黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服治疗膝骨关节炎的临床疗效及其作用机制

目的:观察黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服治疗膝骨关节炎的临床疗效及其作用机制。方法:将100例膝骨关节炎患者随机分为2组,每组50例,分别采用单纯塞来昔布胶囊口服、黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服治疗。塞来昔布胶囊口服,每日1片,饭后服用;黄精制剂口服,每日3次,每次2袋,温水冲服;每隔3周停药1周,1个月为1个疗程,共3个疗程。分别于治疗前及治疗开始后3个月、6个月记录并比较2组患者膝关节疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、美国膝关节协会评分(American knee society score,KSS)以及白细胞介素1(interleukin,IL)-1、IL-33、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-13血清含量。结果:黄精制剂联合塞来昔布胶囊组退出5例,单纯塞来昔布胶囊组退出8例。(1)膝关节疼痛VAS评分。时间因素与分组因素存在交互效应(F=0.451,P=0.038);2组患者膝关节疼痛VAS评分比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(t=2.535,P=0.012);治疗前后不同时间点之间膝关节疼痛VAS评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=2.193,P=0.025);2组膝关节疼痛VAS评分随时间均呈降低趋势,但2组的降低趋势不完全一致[(6.36±1.18)分,(6.01±1.16)分,(5.82±1.01)分,F=2.749,P=0.030;(6.43±1.32)分,(6.31±0.96)分,(6.18±1.46)分,F=0.246,P=0.043];治疗前和治疗开始后3个月,2组患者膝关节疼痛VAS评分比较,组间差异均无统计学意义(t=1.042,P=0.304;t=1.325,P=0.189);治疗开始后6个月,黄精制剂联合塞来昔布胶囊组膝关节疼痛VAS评分低于单纯塞来昔布胶囊组(t=2.089,P=0.041)。(2)KSS膝关节临床评分。时间因素与分组因素存在交互效应(F=7.161,P=0.001);2组患者KSS膝关节临床评分比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(t=8.166,P=0.000);治疗前后不同时间点之间KSS膝关节临床评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=39.069,P=0.000);2组患者KSS膝关节临床评分随时间均呈升高趋势,但2组的升高趋势不完全一致[(61.22±2.81)分,(65.07±4.03)分,(67.27±3.49)分,F=40.270,P=0.000;(59.38±2.69)分,(60.21±3.49)分,(62.02±3.88)分,F=7.255,P=0.001];治疗前2组患者KSS膝关节临床评分比较,差异无统计学意义(t=3.119,P=0.082);治疗开始后3个月和6个月黄精制剂联合塞来昔布胶囊组KSS膝关节临床评分均高于单纯塞来昔布胶囊组(t=5.985,P=0.000;t=3.060,P=0.003)。(3)KSS膝关节日常生活功能评分。时间因素与分组因素存在交互效应(F=1.426,P=0.043)。2组患者KSS膝关节日常生活功能评分比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(t=4.323,P=0.000);治疗前后不同时间点之间KSS膝关节日常生活功能评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=38.648,P=0.000);2组患者KSS膝关节日常生活功能评分随时间均呈升高趋势,但2组的升高趋势不完全一致[(66.83±2.39)分,(68.31±2.52)分,(71.02±3.66)分,F=39.330,P=0.000;(65.36±2.41)分,(66.90±3.46)分,(68.38±3.83)分,F=9.835,P=0.000];治疗前2组患者KSS膝关节日常生活功能评分比较,差异无统计学意义(t=2.849,P=0.054);治疗开始后3个月和6个月黄精制剂联合塞来昔布胶囊组KSS膝关节日常生活功能评分均高于单纯塞来昔布胶囊组(t=2.176,P=0.032;t=3.289,P=0.001)。(4)IL-1血清含量。时间因素与分组因素不存在交互效应(F=0.002,P=0.998);2组患者IL-1血清含量比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(t=0.652,P=0.515);治疗前后不同时间点之间IL-1血清含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=164.983,P=0.000);2组患者IL-1血清含量随时间均呈降低趋势,且2组的降低趋势完全一致[(2.85±0.46)ng·L^-1,(2.18±0.37)ng·L^-1,(2.00±0.48)ng·L^-1,F=138.697,P=0.000;(2.79±0.45)ng·L^-1,(2.15±0.34)ng·L^-1,(1.95±0.08)ng·L^-1,F=55.269,P=0.000]。(5)IL-33血清含量。时间因素与分组因素不存在交互效应(F=0.039,P=0.962);2组患者IL-33血清含量比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(t=0.074,P=0.941);治疗前后不同时间点之间IL-33血清含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=151.452,P=0.000);2组患者IL-33血清含量随时间均呈降低趋势,且2组的降低趋势完全一致[(8.68±2.07)ng·L^-1,(6.41±1.00)ng·L^-1,(5.39±0.82)ng·L^-1,F=73.238,P=0.000;(8.84±1.89)ng·L^-1,(6.38±1.01)ng·L^-1,(5.31±0.78)ng·L^-1,F=78.417,P=0.000]。(6)MMP-13血清含量。时间因素与分组因素不存在交互效应(F=0.017,P=0.983);2组患者MMP-13血清含量比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(t=0.241,P=0.810);治疗前后不同时间点之间MMP-13血清含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=76.474,P=0.000);2组患者MMP-13血清含量随时间均呈降低趋势,且2组的降低趋势完全一致[(2.83±0.97)ng·L^-1,(2.02±0.68)ng·L^-1,(1.68±0.42)ng·L^-1,F=38.634,P=0.000;(2.88±0.98)ng·L^-1,(2.06±0.28)ng·L^-1,(1.66±0.42)ng·L^-1,F=36.189,P=0.000]。结论:黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服与单纯塞来昔布胶囊口服治疗KOA,均能缓解膝关节疼痛和改善膝关节功能,但前者的疗效优于后者;其作用机制可能与其能降低血清中IL-1、IL-33及MMP-13的含量有关。     

健脾补肾中药对恶性骨肿瘤化疗后骨髓抑制患者外周血象的影响

目的:观察健脾补肾中药对恶性骨肿瘤化疗后骨髓抑制患者外周血象的影响。方法:将符合要求的60例恶性骨肿瘤化疗后骨髓抑制患者随机分为2组,每组30例。联合治疗组采用健脾补肾中药口服联合重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射治疗,单纯西药组采用重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射治疗;均连续治疗7 d为1个疗程,共治疗1个疗程。比较2组患者治疗前后外周血液中白细胞计数、血红蛋白含量及血小板计数,并评估白细胞、血红蛋白及血小板抑制程度。治疗结束1周后,评价患者临床症状改善情况及生活质量。结果:①白细胞计数。治疗前2组患者的白细胞计数比较,差异无统计学意义[(3.28±0.64)×10⁹个·L^-1,(3.19±0.76)×10⁹个·L^-1,t=0.566,P=0.576];治疗结束1周后,2组患者的白细胞计数均高于治疗前(t=-6.606,P=0.000;t=-3.583,P=0.000),且联合治疗组患者的白细胞计数高于单纯西药组[(8.68±1.75)×10⁹个·L^-1,(4.63±1.20)×10⁹个·L^-1,t=10.954,P=0.000]。②血红蛋白含量。治疗前2组患者的血红蛋白含量比较,差异无统计学意义[(112.47±10.05)g·L^-1,(108.63±9.67)g·L^-1,t=-1.941,P=0.062];治疗结束1周后,2组患者的血红蛋白含量均高于治疗前(t=-11.750,P=0.000;t=-5.695,P=0.000),且联合治疗组患者的血红蛋白含量高于单纯西药组[(140.83±17.36)g·L^-1,(126.87±15.56)g·L^-1,t=4.331,P=0.000]。③血小板计数。治疗前2组患者的血小板计数比较,差异无统计学意义[(121.10±23.51)×10⁹个·L^-1,(126.90±30.52)×10⁹个·L^-1,t=-1.250,P=0.221];治疗结束1周后,2组患者的血小板计数均高于治疗前(t=-12.528,P=0.000;t=-5.846,P=0.000),且联合治疗组患者的血小板计数高于单纯西药组[(224.23±60.28)×10⁹个·L^-1,(187.70±55.89)×10⁹个·L^-1,t=2.741,P=0.010]。④白细胞抑制程度。治疗结束1周后,联合治疗组0度9例、Ⅰ度11例、Ⅱ度7例、Ⅲ度3例,单纯西药组0度4例、Ⅰ度7例、Ⅱ度8例、Ⅲ度6例、Ⅳ度5例;联合治疗组患者的白细胞抑制程度优于单纯西药组(Z=-2.717,P=0.007)。⑤血红蛋白抑制程度。治疗结束1周后,联合治疗组0度8例、Ⅰ度10例、Ⅱ度12例,单纯西药组0度3例、Ⅰ度10例、Ⅱ度6例、Ⅲ度6例、Ⅳ度5例;联合治疗组患者的血红蛋白抑制程度优于单纯西药组(Z=-2.547,P=0.011)。⑥血小板抑制程度。治疗结束1周后,联合治疗组0度11例、Ⅰ度13例、Ⅱ度4例、Ⅲ度2例,单纯西药组0度8例、Ⅰ度7例、Ⅱ度8例、Ⅲ度4例、Ⅳ度3例;联合治疗组患者的血小板抑制程度优于单纯西药组(Z=-2.009,P=0.045)。⑦临床症状改善情况。治疗结束1周后,联合治疗组显著改善13例、部分改善14例、无效3例,单纯西药组显著改善7例、部分改善12例、无效11例;联合治疗组患者的临床症状改善情况优于单纯西药组(Z=-2.363,P=0.018)。⑧生活质量。治疗结束1周后,联合治疗组改善16例、稳定10例、降低4例,单纯西药组改善9例、稳定8例、降低13例;联合治疗组患者的生活质量高于单纯西药组(Z=-2.430,P=0.015)。⑨其他。治疗过程中,单纯西药组6例应用促红细胞生成素、3例输注血小板,联合治疗组无1例采取上述措施。结论:对于恶性骨肿瘤化疗后骨髓抑制患者,在采用重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射治疗的基础上,应用健脾补肾中药口服治疗,可以增加外周血液中白细胞计数、血红蛋白含量及血小板计数,减轻骨髓抑制程度,有利于改善临床症状、提高生活质量,其疗效优于单纯采用重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射治疗。     

海桐皮汤薰洗联合体外冲击波疗法治疗轻中度膝骨关节炎的疗效观察

目的:探讨海桐皮汤薰洗联合体外冲击波疗法治疗轻中度膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的临床疗效。方法:共纳入KOA患者75例,男22例、女53例;年龄50~77岁,中位数61岁;病程3~59个月,中位数30个月;Kellgren-Lawrence影像学分级Ⅰ级13例、Ⅱ级41例、Ⅲ级21例。随机分为2组,中药联合冲击波组37例、玻璃酸钠组38例。中药联合冲击波组采用海桐皮汤薰洗联合体外冲击波治疗,中药薰洗每次30 min,每日1次,连续治疗5周;体外冲击波治疗每周1次,共治疗5次。玻璃酸钠组采用玻璃酸钠关节腔注射治疗,每周1次,共注射5次。分别于治疗前及治疗结束后,采用疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分评价患膝疼痛情况,采用西安大略和麦克马斯特大学(Western Ontario and McMasters Universities,WOMAC)骨关节炎指数从疼痛、僵硬及日常活动3个方面评价临床疗效,采用酶联免疫反应法测定患者血清白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)的含量,采用免疫浊度法测定患者血清超敏C反应蛋白质(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)的含量。结果:2组患者均顺利完成治疗。①患膝疼痛VAS评分。治疗前,2组患者患膝疼痛VAS评分的组间差异无统计学意义[(4.76±1.28)分,(4.55±1.46)分,t=0.642,P=0.523];治疗结束后,2组患者患膝疼痛VAS评分均低于治疗前[(4.76±1.28)分,(1.97±0.96)分,t=12.673,P=0.000;(4.55±1.46)分,(2.42±0.89)分,t=13.258,P=0.000],且中药联合冲击波组低于玻璃酸钠组(t=-2.101,P=0.039)。②患膝WOMAC骨关节炎指数。治疗前,2组患者患膝WOMAC骨关节炎指数中疼痛、僵硬、日常活动评分及总分的组间差异均无统计学意义[(10.08±2.98)分,(9.74±3.30)分,t=0.474,P=0.637;(4.19±1.02)分,(3.84±1.05)分,t=1.447,P=0.152;(34.70±4.10)分,(34.18±3.07)分,t=0.621,P=0.536;(48.97±5.89)分,(47.76±6.38)分,t=0.853,P=0.397];治疗结束后,2组患者WOMAC骨关节炎指数各项评分、总分均低于治疗前[中药联合冲击波组:(10.08±2.98)分,(4.16±1.42)分,t=15.979,P=0.000;(4.19±1.02)分,(1.81±0.88)分,t=20.072,P=0.000;(34.70±4.10)分,(12.95±3.55)分,t=25.644,P=0.000;(48.97±5.89)分,(18.92±3.24)分,t=30.284,P=0.000。玻璃酸钠组:(9.74±3.30)分,(4.92±1.62)分,t=13.861,P=0.000;(3.84±1.05)分,(2.34±0.97)分,t=18.248,P=0.000;(34.18±3.07)分,(14.87±4.04)分,t=25.572,P=0.000;(47.76±6.38)分,(22.11±4.83)分,t=31.744,P=0.000],且中药联合冲击波组均低于玻璃酸钠组(t=-2.154,P=0.035;t=-2.492,P=0.015;t=-2.186,P=0.032;t=-3.361,P=0.001)。③血清炎性因子含量。治疗前,2组患者血清IL^-1β、TNF-α、hs-CRP含量的组间差异均无统计学意义[(72.83±10.49)pg·mL^-1,(74.05±9.68)pg·mL^-1,t=-0.524,P=0.602;(19.61±4.32)pg·mL^-1,(18.59±4.70)pg·mL^-1,t=0.980,P=0.330;(8.79±2.07)mg·L^-1,(8.22±1.69)mg·L^-1,t=1.297,P=0.198];治疗结束后,2组患者血清IL^-1β、TNF-α、hs-CRP含量均低于治疗前[中药联合冲击波组:(72.83±10.49)pg·mL^-1,(34.45±6.47)pg·mL^-1,t=21.530,P=0.000;(19.61±4.32)pg·mL^-1,(8.35±2.36)pg·mL^-1,t=13.359,P=0.000;(8.79±2.07)mg·L^-1,(3.61±0.91)mg·L^-1,t=14.408,P=0.000。玻璃酸钠组:(74.05±9.68)pg·mL^-1,(41.24±7.04)pg·mL^-1,t=18.023,P=0.000;(18.59±4.70)pg·mL^-1,(9.64±2.73)pg·mL^-1,t=13.493,P=0.000;(8.22±1.69)mg·L^-1,(4.53±0.96)mg·L^-1,t=15.399,P=0.000],且中药联合冲击波组均低于玻璃酸钠组(t=-4.352,P=0.000;t=-2.176,P=0.033;t=-4.217,P=0.000)。结论:海桐皮汤薰洗联合体外冲击波疗法治疗轻中度KOA,能缓解患膝疼痛、改善患膝功能、降低血清炎性因子含量,且疗效优于玻璃酸钠关节腔注射。     

三指按摩手法辅助治疗髌股关节骨关节炎的临床研究

目的:探讨三指按摩手法辅助治疗髌股关节骨关节炎(patellofemoral osteoarthritis,PFOA)的临床疗效。方法:选取116例PFOA患者,随机分为2组,每组58例。所有患者均行关节镜下髌股关节清理术,术后1周开始于髌股关节腔注射玻璃酸钠注射液,每次注射2 mL,每周1次,连续治疗5周,同时三指按摩手法组采用刘氏伤科三指按摩手法治疗,传统康复手法组采用传统康复手法治疗,均每3 d治疗1次,连续治疗20次。分别于治疗前、治疗结束后3个月测定患者炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α的血清含量,采用视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分评价患膝疼痛程度,采用Lysholm膝关节评分评价患膝功能;于治疗结束后3个月,观察并记录患者PFOA复发情况。结果:①炎症因子血清含量。治疗前,2组患者IL^-1β、IL-6、TNF-α血清含量比较,组间差异均无统计学意义[(33.85±7.25)pg·mL^-1,(35.02±8.79)pg·mL^-1,t=-0.782,P=0.436;(27.65±4.85)pg·mL^-1,(26.68±5.93)pg·mL^-1,t=0.964,P=0.337;(38.45±8.26)pg·mL^-1,(40.14±9.56)pg·mL^-1,t=-1.019,P=0.310];治疗结束后3个月,2组患者IL^-1β、IL-6、TNF-α血清含量均低于治疗前(三指按摩手法组:t=13.436,P=0.000;t=16.468,P=0.000;t=13.598,P=0.000;传统康复手法组:t=8.170,P=0.000;t=8.312,P=0.000;t=8.038,P=0.000),三指按摩手法组患者IL^-1β、IL-6、TNF-α血清含量均低于传统康复手法组[(18.74±4.56)pg·mL^-1,(23.48±6.20)pg·mL^-1,t=-4.690,P=0.000;(14.38±3.76)pg·mL^-1,(18.34±4.82)pg·mL^-1,t=-4.933,P=0.000;(20.46±5.77)pg·mL^-1,(27.38±7.40)pg·mL^-1,t=-5.616,P=0.000]。②膝部疼痛VAS评分。治疗前,2组患者膝部疼痛VAS评分比较,差异无统计学意义[(5.18±0.83)分,(5.33±0.92)分,t=-0.922,P=0.359];治疗结束后3个月,2组患者膝部疼痛VAS评分均低于治疗前(t=23.535,P=0.000;t=14.693,P=0.000),三指按摩手法组患者膝部疼痛VAS评分低于传统康复手法组[(2.12±0.54)分,(3.04±0.75)分,t=-7.581,P=0.000]。③Lysholm膝关节评分。治疗前,2组患者Lysholm膝关节评分比较,差异无统计学意义[(62.74±9.25)分,(63.64±8.86)分,t=-0.535,P=0.594];治疗结束后3个月,2组患者Lysholm膝关节评分均高于治疗前(t=-10.592,P=0.000;t=-5.457,P=0.000),三指按摩手法组患者Lysholm膝关节评分高于传统康复手法组[(80.43±8.73)分,(73.44±10.42)分,t=3.916,P=0.000]。④复发率。治疗结束后3个月,三指按摩手法组PFOA复发3例,传统康复手法组PFOA复发10例,三指按摩手法组患者PFOA复发率低于传统康复手法组(χ²=4.245,P=0.039)。结论:采用三指按摩手法辅助治疗PFOA,与传统康复手法辅助治疗相比,能够更好地抑制炎症反应,缓解膝部疼痛,改善膝关节功能,且复发率更低。     

舒尼替尼干预大鼠膝骨关节炎的实验研究

目的:探讨舒尼替尼对大鼠膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的影响。方法:选取32只雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、4周治疗组及8周治疗组,每组8只。除空白组外,其余3组大鼠均采用木瓜蛋白酶进行KOA造模。造模完成后,空白组大鼠正常喂养;4周治疗组和8周治疗组大鼠按照1 mg·kg^-1以舒尼替尼灌胃,每天1次,2组分别持续干预4周和8周;模型组大鼠每天以同等体积生理盐水灌胃。药物干预结束后处死各组大鼠,分别进行膝关节MRI检查、关节液血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-13水平测定、膝关节组织病理学观察。结果:(1)膝关节MRI检查结果。大鼠膝关节矢状位MRI显示,空白组大鼠膝关节结构完整,关节表面有完整的软骨,表面光滑,软骨与骨组织连接紧密,软骨下无炎症及囊性病变,软骨下骨无磨损、无骨赘;模型组大鼠膝关节结构明显破坏,表面软骨明显磨损,特别是胫骨平台有明显软骨及软骨下骨破损,软骨下有囊性病变;4周治疗组大鼠膝关节结构基本完整,软骨略粗糙,但胫骨平台下仍见软骨下炎症及软骨下骨破损,软骨下存在囊性病变;8周治疗组大鼠膝关节结构完整,软骨完整光滑,软骨下骨无明显破损,软骨下无明显囊性病变,但软骨下仍有一定程度的炎症。(2)膝关节液VEGF、MMP-13水平测定结果。4组大鼠关节液VEGF水平比较,差异有统计学意义[(152.26±31.17)pg·m L^-1,(237.95±69.10)pg·m L^-1,(168.43±47.47)pg·m L^-1,(136.75±27.48)pg·m L^-1,F=14.575,P=0.000]。模型组关节液VEGF水平高于空白组、4周治疗组和8周治疗组(P=0.000,P=0.000,P=0.000);空白组与4周治疗组、8周治疗组比较,差异均无统计学意义(P=0.332,P=0.181);4周治疗组与8周治疗组比较,差异无统计学意义(P=0.060)。4组大鼠关节液MMP-13水平比较,差异有统计学意义[(60.85±13.70)pg·m L^-1,(94.98±37.63)pg·m L^-1,(75.43±20.23)pg·m L^-1,(68.54±19.82)pg·m L^-1,F=5.686,P=0.002]。模型组关节液MMP-13水平高于空白组、4周治疗组和8周治疗组(P=0.028,P=0.003,P=0.000);空白组与4周治疗组、8周治疗组比较,差异均无统计学意义(P=0.098,P=0.242);4周治疗组与8周治疗组比较,差异无统计学意义(P=0.431)。(3)膝关节组织病理学观察结果。空白组大鼠膝关节整体结构完整,软骨面光滑,无坏死、溃疡,骨小梁结构、形态完整;模型组大鼠膝关节有典型的软骨受损表现,软骨面不光滑,部分软骨脱失,软骨细胞排列紊乱,骨小梁不完整;4周治疗组大鼠膝关节面较模型组略光滑,软骨细胞排列尚整齐、分布均匀,骨小梁的结构、形态较模型组完整,但仍有部分碎裂;8周治疗组大鼠膝关节软骨光滑,软骨细胞分布均匀、排列整齐,各层次清晰,无明显细胞簇集现象,潮线完整,骨小梁结构基本完整。结论:舒尼替尼能通过抑制KOA大鼠膝关节VEGF的表达,抑制MMP-13的表达,从而延缓膝关节退变,其效果与作用时间有关。     

温针灸对兔制动引起的膝骨关节炎关节软骨基质金属蛋白酶-1和白细胞介素-1β的影响

目的：探讨温针灸对兔膝关节软骨组织中基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1, MMP-1)和白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)表达的影响。方法30只雄性成年日本大耳白兔采用随机数字表法分为正常组、模型组、治疗组各10只。除正常组外,其余2组兔通过膝关节强迫伸直位制动6周建立膝骨关节炎模型。模型制备成功后2周,治疗组取“内膝眼”“犊鼻”“足三里”“阳陵泉”行温针灸治疗4周;模型组和正常组不予干预。采用放免法检测膝关节软骨IL-1β、MMP-1水平。结果与正常组比较,模型组膝关节软骨 MMP-1水平[(0.37±0.02)ng/mg 比(0.16±0.02)ng/mg]、IL-1β水平[(0.34±0.02)pg/mg比(0.21±0.01)pg/mg]明显升高(P＜0.05);治疗组膝关节软骨MMP-1[(0.28±0.03)ng/mg比(0.37±0.02)ng/mg,F＝258.251]水平、IL-1β水平[(0.31±0.04)pg/mg比(0.34±0.02)pg/mg,F＝127.112]较模型组显著降低(P＜0.01)。结论温针灸可降低兔制动引起的膝骨关节炎膝关节软骨中 MMP-1、IL-1β水平。     

补肾活血汤对大鼠骨性关节炎TNF-α、IL-1β、MMP-1表达的影响

目的:探讨补肾活血汤对大鼠骨性关节炎肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达的影响。方法:选择SD大鼠60只,按照随机数字的方法分为4组,对照组(A组)、低剂量组(B组)、中剂量组(C组)和高剂量组(D组),每组15只大鼠, A组大鼠仅每日对膝关节利用75%酒精消毒,B组、C组、D组大鼠均给予补肾活血汤关节腔内注射,B组大鼠的剂量为每次0.2 mL,C组大鼠的剂量为每次0.4 mL,D组大鼠的剂量为每次0.6 mL,对4组大鼠治疗前后的关节积液中的TNF-α,IL-1β,MMP-1含量进行对比。对4组大鼠治疗前后的足肿胀度进行对比。对4组大鼠的肿胀消退时间进行对比。结果:4组大鼠治疗前的TNF-α,IL-1β,MMP-1数据差异均无统计学意义(F=1.235,1.584,1.337,P0.05)。治疗后,4组大鼠的TNF-α,IL-1β,MMP-1含量均低于治疗前,数据差异均有统计学意义(t=2.055,4.079,6.306,9.121,2.060,3.735,4.938,5.772,2.104,3.910,5.327,7.536,P0.05),在治疗后的组间比较中,数据差异有统计学意义(F=47.561,58.996,79.632,P0.05),q检验结果显示,TNF-α,IL-1β,MMP-1均为D组C组B组A组,4组大鼠治疗前的足肿胀度比较,数据差异均无统计学意义(F=2.142,P0.05)。治疗后,4组大鼠的足肿胀度数值均低于治疗前,数据差异均有统计学意义(t=2.094,4.049,7.157,12.332,P0.05),在治疗后的组间比较中,数据差异有统计学意义(F=59.658,P0.05),q检验结果显示,足肿胀度为D组C组B组A组,在4组大鼠的肿胀消退时间比较中,数据差异具有统计学意义(F=45.661,P0.05),q检验结果显示,肿胀消退时间为D组C组B组A组。结论:利用补肾活血汤干预骨关节炎的大鼠模型,可以改善TNF-α、IL-1β及MMP-1的浓度状况,提升恢复效果,值得继续在人体试验方面做深入研究。     

口服补肾活血方联合关节腔内注射玻璃酸钠治疗膝骨关节炎的临床研究

目的:观察口服补肾活血方联合关节腔内注射玻璃酸钠治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:将90例膝骨关节炎患者随机分为2组,每组45例,分别采用口服补肾活血方联合关节腔内注射玻璃酸钠、单纯关节腔内注射玻璃酸钠治疗。玻璃酸钠注射每次2 m L,每周1次;补肾活血方口服每日1剂;4周为1个疗程,共治疗3个疗程。分别于治疗前及治疗3个疗程后比较2组患者膝关节疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、西安大略和麦克马斯特大学(Western Ontario and Mc Master universities,WOMAC)骨关节炎指数量表评分以及白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)的血清含量。结果:1膝关节疼痛VAS评分及WOMAC评分。治疗前2组患者膝关节疼痛VAS评分及WOMAC评分比较,组间差异均无统计学意义[(4.6±1.7)分,(4.5±1.5)分,t=0.465,P=0.643;(53.1±13.6)分,(52.8±14.8)分,t=0.104,P=0.918]。治疗3个疗程后,口服补肾活血方联合关节腔内注射玻璃酸钠组膝关节疼痛VAS评分及WOMAC评分均低于关节腔内注射玻璃酸钠组[(1.8±1.1)分,(2.5±1.4)分,t=2.461,P=0.016;(25.0±10.2)分,(32.8±14.1)分,t=3.000,P=0.004],2组患者膝关节疼痛VAS评分及WOMAC评分均低于治疗前(t=6.626,P=0.000;t=9.551,P=0.001;t=6.580,P=0.000;t=11.054,P=0.000)。2炎性因子血清含量。治疗前2组患者IL-1、TNF-α、hs-CRP的血清含量比较,组间差异均无统计学意义[(356.8±14.4)μg·g-1,(360.9±12.7)μg·g-1,t=1.412,P=0.161;(258.9±15.7)pg·m L-1,(260.0±14.1)pg·m L-1,t=0.354,P=0.724;(25.0±2.5)mg·L-1,(24.0±2.5)mg·L-1,t=1.850,P=0.068]。治疗3个疗程后,口服补肾活血方联合关节腔内注射玻璃酸钠组IL-1、TNF-α、hs-CRP的血清含量均低于关节腔内玻璃酸钠注射组[(286.0±18.1)μg·g-1,(310.4±15.7)μg·g-1,t=6.831,P=0.000;(166.0±17.8)pg·m L-1,(219.6±15.4)pg·m L-1,t=15.273,P=0.000;(11.7±2.5)mg·L-1,(18.4±3.0)mg·L-1,t=11.589,P=0.000]。2组患者IL-1、TNF-α、hs-CRP的血清含量均低于治疗前(t=20.525,P=0.000;t=16.729,P=0.000;t=26.270,P=0.000;t=12.980,P=0.000;t=25.277,P=0.000;t=9.560,P=0.000)。结论:口服补肾活血方联合关节腔内注射玻璃酸钠可以减轻膝关节炎症,缓解或消除膝关节疼痛,改善膝关节功能,其疗效优于单纯关节腔内注射玻璃酸钠,值得临床推广应用。     

双醋瑞因对黄韧带肥厚大白兔血清炎症因子调节及肥厚黄韧带病理结构的影响

目的：观察双醋瑞因对黄韧带肥厚大白兔血清白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β1的影响,并且观察双醋瑞因对黄韧带肥厚病理切片中弹性纤维与胶原纤维结构变化的影响.方法：采用外科手术方法进行造模,将造模成功动物分为2组,每组45只.模型组以蒸馏水灌胃,动物组为双醋瑞因灌胃,剂量为3.8 mg·kg-1,连续干预3个月.分别于造模开始后第4周、第8周和第12周从2组各随机选取10只动物取静脉血采用ELISA法测定血清白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β1含量;取静脉血后处死动物,取黄韧带切片后HE染色在光镜下观察.结果：①血清指标检查结果.造模开始后第4周,2组动物血清白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β1含量比较,差异无统计学意义[（10.20±2.35）ng· mL-1,（9.06±2.68）ng·mL-1,t=0.021,P=0.605; （34.90±11.26）pg·mL-1,（32.50±9.35）pg· mL-1,t=0.532,P=0.182; （10.20 ±2.35）ng· mL-1,（9.06 ±2.68） ng· mL-1,t=0.021,P=0.605;（1 595.30±201.74）pg· mL-1,（1 835.20±154.36）pg·mL-1,t=0.142,P=0.236].造模开始后第8周,模型组血清白细胞介素1和肿瘤坏死因子-α含量高于药物组[（83.50±15.71）ng· mL-1,（49.70±13.58） ng·mL-1,t=3.257,P=0.000;（14.50±4.08）ng· mL-1,（12.20±3.04）ng·mL-1,t=1.273,P=0.034],转化生长因子-β1含量低于药物组[（1 862.90±284.66）pg ·mL-1,（2 306.80±325.64） pg·mL-1,t=15.384,P=0.017];2组动物血清白细胞介素6含量比较,差异无统计学意义[（39.40±13.84）pg·mL-1,（34.60±15.72）pg·mL-1,t=0.457,P=0.235].造模开始后第12周,模型组血清白细胞介素1和肿瘤坏死因子-α含量高于药物组[（58.50±16.42）ng· mL-1,（46.30±13.94）ng· mL-1,t=1.083,P =0.021;（14.20±3.56）ng· mL-1,（10.70±3.65）ng· mL-1,t=1.563,P=0.018];2组动物白细胞介素6和转化生长因子-β1含量比较,差异无统计学意义[（34.60±9.38）pg· mL-1,（33.80±12.38） pg· mL-1,t=0.183,P=0.317; （2 039.50±234.56） pg· mL-1,（2 106.40±256.34） pg· mL-1,t=1.632,P=0.538].②光镜下观察结果.造模后第4周,模型组黄韧,胶原纤维开始增生,到第8周增生最明显,第12周弹性纤维正常组织结构消失,弹性纤维排列断裂、卷曲、紊乱,数量减少,排列松散,胶原纤维增生;造模后第4周,药物组黄韧带可见胶原纤维明显增生,第8周时胶原纤维增生明显得到抑制,第12周时仅见弹性纤维少量断裂、卷曲,排列紧密,接近正常黄韧带,胶原纤维增生不明显.结论：双醋瑞因能通过抑制白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β1的表达,延缓黄韧带肥厚大白兔肥厚黄韧带中胶原纤维增生,并使之恢复至正常状态或接近正常状态.     

加味青娥丸治疗膝骨关节炎的作用机制研究

目的:探讨加味青娥丸治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的作用机制。方法:将符合要求的120例KOA患者随机分为加味青娥丸组和芍药丸组,每组60例;分别口服加味青娥丸和芍药丸,每次1丸,每天3次,连续服用12周。服药期间2组患者均进行患肢皮肤牵引及不负重功能锻炼。当患者关节疼痛不能缓解或加重,无法忍受时,给予塞来昔布胶囊,每次1粒,每天1次,疼痛控制后立即停止服用塞来昔布胶囊。分别于治疗前和治疗12周后测定2组患者的膝关节疼痛视觉模拟评分(visual analogue score,VAS)和西安大略和麦克马斯特大学(Western Ontario and Mc Master Universities,WOMAC)骨关节炎指数评分,并测定患者血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和一氧化氮(nitric oxide,NO)水平,以及外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)基质金属蛋白酶-3 mRNA(matrix metalloproteinase-3 mRNA,MMP-3 mRNA)表达水平。结果:1膝关节疼痛VAS评分及WOMAC评分。治疗前2组患者膝关节疼痛VAS评分及WOMAC评分比较,组间差异均无统计学意义(t=0.626,P=0.553;t=0.856,P=0.394);治疗12周后芍药丸组膝关节疼痛VAS评分及WOMAC评分均高于加味青娥丸组(t=9.075,P=0.000;t=17.149,P=0.000)。治疗12周后加味青娥丸组膝关节疼痛VAS评分及WOMAC评分均较治疗前降低(t=10.392,P=0.000;t=19.075,P=0.000);芍药丸组膝关节疼痛VAS评分及WOMAC评分治疗前后比较,差异均无统计学意义(t=0.664,P=0.508;t=1.860,P=0.065)。2血清IL-1β水平。治疗前2组各级别患者血清IL-1β水平比较,差异无统计学意义(F=0.612,P=0.894)。治疗12周后加味青娥丸组患者血清IL-1β水平与治疗前相比,差异有统计学意义(F=16.986,P=0.000);Ⅰ、Ⅱ级患者血清IL-1β水平较治疗前降低(P=0.000;P=0.000),Ⅲ、Ⅳ级患者血清IL-1β水平与治疗前相比,差异均无统计学意义(P=0.075;P=0.161)。治疗12周后芍药丸组各级别患者血清IL-1β水平与治疗前相比,差异无统计学意义(F=0.651,P=0.885)。治疗12周后2组患者血清IL-1β水平比较,差异有统计学意义(F=3.881,P=0.044);加味青娥丸组Ⅰ、Ⅱ级患者血清IL-1β水平均低于芍药丸组(P=0.008;P=0.000);2组Ⅲ、Ⅳ级患者血清IL-1β水平比较,组间差异无统计学意义(P=0.342;P=0.444)。3血清TNF-α水平。治疗前2组各级别患者血清TNF-α水平比较,差异无统计学意义(F=1.447,P=0.695)。治疗12周后加味青娥丸组患者血清TNF-α水平与治疗前相比,差异有统计学意义(F=103.189,P=0.000);Ⅰ、Ⅱ级患者血清TNF-α水平较治疗前降低(P=0.000;P=0.000),Ⅲ、Ⅳ级患者血清TNF-α水平与治疗前相比,差异均无统计学意义(P=0.281;P=0.079)。治疗12周后芍药丸组各级别患者血清TNF-α水平与治疗前相比,差异无统计学意义(F=1.065,P=0.786)。治疗12周后2组患者血清TNF-α水平比较,差异有统计学意义(F=13.958,P=0.003);加味青娥丸组Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ级患者血清TNF-α水平均低于芍药丸组(P=0.000;P=0.000;P=0.018);2组Ⅲ级患者血清TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P=0.125)。4血清NO水平。治疗前2组各级别患者血清NO水平比较,差异无统计学意义(F=0.505,P=0.918)。治疗12周后加味青娥丸组患者血清NO水平与治疗前相比,差异有统计学意义(F=25.740,P=0.000);Ⅰ、Ⅱ级患者血清NO水平较治疗前降低(P=0.000;P=0.000),Ⅲ、Ⅳ级患者血清NO水平与治疗前相比,差异均无统计学意义(P=0.080;P=0.121)。治疗12周后芍药丸组各级别患者血清NO水平与治疗前相比,差异无统计学意义(F=0.427,P=0.935)。治疗12周后2组患者血清NO水平比较,差异有统计学意义(F=5.621,P=0.039);加味青娥丸组Ⅰ、Ⅱ级患者血清NO水平均低于芍药丸组(P=0.000;P=0.000);2组Ⅲ、Ⅳ级患者血清NO水平比较,组间差异无统计学意义(P=0.062;P=0.226)。5PBMC MMP-3 mRNA水平。治疗前及治疗12周后,2组各级别患者PBMC MMP-3 mRNA水平比较,组间差异均无统计学意义(F=0.002,P=0.999;F=0.033,P=0.998)。治疗12周后加味青娥丸组和芍药丸组各级别患者MMP-3 mRNA水平与治疗前相比,差异均无统计学意义(F=0.029,P=0.999;F=0.002,P=0.999)。结论:加味青娥丸治疗早中期KOA的机理之一可能是通过各种途径下调血清IL-1β、TNF-α及NO水平,从而抑制软骨细胞凋亡和软骨基质降解。     

中医综合疗法防治绝经后骨量减少的多中心临床研究

目的:观察口服强骨饮颗粒联合新编五禽戏锻炼及佩戴药穴腰带的中医综合疗法防治绝经后骨量减少的临床疗效及安全性。方法:从6家医院共纳入800例绝经后骨量减少患者,其中400例患者进行日光浴和饮食干预(常规治疗组),其余400例患者在此基础上采用口服强骨饮颗粒联合新编五禽戏锻炼及佩戴药穴腰带的中医综合治疗(中医综合治疗组),共治疗12个月。观察骨密度(bone mineral density,BMD)、血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N~(-1)terminal propeptide of typeⅠprecollagen,PⅠNP)和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(βcross~(-1)linked C~(-1)telopeptides of typeⅠcollagen,β~(-1)CTX)含量、疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分及不良事件发生率。结果:(1)BMD测定结果。治疗前后不同时间点腰椎BMD的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=1 974.342,P=0.000);治疗后中医综合治疗组腰椎BMD逐渐升高(F=1 482.684,P=0.000),常规治疗组腰椎BMD先升高然后降低(F=1 161.076,P=0.000)。2组患者腰椎BMD总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=2.939,P=0.087)。治疗前,2组患者腰椎BMD的差异无统计学意义[(0.775±0.046)g·cm~(~(-1)2),(0.777±0.049)g·cm~(~(-1)2),t=0.416,P=0.677];治疗6个月后和12个月后,中医综合治疗组的腰椎BMD均大于常规治疗组[(0.788±0.047)g·cm~(~(-1)2),(0.780±0.049)g·cm~(~(-1)2),t=~(~(-1)2).487,P=0.013;(0.789±0.048)g·cm~(~(-1)2),(0.778±0.049)g·cm~(~(-1)2),t=~(-1)3.039,P=0.002]。时间因素和分组因素存在交互效应(F=958.556,P=0.000)。治疗前后不同时间点股骨近端BMD的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=2 639.694,P=0.000);治疗后中医综合治疗组股骨近端BMD逐渐升高[(0.704±0.056)g·cm~(~(-1)2),(0.709±0.057)g·cm~(~(-1)2),(0.713±0.057)g·cm~(~(-1)2),F=5 515.964,P=0.000],常规治疗组股骨近端BMD逐渐降低[(0.707±0.054)g·cm~(~(-1)2),(0.706±0.054)g·cm~(~(-1)2),(0.706±0.054)g·cm~(~(-1)2),F=470.256,P=0.000]。2组患者股骨近端BMD总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=0.301,P=0.583)。时间因素和分组因素存在交互效应(F=5 456.814,P=0.000)。(2)血清PⅠNP和β~(-1)CTX含量测定结果。治疗前后不同时间点血清PⅠNP含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=276.541,P=0.000);治疗后中医综合治疗组血清PⅠNP含量先降低后升高,常规治疗组血清PⅠNP含量逐渐降低。2组患者血清PⅠNP含量总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=11.094,P=0.001);治疗前,2组患者血清PⅠNP含量的差异无统计学意义[(45.76±21.66)ng·m L~(-1)1,(45.34±19.95)ng·m L~(-1)1,t=~(-1)0.284,P=0.777];治疗6个月后和12个月后,中医综合治疗组的血清PⅠNP含量均高于常规治疗组[(43.58±20.67)ng·m L~(-1)1,(40.58±17.81)ng·m L~(-1)1,t=~(~(-1)2).052,P=0.040;(49.89±24.16)ng·m L~(-1)1,(38.83±17.09)ng·m L~(-1)1,t=~(-1)7.472,P=0.000)]。时间因素和分组因素存在交互效应(F=651.242,P=0.000)。治疗前后不同时间点血清β~(-1)CTX含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=316.946,P=0.000);治疗后中医综合治疗组血清β~(-1)CTX含量先降低后升高[(0.296±0.173)ng·m L~(-1)1,(0.227±0.137)ng·m L~(-1)1,(0.259±0.155)ng·m L~(-1)1,F=275.302,P=0.000],常规治疗组血清β~(-1)CTX含量逐渐降低[(0.287±0.158)ng·m L~(-1)1,(0.281±0.156)ng·m L~(-1)1,(0.273±0.151)ng·m L~(-1)1,F=992.78,P=0.000]。2组患者血清β~(-1)CTX含量总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=3.124,P=0.078)。治疗前和治疗12个月后,2组患者血清β~(-1)CTX含量的差异均无统计学意义(t=~(-1)0.880,P=0.379;t=1.257,P=0.209);治疗6个月后,中医综合治疗组血清β~(-1)CTX含量低于常规治疗组(t=5.233,P=0.000)。时间因素和分组因素存在交互效应(F=247.222,P=0.000)。(3)疼痛VAS评分测定结果。治疗前和治疗12个月后,2组患者疼痛VAS评分比较,差异均无统计学意义[(2.40±0.69)分,(2.39±0.70)分,t=0.335,P=0.723;(2.38±0.68)分,(2.46±0.67)分,t=~(-1)1.696,P=0.090];2组患者治疗前的疼痛VAS评分与治疗12个月后相比,差异均无统计学意义(t=0.508,P=0.612;t=~(-1)1.540,P=0.124)。(4)不良事件观察结果。至试验结束时中医综合治疗组失访19例、未按照试验方案治疗28例,常规治疗组失访13例、未按照试验方案治疗9例,脱落和剔除均发生在治疗6个月后数据采集完成之后。2组均无患者死亡、发生严重疾病等严重不良事件。结论:口服强骨饮颗粒联合新编五禽戏锻炼及佩戴药穴腰带的中医综合疗法,能提高绝经后骨量减少患者血清中PⅠNP含量、降低β~(-1)CTX含量,从而增加患者的骨密度,而且安全性较高。     

氨甲环酸关节腔注射联合三七散口服对初次全膝关节置换术围手术期失血量的影响

目的:观察氨甲环酸关节腔注射联合三七散口服对初次全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)围手术期失血量的影响。方法:将302例初次接受TKA的患者随机分为2组,151例采用氨甲环酸关节腔注射联合三七散口服治疗(联合治疗组),151例采用氨甲环酸关节腔注射联合安慰剂口服治疗(关节腔注射组)。TKA手术结束关闭关节腔后,向膝关节腔内注射氨甲环酸注射液50 m L。术前3 d至术后14 d连续口服中药配方颗粒三七散,每次4.5 g,每日2次。安慰剂应用方法与三七散相同。术后14 d采用Gross方程计算患者的围手术期失血量,测量患侧与健侧下肢周径差值;分别于术前3 d及术后1 d、7 d、14 d测量血浆D-二聚体含量。结果:术后14 d,联合治疗组的围手术期失血量低于关节腔注射组[(453.41±61.31)m L,(502.92±46.91)m L,t=7.881,P=0.000];联合治疗组的患侧与健侧下肢周径差值低于关节腔注射组[(0.62±0.12)cm,(0.75±0.22)cm,t=6.277,P=0.000]。手术前后不同时间点血浆D-二聚体含量比较,差异有统计学意义,存在时间效应(F=238.157,P=0.000);2组患者血浆D-二聚体含量总体比较,差异有统计学意义,即存在分组效应(t=3.185,P=0.002);术前3 d,2组患者血浆D-二聚体含量比较,差异无统计学意义[(0.35±0.15)ng·m L~(-1),(0.36±0.14)ng·m L~(-1),t=0.318,P=0.751];术后1 d、7 d、14d时,联合治疗组的血浆D-二聚体含量均低于关节腔注射组[(0.98±0.52)ng·m L~(-1),(1.15±0.87)ng·m L~(-1),t=2.048,P=0.041;(0.91±0.42)ng·m L~(-1),(1.34±0.56)ng·m L~(-1),t=7.601,P=0.000;(0.73±0.26)ng·m L~(-1),(0.95±0.47)ng·m L~(-1),t=5.289,P=0.000];时间因素和分组因素存在交互效应(F=403.727,P=0.000)。结论:氨甲环酸关节腔注射联合三七散口服可以减少初次TKA患者围手术期失血量、减轻患肢肿胀程度、降低血浆D-二聚体含量,效果优于单纯氨甲环酸关节腔注射。     

五福饮加减治疗盘源性腰痛的临床研究

目的:观察五福饮加减治疗盘源性腰痛(discogenic back pain,DBP)的临床疗效和安全性,并探讨其可能的作用机制。方法:将符合要求的100例DBP患者随机分为五福饮组和塞来昔布组,每组50例。五福饮组采用五福饮加减治疗,每日1剂,分早晚2次空腹温服。塞来昔布组采用口服塞来昔布胶囊治疗,每日2次,每次200 mg。每个疗程均为7 d,均连续治疗4个疗程。治疗期间2组均进行适度腰背肌和腹肌功能锻炼。测定患者的腰部疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)、血清β-catenin含量,评估腰椎间盘MRI分级,观察记录试验期间2组并发症的发生情况。结果:①腰部疼痛VAS评分。时间因素和分组因素不存在交互效应(F=1.734,P=0.171)。五福饮组的腰部疼痛VAS评分总体低于塞来昔布组(F=8.658,P=0.009)。治疗前后不同时点间腰部疼痛VAS评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=29.821,P=0.000);2组患者的腰部疼痛VAS评分随时间变化均呈降低趋势,但2组的降低趋势不完全一致[(6.20±1.93)分,(3.30±0.67)分,(3.00±0.82)分,(2.00±0.67)分,F=24.572,P=0.000;(6.50±2.17)分,(4.20±1.40)分,(4.30±1.25)分,(4.00±1.05)分,F=5.784,P=0.002];治疗前,2组患者的腰部疼痛VAS评分比较,差异无统计学意义(t=0.326,P=0.748);治疗后1个月、3个月、6个月时,五福饮组的腰部疼痛VAS评分均低于塞来昔布组(t=2.633,P=0.043;t=2.751,P=0.013;t=5.071,P=0.000)。②ODI。时间因素和分组因素存在交互效应(F=2.775,P=0.049)。2组患者的ODI总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=1.815,P=0.195)。治疗前后不同时点间ODI的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=85.320,P=0.000);2组患者的ODI随时间变化均呈先降低后升高的趋势,但2组的变化趋势不完全一致[(68.90±19.68)%,(33.30±9.88)%,(34.50±9.28)%,(38.50±9.42)%,F=17.281,P=0.000;(68.50±22.60)%,(43.10±11.94)%,(44.20±10.10)%,(48.80±8.08)%,F=6.819,P=0.001];治疗前,2组患者的ODI比较,差异无统计学意义(t=0.042,P=0.967);治疗后1个月、3个月、6个月时,五福饮组的ODI均低于塞来昔布组(t=2.120,P=0.041;t=2.237,P=0.038;t=2.625,P=0.017)。③腰椎间盘MRI分级。治疗前及治疗后6个月,2组患者的腰椎间盘MRI分级比较,组间差异均无统计学意义(Z=-0.248,P=0.804;Z=-0.811,P=0.417)。④血清β-catenin含量。时间因素和分组因素存在交互效应(F=21.178,P=0.000)。2组患者的血清β-catenin含量总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=3.149,P=0.093)。治疗前后不同时点间血清β-catenin含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=296.182,P=0.000);2组患者的血清β-catenin含量随时间变化均呈降低趋势,但2组的变化趋势不完全一致[(70.10±13.82)ng·mL^-1,(47.90±15.73)ng·mL^-1,(38.50±13.62)ng·mL^-1,(27.60±9.00)ng·mL^-1,F=18.515,P=0.000;(68.80±13.57)ng·mL^-1,(62.60±14.02)ng·mL^-1,(52.10±13.92)ng·mL^-1,(42.40±13.96)ng·mL^-1,F=7.049,P=0.001];治疗前,2组患者的血清β-catenin含量比较,差异无统计学意义(t=0.212,P=0.834);治疗后1个月、3个月、6个月时,五福饮组的血清β-catenin含量均低于塞来昔布组(t=2.206,P=0.041;t=2.208,P=0.040;t=2.808,P=0.011)。⑤并发症。治疗及随访期间2组患者均未出现并发症。结论:五福饮加减可有效改善DBP患者的腰部疼痛症状,改善其腰椎活动功能,效果优于口服塞来昔布胶囊,而且具有较高的安全性;其作用机制可能是通过调控Wnt/β-catenin通路,延缓腰椎间盘退变来起作用。     

富血小板血浆关节腔注射联合补肾活血方口服治疗膝骨关节炎肝肾亏虚证的临床研究

目的:观察富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)关节腔注射联合补肾活血方口服治疗膝骨关节炎肝肾亏虚证的临床疗效。方法:将符合要求的75例膝骨关节炎肝肾亏虚证患者随机分为2组,分别采用PRP关节腔注射联合补肾活血方口服治疗(联合治疗组40例)和单纯PRP关节腔注射治疗(单纯关节腔注射组35例)。PRP关节腔注射每周1次,连续注射3次为1个疗程,休息1周后继续下1个疗程,共3个疗程;补肾活血方水煎服,每日1剂,早晚2次服用,连续服用12周。分别于治疗前及治疗开始后1个月、3个月、6个月,比较2组患者膝关节疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分和西安大略和麦克马斯特大学(Western Ontario and McMaster universities,WOMAC)骨关节炎指数量表评分。结果:(1)膝关节疼痛VAS评分。时间因素和分组因素存在交互效应(F=13. 328,P=0. 000); 2组患者膝关节疼痛VAS评分比较,差异有统计学意义,即存在分组效应(F=60. 715,P=0. 000); 2组患者治疗前后不同时间点膝关节疼痛VAS评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=222. 014,P=0. 000); 2组患者膝关节疼痛VAS评分随时间均呈下降趋势,但2组的下降趋势不完全一致[(4. 77±0. 85)分,(2. 19±0. 47)分,(1. 72±0. 41)分,(2. 51±0. 35)分,F=236. 155,P=0. 000;(4. 47±0. 72)分,(3. 12±0. 67)分,(2. 33±0. 75)分,(3. 25±0. 60)分,F=57. 475,P=0. 000];治疗前,2组患者的膝关节疼痛VAS评分比较,差异无统计学意义(t=1. 605,P=0. 113);治疗开始后1个月、3个月、6个月,联合治疗组的膝关节疼痛VAS评分均低于单纯关节腔注射组(t=6. 996,P=0. 000; t=4. 526,P=0. 000;t=6. 547,P=0. 000)。(2)WOMAC骨关节炎指数量表评分。时间因素和分组因素存在交互效应(F=3. 013,P=0. 031); 2组患者WOMAC骨关节炎指数量表评分比较,差异有统计学意义,即存在分组效应(F=1. 918,P=0. 017); 2组患者治疗前后不同时间点WOMAC骨关节炎指数量表评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=152. 186,P=0. 000); 2组患者WOMAC骨关节炎指数量表评分随时间均呈下降趋势,但2组的下降趋势不完全一致[(35. 68±7. 53)分,(22. 23±5. 16)分,(16. 35±3. 07)分,(22. 25±3. 91)分,F=99. 261,P=0. 000;(34. 22±7. 20)分,(22. 14±5. 56)分,(18. 37±4. 45)分,(25. 47±4. 51)分,F=52. 156,P=0. 000];治疗前和治疗开始后1个月,2组患者的WOMAC骨关节炎指数量表评分比较,组间差异均无统计学意义(t=0. 850,P=0. 398; t=0. 064,P=0. 949);治疗开始后3个月、6个月,联合治疗组的WOMAC骨关节炎指数量表评分均低于单纯关节腔注射组(t=2. 309,P=0. 024; t=3. 318,P=0. 001)。结论:采用PRP关节腔注射联合补肾活血方口服与单纯PRP关节腔注射治疗膝骨关节炎肝肾亏虚证,均能缓解膝关节疼痛和促进膝关节功能恢复,但前者的疗效优于后者。     

大黄灵仙方调控TAK1与TRAF6相互作用及共定位对胆管细胞炎症反应的影响

目的:观察大黄灵仙方(DHLX)对大鼠胆管上皮细胞的修复作用,探讨其作用机制是否通过调节转化生长因子-β(TGF-β)激活激酶1(TAK1)与肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)的相互结合,调控核转录因子-κB(NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路活化而发挥作用。方法:将20只SD大鼠随机分为正常组和DHLX组,分别予生理盐水及DHLX(320 mg·kg^-1·d^-1)灌胃8 d,制备正常血清及含DHLX血清;从正常SD大鼠中提取胆管上皮细胞,取胆管上皮细胞分为9组:正常组、模型组(20 mg·L^-1)、脂多糖(LPS)+DHLX组(20 mg·L^-1+10%含药血清)、LPS+PDTC组(20 mg·L^-1+200μmol·L^-1)、LPS+SB203580组(20 mg·L^-1+0.5μmol·L^-1)、LPS+PDTC+SB203580组(20 mg·L^-1+200...     

补肾接骨汤联合碳酸钙D3片口服治疗老年骨质疏松性股骨转子间骨折肾虚血瘀证

目的:观察补肾接骨汤联合碳酸钙D3片口服治疗老年骨质疏松性股骨转子间骨折肾虚血瘀证的临床疗效,并探讨其作用机制。方法:将107例老年骨质疏松性股骨转子间骨折股骨近端防旋髓内钉(proximal femoral nail antirotation,PFNA)内固定术后肾虚血瘀证患者随机分为2组。55例采用补肾接骨汤联合碳酸钙D3片口服治疗(联合组),52例采用碳酸钙D3片口服治疗(碳酸钙D3片组)。补肾接骨汤水煎服,每日1剂,连续服用12周;碳酸钙D3片口服,每日1片,连续服用12周。记录并比较2组患者的骨折愈合时间、髋部疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分,并分别于治疗前、治疗结束后比较2组患者骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)及抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRACP5b)血清含量。结果:①骨折愈合时间。联合组患者骨折愈合时间短于碳酸钙D3片组[(7. 85±1. 28)周,(8. 73±1. 18)周,t=3. 692,P=0. 000)]。②髋部疼痛VAS评分。时间因素和分组因素存在交互效应(F=37. 953,P=0. 000); 2组患者髋部疼痛VAS评分总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=4. 269,P=0. 000);治疗前后不同时间点髋部疼痛VAS评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=13. 274,P=0. 000); 2组患者髋部疼痛VAS评分随时间均呈下降趋势,且2组的下降趋势不完全一致[联合组:(7. 31±1. 25)分,(4. 13±0. 83)分,(2. 15±0. 58)分,F=5. 271,P=0. 000;碳酸钙D3片组:(7. 46±1. 02)分,(5. 08±0. 96)分,(2. 76±0. 42)分,F=3. 985,P=0. 000];治疗开始后1周2组患者髋部疼痛VAS评分比较,差异无统计学意义(t=0. 678,P=0. 499);治疗开始后3周、5周联合组髋部疼痛VAS评分均低于碳酸钙D3片组(t=5. 485,P=0. 000; t=6. 201,P=0. 000)。③骨愈合相关指标。治疗前2组患者OPG、RANKL、TGF-β1血清含量比较,组间差异均无统计学意义(t=0. 253,P=0. 800; t=0. 352,P=0. 726; t=1. 345,P=0. 181);治疗结束后2组患者OPG、RANKL、TGF-β1血清含量均高于治疗前[OPG:(4. 12±0. 84) pmol·L^(-1),(8. 57±1. 33) pmol·L^(-1),t=20. 980,P=0. 000;(4. 08±0. 79) pmol·L^(-1),(7. 16±1. 25) pmol·L^(-1),t=15. 020,P=0. 000。RANKL:(14. 63±3. 37) nmol·L^(-1),(32. 59±10. 95) nmol·L^(-1),t=11. 626,P=0. 000;(14. 85±3. 10) nmol·L^(-1),(41. 93±12. 15) nmol·L^(-1),t=16. 016,P=0. 000。TGF-β1:(227. 53±41. 28)μg·L^(-1),(380. 58±35. 66)μg·L^(-1),t=20. 807,P=0. 000;(237. 93±38. 52)μg·L^(-1),(312. 74±37. 51)μg·L^(-1),t=10. 034,P=0. 000],联合组患者OPG、TGF-β1血清含量均高于碳酸钙D3片组(t=5. 643,P=0. 000; t=9. 591,P=0. 000),RANKL血清含量低于碳酸钙D3片组(t=4. 169,P=0. 000)。④骨代谢相关指标。治疗前2组患者BALP、TRACP5b血清含量比较,组间差异无统计学意义(t=1. 170,P=0. 245; t=1. 750,P=0. 083);治疗结束后2组患者BALP血清含量均高于治疗前[联合组:(57. 48±4. 19)单位·L^(-1),(78. 43±3. 52)单位·L^(-1),t=28. 392,P=0. 000;碳酸钙D3片组:(56. 43±5. 07)单位·L^(-1),(65. 39±4. 85)单位·L^(-1),t=9. 289,P=0. 000],TRACP5b血清含量均低于治疗前[联合组:(7. 02±0. 47)单位·L^(-1),(4. 28±0. 30)单位·L^(-1),t=35. 715,P=0. 000;碳酸钙D3片组:(6. 84±0. 59)单位·L^(-1),(5. 11±0. 43)单位·L^(-1),t=17. 088,P=0. 000],联合组患者BALP血清含量高于碳酸钙D3片组(t=15. 980,P=0. 000),TRACP5b血清含量低于碳酸钙D3片组(t=11. 632,P=0. 000)。结论:补肾接骨汤联合碳酸钙D3片口服可有效缩短老年骨质疏松性股骨转子间骨折肾虚血瘀证患者的骨折愈合时间,减轻患者术后疼痛,其作用机制可能与其改善骨代谢、促进成骨细胞活化以及抑制破骨细胞过度活化有关。     

中西医结合治疗慢性溃疡性结肠炎49例

目的:观察中西医结合疗法对慢性溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效.方法:将95例UC患者随机分为治疗组49例和对照组46例.对照组口服美沙拉嗪肠溶片,治疗组加用肠炎Ⅰ号方内服和结肠宁灌肠剂灌肠.疗程12周.观察临床症状、体征积分、肠镜检查和检测白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-4(IL-4).结果:治疗组有效率95.9％优于对照组的76.1％(P＜0.05);治疗组临床症状、体征总积分[(4.83±2.85)]低于对照组[(9.27±3.16)](P＜0.01);治疗组肠镜检查溃疡、糜烂、出血点的改善优于对照组(P＜0.01);治疗组IL-1β[(13.37 ±10.15)ng·L-1]低于对照组[(19.49±14.51) ng·L-1],IL-4[(17.26±3.82)ng·L-1]高于对照组[(13.22±3.43) ng·L-1] (P ＜0.01).结论:中西结合治疗慢性溃疡性结肠炎较单纯西药有明显的临床优势.     

参苓白术散对溃疡性结肠炎患者血浆MMP-2、MMP-9水平的影响

目的观察参苓白术散对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血浆基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、MMP-9表达水平的影响,探讨参苓白术散治疗UC的可能机制。方法将80例UC患者随机分为对照组及试验组各40例,对照组予以口服美沙拉嗪治疗,试验组联合参苓白术散,1疗程8周。观察治疗前后症状并进行临床疗效评价,采用Mayo评分表对疾病活动度进行评价。检测外周静脉血浆MMP-2、MMP-9,计算乳果糖/甘露醇比值(LMR)。结果试验组总有效率(92.50%)明显优于对照组总有效率(77.50%)(χ2=6.877,P=0.032)。治疗后两组的Mayo评分均小于治疗前(t=12.584,t=14.641,P均0.001),试验组治疗后的Mayo评分小于对照组(t=3.306,P=0.001)。血浆MMP-2、MMP-9水平较治疗前明显降低(P0.001);试验组低于对照组(t=3.039,P=0.003;t=4.669,P0.001)。尿液LMR均小于治疗前(t=8.478,t=10.333,P均0.001),试验组治疗后的尿液LMR小于对照组(t=2.834,P=0.006)。结论参苓白术散联合美沙拉嗪治疗UC,可显著改善临床症状,降低Mayo得分;UC患者血浆MMP-2、MMP-9水平下调,肠黏膜通透性的改善,可能是参苓白术散治疗本病的机制之一。     

独活寄生汤含药血清抑制白细胞介素1β诱导的软骨细胞炎症反应的作用机制研究

目的:探讨独活寄生汤含药血清抑制白细胞介素1β(interleukin-1 beta,IL-1β)诱导的软骨细胞炎症反应的作用机制。方法:将10只2月龄雄性SD大鼠随机分为正常组和独活寄生汤组,独活寄生汤组以9.3 g·kg~(-1)剂量的独活寄生汤灌胃,正常组给予等量生理盐水灌胃;每日灌胃2次,连续1周;末次灌胃后,经腹主动脉取血,分别制备独活寄生汤含药血清及空白血清,低温保存备用。截取6只4周龄SD大鼠膝关节软骨,采用酶消化法分离并培养软骨细胞,光学显微镜下观察软骨细胞形态,并用Ⅱ型胶原酶免疫组化鉴定。取生长良好的第2代软骨细胞,采用MTT法检测含药血清培养24 h、36 h、48 h、72 h后的软骨细胞活性,采用酶联免疫吸附法测定不同浓度IL-1β干预后软骨细胞的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-13含量。将培养好的第2代软骨细胞随机分为空白血清组、模型组、独活寄生汤含药血清组,其中空白血清组以含10%空白血清的培养基(dulbecco modified eagle medium,DMEM)培养;模型组加入浓度为15 ng·m L~(-1)的IL-1β干预24 h后,采用含10%空白血清的DMEM培养;独活寄生汤含药血清组加入浓度为15 ng·m L~(-1)的IL-1β干预24 h后,采用含10%独活寄生汤含药血清的DMEM培养;3组均连续培养48 h,采用Western blot法检测软骨细胞中G蛋白偶联信号传导系统关键调控因子的蛋白表达情况。结果:(1)软骨细胞形态及免疫组化鉴定结果。第2代软骨细胞胞浆丰富,细胞周围可见具有折光性的细胞外基质,细胞长势呈"铺路石"状,胞浆呈棕黄色阳性染色。(2)独活寄生汤含药血清培养不同时间后的软骨细胞活性。含药血清培养24 h、36 h、48 h、72 h后的软骨细胞活性比较,差异有统计学意义(1.01±0.01,1.03±0.02,1.07±0.01,1.02±0.02,F=8.300,P=0.008)。含药血清培养24 h时的软骨细胞活性低于培养48 h时的软骨细胞活性(t=-4.648,P=0.002);与培养36 h、72 h时的软骨细胞活性比较,差异无统计学意义(t=-1.549,P=0.160;t=-0.775,P=0.461)。(3)不同浓度IL-1β干预后的MMP-13含量。在含IL-1β浓度为0 ng·m L~(-1)、5 ng·m L~(-1)、10 ng·m L~(-1)、15 ng·m L~(-1)、20 ng·m L~(-1)、25 ng·m L~(-1)的DMEM中培养24 h后软骨细胞MMP-13含量比较,差异有统计学意义[(0.07±0.01)ng·m L~(-1),(0.08±0.01)ng·m L~(-1),(0.09±0.01)ng·m L~(-1),(0.10±0.01)ng·m L~(-1),(0.08±0.01)ng·m L~(-1),(0.06±0.01)ng·m L~(-1),F=6.823,P=0.001]。未经IL-1β干预时的软骨细胞MMP-13含量与浓度为5 ng·m L~(-1)、20 ng·m L~(-1)、25 ng·m L~(-1)的IL-1β干预后软骨细胞MMP-13含量比较,差异均无统计学意义(LSD-t=-2.049,P=0.055;LSD-t=-2.083,P=0.052;LSD-t=0.496,P=0.626);浓度为10 ng·m L~(-1)、15 ng·m L~(-1)的IL-1β干预后软骨细胞MMP-13含量高于未经IL-1β干预时的软骨细胞MMP-13含量(LSD-t=-3.412,P=0.003;LSD-t=-4.216,P=0.001);浓度为10 ng·m L~(-1)的IL-1β干预后软骨细胞MMP-13含量与浓度为15 ng·m L~(-1)的IL-1β干预后软骨细胞MMP-13含量比较,差异无统计学意义(LSD-t=-0.804,P=0.432)。(4)软骨细胞中G蛋白偶联信号传导系统关键调控因子的蛋白表达。空白血清组、模型组和独活寄生汤含药血清组的Gαs、Gαq、Gαo和Gαi蛋白表达量比较,组间差异均有统计学意义[(0.81±0.09)k Da,(0.31±0.07)k Da,(0.78±0.13)k Da,F=23.669,P=0.001;(0.22±0.04)k Da,(0.14±0.02)k Da,(0.20±0.02)k Da,F=6.500,P=0.031;(0.25±0.02)k Da,(0.12±0.01)k Da,(0.18±0.03)k Da,F=27.214,P=0.001;(0.21±0.02)k Da,(0.26±0.02)k Da,(0.19±0.03)k Da,F=6.882,P=0.028];空白血清组Gαs、Gαq、Gαo蛋白表达量高于模型组(LSD-t=6.134,P=0.001;LSD-t=7.370,P=0.000;LSD-t=3.465,P=0.013),Gαi蛋白表达量低于模型组(LSD-t=2.572,P=0.042);模型组Gαs、Gαq、Gαo蛋白表达量低于独活寄生汤含药血清组(LSD-t=5.766,P=0.001;LSD-t=3.401,P=0.014;LSD-t=2.599,P=0.041),Gαi蛋白表达量高于独活寄生汤含药血清组(LSD-t=3.609,P=0.011)。结论:独活寄生汤含药血清可以抑制IL-1β诱导的软骨细胞炎症反应,其作用机制可能与G蛋白偶联信号传导系统的调控有关,但其具体作用靶点有待进一步深入研究。     

急性ST段抬高型心肌梗死患者中医证型与基质金属蛋白酶-3、基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的关系研究

目的:观察急性ST段抬高型心肌梗死患者中医证型与MMP-3、MMP-9、TIMP-1水平的关系。方法:纳入急性ST段抬高型心肌梗死患者65例作为试验组,确定中医证型,另外选择健康体检者30例为对照组,试验组和对照组均采集静脉血检测MMP-3、MMP-9、TIMP-1表达水平。结果:试验组患者血清MMP-3为(30.63±25.14)μg·L~(-1),明显高于对照组的(13.45±6.88)μg·L~(-1)(P0.05);试验组患者血清MMP-9为(349.21±125.78)μg·L~(-1),明显高于对照组的(207.88±53.52)μg·L~(-1)(P0.05);试验组患者血清TIMP-1为(3 528.64±1 120.97)μg·L~(-1),明显高于对照组的(1749.03±803.86)μg·L~(-1)(P0.05)。心血瘀阻证患者血清MMP-3(42.51±19.61)μg·L~(-1)、MMP-9(400.17±114.80)μg·L~(-1)、TIMP-1(3902.36±1052.64)μg·L~(-1),水平明显高于其他证型患者,差异有统计学意义(P0.05)。MMP-3/TIMP-1与MMP-9/TIMP-1呈正相关(r=0.779,P=0.01 P0.05)。结论:急性ST段抬高型心肌梗死患者血清MMP-3、MMP-9、TIMP-1明显升高,且心血瘀阻证中医证候与血清MMP-3、MMP-9、TIMP-1密切相关。