人体中伊曲康唑及其活性代谢产物羟基伊曲康唑的整合药代动力学研究

目的:羟基伊曲康唑(OH-ITZ)为目前临床一线抗真菌药伊曲康唑(ITZ)的主要活性代谢产物,其与ITZ有着相似的抗菌活性,且血药浓度较母体药物高,因此OH-ITZ的体内过程对临床疗效的影响研究不容忽视。本文旨在建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中ITZ及OH-ITZ,并应用整合药代动力学模型进行整体评价。方法:血浆样品经沉淀蛋白后,以乙腈(甲酸0.1%)-水(甲酸0.1%)为流动相梯度洗脱,Zorbax XDB C18柱分离,采用电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。定量分析所用的离子反应分别为m/z705→m/z392(ITZ),m/z 721→m/z 408(OH-ITZ)和m/z386→m/z122(内标,丁螺环酮)。结果:测定血浆中ITZ及OH-ITZ的线性范围均为0.50~500ng/mL,日内、日间精密度(RSD)均小于12.4%,准确度(RE)均在±7.5%以内;整合药动学研究结果显示综合浓度药-时曲线符合口服给药药物消除规律,整合后主要药动学参数t1/2和AUC0-∞分别为19.5h,5754ng·h·mL-1。结论:本方法运行时间短、选择性强、灵敏度高、操作简便、血浆用量少,适用于ITZ及OH-ITZ的临床药代动力学研究;其整合药动学模型研究所获参数能够表征ITZ和OH-ITZ的整体处置规律,符合经典药代动力学模型特征。     

LC-MS/MS法测定人血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑浓度

目的：建立人血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测方法，并分析临床应用效果。方法：以含同位素的甲醇为内标，采用蛋白沉淀法对血浆样本进行前处理，并用LC-MS/MS法检测。以Kinetex C18(3 mm×100 mm, 2.6μm)为色谱柱，以水溶液(含0.1%甲酸和5 mmol/L乙酸铵)-乙腈(含0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱，流速0.6 mL/min,进样量5μL,分析时间5 min。采用电喷雾离子源，以多反应监测模式进行正离子扫描测定，用于定量分析的离子对分别为m/z 705.2→392.2(伊曲康唑)和m/z 721.5→408.3(羟基伊曲康唑)。结果：伊曲康唑和羟基伊曲康唑质量浓度范围为0.1～20μg/mL,内线性关系良好(r≥0.9959);检出限和定量限分别为0.002μg/mL和0.005μg/mL;准确度范围为90.69%～114.20%,精密度RSD均≤8.70%;提取回收率、基质效应及各条件下稳定性均满足生物样品分析要求。应用于8例服用伊曲康唑的侵袭性真菌感染患者的稳态谷浓度测定结果稳定。结论：LC-MS/MS法简...     

LC-MS/MS法同时测定人血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑浓度

目的:建立同时测定人血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)。方法:100μL血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-冰醋酸(60:40:1.5)为流动相,经Neucleosil ODS柱(50 mm×2.0 mm,5μm)分离,采用电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子分别为m/z 705→m/z 392(伊曲康唑),m/z 721→m/z 408(羟基伊曲康唑)和m/z 383→m/z 337(内标氯雷他定)。结果:测定血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑的线性范围分别为:10～2 500 ng.mL-1和20～4 000ng.mL-1,最低定量限(LLOQ)分别为:10和20 ng.mL-1。日内、日间精密度(RSD)均<15.0%,准确度(RE)在±7.8%以内。结论:该方法分析时间短、灵敏度高、专属性强,适用于伊曲康唑和羟基伊曲康唑的药动学研究。     

环孢素A对兔体内伊曲康唑及其代谢物羟基伊曲康唑的药动学影响

目的:探讨环孢素A(CsA)与伊曲康唑在兔体内合用后,环孢素A对伊曲康唑ITZ和羟基伊曲康唑(OH-ITZ)的药动学影响。方法:24只新西兰兔随机分成3组进行平行对照实验。第1组为健康对照组,单侧耳缘静脉注射(ITZ);第2组为免疫力低下组,单侧耳缘静脉注射ITZ;第3组为免疫力低下组,于免疫抑制兔中单侧耳缘静脉分别注射CsA和ITZ。用高效液相色谱-荧光法测定血浆中ITZ和OH-ITZ的浓度,采用Winnolin非房室模型计算药动学参数。结果:免疫力低下兔组中,第3组与第2组比较,ITZ的药动学参数差异无显著性(P>0.05),而OH-ITZ的AUC0-48 h明显增加,即(4 753.1±1 241.7)h.μg.L-1 vs(7 134.1±3 111.1)h.μg.L-1,P<0.05;峰浓度Cmax也明显变大,即(299.4±60.5)μg.L-1 vs(472.9±267.8)μg.L-1,P<0.05,但达峰时间tmax和半衰期t1/2则无统计学意义。第1组与第2,3组比较,ITZ t1/2明显增大,即分别(12.3±5.5)h vs(7.0±1.6)h vs(8.0±3.8)h,P<0.05。...     

HPLC-荧光法测定人血浆中伊立替康及其活性代谢产物的浓度

目的:建立同时测定人血浆中伊立替康(CPT-11)及其活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)浓度的方法。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白及盐酸酸化后,以喜树碱为内标,采用高效液相色谱-荧光法测定。色谱柱为Waters Luna C_(18),流动相为0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液-乙腈(70∶30,V/V,用磷酸调节pH至4.0),流速为1 mL/min,激发波长为380 nm,发射波长为480 nm(CPT-11)、535 nm(SN-38),柱温为25℃,进样量为20μL。结果:CPT-11和SN-38血药浓度分别在200~1 000、5~45 ng/mL范围内线性关系良好(r分别为0.999 4、0.999 2,n=5),定量下限分别为200、5 ng/mL;日内、日间RSD为1.68%~5.57%;CPT-11和SN-38的相对回收率分别为90.12%~106.93%(RSD<8%,n=5)、92.07%~102.56%(RSD<6%,n=5),提取回收率分别为72.23%~86.56%(RSD<6%,n=5)、71.98%~83.44%(RSD<7%,n=5)。采用该方法测得5例结肠癌患者体内CPT-11和SN-38的血药浓度分别为431.13~617.19、13.97~31.89 ng/mL(静脉滴注结束后1 h),398.14~584.43、11.61~29.94 ng/mL(静脉滴注结束后2 h)。结论:该方法样品处理简单、快速,且灵敏度高、重复性好,适用于临床常规监测CPT-11及其代谢物SN-38的血药浓度及药动学研究。     

高效液相色谱法测定人血清中伊曲康唑浓度

目的：建立了ＨＰＬＣ法测定血清样品中伊曲康唑的定量分析方法。方法：色谱条件：以ＺＯＲＢＡＸＴＭＣ１８（５μｍ,４．６×１５０ｍｍ）为色谱柱;乙腈水（６７．５∶３２．５）为流动相,检测波长２６３ｎｍ;用正庚烷∶异戊醇（９８．５∶１．５）作为提取剂。结果：三种浓度４０,８０,３００ｎｇ·ｍｌ－１回收率分别为１０５．０５％,１００．５７％,９７．９１％（ｎ＝６）;日内、日间ＲＳＤ分别为３．８３％,４．０５％,３．０９％及６．００％,４．９０％,４．７２％（ｎ＝６）。血清中药物的最低检测浓度为５ｎｇ·ｍｌ－１,在５～６００ｎｇ·ｍｌ－１血药浓度范围内线性关系良好,ｒ＝０．９９９５。结论：方法灵敏、准确、结果满意     

HPLC测定人血浆中伊曲康唑的浓度

目的建立测定人血浆中伊曲康唑的浓度的方法。方法采用HPLC法。血浆样品以正庚烷-异戊醇(98∶2)萃取。以Dikma C18(4.6 mm×150 mm,5μm)为色谱柱,以乙腈-水(65∶35)为流动相,在263 nm处检测。结果血浆ITR线性范围为5~400 ng.ml-1,方法回收率为106.1%~109.8%,日内、日间RSD分别为5.5%~7.8%、6.6%~11.1%。结论所用方法简便,准确可靠,适用于伊曲康唑人体药动学中血药浓度测定。     

高效液相色谱法测定人血浆中伊曲康唑的浓度

目的采用高效液相色谱法测定人血浆中伊曲康唑的浓度。方法采用C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm);柱温40℃;流动相:甲醇-乙腈-0.5%乙酸(69∶10∶21);流速:1mL·min-1;检测波长261nm。以五味子丙素为内标,血浆样品采用正庚烷-异戊醇(98∶2)提取。结果伊曲康唑的线性范围为10～2000μg·L-1;提取回收率在71%以上;日内、日间RSD均小于11%。结论该方法操作快速简便,灵敏度高,适用于临床血药浓度监测和药动学研究。     

高效液相色谱法测定伊曲康唑传递体的包封率与含量

目的 建立高效液相色谱法测定伊曲康唑传递体的含量及包封率.方法采用C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);柱温:室温;流动相:乙腈-水(65:35);流速:1 mL.min^-1;检测波长:261 nm.甲醇为溶剂,测定传递体中伊曲康唑的含量.结果伊曲康唑在1～100 μg.mL^-1范围内有良好的线性关系,r＝0.999 7;平均回收率为101.9%,RSD为1.7%.结论该方法准确可靠、简单快速,专属性高,可用于伊曲康唑传递体含量及包封率的测定.     

反相高效液相色谱法测定家兔体内乙酰半胱氨酸血药浓度

目的建立乙酰半胱氨酸血药浓度的测定方法。方法色谱柱为EclipseXDB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.01mol/L磷酸-甲醇(47∶53),柱温为30℃,流速为1.0 mL/min,检测波长为257nm。结果乙酰半胱氨酸高、中、低质量浓度的日内精密度RSD分别为0.90%,1.36%和2.15%,日间精密度RSD分别为1.15%,2.31%和4.98%。乙酰半胱氨酸质量浓度在4～80μg/mL范围内与峰面积有良好的线性关系(r2=0.999 7)。结论该方法简便、准确,重现性好,可用于测定家兔体内乙酰半胱氨酸的血药浓度。     

HPLC法测定兔血浆中羟基喜树碱浓度

建立测定兔血浆中羟基喜树碱浓度的高效液相色谱-紫外检测法.色谱柱:Lichrospher C18柱(250mm×4.6mm,5μm),C18预柱(10mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.075mol·L-1醋酸铵缓冲液(pH6.4)(30:70),含5mmol的三乙胺;流速:1.0ml·min-1;检测波长:384nm.羟基喜树碱保留时间为5.0min,线性范围为40～1600ng·ml-1,最低检测限为25ng·ml-1.血浆中羟基喜树碱的回收率为96.32%～106.1%.本法简便实用,定量准确,可用于羟基喜树碱药代动力学研究.     

反相高效液相色谱荧光检测法测定人血浆中阿呋唑嗪浓度

目的:建立血浆中阿呋唑嗪的反相高效液相荧光检测方法。方法:采用Shimadzu LC-6高效液相色谱仪,ShimadzuC_(18)柱(150mm×4.6 mm),0.02 mol·L~(-1)磷酸盐缓冲液(pH2.5)-乙腈(40:60)为流动相,激发波长374nm,发射波长378nm,流速:1mL·min~(-1)。结果:血浆中阿呋唑嗪能得到较好的分离,无明显的干扰峰。本方法专属性好,可信度高。最低检测浓度为0.78ng·mL~(-1),最低检测限是39pg,线性范围0.78～50 ng·mL~(-1),标准曲线:Y=8648.7X+767.8(r=0.999,P<0.05),回收率高于70%,日间、日内RSD均在10％以下。结论:符合生物样品的分析要求。     

反相高效液相色谱法测定苯巴比妥血药浓度

目的:建立一种快速测定苯巴比妥血药浓度的方法.方法:采用反相高效液相色谱法,以卡马西平为内标,测定苯巴比妥协药浓度.色谱柱shimadzu Shimpack CLC-C_(18)不锈钢柱,流动相为甲醇一水(60:40),流速0.8ml/min,检测波长254nm.结果:在5~40μg/ml浓度范围内线性良好(r=0.9999),最低检测限为11.57ng/ml高、中、低三种浓度的平均回收率分别为100.24%,100.28%,99.41%,RSD分别为0.7%,2.7%,5.8%(n=9).日内和日间平均RSD分别为3.3%,5.2%,8.7%和7.3%,7.3%,9.2%(n=9).结论:该方法准确、快速、简便,灵敏度高,重现性好,可作为苯巴比妥血药浓度监测的常规方法.     

RP-HPLC法测定人血浆中丹参素的浓度

目的:建立一种测定人体血浆中丹参素浓度的反相高效液相色谱方法。方法:色谱柱为Kromasil-C18(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-磷酸二氢钾(95∶5,用磷酸调节pH至2.8),流速为1.0mL.min-1,检测波长为281nm,柱温为25℃,内标为对-氨基苯甲酸。结果:丹参素的检测浓度在2.72～1 561.58ng.mL-1范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.999 4),检测下限为l.0ng.mL-1(S/N=4),日内、日间RSD均小于6%,方法回收率为95.6%。结论:本方法灵敏度高,操作简便、准确,可用于人体血浆中丹参素浓度的测定及药动学研究。     

高效液相色谱法测定血浆中芬布芬的含量

目的：建立HPLC法测定芬布芬血浓度。方法：以卡马西平为内标，色谱柱为Hypersil C18柱（200mm×4.6mm，5μm）；流速：1.2ml·min^-1；柱温：45℃；流动相：0．02mol·L^-1磷酸二氢钠溶液（含3％三乙胺，用1mol·L^-1磷酸溶液调pH3．00）：甲醇=43：57，紫外检测波长284nm。结果：芬布芬的血浓度在0.2-10．0mg·L^-1范围内与峰面积比呈良好的线性关系，定量下限为0．2mg·L^-1。方法的平均回收率为101.44％±2．3％，内、日间RSD均小于10％。结论：该方法简便、准确，为芬布芬的血药浓度的检测提供了较好的分析方法。     

高效液相色谱法测定兔血浆中决明子苷B浓度

目的:建立兔血浆中决明子苷B的高效液相色谱测定方法。方法:血浆样品经甲醇沉淀蛋白,上清液直接进样分析。采用μ-Bondapak C_(18)柱,以乙腈-水-四氢呋喃-冰醋酸(20:76.5:3.0:0.5)为流动相,流速为1ml/min,检测波长为278nm。结果:血浆标准曲线C=9.102×10~(-2)+4.871×10~(-5)R,r=0.9 999。回收率为(100.8±1.139)％,精密度能满足分析的要求,血浆中药物最低检测浓度为0.05μg/ml。结论:本方法灵敏、准确,适用于决明子苷B药动学研究。     

HPLC法测定人血浆中氯雷他定的浓度

目的:建立以高效液相色谱法测定人血浆中氯雷他定浓度的方法。方法:色谱柱为KromasilC18柱,流动相为乙腈-标水为-0地.5西mo泮l·。L-结1磷果酸:氯氢雷二他钾定-磷血酸药(浓52度:4在3:05.5:～0.11)0,0流μg速·L为-11范.0围m内L·线mi性n-关1,系紫良外好检(测r波=长0.9为99237)5,n最m,低进检样测量浓为度2为0μ0L.5,柱μg·温L为-1室;方温法,内回收率为99.71%～102.41%;提取回收率为80.72%～83.78%;日内、日间RSD均<11%。结论:本方法适用于氯雷他定制剂的药动学及生物利用度研究。     

RP-HPLC法测定人血浆中奥扎格雷的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱法测定人血浆中奥扎格雷浓度的方法。方法:色谱柱为SinoChrom OPS-AP,流动相为0.025mol.L-1磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(85:15),检测波长为274nm,流速为0.8mL.min-1,内标为左羟丙哌嗪。结果:奥扎格雷血药浓度在0.7～21.3μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9996);提取回收率在83.78%～89.14%之间,方法回收率在101.95%～106.68之间,日内、日间RSD分别为1.33%～3.27%、2.72%～5.97%。结论:本方法操作简便、快速、准确、重现性好,适用于奥扎格雷的药动学研究。