健康受试者口服西嗪伪麻缓释片后伪麻黄碱的药动学

目的:建立人血浆中伪麻黄碱浓度的液相色谱-质谱测定法,进行人体药动学研究。方法:测定10名健康受试者口服受试制剂后血浆中伪麻黄碱浓度。结果:单剂量口服受试制剂(含伪麻黄碱120,240mg)后药动学参数T1/2β为(5.5±0.7)、(5.2±0.7)h,Tmax为(4.8±0.9)、(4.7±0.8)h,Cmax为(226.7±21.1)、(455.1±100.2)μg.L-1,CL为(41.0±18.6)、(43.9±15)L.h-1,V/F为(209.3±116.0)、(218.4±103.5)L,AUC(0-t)为(2929.9±474.9)、(5466.8±1372.6)μg.h.L-1,MRT为(10.2±0.7),(9.6±0.8)h。多剂量口服受试制剂(含伪麻黄碱120mg,bid)达稳态后药动学参数Csmsax为(272.0±52.6)μg.L-1,Csmsin为(105.0±37.2)μg.L-1,Cav为(198.6±39.0)μg.L-1,CL为(50.4±16.8)L.h-1,DF为(0.86±0.20),AUC(0-t)为(2382.6±467.4)μg.h.L-1。结论:本方法灵敏高,结果准确,伪麻黄碱在大部分人体内过程符合一室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献相近,可为临床给药方案提供参考。     

富马酸卢帕他定片多次给药的药动学研究

目的:研究健康志愿者多次口服国产富马酸卢帕他定片的药动学特点。方法:10例健康受试者(男女各半),每日空腹口服富马酸卢帕他定片10mg,qd,连续7d,应用液-质联用(LC-MS)法测定卢帕他定的血药浓度,采用PKS药动学程序计算卢帕他定药动学参数。结果:卢帕他定在人体内过程符合二室模型,多次给药后的主要药动学参数为Cssmax(3.01±0.91)μg·L-1、tmax(0.78±0.14)h、t1/2Ka(0.32±0.12)h、t1/2α(0.45±0.14)h、t1/2β(6.41±1.69)h、AUC0～t(9.23±3.19)μg·h·L-1、AUC0～∞(9.74±3.17)μg·h·L-1、MRT0～t(5.66±0.67)h、MRT0～∞(7.73±0.81)h、Cssmin(0.05±0.03)μg.L-1、Cssav(0.39±0.13)μg·L-1、DF(783.56±92.88)%。以上参数男女比较均无统计学意义。多次和单次给药所得的药动学参数比较除AUC外均无统计学意义。受试者给药期间未出现明显不良反应。结论:卢帕他定具有快速吸收、快速分布、相对缓慢的消除的药动学特点;多次给药后的药动学过程没有明显改变,仅体内药量有轻微蓄积。     

西嗪伪麻缓释片薄膜包衣工艺研究

目的:探讨西嗪伪麻缓释片的薄膜包衣的工艺.方法:采用正交实验确定薄膜包衣的工艺参数,选择最佳工艺.结果:确定了薄膜包衣的的最佳工艺条件:包衣的羟丙甲纤维素量为9%,喷速 14 mL·min-1,转速 12 r·min-1.结论:该片释放度符合标准规定,工艺稳定可行.     

单剂量和多剂量口服西替伪麻缓释片的人体药动学

目的评价单剂量和多剂量口服西替伪麻缓释片的药动学特征.方法10名健康志愿者单剂量和多剂量口服西替伪麻缓释片后,用LC-MS/MS法同时测定血浆中盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱的浓度.结果盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱的主要药动学参数如下单剂量Cmax分别为(249.50±55.81)和(433.40±86.29)ng·mL-1,Tmax分别为(1.35±1.06)和(4.00±1.00)h,AUCO～t分别为(2 393.11±684.31)和(5 131.96±1 327.18)ng·h·mL-1;多剂量达稳态Cav分别为(199.91±59.03)和(366.73±126.78)ng·mL-1,Tmax分别为(1.35±1.08)和(3.95±0.60)h,AUCas分别为(2 398.90±708.32)和(4 400.72±1 521.38)ng·h·mL-1,DF分别为(112.35±23.22)%和(86.68±38.38)%.结论西替伪麻缓释片在中国健康人体内安全耐受性良好,盐酸伪麻黄碱具有缓释特征,多剂量给药后药物在体内无明显蓄积现象.     

阿折地平片的人体药动学研究

目的:考察阿折地平片在人体内的药动学特性。方法:采用液-质联用(LC-MS)法,测定24名健康受试者口服受试制剂(单剂量含阿折地平8、16mg和多剂量)后血浆中阿折地平浓度。结果:单剂量口服阿折地平片8、16mg后,阿折地平的t1/2分别为(20.338±7.601)、(27.995±7.724)h,tmax分别为(3.333±1.303)、(3.667±0.985)h,cmax分别为(5.908±2.827)、(10.61±3.929)μg·L-1,AUC0～96h分别为(61.167±33.777)、(139.502±72.898)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(63.363±35.314)、(147.395±78.21)μg·h·L-1;多剂量口服阿折地平片8mg后,阿折地平的t1/2为(28.168±7.926)h,tmax为(3.167±0.718)h,cmax为(5.882±1.895)μg·L-1,AUC0～96h为(86.723±41.588)μg·h·L-1,AUC0～∞为(93.948±50.957)μg·h·L-1。结论:阿折地平片在8～16mg剂量范围内呈线性动力学特征,不同性别间药动学参数总体上差异不大,多剂量给药与单剂量给药的药动学参数基本一致。     

LC-MS/MS法测定人血浆中曲美他嗪的浓度及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中曲美他嗪浓度的方法,并研究其在健康人体内的药动学。方法:色谱柱为Shimadzu Shim-pack VP-ODS,流动相为甲醇-0.2%甲酸(12∶88),流速为0.8 mL·min-1,柱温为室温;采用电喷雾离子源(ESI源),选择正离子监测(SIM)质荷比(m/z)为267.25(曲美他嗪,[M+H]+)和338.05(法莫替丁,[M+H]+)的正电荷的准分子离子峰。结果:曲美他嗪血药浓度在2～250 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.997 8),方法的定量下限为2 ng·mL-1;日内、日间RSD均≤9.3%,提取回收率在71.1%～75.8%之间(RSD≤5.4%)。22名受试者单剂量口服盐酸曲美他嗪片40 mg后曲美他嗪的平均药动学参数分别为:cmax(156.2±24.4)μg·L-1、tmax(2.16±0.36)h、t1/2(5.44±0.75)h、AUC0～24(1 191±205)μg·h·L-1、AUC0～∞(1 260±212)μg·h·L-1。结论:本方法简便、准确、灵敏、专属性强,适用于人血浆中曲美他嗪浓度的测定及其药动学研究,对于评价盐酸曲美他嗪疗效和安全性有重要意义。     

盐酸伪麻黄碱缓释片在健康志愿者中的药动学

目的研究盐酸伪麻黄碱缓释片(S-PSE)的药动学特征。方法12例健康志愿者,单次口服S-PSE240mg,用高效液相色谱法测定血药浓度。结果S-PSE的药动学参数分别为MRT(18.3±1.7)h,Tpeak(7.7±1.9)h,Cmax401.5±60.6)ng*ml-1。结论研制的S-PSE的主要药动学参数与国外文献报道的基本一致。     

西替伪麻缓释片中盐酸伪麻黄碱的动物药代动力学研究

目的:采用高效液相色谱法测定Beagle犬体内盐酸伪麻黄碱血药浓度,并对其药动学参数、相对生物利用度及体内外的相关性作初步研究.方法:Beagle犬6只,单次口服西替伪麻缓释片2片,用HPLC法,采用DiamonsilTM C18色谱柱(5μm,250×4.6mm),0.05mol/L的磷酸二氢钠溶液-甲醇(75:25),以磷酸调节pH 3.0为流动相,盐酸苯丙醇胺为内标,检测波长213nm,测定血浆中的药物浓度.结果:盐酸伪麻黄碱的相对生物利用度为(95.9±2.3)%,单次口服西替伪麻缓释片药动学参数分别为MRT=8.2lh,Tpeak=4h,Cmax=200 8.7ng/mL.结论:经统计数据分析自制片与对照片药动学过程相似,生物利用度等效,并且自制片体内外累积释放有着良好的相关性.     

右酮洛芬氨丁三醇注射液的人体药动学研究

目的:研究进口右酮洛芬氨丁三醇注射液在中国健康志愿者的人体药动学。方法:采用随机、开放、单剂量和多剂量口服给药的单中心试验方案。12位健康受试者单剂量和多剂量(50mg)静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇注射液,采用液-质联用(LC-MS)法测定右酮洛芬氨的血药浓度,利用WinNonLin6.2计算药动学参数。结果:单剂量和多剂量静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇的药动学参数为:c_(max)(6.698±1.058)、(5.088±0.525)μg·mL~(-1),t_(1/2)(2.2±0.3)、(2.4±0.7)h,t_(max)(0.5±0.1)、(0.5±0.1)h,AUC(8.043±0.907)、(6.120±0.796)μg·h·mL~(-1)。结论:右酮洛芬氨丁三醇注射液单剂量和多剂量给药的主要药动学参数的差异无统计学意义;右酮洛芬在人体内无明显蓄积。     

盐酸伪麻黄碱缓释片的人体药动学及生物等效性

目的研究盐酸伪麻黄碱(d-peseudoephedrine hydrochloride)缓释片与普通片在正常人体内的药动学和相对生物利用度.方法高效液相色谱法测定20名男性健康志愿者交叉po 60 mg普通片和缓释片后的血药浓度,求算药动学参数并进行统计学评价.结果单剂量po普通片和缓释片主要药动学参数Cmax分别为(317.9±99.6)μg·L-1和(205.1±29.8)μg·L-1;t1/2(Ke)分别为(3.9±0.5)h和(5.7±1.2)h;AUC0～24分别为(2 386.8±246.1)h·μg·L-1和(2 310.9±171.9)h·μg·L-1,相对生物利用度为(97.4±8.8)%.多剂量po普通片和缓释片Cmin分别为(126.6±18.2)μg·L-1和(147.9±18.2)μg·L-1;Cmax分别为(307.9±24.1)μg·L-1和(275.2±26.8)μg·L-1;FI分别为(0.79±0.22)和(0.58±0.14).结论两种制剂生物等效.     

吗氯贝胺缓释片多剂量口服后在人体的药代动力学研究

目的研究中国健康男性志愿者多剂量口服吗氯贝胺缓释片的药代动力学特征. 方法十二名健康志愿者口服吗氯贝胺缓释片,每日一次,每次一片,连续服五天.采用反相高效液相色谱法测定人血浆中吗氯贝胺含量.应用3p97程序拟合药动学参数. 结果吗氯贝胺血药浓度-时间曲线符合一室模型,主要稳态药动学参数Cmax为(1 950±156) μg·L-1, Tmax为 (6.00±1.55) h, T1/2(kel)为 (3.14±0.12 ) h, AUCss0-24为 (22 836±1 842) μg·h·L-1, MRT为(7.68±0.36) h, CL/F(s)为 (20.2±2.1) L·h-1, V/F(c)为(91.4±9.4) L.试验期间,受试者未出现明显的不良反应.结论吗氯贝胺缓释片具有缓释作用和良好的耐受性,其结果可为临床应用提供参考.     

盐酸安非他酮缓释片人体药代动力学研究

目的:研究国产盐酸安非他酮缓释片在中国健康人体内的药代动力学特征.方法:19名健康男性志愿者单剂量口服300mg盐酸安非他酮缓释片,采用HPLC法测定血浆中盐酸安非他酮浓度,并用3P97软件统计处理.结果:盐酸安非他酮供试缓释片药-时曲线符合二室模型,其Cmax为(221.08±64.42)μg·L-1;tmax为(2.95±0.78)h,t1/2为(16.78±5.26)h;AUC0-48为(1758.4±323.7)μg·L-1·h;AUC0-∞为(1969.2±351.4)μg·L-1·h.结论:为临床合理用药提供了参考资料.     

单剂量及多剂量口服硝苯地平缓释片的药动学及生物等效性

目的:评价硝苯地平缓释片单剂量及多剂量在健康人体的药动学及生物等效性。方法:44名健康受试者分2组（单剂量组和多剂量组,每组22名）,每组采用两制剂双周期交叉试验设计。单剂量口服硝苯地平缓释片受试制剂或参比制剂30mg;多剂量口服受试制剂或参比制刑30 mg,每日1次,连服7 d。采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中硝苯地平浓度。用DAS 2.1统计分析药动学参数。结果:两制剂的t_max、C_max、AUC_0→48h、AUC_0→∞差异均无统计学意义。根据AUC_0→48h计算,受试制剂的相对生物利用度为（106.40±44.79）%;根据AUCss计算,受试制剂的相对生物利用度为（97.45±31.17）%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

西替伪麻缓释片制备工艺及体外释药研究

目的：探讨西替伪麻缓释片的制备工艺及体外释药特性。方法：筛选最佳处方，采用湿法制粒，并制备双层西替伪麻缓释片。建立释放度检测方法，以HPLC法测定盐酸西替利嗪与盐酸伪麻黄碱含量，采用不同方程拟合自制片释放曲线，根据相似因子法计算并比较自制片与进口片的释药行为。结果：用25％HPMC K4M制得缓释片，其释药曲线可用一级方程动力学拟合，相似因子法算得f2为73．64，表明自制片与国外进口片的释药行为相似。结论：HPMC用量为25％时所制西替伪麻缓释片具良好的释药效果。     

硫酸伪麻黄碱凝胶骨架型缓释片的制备与释放度试验

目的 研制硫酸伪麻黄碱缓释片并对其释放度的影响因素进行考察，方法 以羟丙甲纤维者（HPMC）为骨架材料制备硫酸伪麻黄碱凝胶骨架型缓释片，采用紫外分光光度法测定体外硫酸伪麻黄碱，并对缓释片进行释放度试验，结果 HPMC用量增加时释放速度变慢。磷酸氢钙用量增加时片削可压性得以改善．结论 该制刺缓释效果良好。     

HPLC法测定盐酸西替伪麻缓释片的含量

目的：建立HPLC法测定盐酸西替伪麻缓释片中盐酸伪麻黄碱和盐酸西替利嗪的含量。方法：色谱柱为Hypersil ODS C18柱（4．6mm×250mm，5μm），流动相为乙腈-0．3％冰醋酸溶液-0.3％庚烷磺酸钠溶液（45：30：25），流速为1．0mL·min^-1，检测波长为244nm。结果：盐酸伪麻黄碱在360～1800mg·L^-1（r=1．000）范围内线性关系良好，平均回收率为99．3％（n=5），RSD为0．4％；盐酸西替利嗪在14～72mg·L^-1（r=1．000）范围内线性关系良好，平均回收率为98．7％（n=5），RSD为0．6％。结论：该方法简便、准确、快速，可同时测定两组分的含量。     

辛伐他汀缓释片在比格犬体内的药动学及生物等效性研究

目的:研究辛伐他汀缓释片在比格犬体内的药动学和生物等效性。方法:将6只比格犬随机分成2组,分别单剂量灌服20 mg辛伐他汀缓释片(受试制剂)和市售辛伐他汀片(参比制剂),不同时间采集血样,采用液相- 质谱- 质谱联用法测定比格犬体内的血药浓度并计算药动学参数。结果:参比制剂与受试制剂的C_(max)分别为(23.461±6.043)、(13.942±3.236)ng.mL~(-1);t_(max)分别为(2.158±0.396)、(4.116±1.145 3)h;t_(1/2) 分别为(4.564±0.645)、(8.143±0.679)h;AUC_(0～24 h) 分别为(118.647±31.989)、(129.977±29.853)ng.h.mL~(-1)。结论:受试制剂与参比制剂在吸收速率方面具有显著差异,二者不具有生物等效性。     

复方去甲斑蝥素胃内滞留漂浮型缓释片在犬体内的药动学研究

目的:研究复方去甲斑蝥素(NECT)胃内滞留漂浮型缓释片在犬体内的药动学过程。方法:采用高效液相色谱法,测定Beagle犬血浆药物浓度。双周期交叉实验设计,8只健康Beagle犬分别服用漂浮型缓释片或普通片,检查药动学参数。结果:复方NECT胃内漂浮型缓释片与NECT普通片在犬体内的药动学规律均符合二室模型,tmax分别为(3.01±0.02)、(2.02±0.03)h,Cmax分别为(58.3±4.4)、(56.6±3.90)μg.mL-1,AUC0~24分别为(536.4±33.8)、(232.50±10.63)μg.h.L-1,MRT分别为(8.3±0.4)、(3.3±0.05)h,复方NECT胃内漂浮型缓释片的相对生物利用度为230.71%。结论:复方NECT胃内漂浮型缓释片可以提高NECT的生物利用度。     

RP-HPLC双波长法同时测定西替伪麻缓释片中2组分含量

目的:建立同时测定西替伪麻缓释片中盐酸伪麻黄碱(PEH)和盐酸西替利嗪(CTH)含量的方法。方法:采用反相高效液相色谱双波长法。色谱柱为DiamonsilTM C18,流动相为乙腈-0.02mol.L-1醋酸钠水溶液-高氯酸-三乙胺=40:60:0.5:0.1(pH为5.2±0.2),流速为1mL.min-1,PEH的检测波长为257nm,CTH的检测波长为230nm。结果:PEH和CTH检测浓度线性范围分别为0.05～0.3mg.mL-1(r=0.9999)、4～14μg.mL-1(r=0.9998),低、中、高3个浓度回收率分别为98.8%、98.6%、99.2%(RSD<0.61%)和100.2%、98.9%、99.3%(RSD<1.06%)。结论:本法简单、准确且重复性好,可用于西替伪麻缓释片中2组分的含量测定。     

2种硫酸氢氯吡格雷片在健康人体内的药动学及生物等效性研究

目的:研究国产与进口硫酸氢氯吡格雷片在健康人体内的药动学特征及生物等效性。方法:采用标准两周期交叉设计自身对照试验方法,20名健康志愿者单剂量口服硫酸氢氯吡格雷片受试制剂(国产)或参比制剂(进口)75mg后,用液-质联用(LC-MS)法测定人血浆中氯吡格雷的浓度,计算其药动学参数并评价2种制剂的生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数分别为:tmax(0.64±0.21)、(0.68±0.27)h,cmax(1.724±1.38)、(1.752±1.856)ng·mL-1,t1/2(6.6±4.9)、(6.3±7.0)h,AUC0～36h(1.996±1.223)、(2.112±1.493)ng·h·mL-1,AUC0～∞(2.114±1.209)、(2.117±1.500)ng·h·mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(108.9±52.2)%。结论:2种硫酸氢氯吡格雷片具有生物等效性。