抗弓形虫药物的研究进展

刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)是一种能引起人畜共患的机会致病性孢子虫,可感染人及多种恒温动物,严重威胁着人类健康和畜牧业的发展,然而至今仍没有理想的治疗弓形虫病的药物。本文对具有抗弓形虫活性的西药、中药、新型生物制剂的治疗效果、毒副作用及复发率等方面进行综述,为开发新型毒副作用小、疗效显著的抗弓形虫药物提供理论参考。     

弓形虫棒状体颈部蛋白及棒状体蛋白研究的新进展

刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）是一种专性细胞内寄生原虫。因其复杂的生活史和致病机理,目前尚无有效的专用药物进行治疗。近年来,关于抗弓形虫免疫及疫苗的研究逐步深入,棒状体颈部蛋白（RONs）及棒状体蛋白（ROPs）作为重要的抗弓形虫疫苗的候选抗原分子,广泛应用于新型抗弓形虫疫苗的研究中。本文总结了近几年来弓形虫棒状体颈部蛋白及棒状体蛋白的研究新进展,尤其是这些RONs及ROPs作为新型DNA疫苗分子研。宽的最新进展。     

抗急性弓形虫病药物疗效的研究

目的为了筛选能有效用于治疗动物弓形虫病的药物,本研究选择了9种药物进行抗急性弓形虫疗效初步评价实验。在此基础上,更深入评价了已选的最佳药物磺胺氯吡嗪抗弓形虫的疗效,比较了不同剂量磺胺氯吡嗪和各剂量组分别与乙胺嘧啶复配后的抗弓形虫疗效。方法用弓形虫（Toxoplasma gondii）RH株速殖子,按5 000个/只腹腔接种小鼠,接种24h后,通过灌服方式给药,连续治疗5d,接种后观察到40d后结束实验,评价平均存活时间、半数死亡时间和存活率等各项指标得出疗效。结果多种药物比较实验中,三字球虫粉（SPZ 250mg/kg）组的平均存活时间、半数死亡时间、存活率明显高于感染不用药组和其他药物治疗组（P〈0.05）,表现出良好抗虫效果。另外,不同剂量及复配结果显示：磺胺氯吡嗪（250mg/kg）组和磺胺氯吡嗪（350mg/kg）＋乙胺嘧啶（15mg/kg）组,分别保护了58.33%和54.55%的小鼠免于发病死亡,并大大推迟了半数死亡时间,与其他各剂量组、复配组及感染不用药对照组呈现显著性差异（P〈0.05）,表明灌服磺胺氯吡嗪有显著的抗弓形虫作用,尤其250mg/kg治疗剂量效果最佳。结论本研究筛选出了对小白鼠感染弓形虫有明显治疗效果的抗动物弓形虫药物磺胺氯吡嗪以及最佳治疗剂量,为后续研究此药进一步治疗动物弓形虫病及推广应用奠定了基础。     

弓形虫病治疗方法的研究

弓形虫病为严重危害人类的人兽共患病，是机会性感染的重要病原体之一，近年来已确认其为艾滋病并发致命性机会性感染，是加速死亡的直接病因。先天性弓形虫感染严重影响优生优育，与人口素质密切相关，已引起；防床医师及科研工作者的关注。鉴于原有常用治疗药物，包括磺胺类、乙胺呼陡、螺旋霉素及氯化林可霉素等，单或联用，均存在疗程长、毒副反应较多、疗效尚不理想、且不能根治等问题，深感迫切需要探寻新的抗弓形虫药物［‘·’j。我们自1993年开始，试对双氧青蒿素及阿奇霉素进行从动物试验到临床验证治疗弓形虫病的系列研究，现就…     

青蒿素治疗弓形虫病的研究和临床治疗效果的初步观察

弓形虫病目前常用的临床治疗药物,包括磺胺类、乙胺嘧啶、螺旋霉素及氯化林可霉素等,单用或联用,均存在疗程长、毒副反应较多、疗效不太理想,且不能根治等问题[1]。为此,探寻新的抗弓形虫药物甚为迫切。我们自1994年初开始试用对疟疾治疗有较佳的杀灭疟原虫的作用且在动物     

氯喹治疗小鼠弓形虫感染的实验观察

目的研究和探索治疗弓形虫病新的有效药物,并揭示其治疗机理。方法用弓形虫Rh株感染昆明小鼠,设计氯喹治疗组、甲硝唑组及对照组,观察对比。扫描电镜及透射电镜下观察对比各种情况下弓形虫的超微结构变化。结果按照疗效判定标准,氯喹治疗小鼠弓形虫感染有效,而甲硝唑无效。扫描电镜观察发现,氯喹治疗组中弓形虫速殖子有聚集、粘连,虫体大小不均,表面皱缩,形态不规则。透射电镜观察对照组大量有核细胞内有弓形虫侵入并增殖,以一个细胞内3～4个弓形虫速殖子者多见。氯喹治疗组中少数组织细胞内有弓形虫侵入,且细胞内仅有1个弓形虫速殖子;大部分弓形虫细胞膜及核膜均有破损,破膜从头、尾两端开始;弓形虫内脂肪空泡及线粒体数量较对照组明显减少,棒状体断裂。结论氯喹是一种非常有效的治疗小鼠弓形虫病药物。其治疗机理是破坏弓形虫的细胞膜及核膜,降低其攻击有核细胞的能力,阻断其在细胞内的增殖,且造成代谢紊乱。     

氯喹治疗小鼠弓形虫感染的实验观察

目的研究和探索治疗弓形虫病新的有效药物，并揭示其治疗机理。方法用弓形虫Rh株感染昆明小鼠，设计氯喹治疗组、甲硝唑组及对照组，观察对比。扫描电镜及透射电镜下观察对比各种情况下弓形虫的超微结构变化。结果按照疗效判定标准，氯喹治疗小鼠弓形虫感染有效，而甲硝唑无效。扫描电镜观察发现，氯喹治疗组中弓形虫速殖子有聚集、粘连，虫体大小不均，表面皱缩，形态不规则。透射电镜观察对照组大量有核细胞内有弓形虫侵入并增殖，以一个细胞内3～4个弓形虫速殖子者多见。氯喹治疗组中少数组织细胞内有弓形虫侵入，且细胞内仅有1个弓形虫速殖子；大部分弓形虫细胞膜及核膜均有破损，破膜从头、尾两端开始；弓形虫内脂肪空泡及线粒体数量较对照组明显减少，棒状体断裂。结论氯喹是一种非常有效的治疗小鼠弓形虫病药物。其治疗机理是破坏弓形虫的细胞膜及核膜，降低其攻击有核细胞的能力，阻断其在细胞内的增殖，且造成代谢紊乱。     

抗弓形虫散治疗弓形虫感染的临床效果观察

以抗弓形虫散(由常山、白头翁、青蒿、苦参、乌梅、大黄、甘草等14味中药组成)治疗弓形虫感染者95例,结果治愈36例(37.9%),显效29例(30.5%),好转26例(27.4%),有效率95.8%。对照组(95例)使用阿奇霉素片治疗,结果治愈21例(22.1%),显效30例(31.6%),好转31例(32.6%),有效率为86.3%。两组临床疗效差异有统计学意义(P<0.05)。临床实验表明抗弓形虫散治疗弓形虫感染疗效显著。     

常青胶囊抗弓形虫作用的超微结构研究

目的探索治疗孕妇及小儿弓形虫感染的安全有效药物。方法抽取感染弓形虫小鼠腹水并稀释至含虫1×105个/mL,加入常青胶囊粉剂使其终浓度为1.5mg/ml,以未加药物的相同腹水作阴性对照,阿奇霉素为阳性对照。应用透射电镜观察药物作用后1h、16h虫体超微结构的变化并拍照。结果随药物作用时间的延长,虫体超微结构逐渐遭到破坏,最终或固缩,或崩解死亡。在相同作用时间内,常青胶囊对速殖子结构的破坏更严重。结论常青胶囊具有确切的抗弓形虫效果,且疗效优于阿奇霉素,可为进一步探讨新型的抗弓形虫药物提供依据。     

抗弓形虫药物研究进展

弓形虫病是呈全球分布的人兽共患病，能感染包括人在内的所有温血动物，严重危害公共卫生安全。目前对该病的治疗主要依赖药物治疗。临床上联合使用磺胺嘧啶与乙胺嘧啶是治疗弓形虫病的标准治疗方法，但该疗法具有一定的毒副作用，且长期使用易产生耐药性。开发高效、低毒、疗效显著的抗弓形虫新型药物迫在眉睫。近年来，有众多关于抗弓形虫药物进行研制的相关报道。本文将从治疗弓形虫病的临床常用药物、新类型药物的研制以及联合用药方法三方面展开综述。     

杭州市高危人群弓形虫感染血清流行病学调查

目的了解杭州市高危人群弓形虫感染和弓形虫病防治知识知晓情况。方法采用ELISA方法检测杭州市100例HIV/AIDS患者、100例恶性肿瘤患者、100例孕妇和100例健康对照者血清抗弓形虫抗体,对全部调查对象进行弓形虫病防治知识问卷调查。结果 HIV/AIDS、恶性肿瘤患者和孕妇血清抗弓形虫抗体阳性率分别为31%、30%和21%,均显著高于健康对照者的5%(χ~2=14.68,13.96和7.56,P均0.01)。孕妇对弓形虫病防治知识的知晓率整体较高,健康对照者对弓形虫病防治知识的知晓率整体较低;调查对象对"你知道弓形虫感染的危害吗?"、"你知道生食或食用未煮熟的肉类会感染弓形虫吗?"和"你知道接触被污染的土壤会感染弓形虫吗?"等问题的知晓率较低。结论杭州市HIV/AIDS、恶性肿瘤患者和孕妇等高危人群弓形虫感染率较高,且对部分弓形虫病防治知识知晓率较低。有必要加强对高危重点人群的弓形虫病防治知识健康教育,有效预防和控制弓形虫感染。     

无锡地区不良妊娠结局妇女弓形虫感染及弓形虫病知识知晓率调查

目的 调查无锡地区不良妊娠结局妇女弓形虫感染情况及弓形虫病相关知识知晓率。 方法 以2011年1月至2015年12月无锡市217例不良妊娠结局妇女作为研究对象（试验组）,以250例正常妊娠妇女作为对照。采用ELISA法检测并比较试验组和对照组血清抗弓形虫抗体阳性率。采用自行设计的问卷对试验组和对照组妇女进行问卷调查,比较两组弓形虫病相关知识知晓率。 结果 试验组妇女血清抗弓形虫抗体阳性率为30.88%,显著高于正常妊娠妇女的8.80%（[χ2]= 36.70,P < 0.01）;抗弓形虫IgG和IgM抗体阳性率分别为20.74%和10.14%,显著高于对照组的6.00%和2.80%（[χ2]= 22.53和10.74,P 均 < 0.01）。此外,以胎停、自然流产、早产和出生缺陷为妊娠结局的妇女血清抗弓形虫抗体阳性率及血清抗弓形虫IgG和IgM抗体阳性率均显著高于正常妊娠妇女（P均< 0.05）。试验组妇女对“你听说过弓形虫或弓形虫病吗？” （P < 0.01）、“你知道养宠物猫和犬会感染弓形虫吗？”（P < 0.05）和“你知道孕期需要进行弓形虫感染检查吗？”（P < 0.01）等3道问题的知晓率显著低于对照组,而两组妇女对“你知道吃火锅会感染弓形虫吗？”、“你知道家中砧板生熟不分可能会导致弓形虫感染吗？”、“你知道孕妇感染弓形虫会传给胎儿吗？”、“你知道孕期弓形虫感染会导致流产、死胎、胎儿畸形等不良妊娠结局吗？”和“你知道孕妇感染弓形虫需要治疗吗？”等问题的知晓率差异无统计学意义（P 均> 0.05）。结论 无锡市地区不良妊娠妇女弓形虫感染率显著高于正常妊娠妇女。考虑到孕妇感染弓形虫的危害以及孕妇对弓形虫病相关知识知晓率较低的现状,应进一步加大弓形虫病相关知识宣传和健康教育力度,特别是对备孕妇女开展有针对性的弓形虫病健康教育,以降低孕妇弓形虫感染率、提高优生优育水平。     

阿奇霉素抗弓形虫感染的体外实验研究

目的　为探索孕期弓形虫感染治疗效果好的药物。方法　本实验采用体外细胞培养技术 ,MTT(四甲基偶氮唑盐 )比色法 ,观察阿齐霉素抗弓形虫侵袭的猴肾细胞的活力及功能状态及通过透射电镜、扫描电镜观察猴肾细胞内弓形虫的形态、体积并超微结构的改变。结果　猴肾细胞的增殖在不同浓度的阿齐霉素加药组比未加药组差异均有显著性 ,P <0 0 1。经透射电镜观察发现 :虫体在药物作用下有的发生破裂、崩解 ,细胞内留下空泡 ,有的呈团块 ,没有明显的细胞器可见。扫描电镜观察显示猴肾细胞内的虫体与未加药组相比明显皱缩。结论　阿齐霉素具有很好的抗弓形虫效应 ,而对猴肾细胞无显著影响。这为阻断孕期弓形虫宫内垂直感染胎儿治疗时提供科学的实验依据     

刚地弓形虫速殖子表面抗原的研究及应用

弓形虫是一种专性细胞内寄生原虫, 能感染包括人在内的所有温血动物。近年来弓形虫速殖子表面抗原已成 为候选的诊断和疫苗抗原, 主要包括P30、 P22、 P43、 P35和P23等, 本文就此做一综述。     

云南省边境地区人群弓形虫感染血清流行病学调查

目的 了解云南省3个边境地区不同性别、年龄和民族的人群弓形虫感染状况,为该地区弓形虫病防控提供实验依据。方法 2015?11–2016?05在云南省中老、中越、中缅3个边境地区采集人群血样561份（中越边境222份、中老边境170份、中缅边境169份）,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中抗弓形虫IgG抗体。结果 云南省边境地区人群抗弓形虫IgG抗体总阳性率为7.84%(44/561) ,其中中越、中老、中缅边境地区人群抗弓形虫IgG抗体阳性率分别为8.56%（19/222）、8.82%（15/170）和5.92%（10/169）。汉族、哈尼族、傣族、苗族、拉祜族、基诺族、瑶族、彝族居民血清抗弓形虫抗体阳性率分别为5.63%（16/284）、10.96%（8/73）、13.70%（10/73）、4.17%（2/48）、11.11%（1/9）、7.69%（1/13）、12.00%（3/25）和11.11%（3/27）;少数民族居民血清抗弓形虫抗体总阳性率（10.11%,28/277）显著高于汉族（[χ2] = 3.884,P < 0.05）,傣族居民血清抗弓形虫抗体阳性率显著高于汉族（[χ2] = 5.594,P < 0.05）。11 ~ 20岁年龄组人群血清抗弓形虫IgG抗体阳性率最高,为23.53%（4/17）,显著高于0 ~ 10岁年龄组[4.23%（3/71）]（[χ2] = 4.593,P < 0.05）和31 ~ 40岁年龄组[4.00%（3/75）]（[χ2] = 4.997,P < 0.05）。结论 云南省边境地区人群存在不同程度弓形虫感染,少数民族居民感染率明显高于汉族,有必要加强对少数民族居民的弓形虫病防控健康宣教。     

弓形虫既往感染在孕期内对胎儿的影响

目的探讨既往感染者孕期内弓形虫的活动情况及对胎儿的影响。方法对68例抗弓形虫抗体IgG阳性、IgM阴性孕妇的血清、脐血采用酶联免疫吸附试验检测弓形虫抗体IgG、IgM、弓形虫循环抗原（CAg）,PCR法检测虫体DNA;胎盘样本采用直接涂片、匀浆涂片及PCR法观察弓形虫感染情况。结果68例弓形虫抗体IgG阳性孕妇中脐血弓形虫抗体IgG阳性28例,IgG胎盘垂直传播率41.2%;脐血弓形虫DNA阳性6例,宫内感染发生率8.8%;胎盘组织中虫体DNA阳性9例,宫内感染发生率13.2%。结论既往弓形虫感染孕期内仍可导致垂直传播。     

青蒿素及其衍生物抗弓形虫的研究进展

弓形虫是一种专性细胞内寄生原虫,由其引起的弓形虫病在全世界范围内广泛的流行,严重地威胁了人类的健康。目前仍没有理想的抗弓形虫的药物。该文综述了体内、外实验中青蒿素及其衍生物抗弓形虫作用机制的研究进展。     

无锡地区孕妇弓形虫感染及危险因素调查

目的 调查江苏省无锡市孕妇弓形虫感染情况及其危险因素,为制定预防控制孕妇弓形虫感染措施提供参考依据。 方法 2011-2014年采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对3 014例孕妇进行抗弓形虫IgM和IgG抗体检测并追踪随访,观察其妊娠结局;采用问卷调查孕妇弓形虫感染的危险因素。 结果 3 014例被调查的孕妇中,弓形虫抗体检测阳性215例,抗体阳性率为7.13%,其中IgM抗体阳性49例（占22.79%）,IgG抗体阳性166例（占77.21%）。随访结果表明,215例感染弓形虫的孕妇中46例出现不良妊娠结局（占21.40%）,其中35例IgM抗体阳性（76.09%）,11例IgG抗体阳性（23.91%）。275例未感染弓形虫孕妇中,7例出现不良妊娠结局（占2.55%）。弓形虫感染和未感染孕妇不良妊娠结局发生率差异有统计学意义（P < 0.01）。单因素分析显示,与动物密切接触、喜吃生肉、喜吃火锅或烧烤、品尝生肉馅等是孕妇感染弓形虫的重要危险因素（与未感染组比较,P < 0.01）。 结论 孕妇弓形虫感染可导致不良妊娠结局的发生,减少动物密切接触、养成良好的饮食卫生习惯以及做好孕期弓形虫感染监测工作等是避免不良妊娠结局的有效途径。