阻塞性黄疸时L-精氨酸对肾功能的保护作用

目的：研究阻塞性黄疸（OJ）时，L－精氨酸（L－Arg)对肾功能的保护作用。方法：胆总管结扎大鼠30只，随机分成生理盐水对照（NS）组、L－精氨酸（L－Arg)组和L－硝基精氨酸（L－NNA）组，每组10只。胆总管结扎后第2天起分别腹腔注射1ml NS、1ml L-Arg(500mg/kg)、1ml L-NNA(10mg/kg)，连用9d；假手术（SO）组用1ml NS腹腔注射。观察各组肾功能的变化，同时测定血和肾组织内皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平、一氧化氮合酶（NOS）活性和丙二醛（MDA）的含量。并用图像分析检测ET1 mRNA和NOS mRNA表达的部位及量的变化。结果：用L－Arg后，血和肾组织NOS活性增加，肾组织ET1 mRNA表达减少，血和肾组织ET下降，NO升高；同时伴有内生肌酐清除率（Ccr)、肾皮质平均血流（RCBF）的升高，肾组织MDA含量降低。结论：L－Arg通过增强血和肾组织NOS活性来增加体内NO水平、抑制ET1 mRNA表达、降低体内ET水平，从而提高Ccr与RCBF，减轻阻塞性黄疸时的肾功能损伤。     

舒胆合剂防治阻塞性黄疸肾功能障碍的作用机制

目的 探讨在阻塞性黄疸(OJ)时舒胆合剂的抗内毒素及对肾功能的保护作用。方法 SD大鼠胆总管结扎后分3组，每组10只，分别用2mL舒胆合剂、乳果糖液(每100mL含乳果糖67g)、生理盐水灌胃，连用9d。假手术组10只，用2mL生理盐水灌胃。观察内毒素、血和肾组织中内皮素(ET)、一氧化氮(NO)的含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及肾功能的变化。结果 舒胆合剂组与乳果糖组血内毒素、血和肾组织ET水平较生理盐水组明显降低，血和肾组织N0、NOS活性、内生肌酐清除率、肾皮质血流量较生理盐水组明显升高。结论 在OJ时，中药舒胆合剂有抗内毒素作用，并通过减少体内内毒素水平来降低体内ET水平，升高N0水平起到保护肾功能的作用。     

内毒素引起阻塞性黄疸大鼠肾功能障碍的机制

目的 探讨阻塞性黄疸(obstructive jaundice,OJ)时内毒素引起肾功能障碍的机制.方法 SD大鼠60只,胆总管结扎后,分5 d(B1),10 d(B2),15 d(B3)三组,每组各10只,同时建立相应对照组(A1,A2,A3),另30只胆总管结扎后分3组(SHUD,LAC,NS),每组各10只,分别用2 ml舒胆合剂、乳果糖液、生理盐水灌胃,连用9 d.观察内毒素、血和肾组织中内皮素(endothelin,ET)、一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性及肝、肾功能的变化.结果 血内毒素与血、肾组织ET含量,ET/NO比值呈显著正相关(P＜0.05,r=0.630,0.438,0.496,0.453),与肌肝清除率(creatinine clearance,Ccr)和肾皮质血流量(renal cortical blood flow,BCBF)呈显著负相关(P＜0.05,r=-0.600,-0.410).血、肾组织ET/NO比值与Ccr,RCBF呈显著负相关(P＜0.05,r=-0.449,-0.558,-0.626,-0.731).血和肾组织内NO水平与内毒素水平呈负相关(P＜0.05,r=-0.518,-0.441),与Ccr、RCBF呈正相关(P＜0.05,r=0.422,0.496,0.400,0.659).SHUD组与LAC血内毒素、ET水平组明显降低,血和肾组织NO,NOS活性以及Ccr,RCBF较NS组明显升高.结论 OJ时内毒素可通过刺激ET的释放,提高ET/NO比值,使肾内缩血管因子与扩血管因子比例失调而损伤肾功能.     

一氧化氮与阻塞性黄疸肾功能障碍关系的实验研究

目的: 研究一氧化氮(N0)与阻塞性黄疸(OJ)肾功能障碍的关系. 方法: 雄性SD大鼠胆总管结扎后随机分成5 d、10 d及15 d三组(B1组、B2组、B3组),同时建立对应的假手术对照组.观察肾功能的变化,同时测定血和肾组织N0水平及一氧化氮合酶(NOS)活性,并用图像分析检测NOS-mRNA于肾脏表达的部位和量的变化. 结果: B1、B2及B3各组的血及肾组织NO含量分别是(43.72±10.61)μm01/L,(0.515±0.082)μmol/g@pro;(34.44±9.63)μmol/L,(0.375±0.096)μmoL/g@pro;(27.34±8.88)μmol/L,(0.251±0.086)μmol/g@pro.血及肾组织NO与内生肌酐清除率(Ccr)、肾皮质血流(RCBF)呈正相关.肾组织iNOSmRNA表达增加,血和肾组织NOS活性降低. 结论: 血和肾组织NO水平下降,是导致OJ时肾功能损伤的原因之一,体内NO水平的持续下降是由于NOS活性降低而非NOS基因表达减少.     

肿瘤坏死因子、内皮素和一氧化氮在肝硬化大鼠门静脉高压高动力循环综合征中作用的研究

目的 了解肿瘤坏死因子（TNF）、内皮素（ET）和一氧化氮（NO）在门静脉高压高动力循环综合征（HCS）中的作用和地位以及门静脉血中含量的高低对HCS的影响。方法 四氯化碳诱导肝硬化大鼠在用抗TNF抗体，一氧化氮合成酶（NOS）抑制剂N^G－甲基－L－精氨酸处理前后测定门脉血TNF，ET和NO含量及肝组织NOS活性，同时监测血流动力学。结果 肝硬化大鼠门脉血中TNF，NO水平显著增高，ET也有轻度上升，肝组织NOS活性显著增高。在注射抗TNF抗体后，门脉血中TNF含量显著下降至对照水平，ET水平无变化，肝组织NOS活性较处理前下降15％－30％，同时HCS部分缓解。在注射N^G-甲基－L－精氨酸后，门脉血NO含量及肝组织NOS活性显著降低至对照水平，HCS明显缓解，门脉压力降至正常范围。结论 NO在HCS形成中起关键作用，TNF可能通过激活NOS使NO升高而发挥作用，ET与HCS形成无直接因素关系。     

内皮素对阻塞性黄疸肾功能影响的实验研究

目的：研究内皮素与阻塞性黄疸肾功能障碍的关系,方法：大鼠胆总管结扎后分为5天,10天、15天3组,同时建立相应的对照组,观察血和肾组织内皮素与肝肾功能的变化,并用原位杂交观察肾组织ET－1mRNA的表达。结果：随着胆管梗阻时间的延长,血和肾组织内皮素持续升高,与内生肌酐清除率,肾皮质血流量呈明显负相关,肾小球,肾小管,集合管,肾内小血管ET－1 mRNA的表达持续增加,排钠分数梗阻5天时升,15 时低于对照组,结论：内皮素是引起阻塞性黄疸肾功能障碍的原因之一,肾组织内ET水平升高是由于肾小管,集合管,肾内小血管ET－1mRNA表达升高的缘故,在阻黄早期ET可促进利尿排钠,后期则可抑制水钠排泄。     

丹参对大鼠缺血再灌注肾组织一氧化氮合成酶mRNA表达的影响

目的：探讨丹参对肾缺血再灌注损作保护效应的分子机制。方法：以大鼠缺血再灌汪肾损伤为模型，采用组织细胞原位杂交有图像分析技术技术，检测cNOS（eNOS和nNOS）及iNOSmRNA在缺血再灌注肾组织中的表达，并测定肾组织NOS总活性有血肌酐（Cr）。结果：①3种NOS在正常肾组织中均有表达，其中eNOS表达最丰富，cNOS／iNOS比值为2．29。②缺血时，肾组织NOS总活性显著下降，3种NOSmRNA在皮质、髓质有小球中的表达均下调，以eNOS最显著，cNOS／iNOS比值呈下降（2．01）趋势。③再灌注后，3种NOSmRNA的表达明显上调，以iNOSmRNA最明显，cNOS／iNOS的比值降至1．77。④肾缺血注射丹参后再灌注，iNOSmRAN表达明显下调，而nNOSmRAN则显著上调，cNOS／iNOS比值处于正常范围（2．14），Cr含量下降至正常水平。结论：①皮质肾小管上皮中iNOS活性升同与再灌汪后肾功能进一步受损密切相关。②缺血再灌注肾损伤中，丹参抑制iNOSmRNA和促进cNOSmRNA的表达是其介导肾保护效应的重要分子机制。③cNOS／iNOS比值的恒定对肾血流量和肾小球滤过率（GFR）的调节可能具有重要的意义。     

一氧化氮在梗阻性黄疸大鼠肝、肾、肠组织中含量变化及意义

目的 了解一氧化氮（NO）在梗阻性黄疸大鼠肝，肾，肠组织中含量变化及意义。方法 大鼠胆总管结扎后，分别于第一周内和第三周内变化Aminoguanidine(AG)抑制NO合成，同时应用生理盐水（NS）作对照，检测不同时段抑制NO合成后大鼠肝，肾，肠组织中NO和丙二醛（MDA）含量，肌酐清除率（Ccr)，血清总胆红素（T－BIL）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量及肠系膜淋巴结细菌移位（BT）率的变化。结果 胆总管结扎后，大鼠肝，肾，肠组织中NO含量明显升高，在胆总管结扎第一周抑制NO合成后，肝，肾肠组织中NO含量明显下降，MDA含量明显升高，血ALT明显升高，Ccr明显下降，肠系膜淋巴结BT率明显升高；而在胆总管结扎第三周抑制NO合成后，肝，肾，肠组织中NO和MDA含量明显下降，血ALT明显下降，Ccr明显升高，肠系膜淋巴结BT率明显下降。结论 NO在胆道梗阻引起的肝，肾，肠粘膜屏蔽功能障碍的发生机制中具有重要作用，既有保护作用，又有损害作用。梗阻早期表现为对组织的保护作用，后期表现为对组织的损害作用。     

黄芪当归合剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏血管活性物质变化的影响

目的 本研究通过观察黄芪当归合剂(A&A)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾组织血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平及一氧化氮合酶(NOS)的影响，以进一步揭示A&A抑制肾纤维化机制。方法 Wistar大鼠随机分为假手术(Sham)、UUO和UAA(UUO+A&A)组，造模后0、3、7、10 d分析各组肾脏中NO、Ang-Ⅱ、ET-1水平和NOS活性及3种NOS的表达。结果 (1)造模后UUO组的Ang-Ⅱ和ET-1水平持续增高；A&A仅在第3天时降低Ang-Ⅱ水平(P < 0.05)。(2)造模后UUO组的NO浓度在第10天时才明显增高；而UAA组中NO浓度逐渐增高，第3天时明显高于UUO组(P < 0.05)。(3)UUO组内皮型eNOS在髓质血管内表达增高，且UAA组与UUO组间没有显著性差异。第3天时UAA组神经型nNOS表达低于UUO组(P < 0.05)。UAA组cNOS的活性明显高于Sham和UUO组。诱导型iNOS表达和活性3组间差异均无统计学意义。结论 梗阻性肾病中，A&A在早期降低肾内Ang-Ⅱ水平、且持续增强eNOS活性使NO产生增加，从而可能降低血管张力、改善肾脏的缺血及缺氧状态，减轻肾间质纤维化。     

内皮素受体拮抗剂PD142893对梗阻性黄疸大鼠并发肾功能损害的影响

目的：了解梗阻性黄疸（obstructive jaundice，OJ）大鼠模型血浆和肾组织内皮素（endothelin，ET）含量变化对肾功能的影响以及应用ET受体拮抗剂PD142893后的变化。方法：假手术组、OJ组及OJ＋药物组共32只Wistar大鼠分别于术后5、10、15和20d（每组n=8）采用放射免疫法测定血浆和肾匀浆的ET含量，同时测定血清TBIL、肌酐清除率，对肾脏行光镜下病理组织形态学观察。结果：在OJ组和OJ＋药物组中血清TBIL含量、血浆和肾组织匀浆中ET含量随梗阻时间延长而明显增加；OJ组在术后5d即表现为肌酐清除率下降，随梗阻时间延长而加重并伴有肾脏病理形态的进行性改变，而OJ＋药物组对比OJ组相应的改变出现的较晚；在非药物治疗组中，肌酐清除率与血浆和肾组织匀浆中ET含量呈负相关。结论：OJ时的高胆红素血症是导致肾功能损害的原因之一，胆色素对肾脏有直接的毒性作用；OJ引起血浆和肾组织中ET的病理性升高，由其介导的多种生物学效应是最终导致肾功能损害的重要原因；肽类非选择性ET受体拮抗剂PD142893对OJ大鼠的肾脏具有保护作用。     

梗阻性黄疸大鼠血浆和肾组织内皮素含量的变化及与肾功能关系的研究

目的：了解血浆，肾组织内皮素（ET）在梗阻性黄疸（OJ）大鼠模型上不同梗阻时间的变化情况，探讨循环ET和肾内ET与梗阻性黄疸时肾功能损害的关系。方法：胆总管结扎及假手术组各32只Wistar大鼠分别于术后5，10，15，20d（每小时n=8)采用放射免疫法测定血浆和肾皮质，髓质细胞匀浆ET含量，同时测定血清肌酐（Cr)，尿素氮（BUN）和直接胆红素（DB）浓度，并对肾脏行光镜下病理形态学观察。结果；血浆ET浓度及肾皮质，髓质ET含量在梗阻5d即升高，且随OJ时间延长进一步升高，伴有血清Cr,BUN,DB的升高和肾脏病毒形态的进行性改变。血浆ET，肾皮质ET在大部分或部分时相与Cr,BUN呈明显正相关，血浆ET在大部分时相与DB呈明显正相关。结论：梗阻性黄疸时循环和肾内ET水平持续性升高；血浆和肾皮质ET的升高可能参与了肾脏滤过功能的损害；肾髓质ET的升高可能是导致OJ早期尿浓缩功能异常的介质之一；高胆红素血症可能是血浆ET升高的原因之一。     

梗阻性黄疸大鼠肺血红素氧化酶-1 mRNA表达及一氧化碳含量的变化

目的探讨梗阻性黄疸时肺血红素氧化酶(HO)1mRNA表达及一氧化碳(CO)含量变化的意义。方法健康雄性Wistar大鼠48只,随机等分成4组假手术对照组(CG)、梗阻性黄疸7d组、梗阻性黄疸14d组和梗阻性黄疸21d组。应用原位杂交技术行HO1mRNA表达检测,采用双波长分光光度计法测定大鼠血浆及肺组织匀浆中CO含量。结果7d组大鼠肺泡上皮细胞HO1mRNA表达呈中度阳性,14d组支气管黏膜上皮细胞、血管内皮细胞中HO1mRNA高表达,而21d组其表达进一步增强;14d和21d组血浆中CO含量均较CG组增高(P<0.05,P<0.01),梗阻性黄疸各组肺组织匀浆中CO含量均较CG组明显升高(P<0.01);7、14及21d组肺组织匀浆中CO含量的升高分别与同时间组肺HO1mRNA表达变化呈显著正相关。结论梗阻性黄疸时肺HO1mRNA的高表达及CO产生增多,有助于扩张肺血管并改善肺微循环,从而减轻梗阻性黄疸时肺损害的程度。     

黄芪对梗阻性黄疸大鼠肾功能的保护作用

目的:探讨黄芪对梗阻性黄疸大鼠肾功能的保护作用及机理.方法:SD大鼠胆总管结扎后分2组,每组20只,术后分别用3 mL黄芪或生理盐水腹腔注射.假手术组20只.术后10 d、20 d(每小组n=10)心脏取血测定血浆内皮素(ET-1)、血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,同时测定血清肌酐(Cr)尿素氮(BUN)和直接胆红素(DB),对肾脏行病理形态学观察.结果:血浆ET-1、血清MDA浓度在梗阻10 d即升高且随胆道梗阻时间延长进一步升高,SOD在梗阻10 d即下降,同时伴有血清Cr、BUN、DB的升高和肾脏病理形态学的进行性改变.黄芪治疗组ET-1及MDA显著低于对照组,而SOD显著高于对照组,并能改善肾组织病理形态.结论:大鼠梗阻性黄疸时血浆ET-1升高及氧自由基损害是肾损伤的原因,黄芪通过降低ET-1水平、抗氧化作用对梗阻性黄疸大鼠肾脏起保护作用.     

丹参对梗阻性黄疸肾损害保护作用的实验研究

目的 :探讨梗阻性黄疸 (梗黄 )肾损害及丹参保护作用机制。方法 :将 36只大鼠随机分为对照组、胆总管结扎组和丹参治疗组 ,以结扎胆总管方法建立梗黄肾损害鼠模型 ,丹参治疗组每日每只腹腔内注射 2g丹参注射液。 3组大鼠分别于术后第 7、14、2 1和 2 8天活杀 ,检测血清和肾组织中丙二醛 (MDA)及超氧化物歧化酶 (SOD)的变化 ,并观察肾功能和肾病理组织学改变。结果 :与非治疗组相比 ,丹参治疗组的血清及肾组织中SOD活性显著升高 ,而MDA则显著下降 (P <0 .0 5 ) ,肾功能和肾病理组织改变也较轻。结论 :氧自由基所引发的脂质过氧化作用是梗黄鼠肾损害发病过程中的重要因素之一 ,应用丹参可明显降低肾脏病理组织损害程度。     

阻塞性黄疸患者并发肾功能损害时血清一氧化氮的变化及其临床意义

目的　探讨阻塞性黄疸患者并发肾功能损害时血清一氧化氮 (NO)的变化及其临床意义。方法　对 2 5例阻塞性黄疸并发肾功能损害患者的血清NO、一氧化氮合成酶 (NOS)活性、BUN和Cr值进行检测 ,并以 2 6例健康者作为正常对照。结果　阻塞性黄疸组BUN和Cr高于正常对照组 (P<0 .0 1 ) ,而NO和NOS则低于正常对照组 (P<0 .0 1 )。相关分析显示 ,NO与BUN和Cr呈负相关关系 ,其相关系数分别为 - 0 .41 9和 - 0 .553(P<0 .0 1 )。结论　阻塞性黄疸并发肾功能损害时其血清NO和NOS下降 ,提示NO在阻塞性黄疸时对肾功能有一定保护作用