延髓腹外侧头端注射莫索尼定对大鼠血压,心率和肾交感神经放电…

目的：观察延髓腹外侧头端（ＲＶＬＭ）注射莫索尼定（Ｍｏｘ）对麻醉大鼠血压（ＢＰ）、心率（ＨＲ）及肾交感神经放电（ＲＳＮＡ）的影响。方法：麻醉大鼠ＲＶＬＭ注射１μＬ Ｍｏｘ１，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１，同步记录ＢＰ，ＨＲ及ＲＳＮＡ。结果：Ｍｏｘ１，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１分别使ＢＰ从１３．９±１．０ｋＰａ降至１３．０±１．７ｋＰａ（Ｐ〈０．０５），１３．８±１．８ｋＰａ至１１．４±１．５     

盐酸埃他卡林对自发性高血压大鼠肾组织细胞外基质降解系统的影响

目的观察埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对自发性高血压大鼠(spontaneously hyper-tensiverats,SHR)肾组织细胞外基质降解系统的影响。方法SHR于第12周龄进入实验,实验分组如下Ipt1、3、9mg·kg-1·d-1剂量组,苯那普利(benazepril)3mg·kg-1·d-1治疗组及SHR空白对照组,另设同月龄同种属正常血压大鼠(Wistar Kyotorat,WKY)为正常对照组,灌胃给药每天1次,持续给药12周,应用免疫组织化学和RT-PCR技术,观察埃他卡林对高血压大鼠肾组织Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)表达的影响。结果埃他卡林长期降压治疗同时上调肾组织局部MMP-9mRNA和蛋白水平,同时一致性降低TIMP-1、TGF-β1及Ⅳ型胶原转录和蛋白水平。结论埃他卡林对肾脏靶器官的保护作用机制可能通过抑制肾脏局部TGF-β1表达,纠正MMP-9/TIMP-1失衡,从而促进细胞外基质的降解,减少细胞外基质的积聚。     

贝那普利对糖尿病大鼠心肌细胞外基质重塑中基质金属蛋白酶及转化生长因子表达的影响

目的研究贝那普利对糖尿病大鼠心肌基质重塑的作用机制。方法 SD大鼠ip注射链脲佐菌素制备糖尿病模型。治疗组ig给予BZ 10 mg.kg-1,连续12周。光镜及电镜下观察左心室心肌组织改变,测定心脏质量指数;Western印迹法测定左心室心肌组织胶原Ⅰ型及Ⅲ型含量,基质金属蛋白酶2(MMP-2),金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)表达及转化生子因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的变化。结果与正常对照组相比,糖尿病组大鼠心脏质量指数明显升高,胶原Ⅰ型及Ⅲ型表达明显增加(P<0.05),MMP-2表达减少、TIMP-2表达增加(P<0.01),TGF-β1和CTGF表达明显增强(P<0.05),心肌间质纤维增生。大鼠连续ig给予贝那普利12周后,心脏质量指数明显降低〔(4.13±0.18)vs(3.42±0.13)mg.g-1〕;胶原Ⅰ型及Ⅲ型表达明显减少(P<0.05),MMP-2表达增加,TIMP-2表达减少(P<0.05),TGF-β1及CTGF表达明显减弱(P<0.05),心肌间质纤维增生减轻。与正常对照组相比,贝那普利组大鼠心肌MMP-2表达减少,TIMP-2及CTGF表达仍增加。结论贝那普利可能通过抑制糖尿病大鼠心肌组织TGF-β1和CTGF表达以及增强基质金属蛋白酶表达,从而抑制糖尿病心肌间质纤维化,改善心肌细胞外基质重塑。     

贝那普利对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的：观察贝那普利对阿霉素肾病大鼠形态学和肾皮质结蛋白表达改变的影响,探讨其对足细胞损伤的保护作用。方法：SD大鼠随机分为正常对照组、阿霉素肾病组和贝那普利治疗组。分别于给药4、7周后留取标本,检测24h蛋白尿、血肌酐,肾组织行形态学检查,应用免疫组化法检测肾皮质中结蛋白表达。结果：肾病组大鼠尿蛋白排泄明显高于对照组（P〈0．05）,且有明显的肾小球足细胞损伤的病理学改变。肾皮质结蛋白表达增加（P〈0．05）。贝那普利治疗后肾脏病理明显减轻,结蛋白表达降低（P〈0．05）。结论：在阿霉素肾病中,贝那普利可改善肾小球足细胞的损伤程度,降低结蛋白表达,对肾小球起保护作用。     

贝那普利和维生素E对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响

目的:观察贝那普利及维生素E对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏一氧化氮合成酶(NOS)活性、一氧化氮(NO),超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量及血清总抗氧化能力的影响,探讨两者在DN中的可能作用机制。方法:注射链佐脲菌素制作DN模型,分为4组,A组:正常对照组;B组:糖尿病肾痛模型组;C组:贝那普利治疗组;D组:贝那普利 维生素E治疗组。于第12周检测24h尿蛋白定量(TP)、血清胱蛋白酶抑制剂C(Cys C)、糖化血红蛋白(HbAlc),血清总抗氧化能力,肾组织NOS、NO、SOD、MDA含量。结果:与A组相比,B组TP、CysC、HbAlc、肾组织血糖、MDA明显升高(P<0.01),而血清总抗氧化能力,肾组织NO、NOS、SOD明显降低(P<0.01)。与B组相比,C组TP、CysC、HbAlc、肾组织血糖显著降低(P<0.01),MDA亦下降(P<0.05),而总抗氧化能力增强(P<0.05),SOD升高(P<0.01)。与C组相比,D组TP、肾组织血糖下降更加显著(P<0.01),MDA下降(P<0.05),而NO、NOS、SOD明显升高(P<0.05或P<0.01),总抗氧化能力增强(P<0.05)。结论:贝那普利能降低TP、HbAlc、肾组织血糖、MDA,增加NO、NOS、SOD,维生素E可增加血清总抗氧化能力,清除自由基而有肾保护作用。两者对治疗DN氧化应激有协同作用。     

洛伐他汀对大鼠肾系膜细胞增殖和细胞外基质分泌的影响

目的 研究洛伐他汀对肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质分泌的影响和机制。方法 用不同浓度的洛伐他汀及甲羟戊酸和拢牛儿基牻牛儿醇焦磷酸盐(GGPP)处理大鼠肾小球系膜细胞,测定溴化脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)的整合来评估DNA的合成,ELISA法测定上清液中胶原Ⅳ、Ⅰ和纤维连结蛋白含量,用蛋白质印迹法分析原癌基因蛋白(Ras)活动及丝裂原活化蛋白激酶的活化。结果洛伐他汀抑制血小板源生长因子(PDGF)引起BrdU整合进入系膜细胞和细胞外基质胶原Ⅳ、Ⅰ和纤维连结蛋白的分泌,同时也抑制PDGF引起的Ras活动及丝裂原活化蛋白激酶的活化,甲羟戊酸和GGPP能部分拮抗洛伐他汀的上述抑制作用。结论 洛伐他汀可显著抑制系膜细胞增殖及细胞外基质的分泌,其机制可能通过抑制甲羟戊酸及其代谢产物的合成而阻止Ras活动及丝裂原活化蛋白激酶的活化,影响信号传导有关。     

低剂量中子照射对大鼠细胞外基质成分的影响

目的　探讨低剂量中子辐射对大鼠肺组织细胞外基质的影响。方法　 12 0只雄性Wistar大鼠随机分为 4组 ,分别接受 0 ,0 .2 9,0 .6 2和 1.2 0Gy的2 52 Cf中子源照射 ,分别在照后 3d ,1和 2个月时处死动物 ,取肺组织样品 - 30℃贮存。采用放射免疫方法测定其透明质酸、层连蛋白、Ⅳ型胶原和Ⅲ型前胶原的含量。结果　照射后各组肺组织透明质酸水平均无明显变化 ;层连蛋白水平在照后 3d ,与对照组相比低、中、高 3个剂量组均出现显著降低 ,直到照后 2个月仍未完全恢复到对照组水平 ;Ⅳ型胶原水平在照射后均出现升高趋势 ,但无显著性差异 ;Ⅲ型前胶原在照后早期出现升高趋势 ,但随后降低。结论　中子低剂量照射可引起肺组织某些细胞外基质成分的改变 ,但效应的形式和程度均随照射剂量及照后时间而不同。     

姜黄素对心脏压力过负荷大鼠主动脉细胞外基质的影响

目的：探讨姜黄素对心脏压力过负荷大鼠主动脉基质的影响。方法：腹主动脉部分结扎致大鼠心脏压力负荷增高，姜黄素灌胃3wk后测定大鼠单单位长度主动脉湿重／体重比值；Woessner法测主动脉胶原含量，酶谱半定量测定法测基质金属蛋白酶（MMP2）活性。结果：模型组主动脉显重／体重比值增加、组织胶原含量增高，主动脉MMP2活性下降，姜黄素灌胃3wk后降低主动脉湿重／体重比值，主动脉胶原含量降低，MMP2活性改变不明显。结论：姜黄素可逆转心脏压力过负荷大鼠主动脉的肥厚，其机制主要与抑制胶原合成有关。     

缬沙坦与贝那普利联合应用对糖尿病肾病大鼠nephrin蛋白表达的影响

目的观察缬沙坦与贝那普利联合应用对糖尿病肾病大鼠nephrin蛋白表达的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)和实验组。实验组通过单侧肾切除+腹腔注射链脲佐菌(STZ)建立糖尿病肾病大鼠模型,随机将鼠模分为糖尿病(DN组)、缬沙坦和贝那普利联合干预组(CT组)。8周后采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肾组织nephrin表达指数及形态学观察,同时电镜观察肾小球足细胞病理情况。结果与NC组比较,DN组大鼠肾组织nephrin表达明显下调(t=13.40,P<0.01),CT组轻度下调(t=2.53,P<0.05),CT与DN比较差异有统计学意义(t=10.60,P<0.01);NC组与CT组nephrin免疫组化形态及肾小球足细胞病理大致相同,而DN组形态学及肾小球足细胞病理改变明显。结论缬沙坦与贝那普利联合应用能提高nephrin的表达,促进足细胞损伤修复,延缓糖尿病肾病的进展。     

大鼠良性前列腺增生组织中细胞外基质的免疫组化研究

为了研究性激素及细胞外基质在良性前列腺增生(BPH)发生中的相互作用,实验建立大鼠BPH模型,并采用免疫组织化学ABC法对大鼠前列腺组织中的纤维连续蛋白(FN),Ⅳ型胶原蛋白(COL IV)进行表达,发现睾丸素组的前列腺重量明显增加,FN及COL IV强阳性染色率显著高于去势组及对照组(P<0.01,0.05),而且前列腺的重量分别与FN,COL IV表达呈正相关(P<0.05)。提示在大鼠BPH模型中细胞外基质成分增加,增殖的细胞与大量积聚的细胞外基质共同作用导致BPH的发生。     

血尿安片对IgA肾病大鼠补体调节蛋白CR1的影响

摘 要 目的：观察血尿安片对IgA肾病（IgAN）大鼠补体调节蛋白CR1的影响。方法: 36只SD大鼠随机分为对照组、模型组、血尿安片组,建立IgAN模型。成模后血尿安片组从第10~12周给予血尿安片7.0 g·kg-1灌胃,qd;对照组和模型组以生理盐水灌胃。检测各组大鼠第10周、11周、12周时24h尿蛋白定量、第12周末各组大鼠红细胞CR1,观察大鼠肾脏病理结构,免疫组化检测大鼠肾脏组织的CR1的表达。结果: 与模型组比较,血尿安片组大鼠的24 h蛋白尿定量明显降低(P＜0.05),红细胞CR1数量明显增加(P＜0.05),肾组织中的CR1 表达上调,肾组织的损伤较轻。结论: 血尿安片可能通过调控CR1来干预IgAN的补体活化,从而治疗 IgAN。     

盐酸贝那普利辅助治疗早期糖尿病肾病56例疗效观察

目的讨论盐酸贝那普利在辅助早期糖尿病肾病治疗中的临床疗效。方法回顾性分析2012年4月至2013年4月期间因糖尿病并发早期肾病入住我院治疗患者112例,按计划分为2组,每组各56例,分别予以盐酸贝那普利和阿托伐他汀进行辅助治疗,比较2组患者用药后2周后实验室指标和临床疗效。结果盐酸贝那普利组治疗后尿素氮(BUN)(6.08±2.01)mmol/L明显低于阿托伐他汀组(8.01±2.89)mmol/L,肌酐清除率(Cr)(113.22±12.99)μmol/L明显高于阿托伐他汀组(95.3±12.47)μmol/L,显效率83.9%显著高于阿托伐他汀组69.7%。结论盐酸贝那普利辅助治疗早期糖尿病肾病有效改善肾功能各项指标,临床疗效好,推荐临床广泛应用。     

High Glucose Induces Connective Tissue Growth Factor Expression and Extracellular Matrix Accumulation in Rat Aorta Vascular Smooth Muscle Cells Via Extracellular Signal-Regulated Kinase 1/2

Connective tissue growth factor (CTGF) is a potent pro-fibrotic factor, which is implicated in fibrosis through extracellular matrix (ECM) induction in diabetic cardiovascular complications. It is an important downstream mediator in the fibrotic action of transforming growth factor β (TGFβ) and is potentially induced by hyperglycemia in human vascular smooth muscle cells (VSMCs). Therefore, the goal of this study is to identify the signaling pathways of CTGF effects on ECM accumulation and cell proliferation in VSMCs under hyperglycemia. We found that high glucose stimulated the levels of CTGF mRNA and protein and followed by VSMC proliferation and ECM components accumulation such as collagen type 1, collagen type 3 and fibronectin. By depleting endogenous CTGF we showed that CTGF is indispensable for the cell proliferation and ECM components accumulation in high glucose-stimulated VSMCs. In addition, pretreatment with the MEK1/2 specific inhibitors, PD98059 or U0126 potently inhibited the CTGF production and ECM components accumulation in high glucose-stimulated VSMCs. Furthermore, knockdown with ERK1/2 MAPK siRNA resulted in significantly down regulated of CTGF production, ECM components accumulation and cell proliferation in high glucose-stimulated VSMCs. Finally, ERK1/2 signaling regulated Egr-1 protein expression and treatment with recombinant CTGF reversed the Egr-1 expression in high glucose-induced VSMCs. It is conceivable that ERK1/2 MAPK signaling pathway plays an important role in regulating CTGF expression and suggests that blockade of CTGF through ERK1/2 MAPK signaling may be beneficial for therapeutic target of diabetic cardiovascular complication such as atherosclerosis.     

厄贝沙坦对糖尿病肾病模型大鼠结缔组织生长因子的影响

目的 观察血管紧张肽Ⅱ受体拮抗药厄贝沙坦对2型糖尿病模型大鼠肾脏结缔组织生长因子（CTGF）的影响。方法将SD大鼠分为假手术组（sham组）、糖尿病肾病模型组（DN组,采用右肾切除+高脂饮食+STZ制作糖尿病肾病模型）和厄贝沙坦治疗组（DNE组,采用STZ制作糖尿病肾病模型后给予厄贝沙坦治疗）,实验第12周末测定大鼠血糖、血胰岛素、血脂、24 h尿蛋白定量、肌酐清除率（Ccr）,免疫组化观察肾CTGF表达情况。结果DN组大鼠血糖、血胰岛素、血脂、24 h尿蛋白定量、肌酐清除率（Ccr）及CTGF的表达均高于Sham组（P＜0.05或P＜0.01）,DNE组明显低于DN组（均P＜0.05）。肾局部CTGF与尿蛋白、肾小球体积呈正相关（P＜0.05）。结论2型糖尿病肾病CTGF表达升高,厄贝沙坦可能通过抑制CTGF表达而减轻DN损害,保护肾功能。     

罗格列酮对多柔比星所致肾病大鼠的保护作用及其抗氧化机制研究

目的:研究罗格列酮对多柔比星所致肾脏氧化应激损伤大鼠肾脏的保护作用并探讨其作用机制.方法:采用MTT法测定不同浓度的罗格列酮对多柔比星作用下细胞的增殖活性的影响.50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、多柔比星对照组和罗格列酮治疗组,大鼠尾静脉一次性注射多柔比星6.5 mg·kg-1制备多柔比星肾病模型.1周后,空白对照组每天蒸馏水灌胃,治疗组每天分别灌胃给予20、10和5mg·kg-1 罗格列酮,持续8周.8周后检测大鼠血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)水平及肾组织各氧化指标,同时取肾组织标本观察病理学改变.结果:用罗格列酮孵育能够明显提高DOX作用下HEK29细胞存活率;与模型对照组相比,罗格列酮20 mg·kg-1组血清肌酐、尿素氮明显下降(P<0.05),肾组织中NO含量、NOS和SOD活性明显上升、MDA含量明显下降(P<0.05),肾组织病理损伤减轻.结论:罗格列酮能降低多柔比星所致大鼠肾脏氧化应激损伤,具有肾保护作用.     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路特异性阻滞药对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用研究

目的:研究p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路特异性阻滞药SB203580对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用。方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组和SB203580低、中、高剂量(5、10、20mg.kg-1)组,每组10只,后4组腹腔注射戊四唑建立癫痫模型,SB203580各剂量组建模前10min腹腔注射相应药物。建模给药后按Racine分级标准对各组大鼠进行行为学评价,建模给药后2h检测各组脑组织中乳酸脱氢酶(LDH)释放率,采用免疫组化法和免疫印迹法检测海马组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达。结果:正常对照组无癫痫发作;与正常对照组比较,模型组癫痫发作程度明显增强,LDH释放率明显升高,Caspase-3阳性细胞数及其表达明显增加(P<0.01);与模型组比较,SB203580各剂量组癫痫发作程度明显减轻,LDH释放率明显降低,Caspase-3阳性细胞数及其表达明显减少(P<0.05或P<0.01),且与剂量成正相关。结论:SB203580可能通过间接抑制Cas-pase-3表达实现对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用。     

孟鲁司特对哮喘儿童血清金属蛋白酶-9及其抑制剂-1水平的影响及疗效观察

目的：探讨孟鲁司特对哮喘儿童血清金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）水平的影响及疗效观察。方法：将80例急性发作期哮喘患儿随机分为孟鲁司特组40例和对照组40例。两组患儿均予以相同的抗感染、解痉平喘及止咳化痰等治疗,孟鲁司特组在此基础上加用孟鲁司特咀嚼片5mg睡前口服,每天1次,连用12周。结果：治疗12周后,两组患儿血清MMP-9和MMP-9与TIMP-1比值较治疗前明显下降、TIMP-1水平明显上升（P〈0．05）,治疗后盂鲁司特组血清MMP-9、MMP-9与TIMP-1比值下降和TIMP-1水平上升程度与对照组比较差异有统计学意义（P均〈0．05）。孟鲁司特组临床总有效率明显高于对照组（x2=4．11,P〈0．05）,两组患儿治疗期间均未发现明显药物不良反应。结论：孟鲁司特治疗儿童哮喘急性发作具有较好的疗效和安全性,其作用与降低血清MMP-9与TIMP-1比值,抑制慢性气道炎症、气道重塑和气道纤维化密切相关。     

大鼠心肌梗死后非梗死区基质重构及相关调节因子变化的研究

目的:探讨大鼠急性心肌梗死后非梗死区心肌基质重构的机制及相关调节因子的变化。方法:结扎左冠状动脉前降支制作大鼠心肌梗死模型,分别于造模后1、3、7、14和28d处死动物,采用Masson染色检测非梗死区心肌胶原容积分数(CVF),明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-2的活性,实时荧光定量PCR法检测核转录因子(NF)-κBmRNA、肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA表达。结果:与假手术组相比较,心肌梗死组大鼠非梗死区CVF随梗死后时间的延长而增加,28d最明显(P<0.01);MMP-2、TIMP-2活性随时间延长而增加,二者在梗死后14d达高峰,后有所下降,28d时活性仍高于假手术组(P<0.05);TNF-α的表达于梗死后7d达高峰(P<0.01),后有所下降,持续到28d仍高于假手术组(P<0.05);NF-κB的表达活性随梗死时间的延长而增加(P<0.05或P<0.01)。结论:急性心肌梗死后心肌非梗死区MMP-2/TIMP-2及相关调节因子活性改变具有明显时间依从性,是导致非梗死区基质重构的机制之一。