吉西他滨聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在小鼠脑内的靶向分布

目的:研究聚山梨酯-80包衣吉西他滨聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(CCTB-PBCA-NP)在正常小鼠脑内靶向分布.方法:建立生物样品中GCTB的高效液相色谱(HPLC)测定法,并测定了小鼠给药后的血浆及脑组织中GCTB浓度.结果:与GCTB溶液组、GCTB-PBCA-NP胶体溶液组以及1%聚山梨酯-80 空白PBCA-NP GCTB混合液组相比,1%聚山梨酯-80包衣GCTB-PBCA-NP能大大地增加脑组织内浓度,差异有显著性(P＜0.05).结论:1%聚山梨酯-80包衣GCTB-PBCA-NP有一定的脑靶向作用.     

短期小剂量甲基苯丙胺对大鼠学习记忆与脑电位的影响

目的观察小剂量短期甲基苯丙胺(MA)对学习记忆和脑诱发电位的影响。方法 12只成年雄性Sprague-Dawley大鼠每天ip注射MA5 mg·kg-1,连续7 d。主动回避行为测试方法检测大鼠的学习和记忆能力,用躯体感觉诱发电位检测大鼠脑电生理活动。结果与正常对照组相比,MA5 mg·kg-1组大鼠在主动回避行为测试的学习阶段,学会躲避电击前的失败次数明显减少(24±11vs171±71,P<0.01);在记忆阶段失败次数也显著低于正常对照组(41±36vs149±79,P<0.05);另外,MA组大鼠的躯体感觉诱发电位最大正向波的潜伏期与正常对照组相比明显缩短〔28±11vs(47±13)ms,P<0.05〕。结论短期小剂量使用MA可增强大鼠某些学习记忆能力,并与脑体表感觉诱发电位的潜伏期缩短有一定的关系。     

神经生长因子对顺铂所致大鼠周围神经毒性的影响

目的探讨顺铂对大鼠周围神经的毒性作用机制以及神经生长因子(NGF)对其毒性的影响.方法Wistar大鼠随机分为对照组,顺铂组和NGF组.顺铂组大鼠给予顺铂2 mg·kg-1+甘露醇100 mg·kg-1,腹腔注射,每周2次;NGF组在顺铂组给药基础上加用NGF 25 μg·kg-1,肌注,每周3次;对照组只腹腔注射甘露醇100mg·kg-1,每周2次.各组均给药5周.观测各组实验大鼠的中毒状况,测定胫神经的运动神经传导速度(MNCV)、腓肠神经感觉神经传导速度(SNCV)以及潜伏期(LAT)、波幅(AMP);测定热感觉传导和肌力;同时进行背根神经节、坐骨神经、脑和脊髓的病理学检查.结果与对照组比较,顺铂组大鼠腓肠神经SNCV显著降低[(38.4±6.3)vs.(54.1±9.6)m·s-1,P＜0.05],热板仪实验中大鼠舔后足时间明显延长[(25.1±1.9)vs.(14.8±3.7)s,P＜0.05].与顺铂组比较,NGF组的SNCV显著增加[(52.9±7.8)vs.(38.4±6.3)m·s-1,P＜0.05],热板仪实验中大鼠舔后足的时间明显降低[(15.6±1.1)vs.(25.1±1.9)s,P＜0.05].顺铂组大鼠背根神经节部分节细胞胞质皱缩,核仁偏心甚至碎裂,NGF组的损伤相对较轻,有所好转.结论顺铂可导致大鼠周围感觉神经受损,注射外源性NGF可以减轻其损伤作用.     

5-FC/CD∷UPRT联合基因对大鼠脑胶质瘤的治疗作用

目的探讨5-氟胞嘧啶(5-FC)/CD∷UPRT联合基因系统对大鼠脑胶质瘤的治疗作用。方法以逆转录病毒介导构建C6-CD∷UPRT细胞系,应用立体定向技术移植C6-CD∷UPRT细胞至SD大鼠尾状核,设立C6-pLXSN和C6细胞为对照组,建立脑胶质瘤荷瘤鼠模型,应用5-FC腹腔注射治疗,观察肿瘤大小、大鼠存活期、电镜观察细胞形态和流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡指标的变化。结果5-FC/CD∷UPRT治疗组(A组)与各对照组相比,A组肿瘤直径平均为(4.2±0.7)mm,远小于对照组的(8.3±1.3)mm,(P<0.01);对照组平均存活期(32±3)d,A组为(85±2)d(P<0.01);A组电镜显示核染色质分裂明显,并见典型的凋亡小体;A组肿瘤细胞中凋亡细胞所占百分率为19.36%。结论5-FC/CD∷UPRT联合基因对大鼠脑胶质瘤有显著的治疗效果。     

糖耐量受损Wistar大鼠模型的实验研究

目的建立糖耐量受损的动物模型。方法60只Wistar雄性大鼠随机分为对照组(30只)和高脂组(30只)。每周记录体重变化,每2周作一次糖耐量实验,12周成模时测定血脂、胰岛素,用HOMA胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数评价胰岛素抵抗程度。结果①12周时高脂组有22只大鼠成模,其2 h血糖均值达到了糖耐量受损的诊断标准,空腹血糖高于对照组[(4.38±0.69)mmol/L vs(3.03±0.19)mmol/L,P<0.05],但未达到空腹血糖受损的诊断标准;②成模组大鼠的体重、腹内脂肪量与体重的比值明显高于对照组[(556±25)g vs(373±11)g,(6.72±0.41)%vs(2.86±0.10)%,P均<0.01];胰岛素和HOMA-IR指数明显高于对照组[(32.2±4.2)mU/L vs(11.4±0.9)mU/L,(1.82±0.29)mmol.mU/L2 vs(0.42±0.03)mmol.mU/L2,P均<0.01];血脂谱:总胆固醇高于对照组[(1.75±0.53)mmol/L vs(0.87±0.01)mmol/L,P<0.05],甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇明显高于对照组[(1.70±0.41)mmol/Lvs(0.62±0.05)mmol/L,(0.93±0.23)mmol/L vs(0.20±0.29)mmol/L,P均<0.01],高密度脂蛋白胆固醇明显低于对照组[(0.87±0.04)mmol/L vs(1.13±0.14)mmol/L,P<0.01]。结论通过12周的高脂饲养成功建立了伴有胰岛素抵抗的Wistar大鼠糖耐量受损动物模型,其成模率为73.3%。     

基质金属蛋白酶抑制剂GM6001对肺炎链球菌性脑膜炎模型大鼠的脑保护作用

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂GM6001对细菌性脑膜炎的脑保护作用。方法①短期治疗实验大鼠小脑延髓池穿刺注入1μl肺炎链球菌菌悬液,制备脑膜炎模型;头孢曲松组大鼠造模后24 h开始sc给予头孢曲松100 mg.kg-1,共2 d;头孢曲松+GM6001组大鼠制备模型后24 h sc给予头孢曲松100 mg.kg-1和ip给予GM6001 65 mg.kg-1共2 d;72 h后观察症状表现,检测脑含水量,测定脑脊液MMP酶活性,并进行脑组织病理学检查。②长期治疗实验分组给药和造模同短期治疗实验,给药共14 d;3周后行Morris水迷宫行为测试。结果①短期治疗实验与正常对照组相比,脑膜炎模型组,头孢曲松和头孢曲松+GM6001组大鼠症状评分明显增加,从0分别增加到(5.0±0.24)(,2.1±0.52)和(1.3±0.23)分(P<0.01);与模型组相比,头孢曲松和头孢曲松+GM6001组相比症状明显减轻(P<0.01);与正常对照组相比,模型组、头孢曲松组和头孢曲松+GM6001组MMP-9酶活性也显著升高,从36±24分别升高到1264±98,602±48和405.8±59.8(P<0.01);与模型组相比,MMP-9酶活性头孢曲松组和头孢曲松+GM6001组显著降低(P<0.01)。病理检查发现,模型组大鼠蛛网膜下腔明显扩张,充满大量炎性细胞,血管高度扩张充血,海马和皮质神经元均出现损伤表现;与模型组相比,头孢曲松组和头孢曲松+GM6001组MMP-9酶活性,海马神经元数目97±23分别增加到112±5和125±18(P<0.01),皮质神经元数目由129±21分别增加到142±8和157±24(P<0.01);脑组织含水量分别由(49.2±1.2)%下降到(48.6±0.8)%和(47.2±1.3)%(P<0.01)。②长期治疗实验与正常对照组相比,模型组Morris水迷宫行为测试大鼠到达平台时间由23±6延长到(49±9)s(P<0.01);与脑膜炎模型组相比,经头孢曲松和头孢曲松+GM6001长期治疗14 d后,Morris水迷宫行为测试大鼠到达平台时间则从49±9明显缩短到33±8和(40±8)s(P<0.01)。结论基质金属蛋白酶抑制剂GM6001能减轻肺炎链球菌性脑膜炎脑组织的水肿,减少神经元死亡,提高大鼠空间记忆能力,具有神经保护作用。     

骨桥蛋白基因反义寡核苷酸对被动吸烟大鼠骨组织的影响

目的探讨骨桥蛋白(OPN)在被动吸烟所致大鼠骨吸收中的作用,了解OPN基因反义寡核苷酸(AS-OPN)对大鼠被动吸烟所致骨质疏松的影响,寻求治疗骨质疏松症的可能有效途径。方法2月龄SD大鼠40只,随机分4组:对照组、被动吸烟组、AS-OPN组和有义OPN(S-OPN)组,每组10只。按密室熏烟法给大鼠被动吸烟,同时AS-OPN及S-OPN组大鼠每3d分别iv给予AS-OPN(10μg.L-1)或S-OPN(10μg·L-1)6μL.g-1,吸烟组和对照组给同等剂量的生理盐水,实验持续4个月,然后进行指标的测定。(1)骨代谢生化指标测定:血Ca、血清骨钙素(BGP)和尿Ca/肌酐(Cr)。(2)骨密度测定:测量L3～L6各腰椎骨密度、双侧股骨和肱骨的整体骨密度及其7个感兴趣区(ROI)的骨密度。(3)骨形态计量学测定:①静态参数包括骨小梁面积百分数、骨小梁厚、骨小梁数和骨小梁分离度;②动态参数包括荧光周长百分率和破骨细胞计数。(4)骨生物力学测定:①L4椎体压缩试验测量指标包括弹性模量、最大载荷、骨最大应变和能量吸收。②右股骨三点弯曲试验测量指标包括最大载荷、弹性载荷、最大挠度和弯曲能量;弯曲弹性模量、最大弯曲应力、弯曲刚性系数和弯曲韧性系数。结果与正常对照组比较,吸烟后大鼠骨密度降低、骨量减少、骨强度降低,破骨细胞数和骨吸收增加。与吸烟对照组比较,给予AS-OPN后大鼠的尿Ca/Cr比值降低(0.08±0.01vs0.11±0.02);L3,L4,L5,L6各腰椎骨密度升高〔27.77±1.38vs25.20±1.94;26.80±1.66vs24.25±1.48;27.55±1.61vs24.20±2.13;26.63±1.17vs(22.58±1.69)mg.cm-2〕,左、右侧股骨骨密度升高〔25.39±1.34vs23.26±1.16,26.28±0.92vs(23.30±1.38)mg.cm-2〕;左、右侧肱骨骨密度及其7个ROI的骨密度升高;骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数升高〔6.29±0.67vs(5.13±0.54)%,55.82±2.78vs(49.10±4.36)μm,0.73±0.05vs(0.64±0.07)mm〕;骨小梁分离度、破骨细胞计数和荧光周长百分率降低〔22.48±0.93vs(23.58±0.59)mm,25.33±0.85vs(16.90±0.84)mm-2,38.56±1.63vs(40.32±0.79)%〕;L4椎体的弹性模量、最大载荷、骨最大应变和能量吸收升高〔951.1±6.6vs(935.4±10.3)MPa,178.9±4.2vs(174.3±2.5)N,(1.68±0.09)×10-2vs(1.57±0.06)×10-2;201.46±1.03vs(199.25±1.47)N.mm〕;右股骨的最大载荷、弹性模量、最大挠度和弯曲能量升高〔100.59±1.35vs(98.44±1.21)N,70.43±0.61vs(69.26±0.94)N,1.66±0.06vs(1.56±0.08)mm,80.06±1.07vs(78.54±1.36)N.mm〕;右股骨的弯曲弹性模量、最大弯曲应力、弯曲刚性系数和弯曲韧性系数升高〔5.67±0.12vs(5.52±0.12)GPa,168.24±1.00vs(166.08±1.12)MPa,26.14±1.07vs(24.88±1.13)kN.mm2;17.4±0.9vs(15.6±1.0)μm.N-1。给予S-OPN对这些指标改变无明显影响。结论OPN基因反义寡核苷酸可以抑制吸烟所致骨骼的骨密度、骨量、骨转换、骨结构、骨强度的改变。     

替莫唑胺在恶性胶质瘤综合治疗中的临床疗效观察

目的探讨替莫唑胺(TMZ)在恶性胶质瘤综合治疗中的有效性和安全性。方法对63例恶性脑胶质瘤患者资料进行回顾性分析,其中19例接受手术+TMZ化疗的综合性治疗;21例接受手术+外放疗的综合性治疗;23例接受手术+外放疗+TMZ化疗的综合性治疗。观察各组生存率、无进展生存时间、总生存时间和TMZ药物安全性。结果手术+外放疗+TMZ化疗组的年生存率明显高于其他组。3组的平均无进展生存时间为依次为(41.5±3.95),(45.72±3.74),(56.33±3.36)周;平均总生存时间依次为(47.65±3.97),(56.33±3.74),(62.27±3.19)周。有2个病人使用TMZ出现白细胞减少,经减量处理后好转。结论替莫唑胺结合手术和外放疗是恶性胶质瘤的有效治疗方法,病人可良好耐受。     

灯盏生脉胶囊对大鼠脑缺血及再灌注损伤的影响

目的:观察灯盏生脉胶囊对大鼠脑缺血及再灌注损伤的作用并探讨其作用机制。方法:将80只大鼠随机分为假手术1组、假手术2组、生理盐水对照组、灯盏生脉胶囊低剂量组、灯盏生脉胶囊高剂量组,每组16只。采用改良的ZeaLonga线栓法制作大鼠大脑中动脉阻塞模型,缺血前后口服灯盏生脉胶囊,进行神经病学评分,检测凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fg)、血小板最大聚集率等血液学指标以及血浆内皮素(ET)、血清一氧化氮(NO)水平,并测量脑梗死体积、脑水肿体积、脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果:灯盏生脉胶囊低剂量组和高剂量组大鼠脑缺血再灌注2h及24h,神经病学评分均低于生理盐水对照组(1.75±0.68、1.71±0.77对2.35±0.86;1.88±0.81、1.71±0.69对2.65±1.17,P<0.05);灯盏生脉胶囊高剂量组大鼠PT较生理盐水对照组延长(18.0±0.8s对17.0±0.6s,P<0.05),ET含量则低于生理盐水对照组(13.9±4.9pg/ml对26.3±13.2pg/ml,P<0.05);灯盏生脉胶囊低剂量组和高剂量组大鼠脑梗死体积比及脑水肿体积比均低于生理盐水对照组(10.3±3.8%、9.7±5.7%对11.9±3.0%,7.7±3.0%、6.9±3.9%对18.3±7.0%,P<0.05);灯盏生脉胶囊低剂量组和高剂量组大鼠脑组织SOD活性均高于生理盐水对照组(291±78U/mg、301±92U/mg对213±40U/mg,P<0.05),MDA含量则明显低于生理盐水对照组(1.41±0.47nmol/mg、1.36±0.61nmol/mg对2.09±0.32nmol/mg,P<0.05,P<0.01);其余指标的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:灯盏生脉胶囊具有防治大鼠脑缺血及缺血再灌注损伤的作用,其作用机制可能为提高抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化反应、减少自由基对脑组织的损害,以及抑制凝血、降低血管阻力等。     

灵芝孢子粉对杏仁核点燃模型大鼠神经元凋亡的影响

目的观察灵芝孢子粉治疗后杏仁核点燃模型大鼠神经元凋亡状况。方法雄性大鼠24只,制备杏仁核点燃模型后,分为灵芝孢子粉组、生理盐水(阴性对照)组、苯巴比妥(阳性对照)组,灌胃给药2周后,采用原位杂交末端标记(TUNEL)法检测大鼠脑海马组织细胞凋亡状况。结果灵芝孢子粉组、阴性对照组及阳性对照组的凋亡细胞数分别为(21.25±4.03),(42.08±4.29)和(23.17±3.73)个/mm2,灵芝孢子粉组和阳性对照组凋亡指数均明显低于阴性对照组(P<0.05),给药组与阳性对照组之间无明显差异(P>0.05)。结论灵芝孢子粉能够明显减少癫痫引起的神经元凋亡,对神经系统具有保护功能。     

羟基喜树碱缓释片瘤内植入对C6脑胶质瘤模型大鼠的肿瘤抑制作用研究

目的:考察羟基喜树碱(HCPT)缓释片瘤内植入对C6脑胶质瘤模型大鼠的肿瘤抑制作用。方法:通过将C6脑胶质瘤细胞悬浮液接种于大鼠脑内,10d后建立C6脑胶质瘤模型,取模型大鼠分为模型对照组、空白对照组(植入不含HCPT的缓释片)、静脉注射治疗组(HCPT注射液,2mg·kg-1)、瘤内注射治疗组(HCPT注射液,约含HCPT2.4mg)、瘤内植入治疗组(HCPT缓释片,约含HCPT2.4mg),每组10只,给予相应药物,比较平均存活期,并用核磁共振成像(MRI)观测大鼠脑内肿瘤生长情况。结果:与模型对照组比较,除瘤内植入治疗组大鼠平均存活期明显延长(P<0.001)外,其余各组均无明显差异;MRI观测结果显示瘤内植入治疗组大鼠治疗后15d内肿瘤体积没有明显增大,且第15天略有缩小,其余各组肿瘤体积均增大。结论:HCPT缓释片瘤内植入明显延长了模型大鼠的平均存活期,但其本身对于脑组织的神经毒性作用还有待于考察。     

姜精油对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响

目的:研究姜精油对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响。方法:以静脉注射高分子右旋糖酐复制急性血瘀大鼠模型。实验分为6组,即正常对照(0.05%吐温80)、模型(0.05%吐温80)、复方丹参片(1500mg·kg-1)和姜精油高、中、低剂量(80、20、5mg·kg-1)组。检测大鼠血液流变学各项指标。结果:低、中、高剂量姜精油可显著降低血瘀大鼠的全血低、中、高切黏度,血浆黏度,全血还原黏度,红细胞压积值和红细胞聚集指数,并能升高红细胞变形指数。结论:姜精油可明显改善急性血瘀模型大鼠的血液流变性,能改善血液的高黏状态,防止血液黏度增加。     

腹腔镜子宫腺肌症病灶切除术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫腺肌症临床效果分析

目的 探讨腹腔镜子宫腺肌症病灶切除术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫腺肌症的临床疗效和不良反应.方法 采用回顾性分析方法,收集清华大学第一附属医院妇产科2007年6月至2011年9月收治的98例子宫腺肌症患者病历资料,按治疗方法分为药物组（68例）和手术联合药物组（30例）.药物组采用醋酸亮丙瑞林皮下注射,每28天1次,用药3～6个月;手术联合药物组使用腹腔镜子宫腺肌症病灶切除术后常规皮下注射醋酸亮丙瑞林3个月.比较2组患者依从性、失访率、性激素水平、症状体征、复发率、不良反应及妊娠率.结果 手术联合药物组患者较药物组失访率低,差异有统计学意义[17.6％（12/68）比6.7％（2/30）,P＜0.05];用药结束后,2组患者卵泡刺激素、促黄体素、雌二醇水平与治疗前比较均明显降低,差异有统计学意义[药物组卵泡刺激素：（2.24±0.79） U/L比（6.28±2.00） U/L,促黄体素：（3.5±1.2） U/L比（7.0±1.3）U/L,雌二醇：（146±52） pmol/L比（416±33） pmol/L;手术联合药物组卵泡刺激素：（2.18 ±-0.55） U/L比（6.36±1.99） U/L,促黄体素：（4.1±1.0）U/L比（7.3±1.0）U/L,雌二醇：（158±54） pmol/L比（259±42） pmoL/L,均P＜0.05],停药2个月后手术联合药物组雌二醇水平与治疗前比较差异有统计学意义[（167±67） pmol/L比（259±42） pmol/L,P＜0.05],2组其余激素水平与治疗前比较差异无统计学意义[药物组卵泡刺激素：（6.20±1.39） U/L比（6.28±2.00） U/L,促黄体素：（7.3±1.3） U/L比（7.0±l.3）U/L,雌二醇：（439±48） pmol/L比（416±33） pmol/L;手术联合药物组卵泡刺激素：（5.89±0.16） U/L比（6.36±1.99） U/L,促黄体素：（7.1±2.2） U/L比（7.3±1.0）U/L,均P＞0.05];用药结束后2组患者痛经程度、月经量、子宫体积、糖类抗原125水平与治疗前比较均明显降低,差异有统计学意义[药物组痛经程度：（     

表面活性剂对两性霉素B溶解行为的影响

目的:研究不同表面活性剂对两性霉素B溶解行为的影响。方法:选用非离子表面活性剂司盘-20、吐温-40、吐温-60、吐温-80、泊洛沙姆188,阳离子表面活性剂十六烷基三甲基氯化铵,阴离子表面活性剂十二烷基磺酸钠、脱氧胆酸钠及两性离子表面活性剂卵磷脂,配成系列浓度的表面活性剂溶液,通过紫外分光光度法,以最大增溶百分比为指标考察其对两性霉素B溶解度的影响。结果:在0.2～4mg·mL-1浓度范围内,各表面活性剂最大增溶百分比司盘-20为1365.44%(4mg·mL-1)、吐温-40为353.46%(0.8mg·mL-1)、吐温-60为1165.30%(4mg·mL-1)、吐温-80为973.46%(0.4mg·mL-1)、泊洛沙姆188为1527.95%(4mg·mL-1)、十二烷基磺酸钠为1199.16%(4mg·mL-1)、脱氧胆酸钠为88.62%(4mg·mL-1)、十六烷基三甲基氯化铵为1671.68%(4mg·mL-1)、卵磷脂为314.36%(4mg·mL-1)。结论:本试验中,表面活性剂司盘-20、吐温-60、吐温-80、泊洛沙姆188、十二烷基磺酸钠、脱氧胆酸钠、十六烷基三甲基氯化铵对两性霉素B具有显著的增溶效果;而吐温-40、脱氧胆酸钠、卵磷脂增溶效果不明显。     

脑利钠肽后处理对高血脂大鼠缺血／再灌注心肌的保护作用

目的观察脑利钠肽后处理对高血脂大鼠缺血／再灌注心肌的保护作用。方法高血脂SD大鼠24只,随机分为3组：假手术组、缺血／再灌注组、脑利钠肽后处理组,每组8只。制备大鼠心肌缺血／再灌注模型。测定血清肌酸激酶（CK）、超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量和心肌梗死范围。结果再灌注结束后,脑利钠肽后处理组和缺血／再灌注组CK明显高于假手术组[分别为（758．11±39．94）,（815．19±40．85）,（219．17±22．63）U／L,P〈0．01],脑利钠肽后处理组CK低于缺血／再灌注组（P〈0．05）。脑利钠肽后处理组血清中SOD含量高于缺血／再灌注组,MDA含量低于缺血／再灌注组（P〈0．05）。脑利钠肽后处理组坏死区与缺血区比值低于缺血／再灌注组[分别为（33．0±5．2）％,（38．4±3．1）％,P〈0．05]。结论脑利钠肽后处理对高血脂大鼠缺血／再灌注心肌具有保护作用。     

二氮嗪对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠不同脑区神经保护作用研究

目的 探讨ATP敏感性钾通道(KATP通道)开放剂二氮嗪对宫内窒息所致新生大鼠缺氧缺血性脑损伤不同脑区的神经保护作用.方法 采用夹闭妊娠21 d的SD大鼠子宫动静脉方法制作宫内窒息模型,仅分离而不夹闭子宫动静脉剖宫产新生鼠为对照组,夹闭孕鼠子宫动静脉剖宫产新生鼠采用随机数字法随机分为窒息组、二氮嗪组、二氮嗪+格列苯脲组及溶剂组,每组16只.窒息组和对照组不予以药物干预,其余各组分别在宫内窒息后并行剖宫产后0、12、24h腹腔内注射相应干预药物.新生鼠生后72 h处死,以2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色方法检测脑梗死面积,以HE染色方法观察皮质、海马、小脑、丘脑和脑干的组织病理学变化并计算脑损伤梯度评分,以反转录-聚合酶链反应方法检测不同脑区KATP通道亚单位mRNA表达量.结果 窒息组脑梗死面积(51.7±10.4)％与对照组(0.3±0.1)％、二氮嗪组(17.0±2.7)％与窒息组(51.7±10.4)％、二氮嗪+格列苯脲组(31.0±8.5)％与二氮嗪组(17.0±20.7)％比较差异均有统计学意义(P＜0.05),窒息组脑梗死面积大,经二氮嗪干预后脑梗死面积减小；窒息组内五部分脑区神经细胞损伤梯度评分差异有统计学意义(P＜0.05),其中海马(4.60±0.52)和皮质(4.50±0.53)损伤最严重,其次是小脑(4.20±0.63)；表达量海马和皮质,Kir6.2mRNA在二氮嗪组(2.56 ±0.88、2.48±0.41)与对照组(3.27±0.38、3.06±0.81)比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 新生SD大鼠宫内窒息后海马和皮质损伤最严重,其次是小脑,最后是丘脑和脑干.二氮嗪对五个脑区均有神经保护作用,且对损伤最严重脑区海马及皮质的神经保护作用最强.     

黄芪、尼莫地平对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响

目的：研究黄芪、尼莫地平单独及联合应用对大鼠脑缺血再灌注时神经细胞凋亡的影响。方法：建立SD大鼠脑缺血再灌注模型,将60只SD大鼠随机分为5组,未手术组（0组）予以正常剂量麻醉剂;对照组（1组）予以0.9%NaCl溶液2ml;黄芪治疗组（2组）予以黄芪注射液6ml/kg,分别于术前12h及30min,术后每隔12h注射1次,直至48h后;尼莫地平治疗组（3组）,缺血前30min给予尼莫地平;黄芪联合尼莫地平治疗组（4组）,缺血前予以尼莫地平、手术后予黄芪,每组各12只。每组使用不同药物后进行对照,采用原位末端凋亡荧光法检测凋亡细胞。结果：0、1、2、3、4组凋亡细胞数分别为0.8±0.4、48.5±11.3、33.5±10.2、30.2±8.6、25.3±9.2。表明治疗各组与对照组相比细胞凋亡数明显减少,差异有统计学用意义（P〈0.05）。联合用药组与单独给药组差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：黄芪、尼莫地平联合用药可以明显抑制脑缺血再灌注时神经细胞凋亡的发生,减少凋亡细胞数目,减轻脑缺血再灌注时对脑细胞的损害。     

奥拉西坦对肝微粒体酶CYP2C9活性的影响研究

目的:考察奥拉西坦对肝微粒体酶CYP2C9活性的影响。方法:将大鼠随机分为对照组和实验组,每组18只,对照组每天灌胃蒸馏水,实验组每天灌胃奥拉西坦80 mg/kg,每日2次,连续8 d。第8天灌胃后两组大鼠均立即灌胃给予CYP2C9的探针药物甲苯磺丁脲50 mg/kg,并于给予甲苯磺丁脲后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、10、12、24 h内眼内眦取血。采用高效液相色谱法测定血药浓度,拟合药动学参数,并对两组药动学参数进行比较。结果:对照组与实验组主要药动学参数t1/2分别为(5.45±1.98)、(6.54±1.45)h,cmax分别为(169.12±58.14)、(146.19±49.44)mg/L,AUC0-24 h分别为(1 113.01±264.32)、(1 120.14±208.91)mg·h/L,Vd分别为(0.77±0.32)、(0.91±0.40)L/kg,CL分别为(0.08±0.03)、(0.08±0.02)L/(h·kg),两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥拉西坦对甲苯磺丁脲在大鼠体内的药动学未见明显影响,初步认为奥拉西坦对经CYP2C9代谢的药物的药动学无明显影响。     

D-二聚体、NT—proBNP水平改变在急性冠脉综合症病变患者中的临床意义

目的探讨D-二聚体、N末端脑钠肽前体（NT—proBNP）水平改变在急性冠脉综合征（ACS）患者中的临床意义。方法选取我院收治的46例ACS患者作为观察组,同期46例健康体检者作为对照组,均抽取静脉血行常规检查和血浆D-二聚体、NT—proBNP检测。比较两组血浆D-二聚体、NT—proBNP水平。结果观察组血浆D-二聚体水平为（2．28±0．21）mg／L,显著高于对照组的（0．24±0．09）mg／L（P〈0．05）;观察组血浆NT—proBNP水平为（537．13±197．28）μg／L,显著高于对照组的（66．54±23．35）μg／L（P〈0．05）。结论血浆D-二聚体和NT—proBNP水平同急性冠脉综合征的发生密切相关,联合检测血浆D-二聚体和NT—proBNP水平可有效提高ACS的检出率,对早期诊断和早期治疗具有重要的临床意义。     

妇科养荣胶囊用于产后促进子宫复旧临床观察

目的：观察妇科养荣胶囊对于产后子宫复旧、宫底下降高度的影响。方法：160例足月妊娠阴道分娩的产妇随机分为治疗组80例、对照组80例。治疗组常规于第三产程肌内注射催产素10U1次同时加服妇科养荣胶囊3d。对照组仅于第三产程肌内注射催产素10U1次。结果：治疗组即妇科养荣胶囊组与对照组比较各项指标分别为：产后出血量（89.2±23.3）ml和（98.6±34.2）ml,宫底下降高度（2.34±1.80）cm和（3.58±2.21）cm阴道血性恶露持续时间（2.9±0.7）d和（3.3±0.9）d,宫缩痛持续时间（2.0±0.8）d和（2.4±1.1）d。两组对比具有统计学差异。结论：妇科养荣胶囊可明显缩短产后子宫复旧时间、减少恶露排出,该药值得临床应用。