苯胺类化合物的遗传毒性及其定量构效关系

苯胺类化合物的应用十分广泛 ,加之新合成化合物不断增加 ,结构趋于复杂 ,环境污染日趋严重。近年来虽对苯胺类化合物的毒性已进行了一些研究 ,但仍有许多生产中应用极为广泛的化合物未进行毒理学研究。现检测了 15种苯胺类化合物的遗传毒性 ,并用定量构效关系研究此类化合物的结构及理化性质与反映ＤＮＡ损伤作用大小的诱导比率间的定量关系 ,以推断其毒作用机制 ,预测新合成的同源物的遗传毒性。1　材料与方法1 1　实验菌株　采用ＴＡ15 35 / ｐｓｋ10 0 2菌株 ,其对接触外源性物质造成的ＤＮＡ损伤 ,通过ＳＯＳ反应网络具有 β 半乳糖苷…     

氯代苯酚类化合物对水生物发光细菌的毒性构效关系的量子化学研究

应用ＣＮＤＯ／２量子化学方法计算了２０个氯代苯酚化合物的电子结构，结合相关分析和逐步回归分析方法，探讨了氯代苯酚类化合物的电子结构与其对水生物发光细菌的半致死量之间的定量关系，获得了毒性参数ＭＥ与化合物中氧原子内的净电荷Ｑ１、苯环上π电荷之和∑ＱπＲ及分子的偶极矩ＤＩＰＯ之间的多元线性方程。结果表明：氧原子上的负电荷越大，苯环上的π电荷之和越大，使其碱性和毒性增大；化合物的偶极矩增大，即其水溶性增大，也会使其毒性增大。     

苯胺类化合物对肝细胞毒性的定量结构-活性关系研究(二)——利用苯胺类化合物的理化参数研究定量结构-活性关系

定量结构活性关系 (ＱＳＡＲ)是根据有机化合物的分子结构、物理化学性质和生物活性 ,以一定的数学模式定量描述分子结构或理化性质与生物活性之间的关系 ,其目的是根据已知化合物推算出的模式预测未知有机化合物的生物活性 ,推断其作用机制。笔者曾对在现代化学工业、国防工业、医药工业等方面都有广泛应用的苯胺类化合物的分子拓扑学指数与大鼠游离肝细胞毒性之间的定量结构活性关系进行过研究[1] 。本研究为系列研究。采用大鼠游离肝细胞 ,以细胞半数中毒浓度 (ＴＣ50 )和细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(ＬＤＨ)和山梨醇脱氢酶 (ＳＤＨ)的活…     

二叔丁基取代的苯酚类化合物的生物活性及研究进展

Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｒａｄｉｃａｌｂｉｏｌｏｇｙ ,ｉｔｉｓｎｏｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓ ,ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｔｈｅｏｘｙｇｅｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌ,ｈａｖｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｍａｎｙｄｉｓｅａｓｅｓ .Ｔｈｅｓｙｎｔｈｅｔｉｃｃｏｍｐｏｕｎｄ 2 ,6 ｄｉ ｔｅｒｔ ｂｕｔｙｌ 4 ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｏｌ(ＢＨＴ) ,ａｓｔｒｏｎｇａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ,ｈａｓｂｅｅｎｐｕｔｉｎｔｏｕｓｅｉｎｆｏｏｄ[1] ａｎｄｃｏｓｍｅｔｉｃｓ[2 ] ａｓ…     

喹诺酮类化合物的定量构动关系

目的应用量子化学和神经网络方法,研究喹诺酮类化合物的的定量构动关系。方法计算了21个喹诺酮类化合物的结构参数,建立了含两个隐含层的反传神经网络定量构动关系模型。输出层为试验获得的喹诺酮类化合物的3个药动学参数Cm ax、AUC和t1/2;输入层为筛选出的喹诺酮类化合物的6个结构参数。结果随机挑选20个化合物作为训练集并进行leave-one-out分析。剩下1个化合物作为预测集,预测结果能够很好地与试验数据相吻合。结论所建立的定量构动关系模型能够有效地分析喹诺酮类化合物的定量构动关系。     

取代苯酚和苯胺类化合物的QSAR毒性研究

目前定量结构-活性相关性（QSAR）研究在国际上已成为一个相当活跃的研究领域，是环境化学、药物化学、计算机化学及农业化学中的一个前沿课题，国内学者对此研究也取得了较好的结果。取代苯酚和苯胺类化合物对生物的毒性较大，我们以其为研究对象，对方法进行修正，建构了拓扑指数^mT，并研究了^mT与取代苯酚和苯胺的理化参数及毒性的相关性，取得了等于或优于文献的结果。     

小儿水杨酸苯酚搽剂的毒理学研究

目的:为小儿水杨酸苯酚搽剂成品制剂的临床安全使用提供实验依据.方法:观察大鼠完整皮肤及破损皮肤一次性涂抹最大耐受量(MTD)的小儿水杨酸苯酚搽剂所产生的毒性反应情况,从给药0时起至7 d连续观察记录动物的急性毒性和45 d连续的长期毒性反应,以皮肤刺激反应标准进行评分作毒理等级评价;对存活动物在观察结束时进行高位脱椎处死采血检测外周血常规和血清生化,解剖后裸眼和病理切片观察心、脑、肝、肾等主要脏器的病理变化.实验数据以Bliss法处理计算LD50.结果:未测出LD50值;皮肤完好与破损组动物均产生轻度刺激反应;外周血常规和血清生化均未见明显改变;心、脑、肝、肾等重要脏器裸眼和病理切片均未见明显病理改变.结论:小儿水杨酸苯酚搽剂在小于MTD 2 000 mg/(kg·d)[40 mL/(kg·d)]剂量下一次性涂大鼠皮肤后(该剂量相当于临床剂量的800倍)以及1 000、500、200 mg/(kg·d)剂量的长期毒性试验,均未产生明显毒副反应.     

用神经网络研究氢醌类化合物的构效关系

应用分子力学程序 ( MM+)和量子化学程序 ( PM3)进行化合物的构象优化与量子化学计算 ,用 B- P神经网络建立了氢醌类化合物的生物活性常数与其量子化学结构特征参数间的非线性关系 ,在所建立的网络上设计了有较高生物活性的化合物 2 -甲氧氢醌     

硝基苯类化合物结构对鲤鱼毒性关系的量子化学研究

应用CNDO/ 2量子化学方法计算了 1 7个硝基苯类化合物的电子结构 ,并结合相关分析和逐步回归方法 ,探讨了硝基苯类化合物的电子结构 ,与其对鲤鱼半致死量负对数值 ( -lgLC50 )之间的定量关系 ,得到硝基苯类化合物LUMO轨道能Elumo及LUMO与HOMO能之差DELH两个变量与 -lgLC50 之间的相关方程 :-lgLC50 =7.0 9-0 . 81 4×Elumo-0 .1 92×DELH结果表明 :最低空轨道能即Elumo和LUMO与HOMO能之差DELH两个变量的减少都能增强硝基苯类化合物对鲤鱼的毒性     

O-Methylation of Simple Phenols in the Rat

Eleven simple mono-, di- and thihydric phenols were given by stomach tube at a dose of 100 mg/kg body weight. The subsequent 48-hour urines were hydrolyzed, extracted and analyzed by thin-layer and gas chromatography and by infrared spectrophotometry. The mean extent of direct O-methylation was 6.9% with catechol, 6.0% with 4-methylcatechol, 8.9% with 4-ethylcatechol and 6.2% with pyrogallol. The preferred site of methylation was the middle hydroxyl group of pyrogallol and the meta hydroxyl group of 4-methylcatechol. Methoxyl groups were introduced ortho to the hydroxyl group of the monohydric phenols 4-ethyl-phenol, p-cresol and phenol, but this occurred to a very small extent. No O-methylated metabolites were detected following the administration of resorcinol, hydroquinone, hydroxyquinol and phloroglucinol. There was no correlation between the extent of O-methylation of the simple phenols and their potencies as convulsant agents. Formation of anisoles and O-methylation of more than one hydroxyl group were not observed with any of the compounds. The rats dosed with hydroxyquinol but not those given pyrogallol or phloroglucinol excreted small amounts of resorcinol. Metabolites produced by oxidation and unknown metabolites were also observed.     

益骨口服液的毒理学研究

目的 观察益骨口服液的急性毒性和长期毒性。 方法 急性毒性试验：ICR小鼠40只,随机分成对照组和给药组,采用最大给药量法测定小鼠口服益骨口服液最大耐受量。长期毒性试验：SD大鼠80只,随机分成4组,采用高、中、低3个剂量(80,40,20 g·kg^-1)灌胃给药,每天1次,连续12周,观察大鼠的一般情况,检测血常规及血液生化学、组织病理变化及停药28 d后上述指标的变化。 结果 小鼠口服益骨口服液的最大耐受量为生药量358.852 g·kg^-1,此剂量相当于临床成人拟日服剂量的287.08倍。连续给药90 d时,高剂量组的碱性磷酸酶和白蛋白低于空白对照组(P<0.05);停药28 d后,大鼠体重、摄食量、行为活动、血象、重要器官脏器系数均正常,病理学检查,各组各脏器均未发现明显的改变。 结论 在本次试验条件下,该口服液安全无毒。     

风湿骨痹口服液急性毒性研究

目的观察小鼠灌胃风湿骨痹口服液的急性毒性反应,测定半数致死量（LD50）及最大给药量,为临床安全用药提供依据。方法小鼠给予风湿骨痹口服液灌胃,通过预试验测定LD50及最大给药量。结果 LD50未测出;小鼠最大给药量为1236 g生药/kg,相当于临床人用量的1799倍,在此剂量下灌胃对小鼠无急性毒性反应。结论风湿骨痹口服液毒性较低,在临床规定用法用量下安全可靠。     

Acute and Subacute Toxicity Studies of Erodium guttatum Extracts by Oral Administration in Rodents

The present study aimed to evaluate the acute and subacute toxicity profiles of Erodium guttatum extracts in mice using the methods described in the guidelines of the OECD. In the acute toxicity study, the LD₅₀ value was greater than 2000 mg/kg. The subacute toxicity study of E. guttatum extracts showed no significant changes in body or organ weights. The administration of E. guttatum extracts to mice at a dose of 200 mg/kg led to an increase in white blood cells, platelets and hemoglobin. Moreover, the aqueous extract of E. guttatum only decreased liver aspartate aminotransferase (ASAT) levels at a dose of 200 mg/kg, and creatinine and urea levels did not show any significant alterations compared to the control group. Our results showed that the extracts of E. guttatum caused a slight increase in alanine aminotransferase (ALAT) and triglycerides. The histological study showed that mice treated with E. guttatum extracts experienced some histopathological changes in the liver, particularly with the methanolic extract, and slight changes in the kidneys and pancreas. Regarding the renal profile, no toxicity was observed. These results provide basic information on the toxicological profile of E. guttatum used in traditional medicine.     

益精灵口服液大鼠长期毒性实验研究

目的考察益精灵口服液长期给药对大鼠的影响,为临床安全用药提供科学依据。方法将大鼠随机分为对照组及益精灵口服液低[0.5 mL/（kg·d）]、中[2.5 mL/（kg·d）]、高[5mL/（k·d）]剂量组,分别相当于临床患者每日用量的1,5,10倍,30 d后每组随机处死雌雄大鼠各5只,取尾静脉血进行血常规检查,包括测定血红蛋白（Hb）、白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）;血液生化指标检查,包括天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBil）;取大鼠心、肝、肾、肺作组织病理学检查。结果连续给药30 d后,各剂量组动物的体重、血液生化指标、血常规未发生变化。各剂量组动物的心、肝、肾、肺均未见有明显的病理改变。结论益精灵口服液临床用药较安全。     

当归花椒蜜浆口服液动物急性毒性试验

目的观察当归花椒蜜浆口服液的动物急性毒性,为临床用药量提供参考依据。方法以预试验确定当归花椒蜜浆口服液引起试验小鼠的死亡率和致死量范围,然后选取健康小鼠40只,雌雄各半,随机分成2组,其中1组给予当归花椒蜜浆口服液(取原药500ml浓缩至约50 ml,以浓缩液1 ml灌胃),另1组给予等容积的蒸馏水作为正常对照组,对比观察对照组和实验组小鼠的急性毒性反应情况和死亡动物分布情况,以及体重变化。结果对照组和实验组小鼠全部存活,于第5次给药后试验组相继有3只小鼠出现稀便、食欲消极现象,至禁食4 h后,再未见稀便,进食如常。其余各实验小鼠活动正常,分别于给药后隔日称量体重,连续观察14 d,实验组和对照组小鼠体重增长正常。结论当归花椒蜜浆口服液安全、不良反应轻微。