中老年非瓣膜病心房颤动患者凝血-纤溶功能的变化

目的：评价中老年非瓣膜病心房颤动（房颤）患者的凝血-纤溶功能。方法：选择92例中老年非瓣膜病房颤患者（房颤组）和60例窦性心律者（对照组）,采用免疫比浊法测定血浆D-二聚体（D-Dimer）水平,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA法）测定血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI-1）水平。单因素分析方法分析两组间各指标的差异,对可能影响D-Dimer、t-PA、PAI-1水平的性别、年龄和血清肌酐、尿酸、血糖、甘油三酯、胆固醇等因素采用协方差方法分析。 结果：①单因素分析,房颤组D-Dimer［（0.16±0.10)mg·L^-1］、t-PA［（42.58±30.28)μg·L^-1］和PAI-1［（86.03±21.43)μg·L^-1］水平均显著高于对照组［(0.10±0.08)mg·L^-1,(26.02±13.84)μg·L^-1和(64.94±24.35)μg·L^-1］。房颤组PAI-1/t-PA比值略高于对照组（P>0.05）。②多因素分析调整影响因素后,房颤组D-Dimer　（P=0.047）、t-PA（P=0.264）和PAI-1（P=0.001）水平仍高于对照组,但t-PA差异无显著性(P>0.05)。结论：中老年非瓣膜病房颤患者存在凝血-纤溶系统失衡,血液处于高凝、低纤溶状态。     

Effect of propyl gallate on activity of cyclooxygenase 1 and 2 in mice??s peritoneal macrophages

Objective: To investigate the effect of Red Peony 801 (propyl gallate,PrG) on cyclooxygenase (COX) activity in murine peritoneal macrophages.Methods: A screening model for COX inhibitors in vitro based on murine peritoneal macrophages was used. COX-1 activity was reflected by the level of 6-ketoprostaglandin F_1α(6-keto-PGF_1α) in supernatants of cultured macrophages which were stimulated with calcium ionophore A23187 for a short-term, while COX-2 activity was reflected by the level of prostaglandin E₂ (PGE₂) in supernatants of cultured macrophages which were stimulated with lipopolysaccharide (LPS) for a long-term.Results: PrG did not affect A23187-induced, COX-1-derived 6-keto-PGF_1α synthesis at the concentrations of 1 × 10^-6, 5 × 10^-6 mol/L (P>0.05), but enhanced 6-keto-PGF_1α synthesis at the concentrations of 1 × 10^-6, 5 × 10^-7, 1 × 10^-7 mol/L (P<0.01) in vitro, and showed a good dose-dependent manner. It inhibited LPS-induced, COX-2-derived PGE₂ synthesis at the concentrations of 1 × 10^-6, 1 × 10^-6 mol/L (P< 0.05).Conclusion: Within the range of 1 × 10^-5 to 1 × 10^-7 mol/L, PrG activated COX-1 at lower concentrations and inhibited COX-2 at higher concentrations in murine peritoneal macrophages. This work is supported by the National Natural Science Foundation (item number: 90209054)     

急性心肌梗塞患者血浆t-PA及其抑制物变化的临床研究

应用发色底物法测定急性心梗(AMI)患者入院当天、第7天及第14天的血浆组织纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI)的活性变化。结果表明:PAI活性在AMI急性发作期及稳定期持续显著高于对照组,而t-PA活性在入院当天明显降低,但于第7天后回升接近于正常水平。再发性心梗患者的t-PA活性明显低于对照组及初发性心梗患者,急性期死亡患者的PAI活性明显升高而t-PA活性极度降低。PAI活性在CPK峰值不同的亚组中无显著差异,提示AMI患者存在着纤溶活性受损,高水平的PAI活性不是一种组织损伤非特异性的急性期反应。     

高血压颈动脉斑块阳性患者纤溶功能与血小板活化的变化

目的了解原发性高血压颈动脉斑块(PH+CP)阳性患者血清纤溶功能与血小板活化指标的变化及其临床意义。方法检测56例PH+CP组患者血清组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)、P-选择素(Ps)和血管性血友病因子(vWF)水平,并与50例健康体检者(对照组)和53例单纯原发性高血压(PH组)患者比较。结果 PH+CP组血清Ps、PAI和vWF水平分别为(43.47±13.19)pg/L、(1.53±0.36)Au/ml、(197.42±48.65)%,PH组分别为(35.72±12.13)pg/L、(0.87±0.33)Au/ml、(144.53±36.47)%,对照组分别为(25.43±10.97)pg/L、(0.59±0.34)Au/ml、(98.89±37.61)%,PH+CP组各项检测值高于PH组;PH组各项检测值高于对照组(P<0.01)。tPA水平:PH+CP组为(0.46±0.35)μg/L、PH组为(0.77±0.41)μg/L、对照组为(0.99±0.42)μg/L,PH+CP组低于PH组,PH组低于对照组(P<0.01)。结论高血压伴颈动脉斑块阳性患者有抗凝纤溶功能损害现象,并有血小板黏附与聚集,这种表现可能与高血压常见血管事件的发生与发展有关联。     

高脂血症大鼠血浆vWF，PAI-1和t-PA变化及意义

目的:通过建立大鼠高脂血症模型以动态观察其在不同时间点上所致大鼠血管内皮细胞损伤后血浆抗血管性假性血友病因子(von Willebrand's factor,vWF)、纤溶酶原活化抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)和组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator,t-PA)分子标志物的表达.方法:取体质量为(200±20)g健康雄性SD大鼠60只,随机分为6组(10只/组),即高脂合剂灌胃7周组(A7组)、高脂合剂灌胃8周组(A8组)、高脂合剂灌胃9周组(A9组);普通饲料喂养7周组(C7组)、普通饲料喂养8周组(C8组)、普通饲料喂养9周组(C9组).实验结束时处死各组动物,取血标本,分离血清立即测定血脂;取大鼠主动脉制成病理切片,光镜下观察内皮的病理改变,并另取血浆以酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆vWF,PAI-1和t-PA的含量.结果:⑴7,8,9周高脂合剂灌胃组大鼠血脂TG,TC和LDL均高于其相应对照组,而HDL则先随灌胃时间的增加而升高,后随着灌胃时间的延长再次降低.⑵光镜下检查发现对照组大鼠主动脉内皮细胞形态正常,而各模型组大鼠主动脉内皮细胞有不同程度的损伤.⑶在3个模型组中,血浆中vWF和PAI-1含量随着高脂血症持续时间的延长而增加;t-PA的含量随着高脂血症持续时间的延长而降低;⑷在A7和A8组vWF的表达比较无明显差别,它不随内皮病变的改变而变化;在模型组中,PAI-1随内皮细胞损伤的加重而逐渐增高;在模型组中,t-PA随内皮细胞损伤的加重而逐渐递减.结论:⑴大鼠主动脉内皮细胞随高脂血症持续时间的延长,病理损伤逐渐加重.⑵血浆中vWF,PAI-1和t-PA的改变可作为判断高脂血症大鼠血管内皮细胞损伤的分子标志物.⑶在高脂血症大鼠血管内皮细胞损伤中,反映血管内皮细胞早期的病变PAI-1和t-PA比vWF更敏感.     

脑血栓患者t—PA与PAI的测定及其临床意义

为探讨脑血栓患者纤溶系统功能的异常变化,我们采用发色底物显色法测定了24例脑血栓急性期与恢复期的患者t—PA与PAI的活性,并与15例正常人进行对照。结果:脑血栓组t—PA活性与对照组无明显差异,而血浆PAI活性,在脑血栓急性期明显高于对照组(P<0.001),恢复期血浆PAI活性虽下降,但仍高于对照组(P<0.05)     

不同强度的游泳对大鼠凝血和纤溶系统的影响

目的研究不同量强度的游泳对机体凝血系统和纤溶系统的影响。方法40只Waster大鼠进行不同强度量的游泳后，测定其血浆组织因子（TF）抗原、组织因子途径抑制物（TFPI）抗原、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）活性、纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）活性、抗血管性假性血友病因子（vWF）浓度和凝血酶调节蛋白（TM）抗原。结果①中小量强度游泳后，血浆t-PA活性和t—PA／PAI-1比值明显升高（P〈0．01），PAI-1活性却明显降低（P〈0．05）；大强度量游泳组t-PA活性和PAI-1活性没有明显改变（P〉0．05）：②与对照组相比，游泳使TFPI水平升高，其中小强度量和中强度组TFPI含量明显升高（P〈0．01），且中运动量组大鼠血浆TF水平明显降低，TFPI／TF比值显著性升高（P〈0．01）；大强度组的TF和TFPI含量有所升高，但TFPI／TF比值变化不明显（P〉0．05）；③不同强度的游泳训练均可使大鼠血浆TM浓度升高（P〈0．05或P〈0．01），但对血浆vWF浓度没有明显影响，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论中小量强度的游泳可以改善机体的凝血和纤溶功能，而大强度量运动不利于改善纤溶功能，且有可能降低机体的抗凝功能。     

颈动脉支架置入术对无症状性颈动脉高度狭窄患者认知功能的影响

目的：探讨颈动脉支架置入术对无症状性颈动脉高度狭窄患者认知功能的影响。方法选择2009年9月至2012年12月期间在该科住院患者156例（狭窄程度大于或等于70％）,行颈动脉支架置入术。在支架置入术前1周内及置入术后3个月采用阿尔茨海默病评估量表认知部分（ADAS‐Cog）、简易智能量表（MMSE）、连线测验（TMTa、TMTb）对患者的认知功能进行评估。结果所有患者均安全、成功的置入颈动脉支架,其中1例患者术后失访。与术前相比,术后3个月患者的认知功能均有所改善,术前术后比较：ADAS‐Cog[（6．60±2．04）分vs．（5．16±1．63）分,P＜0．01],MMSE[（26．32±1．06）分vs．（27．05±1．46）分,P＜0．01],TMTa[（108．94±17．42）分vs．（94．70±20．27）分,P＜0．01],TMTb[（178．65±21．77）分vs．（148．92±23．65）分,P＜0．01],术后3个月内无新发脑梗死。结论颈动脉狭窄可能为认知功能减退的原因之一,颈动脉支架置入术可以改善无症状颈动脉狭窄患者认知功能。     

肝硬化患者纤溶活性变化与临床指征关系的探讨

目的:探讨肝硬化患者纤溶活性增高与组织纤溶酶原激活物(t-PA),组织纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的关系。方法:根据Ch ild-Pugh分级把明确诊断为肝硬化的86例患者分为三级,A级26例,B级30例,C级30例。对每例样本检测组织纤溶酶原激活物(t-PA)抗原,组织纤溶液酶原激活物抑制剂(PAI),纤维蛋白(原)降解产物(FDP)和D-二聚体(D-d im er)。结果:46例具有正常纤溶活性(FDP<5 mg/l;D-d im er<0.5 mg/l)的病例,其中A级26例,B级12例,C级8例,t-PA抗原随病情严重程度而显著性升高(P<0.05),而PAI活性在三组结果近似(P>0.05)。t-PA在纤溶活性高的患者略高于正常纤溶患者,但差异没有显著性意义(P>0.05);PAI在两组间结果近似,差异没有显著性意义(P>0.05)。结论:t-PA随病情加重而显著性升高,PAI随病情加重变化不大。     

高静水压培养对人脐静脉内皮细胞t-PA和PAI-1的影响

目的探讨高静水压培养对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）t—PA和PAI-1的影响及其可能的作用机制。方法选用第4～6代HUVECs，接种于24孔培养板中。依培养压力分为3组：大气压组（0mmHg），中压组（90mmHg）和高压组（180mmHg），每组18份标本。在同一压力组，根据不同药物干预又分为3个亚组：对照组（Ctrl组），双丁酰环磷腺苷组（DBA组，10μmoL／L）和硝普钠组（NP组，10^-4moL／L），每组6份标本。采用ELISA法测定上清液t-PA和PAI-1的抗原浓度，并用细胞内总蛋白进行标化，同时测定细胞内Ca^2＋浓度。结果与大气压组的对照组比较，中压和高压组t-PA浓度均显著降低（P〈0.01），PAI-1浓度显著增高（P〈0.01），t-PA／PAI-1比值显著降低（P〈0.01），[Ca^2＋]i也显著增高（P〈0.01）。cGMP诱导剂NP显著降低三个压力组的PAI-1浓度（P〈0.01）和增高t—PA／PAI-1比值（P〈0.05），cAMP的同功异构体DBA显著升高三个压力组的PAI-1浓度（P〈0．01，P〈0．05）。DBA和NP对t-PA浓度没有显著影响（P〉0.05）。结论高静水压可损害内皮细胞的抗纤溶功能。第二信使cAMP、cGMP和细胞内钙离子在此可能起调节作用。     

抗栓中药对小白鼠体内血栓形成及血浆t-P A 及 P A I的影响

目的：研究复方丹参及川芎嗪注射液中药抗栓胶囊对小白鼠体内血栓形成及血浆组织型纤维溶酶原激活物（ｔ Ｐ Ａ）及其抑制物（ Ｐ Ａ Ｉ）的影响。方法：给不同组小鼠分别注射复方丹参及川芎嗪注射液、以及服用中药抗栓胶囊７ ｄ。用致栓药角叉菜胶诱发小鼠体内血栓形成。发色底物法测定血浆 ｔ Ｐ Ａ 及 Ｐ Ａ Ｉ活性。结果：复方丹参组及中药抗栓胶囊组小鼠尾部平均血栓形成长度百分数比血栓对照组明显缩短,复方丹参组、中药抗栓胶囊组血浆 Ｐ Ａ Ｉ低于血栓对照组,有显著性差异（ Ｐ＜ ００５）。结论：复方丹参、中药抗栓胶囊具有抗栓作用。其作用机理可能主要与可减少血浆 Ｐ Ａ Ｉ的释放有关。     

Western blot法检测人脑胶质瘤中组织型纤溶酶原激活剂及其抑制剂-1的表达

目的:研究人脑胶质瘤组织中组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂(tPA)及其抑制剂-1(PAI-1)的表达,旨在了解其与人脑胶质瘤恶性生物学行为间关系,探讨其在人脑胶质瘤中的作用及其临床意义。方法:采用增强化学发光蛋白印迹法,测定人脑胶质瘤手术切除标本41例和颅脑外伤10例正常脑组织标本中的tPA及PAI-1蛋白表达水平。结果:tPA蛋白在高级别脑胶质瘤中呈低表达,在低级别的人脑胶质瘤中呈高表达,而正常脑组织中亦有表达。正常脑组织和低、高级别脑胶质瘤组间表达的差异无统计学意义(P>0.05)。tPA蛋白表达与脑胶质瘤病理级别间无明显相关性(P>0.05)。PAI-1蛋白则随着脑胶质瘤级别升高表达水平逐渐升高,而在正常脑组织中水平极低甚至不表达。正常脑组织组、低级别组脑胶质瘤及高级别组间表达差异有统计学意义(P<0.05);PAI-1蛋白表达水平与脑胶质瘤病理级别间呈正相关(P<0.05)。结论:PAI-1蛋白的高表达反映脑胶质瘤恶性生物学行为;tPA蛋白高表达可能是人胶质瘤组织分化良好的表现。     

靶向转染纳米tPA基因预防狗冠脉搭桥术吻合口血栓形成和再狭窄的研究

目的探讨构建的白蛋白纳米组织型纤溶酶原激活物(tPA)基因质粒超声微泡载体靶向转染心肌组织预防冠状动脉搭桥术后吻合口再狭窄。方法建立狗冠状动脉搭桥术吻合口再狭窄模型,制备tPA基因白蛋白纳米超声微泡,超声波靶向转染心肌并获得tPA表达,观察对吻合口局部血栓形成、血管内膜细胞增殖细胞核抗原(PCNA)和PDGF-BmRNA表达以及内膜增生的影响。结果成功靶向心肌转染tPA基因并获得了tPA基因有效表达。显著减少了动脉搭桥吻合口血栓形成,抑制率100%。抑制冠状动脉吻合口处内膜细胞表达PCNA和PDGF-B mRNA。显著减少局部血管内膜厚度、内膜面积,使吻合口狭窄率减少68.29%。结论白蛋白纳米-超声微泡载体靶向转染tPA基因可预防狗冠状动脉搭桥术后吻合口血栓形成和再狭窄,这为人冠状动脉搭桥术吻合口血栓形成和再狭窄的防治提供实验基础。     

没食子酸丙酯对大鼠缺血再灌注心肌线粒体损伤的保护

目的观察没食子酸丙酯对大鼠缺血再灌注心肌线粒体损伤的保护。方法结扎大鼠冠状动30min再灌注20min,测定心肌线粒体中琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素氧化酶(CCO)、Ca2+·Mg2+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及细胞色素、磷脂和丙二醛含量。结果没食子酸丙酯(20和40mg/kg,结扎冠状动脉前60minip)能显著减轻缺血再灌注所致琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素氧化酶(CCO)、Ca2+·Mg2+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽过氧化物酶活性的抑制(P<0.05),及细胞色素aa3、细胞色素C和膜磷脂含量的减少,并能抑制丙二醛含量的升高。结论没食子酸丙酯对缺血再灌注时心肌线粒体功能具有保护作用,其机制可能是通过提高对氧自由基的清除功能和抑制脂质过氧化。     

白蛋白纳米-超声微泡载组织型纤溶酶原激活物基因预防心脏瓣膜置换术血栓形成的实验研究

目的 观察构建的白蛋白纳米-超声微泡载组织型纤溶酶原激活物(tPA)基因预防心脏瓣膜置换术血栓形成的效果.方法 以狗作为实验对象;构建高表达tPA基因质粒;以白蛋白为原料制备载tPA基因质粒纳米粒;用蔗糖和白蛋白制备糖蛋白超声微泡并与载tPA基因质粒纳米粒交联形成靶向超声微泡转基因载体.在给狗实施三尖瓣机械瓣膜置换术后行心脏超声靶向转基因并观察对术后血栓形成的预防作用.用免疫组织化学法检测心脏组织tPA抗原表达并用ELISA法检测血tPA和D-二聚体含量的变化.结果 构建的白蛋白纳米tPA基因质粒超声微泡载体系统超声靶向转染心脏后4周,靶向心肌组织表达tPA抗原,同时伴有血tPA和D-二聚体含量增高及tPA功能增强,有效预防了心脏三尖瓣机械瓣膜置换术血栓的形成.结论 成功建立了白蛋白纳米tPA基因质粒超声微泡载体系统,为血栓相关性疾病的预防提供了实验依据.     

高脂血症对血浆t-PA和PAI-1活性的影响

目的 探讨高脂血症患者的纤溶系统的变化。方法 选取正常人及高脂血症者，测定其血脂、血浆t—PA和PAI-1活性。结果 高脂血症组比正常人血浆t—PA活性下降，而PAI-1的活性有升高；在TG及LDL-C升高者，其血浆t—PA活性比正常人血浆t—PA活性降低，而血浆PAI-1活性比正常人升高；单纯TC升高者血浆PAI-1活性接近正常人组，而血浆t—PA活性比正常人组明显降低。结论 高脂血症对纤溶系统有一定的影响，其中甘油三酯和LDL-C对纤溶系统的影响更明显，而胆固醇对纤溶系统也有一定的影响。     

白蛋白纳米t-PA 基因涂层支架的研制及其抗血栓作用

制备白蛋白纳米组织型纤溶酶原激活物（t-PA ）基因涂层支架,观察其预防实验兔支架内血栓形成和内膜增生的效果。方法用不锈钢支架为龙骨模拟血管基底膜主要成分（透明质酸+Ⅳ型胶原蛋白+层粘连蛋白+ 纤维连接蛋白）,配制涂层液涂于金属支架表面;制备- 基因质粒白蛋白纳米粒,并将其连接于涂层表面,制备成白蛋白纳米- 基因涂层支架。用球囊导管损伤兔髂动脉内膜制备血管内膜增生模型,将上述涂层支架植入局部血管,并用治疗性超声辅助转染。分别于术前,以及术后1、2和4周取血检测t-PA、D-二聚体含量及凝血酶原时间的变化。体视镜和常规病理观察支架植入血管堵塞及血栓形成情况。形态测量法测量内膜厚度及面积,判断内膜增生。用免疫组织化学法检测血管壁t-PA和增殖细胞核抗原的表达。结果成功制备纳米t- PA基因涂层支架。涂层支架植入血管后可见血管壁高效表达t-PA,减少支架内血栓形成和内膜增生,伴随t-PA及D- 二聚体含量的增加,凝血酶原时间无明显变化。结论- 基因涂层支架可减少兔支架内血栓形成和内膜增生,而未影响全身凝血。将支架术与基因治疗同步完成,为该纳米基因涂层支架的研制及支架内血栓形成的防治提供实验基础。     

组织型纤溶酶原激活物突变体对鼠急性脑梗死及脑组织保护作用实验研究

目的  评价新型组织型纤溶酶原激活物突变体（t-PAm）对鼠急性脑梗死溶栓作用及脑组织保护作用。 方法  84只成年Wistar大鼠随机分为对照组、组织型纤溶酶原激活物组（t-PA）、低剂量组织型纤溶酶原激活物突变体组（低剂量t-PAm组）及常规剂量组织型纤溶酶原激活物突变体组（常规剂量t-PAm组）,大脑中动脉血栓形成3 h后进行相应治疗。观察溶栓24 h后脑梗死面积、神经损伤评分、脑出血的情况,并通过中性粒细胞浸润及蛋白酶激活受体1（PAR-1）浓度的变化了解t-PAm对脑组织的保护作用。结果  梗死后应用低剂量t-PAm[（108.5±27.3）mm3]及常规剂量t-PAm[（68.3±17.2）mm3]组梗死面积均较对照组降低,同时梗死面积与神经评分有明确的相关性（r =0.613,P =0.000）,且低剂量t-PAm在溶栓的同时没有明显增加脑出血的概率。t-PAm还减少髓过氧化物酶的生成,并与t-PA组相比减少PAR-1的生成（P <0.001）。结论  新型组织型纤溶酶原激活物突变体有较好的溶栓作用,同时对缺血脑组织有明显的保护作用。

     

Carotid artery stenting in patients with coexistent carotid and coronary artery disease

Atherosclerotic disease, as a systemic process, affects all arteries to varying degrees. In particular,coexistent carotlid aria coronary artery diseases are common; Management of such patients has been a point of continuing controversy. Current American Heart Association （AHA） guidelines recommend carotid endarterectomy （CEA） in symptomatic patients with carotid artery stenosis of 50%-99% and in asymptomatic patients with stenosis of 60%-99%. Carotid artery stenting （CAS） has become a reasonable alternative to CEA, particularly in patients at high risk for CEA. We sought to assess feasibility, safety and midterm outcome of carotid artery stenting in patients with coexisting symptomatic coronary disease and carotid artery stenosis.     

Effects of cilazapril on endothelial cell function and fibrinolysis system in atrial fibrillation

Recently, it has been found that atrial fibrillation(AF) is associated with renin angiotensin aldosterone system (RAAS) activation and that angiotensin converting enzyme inhibition (ACEI)reduces incidence of AF in hypertensive patients.The relationship between ACEI and atrial remodelling in AF has been studied widely,