小鼠为空白对照组。清化颗粒低、中、高剂量组分别灌胃给药(3.77、7.54、15.08 g·kg-1·d-1),模型对照组和空白对照组灌胃等体积的生理盐水,均干预4周。干预结束后,腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)观察每组小鼠血糖水平变化;ELISA法分析小鼠血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)浓度;qRT-PCR测定每组小鼠肠道苦味受体(TAS2R7、TAS2R9和TAS2R38)的mRNA水平;Western blot检测小鼠肠道苦味信号通路因子磷酸二酯酶1A(PDE1A)的蛋白水平。结果:清化颗粒各剂量组的空腹血糖水平均较模型对照组显著降低(P0.01),血清GLP-1浓度显著高于模型对照组(P0.01);清化颗粒中、高剂量组的TAS2R7、TAS2R9和TAS2R38的mRNA水平较模型对照组显著增加(P0.01);清化颗粒各剂量组的PDE1A的蛋白水平较模型对照组显著增加(P0.01),呈剂量依赖效应。结论:清化颗粒能够降低db/db糖尿病小鼠的空腹血糖水平,其机制可能与促进肠道GLP-1分泌的苦味信号通路有关。     

替米沙坦对db/db小鼠胰岛内NADPH氧化酶表达水平的影响

目的大规模流行病学研究显示,血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂（angiotensinⅡAT1receptor antagonist,ARB）能减少2型糖尿病的发生,但其机制尚未阐明。文中拟探讨使用替米沙坦阻断肾素-血管紧张素系统对db/db小鼠胰岛内NADPH氧化酶表达水平的影响。方法将22只8周龄db/db小鼠随机分为2组,替米沙坦组和db/db对照组,每组11只,分别给予替米沙坦5mg/（kg.d）和安慰剂灌胃。另设11只同周龄db/m小鼠也给予安慰剂灌胃作为非糖尿病对照,为db/m对照组。每周监测体重、血糖,6周后行腹腔葡萄糖耐量试验,并取胰腺行免疫组化,分析胰岛内NADPH氧化酶表达情况。结果替米沙坦降低了db/db小鼠血糖,改善胰岛素分泌功能和胰岛素敏感性,显著降低了胰岛内NADPH氧化酶gp91phox、p22phox亚基的表达水平。结论替米沙坦阻断AT1受体可改善胰岛微环境,降低NADPH氧化酶的表达,减少氧化应激的来源,从而保护胰岛β细胞。     

银桑颗粒对db/db小鼠降糖作用的研究

目的 研究银桑颗粒对自发性2型糖尿病模型db/db小鼠的降血糖作用。方法 将db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和银桑颗粒低、中、高剂量组,另设db/m小鼠为正常组。前7周每周测定空腹血糖(FBG);第9、10、11周分别测定口服糖耐量(OGTT)、胰岛素耐量(ITT)、淀粉耐量(STT);12周时测定肝糖原、胰岛素(INS)、糖化血红蛋白(GHb)、糖化血清蛋白(GSP)、总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)的含量,采用HE染色法进行肾脏、胰腺病理学观察。结果 与模型组相比,银桑颗粒给药组的OGTT、ITT、STT各测定点的血糖值显著降低(P<0.05~0.01),曲线下面积减小(P<0.05~0.01);肝糖原、HDL-C含量皆显著升高( P<0.05~0.01);FBG、GSP、INS、GHb、T-CHO、TG、LDL-C含量皆显著降低( P<0.05~0.01);病理切片显示肾小管上皮细胞颗粒变性程度减轻,肾盂扩张程度也减轻;胰岛细胞边缘较规则,且细胞出现空泡样变性程度减轻。结论 银桑颗粒能够增加胰岛素的敏感性,从而综合地调节db/db小鼠的血糖和血脂。      

早期大黄酸干预对db/db小鼠胰岛功能的影响

目的大黄酸(4,5-二羟基蒽醌-2-羧酸)是大黄的蒽醌衍生物之一。本研究旨在通过db/db小鼠这一先天性2型糖尿病动物模型,探讨大黄酸对血糖水平的影响以及对胰岛β细胞的作用。方法 30只4周龄db/db小鼠随机分为两组:对照组(1%纤维素钠,n=15),大黄酸组(120 mg/kg,n=15),给予连续鼻饲灌胃给药8周。投药结束后行经腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)并测定相应胰岛素水平,其曲线下面积(AUC)分别代表糖耐量和胰岛素分泌水平,并通过计算IPGTT的0 min至30 min胰岛素曲线下面积以评估早期相胰岛素分泌功能。同时行胰岛素免疫组化染色,通过免疫组化染色计算β细胞含量,并用TUNEL法检测胰岛β细胞的凋亡。结果与对照组相比,大黄酸治疗组糖负荷后0,30,60和120 min的血糖水平明显下降,同时30,60和120 min的胰岛素水平明显升高,尤其是早期相胰岛素水平(AUCINS0-30)明显升高。同时大黄酸治疗组胰岛素染色明显增强,胰岛β细胞含量明显增高,凋亡细胞明显减少。结论早期大黄酸治疗可以明显改善db/db小鼠的葡萄糖耐量,恢复早期相胰岛素分泌,并能抑制胰岛β细胞的凋亡,保护胰岛功能。大黄酸的这一作用可能使之成为一种新的预防或治疗2型糖尿病的手段。     

依折麦布对db/db糖尿病小鼠胰岛自身胰岛素信号通路的影响

目的：研究依折麦布对db／db糖尿病小鼠胰岛自身胰岛素信号通路的影响。方法：将40只8周龄db／db小鼠随机分为依折麦布组和db／db对照组,每组20只,分别予依折麦布10mg·（kg·d）^-1和安慰剂灌胃。另设20只同周龄db／m小鼠,予安慰剂灌胃作为非糖尿病对照（db／m对照）组。每周监测体重、血糖,投药前及投药后6周测量生理及代谢指标,投药后6周后用蛋白质印迹法检测各组小鼠胰岛中蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）、葡萄糖转运子（GLUT-2）、葡萄糖激酶（GCK）表达的变化。结果：依折麦布组治疗6周后空腹血糖显著下降,同时总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇低于对照组（P〈0．05）。依折麦布组治疗6周后与db／db对照组比较,PTP1B的表达水平明显下降（P〈0．05）,GLUT-2、GCK表达水平明显升高（P〈0．05）。结论：依折麦布除降低血脂外,还可以改善db／db糖尿病小鼠胰岛自身胰岛素抵抗,促进胰岛素分泌,降低血糖。     

中药复方对db/db糖尿病小鼠血糖的影响

目的研究中药复方对db/db糖尿病小鼠的治疗效果,为其应用于临床提供理论依据。方法 8周龄的db/db和db/m小鼠分为5组:A:db/m正常小鼠对照组;B:db/db糖尿病小鼠对照组;C:db/db糖尿病小鼠中药组[0.1 346g/kg.d];D:吡考啉酸铬组[0.0 032g/kg.d]。db/m正常小鼠对照组和db/db糖尿病小鼠对照组每日灌服生理盐水0.2mL,各组液体体积均相同,均连续4周。测定各组小鼠血糖、胰岛素、血脂和糖化血红蛋白,观察小鼠体质量以及24h进水量和进食量。结果中药复方组降血糖作用明显强于吡考啉酸铬组,同时能够降低胰岛素抵抗,保护胰岛功能,改善糖尿病小鼠"三多一少"等症状。结论中药复方对db/db糖尿病小鼠具有良好的治疗效果。     

db/db小鼠的繁育及其胰岛的分离纯化

目的研究db/db自发性II型糖尿病(T2DM)小鼠的饲育方法、胰岛的分离纯化及其胰岛功能的检测。方法杂合子(+/db)采用自然交配,饲养于屏障环境中,常规全价营养饲料喂养。采用胰总管逆行灌注的方法分离胰腺,Ficoll-400密度梯度离心法纯化胰岛。结果 db/db小鼠占繁殖总数的1/2,其中以第4胎产子数最多,4胎后逐渐下降。纯化后的胰岛在倒置显微镜下呈圆形或卵圆形,纯度>90%,体外释放试验提示胰岛B细胞功能较差。结论屏障环境中db/db小鼠稳定繁殖,可成功分离出小鼠的胰岛并将其纯化。     

C57BL/KsJ-db/db、+/db小鼠主要脏器重量及脏器系数的测定

目的 测定纯合子db／db和杂合子（＋／db）小鼠主要脏器的重量和脏器系数。方法选用2—3月龄纯合子（db／db）和杂合子（＋／db）小鼠各26只，分别测定体重和10个主要脏器重量。计算脏器系数，并对雌雄纯合子和杂合子脏器重量和脏器系数进行比较，对纯合子雌雄之间和杂合子雌雄之间脏器重量进行比较。结果雌性db／db、＋／db小鼠之间心、脾重量差异显著（P〈0．05）；肝、肾、脑、胰、肾上腺、子宫重量差异极显著（P〈0．01）；雄性db／曲、＋／db之间肝、脑、睾丸差异显著（P〈0．01）。db／db和＋／db之间肝、肺脏器系数差异显著（P〈0．05），脾、脑、胰、子宫、睾丸脏器系数差异极显著（P〈0．01）。雄雌db／db小鼠间脾、肺重量差异不显著（P〉0．05）。心、肾、胰、肾上腺重量差异极显著（P〈0．01），肝重量差异显著（P〈0．05）；雄雌＋／db小鼠间肾重量差异极显著（P〈0．01）。胰重量差异有显著性（P〈0．05），其他差异不显著（P〉0．05）。结论db小鼠纯合子与杂合子间及同基因型不同性别个体之间脏器重量及系数有一定的差异。     

Urocortin ameliorates diabetic nephropathy in obese db /db mice

Background and purpose: Hyperglycaemia induces overproduction of mitochondrial reactive oxygen species (ROS) in endothelial cells, which is believed to be a major molecular mechanism underlying complications of diabetes, including diabetic nephropathy. Impairment of endothelium-dependent vasodilatation is found in type 2 diabetes. Urocortin is a 40 amino-acid peptide related to the corticotrophin-releasing factor (CRF) family, which suppresses production of ROS in endothelial cells and sustains endothelium-dependent relaxations of rat coronary artery. However, it is not clear if urocortin has any effect on diabetic nephropathy. Experimental approach: Possible mechanisms underlying the effects of urocortin on diabetic nephropathy were investigated in db/db mice and cultured rat mesangial cells. Key results: Urocortin decreased body weight, plasma levels of advanced glycation end-prod ucts, blood urea nitrogen and creatinine levels. However, food intake, plasma insulin and glucose levels remained unaffected. Superoxide dismutase activity was increased markedly, whereas malonaldehyde levels in kidney homogenate and sorbitol concentrations in red blood cells were decreased significantly in urocortin-treated mice. Urocortin significantly decreased glomerular extracellular matrix expansion and accumulation in kidney. Moreover, urocortin inhibited the overexpression of transforming growth factor-beta 1 and connective tissue growth factor in rat mesangial cells induced by 25 mM glucose. All the effects of urocortin, except sorbitol accumulation, were abolished by the non-selective CRF receptor blocker, astressin. Conclusion and implications: Urocortin could significantly ameliorate diabetic nephropathy and this effect was mediated via the     

甜菜碱对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及其机制

目的探讨分子伴侣甜菜碱(betaine)对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及机制。方法 db/db小鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)组和甜菜碱治疗组(DN+B),db/m小鼠作为正常对照组,每组18只。在治疗第4、8、12周末分别采用实时荧光定量PCR和Western blot技术测定GRP78的表达水平,ELISA测定尿单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的含量,常规病理和生化方法检测肾脏病理、血糖(blood glucose,BG)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)的动态改变。结果①与同期正常对照组比较,DN组小鼠的BG、BUN、24 h UAER、MCP-1均明显升高(P<0.05),甜菜碱治疗后可明显降低BG、BUN、24 h UAER、MCP-1水平(P<0.05),而对Scr无明显影响。②与正常对照组比较,12周时DN组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生,系膜基质积聚,而甜菜碱治疗后可明显抑制肾脏的病理变化。③与正常对照组比较,DN组小鼠肾脏组织GRP78 mRNA和蛋白质表达水平均显著升高(P<0.05),甜菜碱治疗后可明显抑制GRP78的表达(P<0.05)。结论甜菜碱可能通过减轻内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及相关的炎症反应治疗DN小鼠。     

2型糖尿病db/db小鼠的生物学特性

目的观察db/db小鼠的生物学特性,为该品系动物的实验研究应用提供基础。方法采用自发性2型糖尿病BKS.Cg-Dock7~(m+/+)Lepr~(db)/JNju小鼠和野生型小鼠,于8、12、16、20和24周龄时测定空腹血糖值,10、12、16、20和24周龄时测定体质量,并于24周龄时测定血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平,检测脏器质量和肝脏系数,并进行组织病理学观察。结果 db/db小鼠的空腹血糖值和体质量始终维持着较高的水平;血清胰岛素、总胆固醇和甘油三酯水平,以及肝脏和肾脏质量均明显高于野生型小鼠;24周龄db/db小鼠的胰腺和肝脏组织可见明显病理改变。结论 db/db小鼠具有明显的高血糖、高血脂、高胰岛素血症等2型糖尿病特征,是进行2型糖尿病实验研究的理想的动物模型。     

Effects of phlorizin on vascular complications in diabetes db/db mice

Background  Diabetic macrovascular complications are important causes of cardiovascular and cerebrovascular diseases and also one of the major causes of morbidity and mortality in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Phlorizin has been reported to be effective in reducing the blood glucose level in diabetic mellitus, while little is known about its effects on vascular complications. This study aimed to observe the effects of phlorizin on the aorta of diabetes db/db mice and explore its mechanism.

Methods  Diabetic db/db mice (n=16) and age-matched db/m mice (n=8) were divided into three groups: normal control group (CC group, db/m mice, n=8), untreated diabetic group (DM group, db/db mice, n=8) and diabetic group treated by phlorizin (DMT group, db/db mice, n=8). Phlorizin (20 mg/kg body weight) was given in normal saline solution intragastrically for 10 weeks. Animals were weighed weekly. At the 10th weekend, all mice were fasted overnight and then sacrificed. Fasting blood was collected, and the aortas were dissected. The blood samples were analyzed for fasting blood glucose (FBG), serum advanced glycation end products (AGEs), malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) activity, the aortic ultrastructure was studied.

Results  The weight and serum concentration of FBG, AGEs, and MDA in the DM group were higher than that in the CC group (P <0.01), and they were significantly lower in the DMT group (P <0.05). Serum SOD activity was lower than that in the CC group (P <0.01), and it is significantly higher in the DMT group (P <0.05). The severity of aorta damage in the DMT group was less than that in the DM group.

Conclusions  Phlorizin protected the db/db mice from diabetic macrovascular complications, attributed to the decreasing of blood glucose and AGEs level, and its antioxidant potential. This study may provide a new natural medicine for treating diabetic macrovascular complications.

     

四氢生物蝶呤对糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用

目的：研究四氢生物蝶呤（Tetrahydrobiopterin,BH4）对db/db糖尿病小鼠心肌中氧化应激的影响及其可能机制。方法：给予糖尿病模型db/db小鼠磷酸盐缓冲液（Phosphate buffer solution,PBS）,低剂量BH4[10 mg/（kg·d）]、高剂量BH4[50 mg/（kg·d）]干预8周,并以C57小鼠为正常对照组,检测心功能指标,检测心肌组织H2O2水平、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）含量和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）活性。结果：糖尿病组心功能指标明显降低,心肌内H2O2水平明显增加,MDA含量增加,而SOD活性没有明显降低;而不同剂量的BH4能改善心功能指标,降低心肌组织内H2O2水平和MDA含量,并明显提高SOD活性。结论：BH4可以提高糖尿病小鼠心脏功能,降低心肌内氧化应激状态,提高抗氧化能力,提示改善氧化应激可能是BH4改善糖尿病心肌病的机制之一。     

复肾汤对db/db小鼠肾脏病变的影响

目的 观察复肾汤对db/db小鼠肾脏病变的影响。方法 正常对照组为雄性C57小鼠8只,常规饲养。雄性db/db鼠24只,正常饲养1周,血糖稳定升高4周后分为模型组、复肾汤小剂量组（L1）、复肾汤大剂量组（L2）。模型组灌胃给予生理盐水;L1组按FST 13 mg/(kg·d)灌胃;L2组按FST 39 mg/(kg·d)灌胃;连续8周,定期测体质量、血糖。实验结束后,采集血清,检测T-chol、BUN、SOD、MDA等生化指标;轻取肾脏,免疫组织化学法检测肾组织VEGF、FN的表达,光镜下观察肾脏组织病理变化。结果 与模型组比较,L1、L2组的T-chol、BUN、MDA明显降低（P<0.05~0.01）,SOD明显升高（P<0.05）,VEGF、FN表达明显下调,病理学评分明显降低（P<0.05）。结论 复肾汤可以明显改善db/db小鼠肾脏损害,具有延缓糖尿病肾病病情发展的作用。      

Therapeutic effect of betaine on diabetic nephropathy in db/db mice

目的 探讨分子伴侣甜菜碱(betaine)对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及机制.方法 db/db小鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病( diabetic nephropathy,DN)组和甜菜碱治疗组(DN+B),db/m小鼠作为正常对照组,每组18只.在治疗第4、8、12周末分别采用实时荧光定量PCR和Western blot技术测定GRP78的表达水平,ELISA测定尿单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的含量,常规病理和生化方法检测肾脏病理、血糖(blood glucose,BG)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24h尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)的动态改变.结果 ①与同期正常对照组比较,DN组小鼠的BG、BUN、24h UAER、MCP-1均明显升高(P＜0.05),甜菜碱治疗后可明显降低BG、BUN、24h UAER、MCP-1水平(P＜0.05),而对Scr无明显影响.②与正常对照组比较,12周时DN组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生,系膜基质积聚,而甜菜碱治疗后可明显抑制肾脏的病理变化.③与正常对照组比较,DN组小鼠肾脏组织GRP78 mRNA和蛋白质表达水平均显著升高(P＜0.05),甜菜碱治疗后可明显抑制GRP78的表达(P＜0.05).结论 甜菜碱可能通过减轻内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及相关的炎症反应治疗DN小鼠.     

厄贝沙坦可减轻2型糖尿病db/db小鼠心肌组织的炎症反应

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)厄贝沙坦对2型糖尿病db/db小鼠心肌组织炎症反应的保护作用及其心脏保护机制.方法 10周龄db/db小鼠随机分成模型组、厄贝沙坦治疗组50 mg/(kg·d),同窝出生的10周龄非糖尿病db/+小鼠充当正常对照组.正常组,模型组灌服等体积生理盐水,厄贝沙坦治疗组灌服厄贝沙坦(溶于生理盐水),药物干预16周后,记录心脏质量、体质量,测定空腹血糖、血甘油三酯、血总胆固醇含量,对心脏行HE染色、Western blot、免疫组化和qPCR检测.结果 与正常组db/+小鼠相比,模型组db/db小鼠发生了肥胖、高血糖、高血脂(P<0.01);心肌组织肌纤维排列紊乱,间质增多,炎症细胞浸润;P-IкBα蛋白水平升高、IкBα蛋白水平降低,P-IкBα/IкBα升高(P<0.001);NF-кB(P65)活性增强,入核增加(P<0.001),且促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA水平升高(P<0.01),这些异常均与糖尿病心肌组织炎症反应升高有关.厄贝沙坦的慢性治疗改善心肌病理学变化,并改善了2型糖尿病db/db小鼠高血糖诱导的心肌组织炎症反应指标.结论 厄贝沙坦改善了2型糖尿病db/db小鼠心肌组织炎症反应,其机制可能与抑制心脏血管紧张素Ⅱ的作用和NF-кB信号通路有关.