鳖甲煎丸抗肝纤维化作用机制的研究进展

肝纤维化是肝脏对于各种病因所致的慢性肝损伤而引发自身愈合修复的一种反应。目前尚无治疗肝纤维化、肝硬化的有效手段和药物。鳖甲煎丸临床上主要用于病毒性肝炎后肝纤维化和代谢相关脂肪性肝病纤维化治疗。鳖甲煎丸可调节免疫、调控相关因子、调控相关信号通路、调控细胞周期,发挥抗肝纤维化作用。总结了鳖甲煎丸抗肝纤维化作用机制的研究进展,以期为鳖甲煎丸今后的研究方向和临床应用提供参考。     

鳖甲煎丸的临床与实验研究述评

目的:总结鳖甲煎丸的临床应用,揭示其治疗作用与奏效机理。方法:通过文献调研,全面总结鳖甲煎丸的临床和实验研究现状。结果:鳖甲煎丸具有抗纤维化、抗肿瘤、抗动脉硬化、抗乳腺增生、抗子宫肌瘤等多种药理作用,可广泛用于肝纤维化、肝硬化、非酒精性脂肪肝、肝血管瘤、肝癌、高脂血症、心绞痛、黄褐斑等多种疾病。结论:鳖甲煎丸搜剔逐瘀,作用机制明确,临床运用广泛。     

鳖甲煎丸对非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型肝纤维化的治疗作用

目的 探讨鳖甲煎丸对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的保肝和抗肝纤维化作用.方法 SD大鼠70只随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱(0.25 mg/kg)阳性对照组以及鳖甲煎丸4个剂量(3.0、1.5、0.75和0.375 g/kg)组(n=10).给予高脂乳液诱导NASH模型,各组在造模第7周分别给予对应药液,连续用药4周后称重,计算各组肝脏脏器系数;测定大鼠血清ALT、AST、ALP、TBIL、ALB、CHO、TG、HDL-C、LDL-C、PCⅢ、CoⅠ、CoⅢ、CoⅣ、HA和LN指标,并采用Masson染色和HE染色观察各组大鼠肝脏纤维化程度和肝脏细胞形态.结果 鳖甲煎丸各剂量组大鼠的体重及肝脏脏器系数均得到改善(P＜0.01或0.05);与模型组比较,鳖甲煎丸3.0 g/kg剂量组大鼠血清ALB、ALP和TG水平降低显著(P＜0.01或0.05),鳖甲煎丸3.0和1.5 g/kg剂量组大鼠肝匀浆PCⅢ、HA和LN水平降低显著(P＜0.05或0.01);Masson以及HE染色显示,鳖甲煎丸各剂量组大鼠肝脏纤维化均出现不同程度改善甚至消失.结论:鳖甲煎丸对大鼠NASH模型有良好的改善作用.     

鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的分析鳖甲煎丸联合恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHIB)的临床疗效。方法将我院住院的100例CHB肝纤维化患者随机分为2组,治疗组(鳖甲煎丸与恩替卡韦联合)与对照组(单用恩替卡韦),两组均为50例,且疗程均为24周。结果治疗组在降低血清肝纤维化指标以及HBVDNA阴转率、HBeAg/HBeAb转换率方面均优于单用恩替卡韦组。两组治疗后肝功能较治疗前均明显下降,但两组治疗后比较差异无统计学意义。结论鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化具有较有效的抗肝纤维化、恢复肝功能、提高HBVDNA阴转率,且疗效持久稳定,值得在临床上推广应用。     

甘利欣注射液联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化的疗效观察

目的观察甘利欣注射液联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎纤维化的临床疗效。方法将60例患者随机分为两组,甘利欣注射液与复方鳖甲软肝片联合应用的治疗组,以及应用门冬氨酸钾镁联合秋水仙碱的对照组,疗程均为4周,期间不服用其他抗纤维化及调节免疫药物。比较两组肝功能、肝纤维化指标的变化。结果肝功能复常率和肝纤维化改善程度均明显优于对照组（P〈0.05）。结论甘利欣注射液联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎纤维化疗效显著,能够很好的抗肝纤维化,防止进一步向肝硬化发展。     

银杏叶萃取物抗肝纤维化作用的实验研究

目的：观察银杏叶萃取物（EGb)的抗肝纤维化作用。方法：采用CCl4腹腔注射制备肝纤维化模型。并以秋水仙碱与EGb（达纳康）干预。秋水仙碱组与EGb组对照观察肝功能、肝纤维化、病理组织学及肝组织氧化指标的变化。结果：EGb组大鼠肝功能指标（ALT，AST，ALb,AKP)明显改善；血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）和肝组织羟脯氨酸（Hyp)含量明显降低；肝组织中丙二酰二醛（MDA）含量低，SOD、GSH－Px活性明显升高；肝组织纤维化程度明显减轻，与模型组相比P＜0．05或P＜0．01，其综合疗效优于秋水仙碱。结论：银杏萃取物有抗肝纤维化作用，抗氧化应激可能是其主要的作用机制之一。     

消症软肝胶囊治疗肝炎肝纤维化120例疗效观察

目的 以鳖甲煎丸作为对照组,观察自制中成药消症软肝胶囊治疗乙型肝炎肝纤维化的临床疗效和毒副作用.方法 选择120例乙型肝炎肝纤维化患者,随机分为两组:观察组和对照组,观察组服用消症软肝胶囊,对照组服用鳖甲煎丸,随访24周.治疗前、治疗中、治疗后查肝功能,肝纤指标,B超,血常规,肾功能,心电图.同时观察患者临床症状变化情况,并对结果进行统计学处理判定疗效.结果 ①治疗24周和随访24周时,治疗组临床症状好转率,肝功能及肝纤维化指标复常率均高于对照组.②两组总的不良事件发生率、药物相关的不良事件种类及各自的发生率差异无统计学意义.结论 消症软肝胶囊治疗乙型肝炎肝纤维化疗效优于鳖甲煎丸,且无明显毒副作用,有待进一步探讨.     

汉防己甲素与秋水仙碱抗肝纤维化作用的比较

用ＣＣｌ４造成大鼠肝纤维化模型，用汉防己甲素进行抗肝纤维化治疗，并与传统抗肝纤维化药物秋水仙碱进行比较。结果显示，汉防己甲素对血清Ⅲ型前胶原与透明质酸、肝内炎症、肝胶原沉积、储脂细胞等均有明显抑制作用，与秋水仙碱作用接近，甚至在某些方面优于秋水仙碱。提示汉防己甲素可能具有治疗肝纤维化作用。     

柔肝软坚冲剂抗肝纤维化的实验研究

目的:探讨中药复方柔肝软坚冲剂对四氯化碳中毒性肝纤维化的治疗作用.方法:复制大鼠四氯化碳肝纤维化模型,以鳖甲煎丸作阳性对照组,经柔肝软坚冲剂干预后分别用生化法检测大鼠血清丙氨酸转移(ALT)、血清白蛋白(ALB),放免法检测血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(C-Ⅳ).同时观察大鼠肝组织病理学变化.结果:柔肝软坚冲剂可显著降低大鼠血清ALT,HA,LN及C-Ⅳ水平,升高ALB活性.病理组织学检查表明,用药各组肝纤维病理变化明显减轻.结论:柔肝软坚冲剂对实验性肝纤化大鼠肝细胞有保护作用及抗肝纤维化作用.     

秋水仙碱对免疫性肝纤维化的防治作用

目的：观察秋水仙碱对猪血清免疫性肝纤维化大鼠的影响。方法：腹腔注射猪血清复制大鼠免疫性肝纤维化模型，ig秋水仙碱12周，监测尿羟脯氨酸，实验结束后测血清生化指标、肝经脯氨酸和丙二醛，做肝病理组织学检查。结果：秋水仙碱能改善肝细胞病变，减少肝细胞坏死，汇管区胆管周围纤维结缔组织增生减少，肝纤维化程度减轻；肝胶原蛋白和丙二醛含量显著降低（P＜0．01），尿羟脯氨酸排出量显著增加（P＜0．01）；谷丙转氨酶和碱性磷酸酶的活力显著降低（P＜0．05，0．01），肝脏指数显著减小（P＜0．05）；总蛋白、白蛋白和白球比值明显升高（P＜0．05，0．01）。结论：秋水仙碱具有抑制脂质过氧化，促进胶原降解，抗免疫性肝纤维化的作用。     

干扰素合鳖甲煎丸治疗病毒性肝炎早期肝纤维化的临床观察

1998年10月-2004年10月，我院运用干扰素合鳖甲煎丸治疗病毒性肝炎早期肝纤维化50例，并设对照组进行观察，取得良好的疗效，现报告如下：     

复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察

目的观察慢性乙型肝炎血清纤维化指标升高、B超异常患者应用复方鳖甲软肝片治疗后的疗效。方法将慢性乙型肝炎患者53例,分为治疗组27例,对照组26例。治疗组每次给予复方鳖甲软肝片4片,每日三次;对照组给予大黄癀虫丸3克,每日二次。疗程均为6个月。结果两组均有抗肝纤维化作用,但复方鳖甲软肝片在改善HA、PⅢP、B超方面明显优于对照组,具有显著差异。结论复方鳖甲软肝片抗肝纤维化功效显著。     

柔肝化纤颗粒对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶1及其抑制因子的影响

目的 探讨柔肝化纤颗粒对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶1（MMP-1）和金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的影响.方法 建立四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型,健康清洁SPF级大鼠85只,雌雄各半,随机数字表法分为正常对照组（15只）、病理模型组（16只）、柔肝化纤颗粒组（16只）、大黄座虫丸组（16只）及秋水仙碱对照组（16只）.正常对照组不做其他处理,常规饲养;肝纤维化造模成功后,正常对照组、病理模型组4周后灌胃0.9％氯化钠注射液,柔肝化纤颗粒组、大黄廑虫丸组、秋水仙碱对照组造模成功4周后分别给予柔肝化纤颗粒、大黄=虫丸（0.2 g/kg）、秋水仙碱（100 μg/kg）灌胃,各组灌胃液体量为10 ml/kg体重,每日1次.各组于用药治疗后5、10周,免疫组织化学染色及计算机图像分析技术检测Ⅳ胶原.利用半定量反转录-聚合酶链反应检测MMP-1和TIMP-1 mRNA的表达.结果 用药治疗后5、10周,病理模型组肝组织炎症活动度计分、肝纤维化程度计分均明显高于正常对照组[用药后5周：（4.93±2.56）分比（1.08 ±0.29）分,（15.57±6.12）分比0分,用药后10周：（5.03±2.66）分比（1.10±0.22）分,（16.27 ±6.21）分比0分],差异均有统计学意义（均P＜0.05）;经柔肝化纤颗粒和秋水仙碱、大黄廑虫丸治疗后,大鼠肝组织炎症活动度、肝纤维化程度计分及Ⅳ胶原蛋白水平均明显降低（P＜0.05）.用药治疗后10周,病理模型组MMP-1 mRNA和TIMP-1 mRNA表达分别为（1.30±0.15）和（20.62 ±4.56）,均明显高于正常对照组[分别为（0.94±0.44）、（10.52±3.20）],差异均有统计学意义（均P ＜0.05）;柔肝化纤颗粒组MMP-1 mRNA表达为（1.58±0.34）,明显高于病理模型组、大黄廑虫丸组（1.39±0.35）和秋水仙碱对照组（1.41±0.41）;柔肝化纤颗粒组TIMP-1 mRNA为（13.6±3.3）,明显低于病理模型组、大黄廑虫丸组（18.3±4.4）和秋水仙碱对照组（17.3±4.47）（P＜0.05）;柔肝化纤颗粒组TIMP-1/MMP-1 mRNA为（8.9±2.0）,明显低于病理模型组、大黄廑虫丸组（11.1±1.9）和秋水仙碱对照组（10.4±2.4）（P＜0.05）.结论 柔肝化纤颗粒能通过调节TIMP-1/MMP-1比例来促进细胞外基质降解,从而发挥对肝纤维化的防治作用.     

安络化纤丸对鼠血吸虫肝纤维化的作用及机制探讨

目的：研究安络化纤丸对实验性血吸虫病肝纤维的影响,探讨其相关作用机制。方法：将36只昆明小鼠随机分为正常对照组、感染对照组及安络化纤丸组,采用日本血吸虫尾蚴40条／只攻击感染小鼠建立血吸虫性肝纤维化模型,用安络化纤丸干预连续8周,观察肝组织纤维化程度及虫卵结节变化;SABC免疫组织化学检测αSMA及TIMP-1的表达。结果：安络化纤丸组小鼠肝组织虫卵肉芽肿个数较感染对照组少,虫卵肉芽肿平均直径较感染对照组小。小鼠肝组织TIMP-1及αSMA的水平较感染对照组显著下降,（P〈0．05）。结论：安络化纤丸可减小虫卵肉芽肿的直径,抑制肝纤维化的形成,其机制可能是抑制肝星状细胞活化,减少TIMP-1的表达而达到抗纤维化的目的。     

四氯化碳致大鼠肝纤维化及红苓肝宝的防治作用

目的：研究红苓肝宝对大鼠肝纤维化的防治作用，方法：运用皮下多次注射四氯化碳致大鼠慢性损伤性肝纤维化模型，观察红苓肝宝对大鼠肝组织病理变化。血清透明质酸，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT／GPT），天冬氨酸氨基转氨酶（AST／GOT），总蛋白（TP）和白蛋白（Alb)以及内脏器官重量的影响，并与秋水仙碱进行了比较。结果：红苓肝宝在该剂量下大鼠肝纤维化率为45％，而模型组与秋水仙碱肝纤维化率分别为100％和50％，对肝损伤的其他指标观察表明，红苓肝宝对肝损伤的其他指标均有降低作用，与模型组比较，P＜0．01，结论：红苓肝宝在该剂量下对大鼠有明显的抗肝纤维化作用。     

鳖甲煎丸联合恩替卡韦对乙肝肝纤维化的疗效观察

目的 观察鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗乙型肝炎(简称:乙肝)肝纤维化的疗效。方法 乙型肝炎肝纤维化患者100例,随机分为治疗组和对照组,各50例。治疗组患者给予恩替卡韦分散片口服,同时服用鳖甲煎丸;对照组患者只给予恩替卡韦分散片口服;两组患者前期均给予保肝降酶药物应用,均以48周为1个治疗周期。观察患者一般感受,如乏力、纳差、上腹部不适等,治疗前及治疗中第4、12、24、36、48周检测乙肝五项、HBV-DNA及肝功能[总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)],分别于治疗前和治疗48周后检测血清肝纤维化指标[层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、四型胶原(Ⅳ-C),Ⅲ型前胶原(PCⅢ)]。用肝纤维化扫描仪(Fibro Scan)检测治疗前后肝脏硬度值,统计两组患者的最终疗效。结果 治疗48周后两组患者一般症状均明显改善;与治疗前比较两组患者肝功指标均明显改善,HBV-DNA大部分阴转,差异均具有统计学意义(P<0.01),组间差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者肝纤维化程度较治疗前均改善(P<0.05),治疗组优于对照组(P<0.05),两组均未见明显毒副反应。结论 鳖甲煎丸与恩替卡韦联合在治疗乙型肝炎肝纤维化中有协同作用,起到了改善和治疗肝纤维化的作用。     

基于网络药理学对鳖甲煎丸治疗肝癌的作用机制研究

目的 基于网络药理学研究鳖甲煎丸治疗肝癌的作用机制。方法 运用TCMSP、TCMID数据库预测鳖甲煎丸有效成分及其靶点,利用GEO数据库检索肝癌差异基因,并进行匹配。将共同靶点导入Cytoscape构建药物～成分～疾病～靶点网络并进行GO富集分析及KEGG通路富集分析。结果 研究共筛选出鳖甲煎丸84个有效成分,作用于44个差异基因,其抗肝癌作用可能涉及NF～κB信号通路、TNF信号通路、IL17等信号通路。结论 鳖甲煎丸是通过“多药物、多成分、多靶点,多途径”协同发挥抗肝癌作用的。     

抗纤Ⅰ号等方剂和硒抗大鼠肝纤维化作用的实验研究

目的:研究抗纤Ⅰ号、抗纤Ⅱ号、抗纤Ⅲ号及各方剂加硒对大鼠肝纤维化治疗作用和免疫调节作用,并从分子水平对其机制进行探讨.方法:利用四氯化碳、胆固醇等复合因素制造大鼠肝纤维化模型,设立空白对照组、肝纤维化模型组、模型自然恢复组、西药组及中药治疗组,中药灌胃治疗42 d,检测病理学指标、血清酶学指标、血清学肝纤维化指标、免疫学指标,以及肝组织TGF-β1mRNA表达量的变化.结果:各项检查均显示抗纤Ⅰ号具有很好的抗肝纤维化的作用,其疗效优于抗纤Ⅱ号和抗纤Ⅲ号,抗纤Ⅱ号优于抗纤Ⅲ号,因此推测丹参为抗纤Ⅰ号的主药,鳖甲和郁金的辅助作用优于三棱和莪术.中药治疗组大鼠胸腺组织CD4、CD4/CD8均明显高于秋水仙碱组.加硒组与各方剂相比大鼠胸腺组织CD4、CD4/CD8均有升高,但差异无显著性.同时实验表明抗纤Ⅰ号能够明显抑制TGF-β1mRNA的表达量.结论:抗纤Ⅰ号对大鼠肝纤维化具有明确的治疗作用,且有提高机体免疫力的作用.其作用机制可能是通过下调TGF-β1mRNA,从而抑制胶原合成实现的.     

振肝灵丸治疗肝炎后肝硬化的临床研究

目的观察振肝灵丸对慢性乙型肝炎后肝硬化代偿期的疗效。方法选择慢性乙_型肝炎后肝硬化代偿期患者74例,治疗组口服振肝灵丸,对照组口服复方鳖甲软肝片,观察治疗前后肝功能、肝纤维化指标变化情况。结果两组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、血清肝纤维化指标（HA、LN、C-Ⅳ）均较疗前明显降低,血清白蛋白（Alb）明显增加,两组疗后结果比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论振肝灵丸具有明显的抗肝纤维化作用,效果与复方鳖甲软肝片相当。     

复方鳖甲软肝片抗肝纤维化研究进展

通过复方鳖甲软肝片的临床研究(包括单方和联用核苷类抗病毒药复方)和实验研究的进展,对该药抗肝纤维化治疗的作用进行总结。临床研究和实验研究结果表明,复方鳖甲软肝片抗纤维化治疗效果确切。复方鳖甲软肝片对各种病因引起的肝纤维化,从动物实验研究到临床研究均证实有明确的抗纤维化作用,能够部分逆转肝硬化。