不同大剂量环磷酰胺联合移植或不移植自体外周造血干细胞治疗重型系统性红斑狼疮23例

选择2004-10/2009-01桂林医学院附属医院风湿免疫科住院的23例重型系统性红斑狼疮患者,男3例,女20例,中位年龄(28±11)岁。分为4组：环磷酰胺10 mg/(kg•d)组12例,环磷酰胺20 mg/(kg•d)组5例,环磷酰胺30 mg/(kg•d)组4例,环磷酰胺40 mg/(kg•d)组2例。对每组患者实施不同预处理剂量的环磷酰胺,×3 d,在预处理前均采集自体外周血造血干细胞,保存细胞数为(1.7~3.8)×108/kg。所有受试者在任何时间点若白细胞低于0.5×109 L-1,血小板低于10×109 L-1即进行干细胞颈内静脉移植,回输细胞量为(2.1~3.4)×108/kg。结果显示：环磷酰胺10 mg/(kg•d)组9例血小板和白细胞无下降,3例血小板和白细胞第7~9天下降,但能自行恢复。环磷酰胺20 mg/(kg•d)组1例血小板和白细胞无下降,4例血小板和白细胞第5~9天下降,但能自行恢复,均无需自体外周造血干细胞移植支持。环磷酰胺30 mg/(kg•d)组4例血小板和白细胞第3~7天下降,其中1例于第5天回输干细胞,白细胞在移植后10,14 d 最低值分别为2.47× 109 L-1,18.8×109 L-1;移植后30 d血小板为134×109 L-1。环磷酰胺40 mg/(kg•d)组2例血小板和白细胞第3,5天下降,其中1例于第4天回输干细胞,白细胞在移植后10,14 d最低值分别为1.67×109 L-1,9.8×109 L-1;移植后30 d血小板为215×109 L-1。1例于第6天回输自体外周造血干细胞,白细胞在移植后10,14 d最低值分别为2.18×109 L-1,16.5×109 L-1;移植后30 d血小板为96×109 L-1。所有移植病例均无移植物抗宿主病、肝静脉闭塞病、出血性膀胱炎和感染的发生。与环磷酰胺10 mg/(kg•d)组比较,环磷酰胺20,30,40 mg/(kg•d)组完全的临床缓解率明显升高。提示以自体外周血干细胞移植为后盾,采用移植或不移植干细胞的方法,将很可能使重型系统性红斑狼疮达到长期的完全临床缓解。     

复方中药与延迟性肌肉损伤血清学指标的变化：随机对照实验

背景：目前有关复方中药用于运动延迟性肌肉损伤的研究较少，仅有的几项针对单味中药成分对肌肉损伤的治疗效果的研究。 目的：通过复方中药和云南白药、阴性对照组大鼠在大强度训练后血清指标变化的对比分析，来反映复方中药对抗延迟性肌肉损伤的效果。 设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2005-06/2006-01在广西师范大学体育学院生理实验室完成。 材料：8周龄纯系雄性昆明种大鼠54只，体质量200~220 g。复方中药的主要有效成分由秦归、白术、白芍、白芷和麝香等组成；云南白药为云南白药集团生产。 方法：根据大鼠的体质量随机将大鼠分为复方药物安静、即刻和恢复组，云南白药安静、即刻和恢复组，空白对照安静、即刻和恢复组，共9组，除了正常饮食外，复方药物组和云南白药组大鼠分别灌喂复方中药和云南白药0.78 g/(kg•d)，1次/d，给药4周，对照组灌喂相等量的生理盐水(0.5 mL)，即刻组和恢复组大鼠进行定量负荷游泳运动，1次/d，连续4周；安静组不运动。给药最后1 d，所有大鼠进行延迟性肌肉损伤运动。 主要观察指标：即刻组大鼠在运动后即取血样，恢复组在恢复24 h后，取血样，安静组随时间安排取血样，检测各组大鼠肌酸激酶、乳酸脱氢酶、血尿素氮变化。 结果：发现复方中药组大鼠在运动训练至力竭后大鼠血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶活性的变化较其他组较大，血尿素氮上升的幅度较低，与对照组相比差异有显著性意义(P < 0.05)。 结论：复方中药对防治延迟性肌肉损伤具有较为明显的效果。     

同种异体肢体移植中他克莫司的应用剂量*☆

背景：他克莫司应用于同种异体肝移植的免疫耐受已多见报道。 目的：探索他克莫司在异体肢体移植时的最佳应用剂量。 方法：建立同种异体肢体移植大鼠模型,移植造模后设立给予不同他克莫司剂量的0.5,1,2 mg/(kg•d)组及对照组,对大鼠进行大体观察、组织学、淋巴细胞亚群测定。 结果与结论：移植后出现排斥反应的时间分别是对照组(3.43±0.79) d、0.5 mg/(kg•d)组(5.68±0.97) d、1 mg/(kg•d)组(9.13±1.17) d、2 mg/(kg•d) 组(9.61±2.38) d,排斥反应的病理分级4组分别为(2.61±0.38),(1.57±0.43),(0.85±0.24),(0.71±0.19)级。移植后各给药组CD4+、CD8+检测值均明显下降,CD4/CD8比值轻度增加或在正常值范围内;对照组CD4+、CD8+无明显变化,CD4/CD8比值明显增加。提示,他克莫司的应用剂量在1 mg/(kg•d)时就能达到理想的抑制免疫排斥反应,提高用量后意义不大。     

复方中药对小鼠运动能力及其生化指标影响的比较

背景：有关中药对动物运动能力的实验研究较多，能够真正体现出复方中药对提高运动员机体运动能力的研究并不多，尤其缺乏对复方中药进行对比的研究。 目的：观察不同复方中药制剂对小鼠运动能力的影响，筛选作用明确的复方制剂。 方法：8周龄纯系雄性昆明种小鼠80只随机数字表法分成8组，每组10只：对照组、复方一~七组，各组动物体质量差异无显著性意义。复方一的主要成分是血竭、麝香，复方二的主要成分为秦归、白术、白芍，复方三的主要成分为白术、白芷、三七，复方四的主要成分为白芷、乳香、当归和甘草，复方五的主要成分为归尾，复方六的主要成分为川红花、丹参，复方七的主要成为当归、麝香等，其中复方一~五为验方，复方六为训练队常用经验药物，复方七为中医配置药方。复方一~七组灌喂相应中药复方1.17，0.78，0.78，1.17，7.02，5.53，11.70 g/(kg•d)，4周。对照组灌胃给予生理盐水。灌胃给药第4~6天进行20 min/d无负重的适应性游泳训练3 d，休息1 d后每周进行6 d的游泳训练，强度由30 min/d逐渐递增，递增率为10 min/d，持续2 h，然后进行负重游泳，由小鼠自身体质量2%进行负重游泳，每天以1%的递增率逐渐增加负荷直到实验结束。在整个实验过程中，每周安排一次大强度的游泳训练，使各小鼠达到力竭状态。观察小鼠训练情况以及中药干预4周后血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶的变化。 结果与结论：80只小鼠均进入结果分析。各复方药物对小鼠体质量影响不明显，复方二和复方六药物组小鼠的力竭时间最长。各中药复方对小鼠运动后血清肌酸激酶活性均有一定的抑制作用，但以复方六和复方二效果较好(P < 0.05)。与对照组比较，各复方组小鼠血清乳酸脱氢酶活性均下降，但仅与复方二、六组差异有显著性意义(P < 0.05)。提示复方药物二和复方药物六能显著提高小鼠的运动能力，延迟运动机体骨骼肌维系的损伤，其机制可能与复方药物中所含的主要成分当归、川红花、丹参等有密切关系。     

口服耐受与免疫抑制药物对移植后移植物抗宿主病抑制作用比较*

背景：移植物抗宿主病是导致异基因外周血造血干细胞移植失败的主要原因,口服耐受是研究治疗移植物抗宿主病的新模式。 目的：探讨骨髓移植前供鼠经口服受鼠脾淋巴细胞诱导耐受是否能增加异基因骨髓移植后受鼠对供者移植物的免疫耐受,从而减轻移植物抗宿主病,并与目前常用于预防移植物抗宿主病的免疫抑制药物比较作用效果。 设计、时间及地点：随机分组设计,对比观察,于2008-12在东南大学医学院中心实验室完成。 材料：供鼠为雄性纯种近交系小鼠C57BL/6J(H-2b),受鼠为雌性纯种近交系小鼠BALB/c(H-2d)。 方法：用主要组织相容性抗原完全不合的纯种近交系小鼠建立异基因骨髓移植/移植物抗宿主病动物模型,小鼠共分5组,分别给予不同的急性移植物抗宿主病预防方案：①口服耐受组：移植前口服受鼠脾淋巴细胞相当于10 μg蛋白,隔天1次,共3次。②雷帕霉素组：1.5 mg/(kg•d)灌胃,从移植后第1天(+1 d)开始用药。③环孢素A+甲氨蝶呤组：环孢素A 1.5 mg/(kg•d)腹腔注射,从移植后+1 d开始用药,当小鼠的胃肠功能逐渐恢复后,改为环孢素A 5 mg/(kg•d)灌胃,甲氨蝶呤0.4 mg/(kg•d)腹腔注射,移植后+1,+3,+6,+11 d用药。④空白对照组：移植后未用药。⑤辐照不移植组：照射后未予骨髓移植。 主要观察指标：各组小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病的出现情况及免疫耐受指标差异。 结果：移植后小鼠出现典型的移植物抗宿主病症状,空白对照组小鼠死亡高峰在移植后第14~18天,死亡率接近100%。口服耐受组、雷帕霉素组和环孢素A+甲氨蝶呤组小鼠急性移植物抗宿主病症状明显减轻,平均生存时间较空白对照组显著延长(P < 0.05);小鼠急性移植物抗宿主病病理表现减轻,口服耐受组病理变化少于其他各组;流式细胞仪监测CD4+/CD8+比值增加,CD4+CD25+细胞增加,口服耐受组增加明显;ELISA检测移植物抗宿主病产生相应细胞因子减低,且口服耐受组明显减轻。MTT结果显示,口服耐受组免疫耐受显著增强,淋巴细胞增殖明显降低。 结论：口服耐受可以显著抑制体外T淋巴细胞增殖效应,增强小鼠对骨髓移植的免疫耐受,减轻移植物抗宿主病症状和病理损害程度,延长平均生存时间;与目前常用于预防移植物抗宿主病的免疫抑制药物比较,减轻移植物抗宿主病的作用更强。     

中国雪蛤酶解液预防去卵巢大鼠骨质疏松

背景：以往研究发现雪蛤具有预防绝经后相关疾病的作用,但是否具有预防绝经后骨质疏松的功效有待于深入研究。 目的：验证雪蛤酶解液对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用。 方法：健康成年Wistar大鼠72只,按随机数字表法分为6组,每组12只。假手术组大鼠不切除卵巢仅切除卵巢周围部分脂肪,其余各组均切除卵巢造成骨质疏松模型。于造模后第7天开始,各组等容灌胃,连续12周。假手术组和模型组每日灌胃等量蒸馏水;普雷马林组每日灌胃387.8 g/L普雷马林(结合雌激素片)悬浮液6. 67 g/(kg•d);67.0,26.8,13.4 g/(kg•d) 蛤士蟆酶解液组每日分别按相应剂量灌胃。每个月测定食物利用率;实验12周末时,处死大鼠后取子宫,测定子宫质量;取左、右侧股骨和腰椎骨,双能X射线骨密度仪测定骨密度;电感偶合等离子体直读光谱仪测定骨钙、磷含量;脱脂、灰化后测定骨干质量、灰质量。 结果与结论：在4组干预组中,67.0 g/(kg•d)蛤士蟆酶解液组和普雷马林组的食物利用率最低(P < 0.05);在各切卵巢组中,普雷马林组的子宫质量最重(P < 0.05);26.8 g/(kg•d) 蛤士蟆酶解液和普雷马林可以延缓切卵巢大鼠股骨骨密度的下降(P < 0.05);67.0,26.8,13.4 g/(kg•d)蛤士蟆酶解液组骨钙和骨磷与模型组比较均有明显提升(P < 0.05),与普雷马林组差异无显著性意义(P > 0.05)。提示雪蛤酶解液对去卵巢大鼠的骨质疏松具有预防作用,其疗效与结合雌激素片相当,且对子宫增生的不良反应低于结合雌激素片。     

亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的应用

背景：亲属活体肾移植供、受者移植前准备充分,供肾热、冷缺血时间较短,HLA配型的组织相容性好,移植后排斥反应发生率低,为亲属活体供肾肾移植后采用低剂量免疫抑制剂方案提供了可能性。 目的：探讨亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的安全性和有效性。 方法：选取2006-01/2008-06在南京医科大学第一附属医院肾移植中心行亲属活体供肾移植的受者38例,移植后常规使用环孢素A/他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松的三联免疫抑制方案。将38例患者随机分为两组：CNI常规剂量组(n=18),移植后初始药物剂量为环孢素A 6 mg/(kg•d)或他克莫司0.12 mg/(kg•d);CNI低剂量组(n=20),术后初始药物剂量为环孢素A 4 mg/(kg•d)或他克莫司0.08 mg/(kg•d);两组吗替麦考酚酯和泼尼松使用剂量相同。移植后密切随访,比较两组患者移植后不同时期的肾功能以及急性排斥反应、肺部感染、肝功能损害、肾毒性等并发症的发生情况。 结果与结论：随访12个月,CNI常规剂量组重度肺部感染死亡1例,CNI低剂量组无死亡病例。两组移植肾功能及急性排斥反应发生率比较差异均无显著性意义(P > 0.05);CNI低剂量组肝功能损害、钙调蛋白酶抑制剂肾毒性发生率显著低于CNI常规剂量组 (P < 0.05)。此外,采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂免疫抑制方案明显减轻了亲属肾移植患者的经济负担。说明亲属活体供肾移植后采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂的免疫抑制剂方案安全、有效。     

雷公藤甲素PG490-88联合环孢素A免疫抑制诱导肾移植急性排斥反应模型大鼠的免疫耐受

背景：近年来的研究发现雷公藤甲素具有很好的抗排异、抗肿瘤作用。PG490-88是雷公藤甲素的提取物，能够预防移植物抗宿主病和诱导免疫耐受。 目的：探讨雷公藤甲素PG490-88联合环孢素A在大鼠肾移植急性排斥反应中诱导免疫耐受的作用。 方法：改良法建立大鼠肾移植动物模型。40只Wistar大鼠做供体、40只SD大鼠做受体，随机数字表法均分为4组：对照组给予常规饮食。雷公藤甲素组给予雷公藤甲素PG490-88 20 mg/(kg•d)灌胃。环孢素A组给予环孢素A 15 mg/(kg•d)灌胃；联合治疗组：PG490-88 20 mg/(kg•d)+环孢素A 15 mg/(kg•d)灌胃。分别检测肾移植后各组1，3，5，7，14 d外周血白细胞介素2受体水平和肾移植后大鼠的脾脏淋巴细胞组织中的白细胞介素2活性蛋白表达。 结果与结论：3个治疗组的白细胞介素2活性和白细胞介素2受体均明显低于对照组(P < 0.05)。其中，联合治疗组低于雷公藤甲素组和环孢素A组，差异有显著性意义(P < 0.05)。提示，雷公藤甲素PG490-88通过对白细胞介素2、白细胞介素2受体的影响，来达到免疫抑制作用，不但具有免疫抑制作用，而且还能够诱导一定程度的免疫耐受，联合环孢素A效果会更好。     

改良BU/CY预处理方案在外周血造血干细胞移植中的临床应用*

背景：在异基因造血干细胞移植中,预处理方案的选择是造血干细胞移植成败的重要关键环节之一,也是干细胞移植的重要研究方向。清髓性预处理方案毒性大,预处理相关死亡率高,从而探索理想的预处理方案,期望在降低不良反应的同时减少复发。 目的：观察用改良Bu/CY预处理方案治疗恶性血液病的疗效。 方法：选取2003-11/2008-03在中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院血液科住院患者8例,均采用改良的Bu/CY预处理方案：阿糖胞苷2.0~3.0 g/(m2•d)×2 d,持续24 h静滴;马利兰4 mg/(kg•d)×3 d;环磷酰胺50 mg/(kg•d)× 2 d;甲基环已亚硝脲25 mg/(m2•d)×1 d;抗胸腺细胞球蛋白25 mg/(kg•d)×4 d。在改良方案的基础上加大阿糖胞苷剂量1倍,且改为持续24 h静滴,使预处理强度增加,促进造血干细胞持久植入。移植物抗宿主病预防：在经典的甲氨蝶呤方案基础上将环孢素A及霉酚酸酯提前至-7 d(回输干细胞前为-)使用。患者移植前后进行ABO血型及DNA检测。 结果与结论：①移植后造血重建检测：8例患者均获得造血重建,未发生预处理相关死亡。造血于细胞移植后-3~+7 d白细胞降为0,并持续3~22 d,+10~+21 d白细胞>1.0×109 L-1,+11~+51 d血小板>20×109 L-1。②移植物抗宿主病的发病情况：8例患者移植物抗宿主病Ⅳ级(肠道)1例,急性移植物抗宿主病Ⅰ~Ⅱ级3例。提示进一步改良BU/CTX方案其不良反应小,优于经典的全身照射/CY方案,且简便易行,抗白血病作用确实可靠,是治疗恶性血液病安全有效的方法。     

含氟达拉滨预处理方案对异基因造血干细胞移植过程中造血重建、移植物抗宿主病及患者生存的影响

目的：观察接受不同预处理方案改良Bucy(白消安/阿糖胞苷/环磷酰胺)或白消安/氟达拉滨对异基因造血干细胞移植后造血重建,移植物抗宿主病及生存的影响。 方法：选择2006-12/2008-06解放军北京军区总医院收治的行异基因造血干细胞移植恶性血液病患者27例,按移植预处理方案不同分为两组,10例给予以氟达拉滨+白消安为基础的预处理方案：移植前2~6 d氟达拉滨 30 mg/(m2•d),移植前3~6 d白消安 3.2 mg/(kg•d);17例给予以改良Bucy为基础的预处理方案：移植前4~6 d白消安4 mg/(kg•d),移植前两三天环磷酰胺60 mg/(kg•d)和阿糖胞苷2.0 g/(m2•d)。比较两组患者移植后白细胞、血小板重建时间,移植物抗宿主病的发生及其程度,复发与移植相关死亡率。 结果：白细胞、血小板重建时间在Bucy组与白消安/氟达拉滨组分别为[(8.45±2.31),(8.96±2.47)d,P=0.957;(13.31±4.80),(15.89±5.21) d,P=0.662]。Bucy组与白消安/氟达拉滨组患者急性移植物抗宿主病发生率分别为[47%(8/17),40%(4/10),P=0.629]。27例患者截至统计时间10例死亡,其中复发死亡4例,移植物抗宿主病死亡3例,感染死亡2例,其他移植合并症死亡1例。Bucy组与白消安/氟达拉滨组1年内总生存率分别为(58.30±19.80)%和(73.00±11.80)%,1年内无病生存率为(48.60±18.70)%和(72.20±12.80)%,白消安/氟达拉滨组总生存率及无病生存率均较Bucy组高,但两组1年内总生存率、无病生存率差异均无显著性意义(P=0.511,0.854)。 结论：氟达拉滨应用于移植预处理方案中,可降低异基因造血干细胞移植过程中髓外毒性,但对疗效并无明显影响。     

The effect of hydrolyzed Spirulina by malted barley on forced swimming test in ICR mice

Spirulina is a true puree of a filamentous, spiral-shaped blue alga and exerts the useful properties as a source of many biochemicals. This study investigated the antidepressant-like effect of hydrolyzed Spirulina by malted barley on the forced swimming test in mice. After the forced swimming test, we examined the levels of several blood biochemical parameters in mice. The effect of the hydrolyzed Spirulina by malted barley-treated group for 2 weeks on the immobility time was significantly reduced in comparison with the control group (p < .05). Plasma level of blood urea nitrogen and lactate dehydrogenase was significantly decreased in the hydrolyzed Spirulina by malted barley-treated group compared with the control group (p < .05). It had no effect on the variation of creatine kinase, glucose, total protein, and albumin levels. Therefore, these results suggest that hydrolyzed Spirulina by malted barley might be a candidate among antidepressant agents.     

不同训练负荷条件下SD大鼠运动模型的构建与评价

背景：目前对运动训练中机体能量代谢的研究多集中于骨骼肌线粒体生物发生及线粒体氧自由基等各指标的变化,不同训练负荷条件下身体能量代谢的系统的机制研究较少。 目的：建立SD大鼠有氧、无氧及有氧无氧代谢交叉训练运动模型,评价各组SD大鼠能量代谢水平指标的变化。 方法：实验建立有氧、无氧、有氧和无氧交替运动SD大鼠跑台运动训练模型,有氧运动时采用递增负荷训练,无氧运动时采用高速间歇训练,并设立正常对照组。测量运动后大鼠体质量减轻程度的变化,检测运动后大鼠血清中乳酸、乳酸脱氢酶、肌酐、尿素氮、肌酸激酶、丙酮酸激酶和琥珀酸脱氢酶的活性。 结果与结论：实验结果显示无氧组体质量减轻程度明显(P < 0.05),乳酸水平增高(P < 0.05),琥珀酸脱氢酶水平低于有氧组(P < 0.05);无氧组和交替运动组乳酸脱氢酶水平均增高(P < 0.05);运动后大鼠尿素氮水平增高非常显著(P < 0.001);交替组肌酸激酶、肌酐水平显著增高(P < 0.01),丙酮酸激酶水平增高(P < 0.05)。结果表明运动后大鼠代谢水平符合有氧、无氧、有氧和无氧交替运动的代谢评价,运动模型构建成功。     

The effects of strength,aerobic, and concurrent exercise on skeletal muscle damage in rats

Introduction: In this study we examined oxidative stress and skeletal muscle damage resulting from acute strength, aerobic, or concurrent exercise in rats. Methods: The animals were divided into control (C), strength (SE), aerobic (AE), and combined (CE) exercise groups. They were euthanized at 3 different time‐points (6, 24, and 48 h) after acute exercise. Results: SE exercise rats had increased dichlorofluorescein oxidation at 6 h post‐exercise and decreased superoxide dismutase activity at all time‐points. Glutathione peroxidase activity and sulfhydryl levels were increased in the AE group at 48 h post‐exercise. Serum lactate dehydrogenase activity was increased in the SE and CE groups at 24 h and in the AE group at 48 h. Echo intensity was elevated at 24 h for all groups. Conclusions: Forty‐eight hours was sufficient for complete recovery from oxidative stress and muscle damage in the SE and CE groups, but not in the AE group. Muscle Nerve 50 : 79–86, 2014     

不同强度力竭运动模型大鼠肝细胞凋亡及相关变化

背景：国内外不少实验证明,不同运动方式容易造成肝损伤,导致不同程度的肝细胞凋亡,其具体机制尚不明确。 目的：建立不同强度力竭运动模型,观察运动后大鼠肝细胞凋亡和肝糖元、NO、钙浓度变化。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,超微结构观察,于2004-01/2006-12在湖南师范大学体育学院运动人体科学实验室、中南大学组胚实验室完成。 材料：30只8周龄雄性SD大鼠,体质量(219.2±19.5) g,根据Berdford运动模型将大鼠以随机数字表法分为对照组,中等强度、大强度力竭运动组,每组10只。 方法：运动组先进行3 d的适应性跑台训练,速度为10 m/min,坡度为0°。休息3 d后,中等强度力竭运动组初始速度为10 m/min,持续12 min,逐渐增加运动负荷,达到速度为19.3 m/min,持续到力竭。大强度力竭运动组初始速度为26.8 m/min,持续到力竭。共30 d,1次/d。对照组不进行运动训练。 主要观察指标：运动后即刻取肝组织检测肝糖元、NO和Ca2+及肝细胞凋亡情况。 结果：30只大鼠全部进入结果分析。不同强度力竭运动组大鼠都完成了运动,整个运动过程中未出现拒跑现象,中等强度力竭运动组力竭运动时间为(234.60±60.05) min,大强度力竭运动组力竭运动时间为(92.40±34.61) min。与对照组比较,两种强度力竭运动后,大鼠肝组织肝糖元含量、NO浓度均下降,线粒体Ca2+浓度、肝细胞凋亡指数均升高(P < 0.05,P < 0.01),中等强度力竭运动组效果更明显(P < 0.05)。 结论：中、大强度力竭运动均可导致大鼠肝细胞凋亡,肝糖元含量、NO浓度下降,线粒体Ca2+浓度升高,中等强度力竭运动效果更为显著,可能与力竭运动时间长有关。     

四氧嘧啶型糖尿病模型小鼠糖耐量和肝糖原与大豆胰蛋白酶抑制剂的干预

背景：研究提示大豆胰蛋白酶抑制剂(soybean trypsin inhibitor，SBTI)对治疗糖尿病，调节胰岛素失调可能有一定效果。 目的：观察SBTI对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖、糖耐量及肝糖原的影响。 方法：采用腹腔注射四氧嘧啶方法制备小鼠糖尿病模型，将造模成功的32只小鼠随机等分为4组，另取正常8只小鼠作为对照组。造模后，SBTI-L、SBTI-H组每日分别灌胃0.27，0.80 mg/kg SBTI溶液，格列本脲组每日灌胃优降糖0.16 g/kg，模型组和对照组每日灌胃生理盐水，持续给药2周。给药第0，7，14天，采用葡萄糖氧化酶法测定小鼠空腹血糖和糖耐量，改良蒽酮法测定小鼠肝糖原含量。 结果与结论：与模型组比较，格列本脲组、SBTI-L组、SBTI-H组血糖明显下降(P < 0.05)，糖耐量升幅明显减小(P < 0.05)，肝糖原含量明显增加(P < 0.05)，且SBTI-L组、SBTI-H组较格列本脲组起效快，作用时间长，以SBTI-H组效果最明显。表明SBTI有明显的降血糖、改善糖耐量、提高肝糖原含量的作用。     

Effects of exercise training on hippocampus concentrations of insulin and IGF‐1 in diabetic rats

The present study investigated the role of swimming training on cerebral metabolism and hippocampus concentrations of insulin and IGF‐1 in diabetic rats. Wistar rats were divided in sedentary control (SC), trained control (TC), sedentary diabetic (SD), and trained diabetic (TD). Diabetes was induced by Alloxan (35 mg kg^?1 b.w.). Training program consisted in swimming 5 days/week, 1 h/day, 8 weeks, supporting a load corresponding to 90% of maximal lactate steady state (MLSS). For MLSS determination, rats were submitted to three sessions of 25‐min supporting loads of 4, 5, or 6% of body wt, with intervals of 1 week. Blood samples were collected every 5 min for lactate determination. An acute exercise test (25 min to 90% of MLSS) was done in 7th week to confirm the efficacy of training. All dependent variables were analyzed by one‐way analysis of variance (ANOVA) and a significance level of P < 0.05 was used for all comparisons. The Bonferroni test was used for post hoc comparisons. At the end of the training period, rats were sacrificed and sample blood was collected for determinations of serum glucose, insulin, GH, and IGF‐1. Samples of gastrocnemius muscle and liver were removed to evaluate glycogen content. Hippocampus was extracted to determinate glycogen, insulin, and IGF‐1 contents. Diabetes decreased serum GH, IGF‐1, and liver glycogen stores in SD. Diabetes also increased hippocampus glycogen and reduced hippocampus IGF‐1 content. Physical training recovered liver and hippocampus glycogen stores and promoted increases in serum IGF‐1 in TD group. Physical training restored hippocampus IGF‐1 content in diabetic group. It was concluded that in diabetic rats, physical training induces important metabolic and hormonal alterations that areassociated with an improvement in glucose homeostasis and with an increased activity in the systemic and hippocampus IGF‐1 peptide. © 2009 Wiley‐Liss, Inc.     

Disorders of glycogen metabolism of muscle

Glycogen is a crucial source of energy in the initial stages of muscle activity and during exercise of high intensity. There are 10 well-defined biochemical defects of glycogen metabolism expressed in muscle and affecting the following enzymes: alpha 1,4 glucosidase (glycogenesis type II), debrancher enzyme (III), brancher enzyme (IV), phosphorylase (V), phosphofructokinase (VII), phosphorylase b kinase (VIII), phosphoglycerate kinase (IX), phosphoglycerate mutase (X), lactate dehydrogenase (XI). These disorders cause two main syndromes: one characterized by exercise intolerance with cramps and myoglobinuria, the other by fixed weakness. However, there are examples of clinical and biochemical heterogeneity for each disease, and molecular genetic analysis is already showing evidence of genetic heterogeneity. Although our understanding of the biochemical errors has progressed considerably, the pathogenesis of symptoms and signs remains incomplete.     

雌激素受体调节剂联合游泳运动干预去卵巢大鼠骨生化指标的变化*

背景：研究发现运动和雌激素联合作用对去卵巢大鼠松质骨骨量的丢失有预防作用,但有关运动与选择性雌激素受体调节剂联合作用对骨代谢的影响方面的研究较少。 目的：通过对去卵巢大鼠血液生化指标的比较,探讨游泳运动与选择性雌激素受体调节剂联合作用对去卵巢大鼠骨代谢的影响。 方法：将50只雌性SD大鼠随机分为5组：假手术组仅手术不切除卵巢,其余各组去卵巢造模,运动组、药物组及运动+药物组分别在去卵巢的基础上进行游泳训练和(或)灌胃选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬。8周后,比较各组大鼠血液生化指标的变化。 结果与结论：卵巢摘除的早期对大鼠进行运动干预可抑制大鼠体质量的快速增加。与模型组比较,运动组、药物组、运动+药物组大鼠血磷及碱性磷酸酶水平明显升高(P < 0.05或P < 0.01),血清抗酒石酸酸性磷酸酶水平显著降低(P < 0.05),均以运动+药物组效果最明显,但各组间血钙水平差异无显著性意义(P > 0.05)。说明游泳运动和(或)选择性雌激素受体调节剂均可在一定程度上改善骨代谢的血液生化指标,延缓骨丢失,抑制高转换型骨代谢率,以选择性雌激素受体调节剂和运动联合作用效果最佳。     

Pyruvate incubation enhances glycogen stores and sustains neuronal function during subsequent glucose deprivation

The use of energy substrates, such as lactate and pyruvate, has been shown to improve synaptic function when administered during glucose deprivation. In the present study, we investigated whether prolonged incubation with monocarboxylate (pyruvate or lactate) prior rather than during glucose deprivation can also sustain synaptic and metabolic function. Pyruvate pre-incubation(3-4 h) significantly prolonged (> 25 min) the tolerance of rat hippocampal slices to delayed glucose deprivation compared to control and lactate pre-incubated slices, as revealed by field excitatory post synaptic potentials (fEPSPs); pre-incubation with pyruvate also reduced the marked decrease in NAD(P)H fluorescence resulting from glucose deprivation. Moreover, pyruvate exposure led to the enhancement of glycogen stores with time, compared to glucose alone (12 μmol/g tissue at 4 h vs. 3.5 μmol/g tissue). Prolonged resistance to glucose deprivation following exogenous pyruvate incubation was prevented by glycogenolysis inhibitors, suggesting that enhanced glycogen mediates the delay in synaptic activity failure. The application of an adenosine A1 receptor antagonist enhanced glycogen utilization and prolonged the time to synaptic failure, further confirming this hypothesis of the importance of glycogen. Moreover, tissue levels of ATP were also significantly maintained during glucose deprivation in pyruvate pretreated slices compared to control and lactate. In summary, these experiments indicate that pyruvate exposure prior to glucose deprivation significantly increased the energy buffering capacity of hippocampal slices, particularly by enhancing internal glycogen stores, delaying synaptic failure during glucose deprivation by maintaining ATP levels, and minimizing the decrease in the levels of NAD(P)H.