肾移植受者中钙调神经磷酸酶抑制剂致疼痛综合征的临床特征及治疗

目的了解肾移植受者中钙调神经磷酸酶抑制剂致疼痛综合征(calcineurin inhibitor induced pain syndrome,CIPS)的临床特征及其治疗方法。方法通过检索1991年1月至2020年12月PubMed、Google学术、中国知网、万方、维普等获得可能相关的全文或摘要,剔除综述、非肾移植受者以及重复的文献。最终纳入11篇文章,共包括15例病例报告。结果诊断CIPS时患者的平均年龄为(44.6±8.31)岁,男性患者比例为53.3%。CIPS出现的平均时间为肾移植后(2.42±3.07)个月。受累的部位主要包括双侧手、肘、腕、膝盖、脚踝、双足以及后背。实验室检查提示:发生CIPS时钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors,CNIs)的谷浓度升高或正常,部分患者的碱性磷酸酶、甲状旁腺激素、血钙、C反应蛋白水平升高,血磷水平异常,而类风湿因子、尿酸水平正常。通过减少CNIs剂量或更换CNIs种类,静脉注射帕米膦酸,加用普瑞巴林、钙通道拮抗剂等,多数患者CIPS症状消失,症状好转时间为(4.43±3.31)个月。结论 CIPS的最有效治疗...     

钙调磷酸酶抑制剂致疼痛综合征的研究进展

钙调磷酸酶抑制剂(CNI)是实体器官移植和造血干细胞移植术后的主要免疫抑制药物。尽管CNI极大的改善了移植患者预后,但该类药物引起的不良反应也经常发生。CNI所致的疼痛综合征(CIPS)是一种罕见的、严重的不良反应,其发生与钙调磷酸酶生理功能的中断有关。患者常表现为双下肢疼痛,严重影响患者运动能力和生活质量,因此,主要对CIPS的流行病学、临床表现、实验室检查、影像学表现、诊断、发病机制及治疗选择进行综述,以期为临床提供参考。     

钙调磷酸酶及其抑制剂的研究进展

钙调磷酸酶(calcineurin,CaN)是迄今发现的唯一受Ca2+或钙调素(CaM)调节的丝/苏氨酸蛋白磷酸酶,参与多种细胞功能的调节,而钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors,CNIs)可能是目前临床上最有效的免疫抑制药物。为了更全面地认识钙调磷酸酶及其抑制剂,该文对近年来钙调磷酸酶及其抑制剂的研究进展进行了综述。     

钙调神经磷酸酶抑制剂的研究进展

钙调神经磷酸酶是迄今发现的唯一受Ca2+或钙调素调节的丝氨酸苏氨酸蛋白质磷酸酶,参与多种细胞功能的调节。该酶的抑制剂在移植免疫等方面的研究方兴未艾。此文综述了国外对该酶抑制剂的研究进展。     

钙调磷酸酶抑制剂筛选方法的研究进展

筛选和开发新型低毒的钙调磷酸酶抑制剂(CNI)宜扬长避短,充分利用各方法的优势。本文综述了酵母"正筛选"模型,酵母报告基因高通量CNI筛选模型和钙调磷酸酶(Ca N)活性检测法3种常用的筛选方法的适用范围、优缺点以及多方法联合。其中,酵母"正筛选"模型利用生长圈来代替抑菌圈,有效避免了抑菌化合物造成的"假阳性";酵母报告基因的高通量筛选模型有较高的筛选效率,适合于大量样品的初步筛选;Ca N活性检测法具有作用靶点明确和抑制效率直观准确的优点。本文旨在为筛选和开发新型、低毒的CNI提供参考。     

PASS系统对钙调磷酸酶抑制剂处方监测结果分析及改进措施

目的:使用PASS系统对本院门诊钙调磷酸酶抑制剂不合理用药情况进行分析,并对PASS系统提出改进建议.方法:收集本院2019年4月至2020年6月门诊钙调磷酸酶抑制剂处方,归纳和分析不合理处方问题类型的分布情况.结果:钙调磷酸酶抑制剂处方共21869张,不合理处方1082张,主要为重复用药、剂量范围、药物禁忌症、相互作...     

肾移植术后应用雷帕霉素转换方案的临床观察

目的:探讨肾移植术后患者应用雷帕霉素进行转换治疗的安全性和有效性。方法:分析2012-2016年北京朝阳医院泌尿外科肾移植术后由传统钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为主的方案转换为雷帕霉素免疫抑制方案的患者。所有患者转换前均使用环孢素/他克莫司联合霉酚酸/硫唑嘌呤及糖皮质激素作为初始免疫抑制方案。各免疫抑制剂的剂量根据血药浓度进行调整,使用三联方案的患者在转换当天停用他克莫司/环孢素,雷帕霉素浓度控制在4~10ng·mL^-1;使用四联方案的患者雷帕霉素浓度控制在3~7ng·mL^-1,他克莫司剂量为原来的1/3,浓度控制在2~5ng·mL^-1。分析患者转换前后1年血肌酐、蛋白尿、血常规和血生化指标;总结转换前后1年感染发生率和肿瘤患者转归。结果:33例患者转换1年后血肌酐水平下降,但结果差异无显著性[(112.36±63.82)μmol·L^-1比(108.17±55.41)μmol·L^-1,P=0.58]。甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇在转换后1年有明显增长(P=0.04、0.02),转氨酶水平变化差异无显著性(P=0.19、0.12)。转换前后1年血小板、血红蛋白、血糖变化无明显差异。转换前后巨细胞病毒感染(CMV)、卡氏肺孢子菌肺炎(PCP)感染降低,肿瘤患者复发率降低,蛋白尿呈双向改变。结论:肾移植术后患者应用雷帕霉素转换方案是安全、有效的。     

肾移植术后环孢素A血药浓度的监测

目的 :探讨肾移植术后患者常规应用环孢素A(CsA)抗排异 ,服药后 2hCsA血药浓度 (C2 )监测的合理性及临床意义。方法 :采用荧光免疫偏振法 (FPIA)测定CsA血药浓度。结果 :C2 与CsA血药浓度 时间曲线下面积 (AUC)显著相关 (r =0 .94 9) ,且离散程度最大标准差为± 5 76 .4 0 ;CsA谷浓度 (C0 )与AUC相关不显著。结论 :肾移植术后患者以C2 为监测点预防排异反应和调整给药剂量比C0 更具有科学性和敏感性。     

钙调磷酸酶抑制剂环孢素A和他克莫司药效的监测方法进展

目前临床常用血药浓度来监测移植术后患者钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs）环孢素A和他克莫司的药效,但由于CNIs 的药动学及药效学个体差异大,仍需更有效的方法来监测其生物学效应。CNIs 药效的测定方法可分为非特异性测定和特异性测定。常见的非特异性药效靶标有：T细胞增殖水平、T细胞表面抗原、T细胞亚群、CD4+中ATP水平、抗HLA抗体以及可溶性CD30等。CNIs药效通路上其主要的特异性药效参数包括：CaN活性、NFAT核转位、细胞因子释放和细胞因子基因表达等。这些不同水平上的生物靶标仍需更多的前瞻性介入研究来验证。在未来,有望通过这些生物靶标,监测CNIs的免疫抑制效果,优化CNIs个体化给药。     

钙调蛋白抑制剂W-7对肝癌细胞增殖的影响

目的初步了解钙调蛋白抑制剂及与化疗药物联用时对肝癌细胞增殖的影响，方法用钙调蛋白抑制剂W-7[N-（6-氨基己烷基）-5-氯-1萘-磺胺]处理肝癌细胞（Alexander株），观察不同浓度W-7对肝癌细胞摄取［3H］-TdR的影响、对ADMIC50的影响、与化疗药物（ADM，5-FU，MMC，VCR）联用时对肝癌细胞（Alexander株,离体肝癌细胞）杀伤的影响。结果①W-7能显著抑制肝癌细胞增殖，抑制效应与W-7的剂量及作用时间相关。②W-7能显著降低ADM对Alexander细胞的IC50。W-77.5μmol·L-1时，ADM的IC50为0.5mg·L-1;W-715μmol·L-1时，ADM的IC500.3mg·L-1，而对照为3mg·L-1。③与化疗药联用时，能提高化疗药物对肝癌细胞株及离体肝癌细胞的杀伤，并且其杀伤效果与W-7的浓度相关。结论钙调蛋白抑制剂对肝癌细胞的增殖有较强的抑制作用，可作为在肝癌患者化疗时一种辅助用药，增强化疗药物疗效、减少化疗药物用量，从而降低其毒副作用。     

肾移植患者神经钙蛋白阻滞药的肾毒性

目的:了解减少或停用神经钙蛋白阻滞药能否改善肾移植后慢性移植物肾病患者的肾功能.方法:1999年1月～2001年5月期间,对病理诊断为慢性移植物肾病(Ⅰ级)肾功不全的93例肾移植患者随机分为A、B两组,A组(50例):在1～2周内将其神经钙蛋白阻滞药(环孢素或他克莫司)减少至原剂量的三分之一或完全停用,同时适当增加硫唑嘌呤或霉酚酸脂的用量;B组(43例):环孢素A或他克莫司未作大幅度减量、而是仅适当增加硫唑嘌呤或霉酚酸脂的用量.对两组患者进行至少3年的随访,比较其移植肾功能、观察两组急性排斥反应有无差异等.结果:3年后A组有31例(62.0%)患者移植肾功能得以好转或不再继续恶化,而B组除4例(9.3%)移植肾功能维持在原有水平外,其他患者肾功能均进行性恶化;3年后A组肾功能明显好于B组;B组3年后尿蛋白定量明显增多,而A组无明显改变;两组急性排斥反应发生率无显著差异.结论:大幅度减少甚至停用神经钙蛋白阻滞药可使部分肾移植后慢性移植物肾病患者的肾功能得以改善或者阻止其进行性恶化.这种药物调整是安全的.     

肾移植术后早期环孢素峰浓度(C2)监测的临床意义

目的:探讨肾移植受者术后早期环孢素服药后2 h全血浓度(C2)监测的临床意义。方法:用特异性荧光偏振免疫法(FPIA)同步测定58例肾移植受者667对全血谷浓度C0与C2浓度,回顾性分析C0、C2监测在预测肾移植急排反应和不良反应中的有效性。结果:环孢素的C2推荐范围为:术后≤1月为1103～1646 ng·ml-1;术后2月为1098～1560 ng·ml-1;术后3月为934～1299ng·ml-1;术后>4月为827～1100ng·ml-1。结论:环孢素的C0与C2都能预测不良反应和急排反应的发生,但C2监测更灵敏有效。     

五酯胶囊对肾移植患者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨五酯胶囊对肾移植患者他克莫司（FK506）血药浓度的影响。方法：对实施同种异体肾移植并予以FK506为基础的免疫抑制治疗的患者进行回顾性分析。采用微粒子酶免疫法（MEIA）监测患者服用五酯胶囊前后FK506的血药浓度,记录FK506的给药剂量,观察肾移植术后免疫抑制的疗效、用药后的不良反应,以及用药对肾移植患者血常规的影响。结果：五酯胶囊用药前、后FK506的血药浓度比较差异有统计学意义（P〈0．05）。五酯胶囊服用剂量增大1倍后,FK506血药浓度增加的幅度大于60％,平均为87．28％,增加幅度存在个体差异,且增加值与五酯胶囊给药剂量呈正相关。患者服用五酯胶囊后未出现急性排斥反应和严重肝功能损害,血常规与用药前比较差异无统计学意义。结论：为防止器官移植后的排斥反应,肾移植患者在同时应用FK506和五酯胶囊时,应考虑五酯胶囊对FK506血药浓度的影响。     

基因多态性与肾移植患者他克莫司个体化治疗研究进展

目的:他克莫司(tacrolimus,FK506)是防治肾移植术后排斥反应的常用药,其狭窄的治疗窗和药动学及药效学方面显著的个体差异一直困扰着临床。现有研究表明,CYP3A4、CYP3A5、MDR1单倍型以及IL-10、PXR基因多态性可能对FK506的药动学和药效学产生不同影响,进一步深入研究基因多态性对临床实施肾移植患者个体化治疗具有十分重要的意义。方法:对国内外近期文献进行分析。结果与结论:进一步系统查明CYP3A4、CYP3A5、MDR1单倍型以及IL-10、PXR基因多态性对指导肾移植患者FK506个体化用药具有十分重要的意义。     

克拉霉素对肾移植患者环孢素A血药浓度的影响

目的 观察克拉霉素对环孢素A血药浓度的影响。方法 对l0例肾移植术后感染的患者，服用克拉霉素0．25g，每日2次，l0d后测其环孢素A血药浓度及肾功能，停用克拉霉素l0d后，复测环孢素A血药浓度及肾功能。结果 服用克拉霉素后环孢素A血药浓度与停用后相比较，浓度明显升高(P＜0．01)。结论 克拉霉素可提高环孢素A血药浓度，用于治疗肾移植术后感染时，应减少环孢素A剂量，并定期测定环孢素A血药浓度。     

56例患者肾移植术后他克莫司治疗窗浓度范围再探讨

目的:探讨适合中国人的肾移植术后他克莫司(FK506)治疗窗浓度范围。方法:采用微粒子酶免疫法测定56例肾移植术后患者口服FK506后12h的全血谷浓度,并观察排斥反应及肾毒性反应的发生情况。结果:肾移植术后FK506的推荐治疗窗浓度范围0mo~1mo为9~14μg/L,2mo~3mo为8~12μg/L,4mo~6mo为6~10μg/L,7mo~12mo为4~6μg/L。结论:在上述治疗窗浓度范围内,既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少排斥反应和肾毒性反应的发生。     

对1例肾移植术后患者的药物治疗方案的优化

1例肾移植术后合并肾性贫血、糖尿病的男性患者,临床药师根据其基因型,给予他克莫司、吗替麦考酚酯、激素等免疫抑制治疗,通过测定FK506的血药浓度进行相应的剂量调整。考虑到移植受者的用药特殊性及CYP450酶系引起的药物相互作用,临床药师根据患者免疫抑制剂的剂量、血药浓度,并结合药代动力学相关知识,选择利格列汀降糖;同时参考患者生化指标进行贫血治疗方案的优化。所有建议被医生采纳,并取得良好的临床效果;另外在患者出院时,对其进行用药指导,提高患者依从性。     

肾移植患者SLCO1B3基因多态性与他克莫司血药浓度相关性研究

目的 探究肾移植患者SLCO1B3基因多态性与术后早期他克莫司血药浓度的相关性。方法 选取昆明市第一人民医院68例肾移植患者为研究对象,运用化学免疫发光法监测他克莫司血药浓度,同时采用聚合酶链反应法检测CYP3A5^*3、SLCO1B3 T334G和G699A基因多态性,并进行基因分型,分析各基因型与他克莫司血药浓度的相关性。结果 CYP3A5^*3不同基因型对术后他克莫司血药浓度和标准化血药浓度有影响,差异具有统计学意义(P＜0.05),SLCO1B3 T334G和G699A基因位点不同基因型对术后他克莫司血药浓度和标准化血药浓度无影响,差异均无统计学意义。结论 与CYP3A5^*3/^*3基因型相比,CYP3A5^*1等位基因携带者达到相同的他克莫司浓度需要增加他克莫司给药剂量。SLCO1B3 T334G和G699A基因多态性对肾移植术后早期他克莫司血药浓度无影响。     

肾移植受者环孢素A治疗窗浓度研究

目的 :寻找环孢素A(CsA )在肾移植受者三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗浓度。方法 :用特异性荧光偏振免疫法测定268例患者全血CsA谷值浓度 ,并按术后时间及临床诊断分组比较。结果 :CsA理想治疗窗浓度为 :术后1mo内300～400μg/L ,2mo～3mo内250～350μg/L ,4mo～6mo内150～250μg/L ,7mo～12mo内100～200μg/L ,12mo以后100～150μg/L。结论 :CsA在理想治疗窗浓度内 ,既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少CsA毒性反应和排斥反应     

氟伐他汀降低肾移植和经皮冠状动脉介入治疗患者的主要不良心脏事件风险的研究进展

对肾移植患者和首次接受经皮冠状动脉介入治疗成功后的患者,应用氟伐他汀治疗可显著降低其发生主要不良心脏事件的风险.本文将综述氟伐他汀降低肾移植和经皮冠状动脉介入治疗患者的主要不良心脏事件的研究进展.