细胞色素P4502C19基因多态性与肺癌易感性的关系

研究证明致癌物代谢酶的遗传多态性在决定环境致癌物的效应时起着关键性的作用,ＣＹＰ酶体系中许多酶参与致癌物的代谢,其基因的多态性与肿瘤的易感性有关,如ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ２Ｅ１等。１９９４年,ｄｅＭｏｒａｉｓ等发现细胞色素Ｐ４５０２Ｃ１９（ＣＹＰ２Ｃ１９）等位基因的两个突变位点：ＣＹＰ２Ｃ１９ｍ１和ＣＹＰ２Ｃ１９ｍ２,并证明ＣＹＰ２Ｃ１９基因的多态性与ＣＹＰ２Ｃ１９酶活性的多态性有关［１］。我们应用等位基因特异扩增法（ＡＳＡ）原理,建立了ＣＹＰ２Ｃ１９等位基因分型法［２,３］,并对７…     

细胞色素P450 2C19基因多态性对雷贝拉唑抑酸效应的影响

背景:研究表明细胞色素P4502C19(CYP2C19)参与质子泵抑制剂(PPIs)的代谢,是奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑的主要代谢途径。而雷贝拉唑主要经非酶途径代谢,只有一小部分经CYP2C19途径代谢。目的:研究CYP2C19基因多态性(表型多态性)对雷贝拉唑抑酸效应的影响,阐明用雷贝拉唑治疗酸相关疾病时区分CYP2C19基因型的必要性。方法:36名健康志愿者参与本研究。采用聚合酶链反应鄄限制性片段长度多态性(PCR鄄RFLP)方法确定CYP2C19基因型,据此将志愿者分为CYP2C19强代谢型组(n=24)和弱代谢型组(n=12)。给予两组志愿者雷贝拉唑20mg单剂量口服,动态监测24h胃内pH。结果:CYP2C19强代谢型组与弱代谢型组胃内pH>3的抑酸起效时间无显著差异(177.50min±20.09min对146.65min±12.30min,P>0.05)。强代谢型组24h胃内pH>4的总时间(769.67min±107.50min)和时间百分比(61.6%±9.4%)与弱代谢型组(912.00min±87.67min和65.7%±6.4%)相比差异无显著性(P>0.05);两组24h胃内pH的中位数和均值差异亦无显著性(4.92±1.53对5.30±0.33和4.97±0.72对4.97±0.21,P>0.05)。结论:雷贝拉唑在不同CYP2C19基因型志愿者中的抑酸效应相同,提示雷贝拉唑治疗酸相关疾病的疗效不依赖于CYP2C19基因多态性。     

细胞色素P450ⅡE1基因型在酒精性肝病中的意义

本文用ＰＣＲ及内切酶消化方法把ⅡＥ１分成三种基因型，即Ａ型以Ｃ１基因的纯合子，Ｂ型为Ｃ１和Ｃ２基因的杂合子，Ｃ型为Ｃ２基因的全子。结果表明，在７０例非酒精性肝病中，Ａ、Ｂ、Ｃ型分别为６２．８％、３５．７％及１．４％，与正常人群比较无差异，酒精性肝病与正常对照组及非酒精性肝病比较，Ａ型明显降低（Ｐ〈０．０１），Ｂ型明显增高（Ｐ〈０．０１）。与非酒精相关的肝癌比较，酒精相关性肝癌的Ａ型也明显减少，而Ｂ     

细胞色素P4502C19基因多态性对NSTE-ACS患者血小板反应性及临床预后的影响

目的探讨细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性与非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者服用氯吡格雷后血小板反应性的关系,并评价不同基因型对NSTE-ACS患者预后的影响。方法连续纳入接受PCI治疗的NSTE-ACS患者462例,依据CYP2C19基因型,分为快代谢型(CYP2C19*1/*1)、中间代谢型(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3)和慢代谢型(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3)。采用流式细胞术测定的血小板反应指数(PRI)和光比浊法测定的血小板聚集率(PAG)两种方法来评价患者在服用氯吡格雷后的血小板反应性。全部患者随访2年,以全因死亡、支架内再狭窄、急性支架内血栓形成、再发急性心肌梗死定义为主要不良心血管事件(MACE),采用Cox回归分析评价CYP2C19基因型、PRI、PAG等指标对MACE的预测能力。结果快代谢型158例、中间代谢型246例、慢代谢型58例。快代谢型、中间代谢型、慢代谢型PRI分别为48.6±10.5、56.7±12.6、65.3±11.4,PAG分别为67.4±8.5、71.9±8.2、7...     

根除幽门螺杆菌疗效与细胞色素氧化酶P450 2C19基因多态性的关系

目的 比较雷贝拉唑与奥美拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌（Hp）的疗效与细胞色素氧化酶P4502 C19（CYP 2C19）基因多态性的关系。方法 采用随机、对照研究方法，将169例因消化不良症状接受常规胃镜检查确诊为慢性胃炎且Hp阳性的连续患者分人两组：雷贝拉唑三联疗法组（RAC组85例）和奥美拉唑三联疗法组（OAC组84例）。Hp诊断依靠组织病理学检查并参考快速尿素酶试验、血清Hp抗体检测结果。RAC组、OAC组均给予三联治疗：RAC组：雷贝拉唑10mg，OAC组：奥美拉唑20mg，两组均联用羟氨苄青霉素1000mg和克拉霉素500mg，全部药物每日2次，疗程7d。采用聚合酶链式反应结合限制性内切酶技术（PCR-RFLP），进行CYP 2C19基因型分析，治疗结束后第28天用^14C尿素呼气实验检测Hp根除疗效。结果 160例完成治疗方案，RAC组及OAC组的Hp根除率按PP分析及ITT分析均无统计学差异（P〉0．05）。根据CYP 2C19基因型分析，160例中，弱代谢型（PM）、中间代谢型（IM）及强代谢型（EM）的Hp根除率分别为95．5%（21／22）、85．9％（73／85）和67．9％（36／53）。PM型及IM型的Hp根除率均显著高于EM型（P〈0．05），而PM型与IM型间差异无统计学意义（P〉0．05）。RAC组中，各基因型的Hp根除率差异无统计学意义（P〉0．05）。OAC组中。IM型与EM型间（P〈0．01）及EM型与PM型间（P〈0．05）差异均有统计学意义。结论 雷贝拉唑与奥美拉唑两种三联疗法均能有效根除Hp。总疗效差异无统计学意义。雷贝拉唑三联疗法疗效较稳定，个体间差异小。PM型及IM型的Hp根除率均较EM型为高。     

细胞色素P4502 C19快代谢基因型缺血性卒中患者氯吡格雷抵抗的影响因素分析

目的 探讨细胞色素P4502C19(CYP2C19)快代谢基因型缺血性卒中患者氯吡格雷抵抗的影响因素.方法 回顾性连续纳入CYP2C19快代谢基因型(CYP2C19*1/*1)缺血性卒中住院患者204例,均于确诊后连续服用氯吡格雷75 mg/d,共7 d,第8天晨起空腹抽取静脉血,2 h内完成血栓弹力图血小板图的检测....     

细胞色素P4502C19基因多态性检测与氯吡格雷临床应用的相关性研究

目的建立一种CYP2C19基因简便快捷的分型方法,并评估其临床应用价值;利用二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率分析研究CYP2C19基因多态性与氯吡格雷临床疗效的关系。方法利用ARMSPCR技术建立了一种CYP2C19基因型简便快捷的分析方法;选择30名健康人群为研究对象,CYP2C19＊1／＊1野生型,CYP2C19＊2／＊2or＊3突变型纯合子,CYP2C19＊1／＊2or＊3突变型杂合子各10例,服药氯吡格雷连续3d,然后分别于服药前后测定ADP诱导的血小板聚集率。结果ARMSPCR对30例样本CYP2C19基因型的检测与基因测序完全一致;3组基因型服药前ADP诱导的血小板聚集率差异无统计学意义（P〉0．05）,服药后均明显降低（P〈0．01）,其中CYP2C19＊1／＊1野生型组服药后聚集率明显低于CYP2C19＊1／＊2or＊3突变型杂合子和CYP2C19＊2／＊2or＊3突变型纯合子（P〈0．05）,CYP2C19＊1／＊2or＊3突变型杂合子与CYP2C19＊2／＊2or＊3突变型纯合子则差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CYP2C19基因ARMSPCR分型方法易于操作,检测周期短,准确度高,适合基层医院的使用;进一步证实了CYP2C19基因型与氯吡格雷疗效个体化差异的关系,显示了基因组分析对药物有效使用的必要性,彰显了个体化医学发展的重要性。     

细胞色素P450 2C19基因多态性对雷贝拉唑药动学和药效学的影响

目的研究中国汉族人细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性及其对雷贝拉唑药动学和药效学的影响。方法在110例中国汉族健康志愿者中,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)的方法确定CYP2C19基因型,分为纯合子强代谢型、杂合子强代谢型和弱代谢型3种表现型。从中分层选择20例幽门螺杆菌感染阴性的受试者,口服雷贝拉唑20mg/d×8d。分别在服药后第1天(d1)和第8天(d8)应用高效液相色谱法测定雷贝拉唑血药浓度,采用24h胃内pH监测仪分析雷贝拉唑的抑酸效果。结果CYP2C19弱代谢型占11%。服用雷贝拉唑d1时的血药浓度时间曲线下面积(AUC)在纯合子强代谢型、杂合子强代谢型和弱代谢型间的比率为1.0、1.3和1.8;给药d8时的AUC在这三种基因型间的比率为1.0、1.1和1.7。同时监测和分析24h胃内pH>4的总时间、24hpH>4的时间百分比、24h胃内pH中位值和均值,这些参数在CYP2C19三种基因型间均差异无显著性。服用雷贝拉唑d1和d8的24h胃内pH监测的各参数比例(d1/d8)在85%～110%之间。结论中国汉族人中,CYP2C19基因多态性对雷贝拉唑的药动学和药效学无明显影响。雷贝拉唑抑酸作用迅速。     

精神药物与细胞色素P450 2C酶

阿米替林、氯丙咪嗪、西酞普兰、艾司西酞普兰、度洛西汀、吗氯贝胺和苯妥英经2C19酶代谢,氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀和丙戊酸钠抑制2C19酶,理论上升高这些药物血浓度,而卡马西平和苯妥英抑制2C19酶,理论上降低这些药物血浓度。丙戊酸钠、苯妥英、阿戈美拉汀经2C9酶代谢,氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和丙戊酸钠抑制2C9酶,理论上增加这些药物血浓度,而卡马西平和巴比妥酸盐诱导2C9酶,降低这些药物血浓度。     

酒精性肝病细胞色素P4502E1基因多态性研究

目的 探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与酒精性肝病(ALD)的关系.方法 将2004年10月至2005年10月兰州大学第一医院消化科住院及门诊患者80例分为ALD组(40例)和非ALD组(40例)以及健康体检中心103名体检者分为嗜酒组(40名)和正常组(63名).ALD组与嗜酒组患者均饮酒＞80 g/d,连续10年以上.非ALD组和正常组均不饮酒.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测ALD组、非酒精性肝病组、嗜酒组、正常组中CYP2E1的基因多态性,并进行相关性分析.结果 ALD组中C2等位基因型与对照组相比明显升高,P＜0.001,差异有显著性意义;在ALD组中随肝纤维化指标异常程度增加,C2基因型明显升高,差异具有显著性意义,P＜0.05.结论 ALD与CYP2E1基因相关,CYP2E1等位基因C2可能是ALD的危险因素.     

Cytochrome P450 2C19 enzyme,Cytochrome P450 2C9 enzyme,and Cytochrome P450 2D6 enzyme allelic variants and its possible effect on drug metabolism: A retrospective study

The objective of the present study was to assess the allelic variations of Cytochrome P450 (CYP) enzymes Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19), Cytochrome P450 2C9 (CYP2C9), and Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) as they play a major role in drug metabolism. The interindividual genetic variabilities of these enzymes can account for different responsiveness as well as concentration fluctuations for a particular drug.During the period of 2017 to 2018 a total of 54 patients have received pharmacogenetic testing at the Department of Genetics and Molecular Medicine at Kaunas Clinics. According to the genotype-metabolic phenotypes of CYP2C19, CYP2D6, CYP2C9 enzymes patients were classified according to the guidelines by Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC): normal metabolizers (NMs), intermediate metabolizers (IMs), rapid metabolizers (RMs), ultrarapid metabolizers (UMs), and poor metabolizers (PMs).CYP2C19 enzyme allelic distribution: 18 patients (33.33%) with ∗1/∗1 genotype were NMs; 14 patients (25.93%) with ∗1/∗2; ∗2/∗17 genotypes were classified as IMs; 15 patients (27.78%) possessed ∗1/∗17 genotype and were RMs; 4 patients (7.4%) had ∗17/∗17 genotype with increased enzyme activity compared with RMs, were classified as UMs; 3 patients (5.56%) had ∗2/∗2 genotype and were marked as PMs. CYP2D6 enzyme allelic distribution: 26 patients (48.148%) contained ∗1/∗1,∗2/∗2,∗1/∗2,∗1/∗41,∗2/∗41 genotypes with normal enzymatic function so were accounted as NMs; 21 patients (38.89%) with ∗1/∗5, ∗2/∗4, ∗10/∗41, ∗1/∗4, ∗1/∗3, ∗2/∗5, ∗2/∗4, ∗2/∗6 genotypes were accounted as IMs; 2 patients (3.7%) possessed ∗2XN genotype and were accounted as UMs and 5 patients (9.26%) possessed ∗4/∗5,∗4/∗10,∗4/∗9,∗4/∗41 genotypes and had non-functional enzymatic activity so were accounted as PMs; CYP2C9 enzyme allelic distribution: 44 patients (81.48%) with∗1/∗1 genotype were NMs; 10 patients (18.52%) with ∗1/∗2;∗1/∗3 genotypes were IMs.The results of our study indicate that deviations from the normal enzymatic activity is common amongst Lithuanian people and combinatory genotyping of CYP2D6, CYP2C9, and CYP2C19 has to be promoted as an advanced method because of most commonly prescribed medicines like analgesics, antihypertensive, antidepressants are metabolized by multiple pathways involving enzymes in the CYP450 family.     

细胞色素P450 2C19基因多态性与原发性肝细胞癌的相关性研究

细胞色素P450（CYP）2C19代谢美芬妥英的酶活性在人群中呈快代谢型和慢代谢型二态分布。突变型等位基因是CYP2C19基因多态性的分子生物学基础。目的：对原发性肝细胞癌（HCC）患者的CYP2C19等位基因进行基因分型．探讨CYP2C19基因多态性与原发性HCC的关系。方法：纳入48例原发性HCC患者和88名健康对照者。设计相应引物，以聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测CYP2C19ml和CYP2C19m2突变型等位基因．对两组基因多态性进行分析比较。结果：HCC组CYP2C19慢代谢型（ml／m1和ml／m2）发生率为25．0％（12例）．与健康对照组的11．4％（10例）相比差异有统计学意义（P〈0．05，OR=3116，95％CI：1140—7113）。结论：CYP2C19慢代谢型与原发性HCC之间存在相关性，可能增加人群对HCC的易感性。     

Acetaminophen Metabolism in Patients with Different Cytochrome P-4502E1 Genotypes

Cytochrome P-450 (CYP) 2E1 is the major ethanol-oxidizing enzyme of the nonalcohol dehydrogenase metabolic pathway in the liver. Recently, the presence of genetic polymorphisms of this enzyme was confirmed. In this study, to clarify the influence of CYP2E1 genotype on alcohol metabolism, we analyzed acetaminophen metabolism in subjects with different CYP2E1 genotypes. In normal subjects, a half-life of acetaminophen from blood was the longest in type A ( c1/c1 ) and was the shortest in type C ( c2/c2 ). The elimination rate in type C was more than twice that of type A and type B ( c1/c2 ). In type A, both half-life and elimination rate of acetaminophen were not different between patients with noncirrhotic alcoholic liver disease within 1 week after abstinence and in normal subjects. In one patient with minimal change, there were no differences in both half-life and elimination rate within 1 and 6 weeks after abstinence. On the other hand, in type B, half-life was shorter and the elimination rate was greater in alcoholic noncirrhotic patients within 1 week after abstinence than in alcoholic patients with type A and in normal subjects with type B. In type B, half-lives were shorter, and the elimination rates were greater in patients with alcoholic liver disease within 1 week after abstinence than 4 to 6 weeks after abstinence. These results suggest the possibility that alcohol metabolism in individuals with the c2 gene may be greater than those with the c1 gene, and that the induction of CYP2E1 by ethanol in type B may occur more markedly than that in type A, although the sample number is too small to obtain final conclusions.     

Cytochrome P450 2C19与氯吡格雷抵抗的研究

氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物,可选择性不可逆地抑制二磷酸腺苷诱导的血小板聚集。Cytochrome P4502C19具有遗传多态性,Cytochrome P450 2C19＊2等位基因变异所编码的功能缺陷性药物代谢酶与氯吡格雷抗血小板聚集的效果减弱有关。     

细胞色素P450 2C19多态性与对氯吡格雷的反应性研究进展

氯吡格雷是一种无活性的前体药物,进入体内后需要通过细胞色素P450（主要是细胞色素P450 2C19即CYP2C19）氧化为活性代谢物而发挥其抗血小板作用。越来越多的研究发现CYP2C19某些基因多态性（主要是细胞色素P450＊2）与氯吡格雷的活性代谢产物减少,血小板抑制程度减轻,及主要不良心血管事件及支架内血栓增加有关。现就细胞色素P450多态性对氯吡格雷的药代动力学、药效动力学与临床终点事件的影响,及对细胞色素P450等位基因携带者的处理最新研究进展进行综述。     

泮托拉唑治疗重症脑出血并发应激性消化道溃疡的疗效研究

目的探讨泮托拉唑治疗重症脑出血并发应激性消化道溃疡的临床疗效。方法将我院收治的60例重症脑出血并发应激性消化道溃疡的患者随机分为观察组和对照组,各30例。观察组给予泮托拉唑治疗,对照组给予雷尼替丁治疗,比较两组患者的治疗效果及不良反应。结果观察组患者的总有效率为100.00%,对照组患者的总有效率为73.33%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应8例,对照组不良反应12例,两组不良反应率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论泮托拉唑治疗重症脑出血并发应激性消化道溃疡的临床疗效显著,不良反应少,值得临床推广应用。     

细胞色素P450 2C19*2基因多态性联合钙通道阻滞剂与冠状动脉支架内血栓形成的相关性

目的:探讨经皮冠状动脉介入术(PCI)后接受氯吡格雷治疗的患者中,细胞色素P450 2C19(CYP2C19)*2基因多态性(681A)与支架内血栓形成的相关性,以及服用钙通道阻滞剂(CCBs)与支架内血栓形成的相关性。方法:检测1 738例冠心病PCI术后患者的CYP2C19基因多态性,并将这些患者分为CCBs组和非CCBs组,采用比浊法检测二磷酸腺苷(ADP)途径诱导的血小板最大聚集率(MPAR),比较两组患者MPAR及支架内血栓形成率的差异。结果:19例(2.4%)CYP2C19*2基因型的患者(包括CYP2C19*2/*2或*1/*2)和7例(0.75%)基因型为CYP2C19*1/*1的患者发生了明确的支架内血栓形成;CYP2C19*2基因型患者支架内血栓形成的发生率明显高于CYP2C19野生型纯合子患者(CYP2C19*1/*1)(风险比为4.26,95%可信区间为1.28～9.22,P<0.05);基因型为CYP2C19*1/*1的患者发生支架内血栓形成的风险最低,而基因型为CYP2C19*2/*2的患者支架内血栓形成的风险最高(风险比为0.568,95%可信区间为0.308～2.070,P<0.01);CCBs组和非CCBs组MPAR及支架内血栓形成率差异无统计学意义。结论:PCI术后接受氯吡格雷治疗的冠心病患者中,CYP2C19*2基因型患者支架内血栓形成的风险增加,而服用CCBs不会导致氯吡格雷抗血小板聚集作用减弱以及支架内血栓形成事件增加。     

侵袭性真菌感染患者细胞色素P_(450)2C19遗传多态性分析

目的 探讨细胞色素P_(450)2C19(CYP2C19)遗传多态性在侵袭性真菌感染患者中的分布情况.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测134例侵袭性真菌感染患者和134例健康对照者CYP2C19基因2个主要单核苷酸多态性位点CYP2C19*2和CYP2C19*3的基因型,比较两组各等位基因频率及代谢型的比例.结果 侵袭性真菌感染病例组CYP2C19*1等位基因频率为58.2%,CYP2C19*2等位基因频率为36.6%,CYP2C19*3 等位基因频率为5.2%.对照组CYP2C19*1等位基因频率为63.4%,CYP2C19*2 等位基因频率为34.3%,CYP2C19*3 等位基因频率为2.2%,两组间差异无统计学意义.侵袭性真菌感染组纯合快代谢、杂合快代谢以及慢代谢型比例分别为33.6%、50.0%、16.4%,对照组比例为40.3%、48.5%、11.2%,两组差异无统计学意义.结论 在本组侵袭性真菌感染患者以及健康人群中存在明显CYP2C19遗传多态性,且近2/3患者为杂合快代谢型或慢代谢型.因此,在治疗过程中应重视CYP2C19遗传多态性对药物代谢的影响.