口服谷氨酰胺治疗烧伤延迟复苏肠粘膜损害的临床研究

目的 探讨谷氨酰胺(Gln)对烧伤延迟复苏肠粘膜损害的保护作用.方法 将25名延迟复苏的烧伤患者随机分为Gln治疗组(A组,伤后2 d开始服用谷氨酰胺颗粒,12例),非Gln治疗组(B组,不使用Gln治疗,13例),同时设15例非延迟复苏大面积烧伤患者为烧伤对照组(C组),以及正常人对照组(D组,15例),观察伤后1、7、14、21 d血中二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸及肿瘤坏死因子(TNFα)含量的变化.结果 伤后一天A、B、C三组DAO、D-乳酸、TNFa明显高于D组(p<0.05),伤后7 d达高峰,A组和B组明显高于C组(p<0.05).A、B、C三组伤后14及21 d上述三种物质浓度下降明显,A组下降幅度大,与B、C两组比较有显著性差异(p<0.05).结论 烧伤延迟复苏明显加重肠粘膜损害,谷氨酰胺对烧伤延迟复苏患者肠粘膜损害有保护作用.     

肠内肠外营养对烧伤大鼠肠粘膜屏障功能的影响及其机制

观察不同营养支持途径对严重烧伤所致肠粘膜屏障功能损害的影响并探讨其机制。采用 30 %体表面积 度烧伤大鼠模型 ,随机分成伤前对照 (C) ,静脉营养 (PN)及肠道营养(EN)组 ,EN和 PN组给予等氮、等热量、等体积的营养液。动态观察了肠粘膜通透性、肠上皮细胞增殖指数、血浆二胺氧化酶 (DAO)活性、肠组织中肠三叶因子 (ITF)含量以及肠粘液层厚度和成分的变化。结果 :烧伤后肠粘膜通透性、血浆DAO活性明显高于伤前 ,而肠上皮细胞增殖指数、ITF含量、肠粘液层厚度及己糖和唾液酸的含量则明显低于伤前。两组相比 EN组大鼠肠粘膜通透性…     

口服谷氨酰胺对严重创(烧)伤病人的疗效研究

观察口服谷氨酰胺颗粒剂对各种创伤、烧伤及大手术后造成人体内谷氨酰胺缺乏的疗效及安全性。采用双盲对照法 ,将受试病人随机分为治疗组和对照组 ,每组 6 3例。试验组口服谷氨酰胺颗粒剂每天 30 g,分 3次服用 ;空白对照组口服同等剂量的安慰剂 ,分 3次服用 ,疗程为 7天。对各组病人的一般情况、蛋白质代谢状况、肠粘膜受损程度、机体免疫功能、肝肾功能及并发症等进行对比研究。结果 :1治疗组病人用药 7天后 ,血浆谷氨酰胺含量与用药前和对照组相比分别增加了 37.88%和 44 .72 % (P<0 .0 1)。 2治疗组病人用药后肠道受损程度明显减轻 ,血…     

静脉应用谷氨酰胺双肽对肠外瘘大鼠肠黏膜结构的影响

目的探讨谷氨酰胺(Gln)的静脉注射制剂L-丙氨酰-L-谷氨酰胺对肠外瘘大鼠的黏膜完整性和黏膜细胞增殖的影响。方法肠外瘘大鼠模型制作成功后分为全胃肠外营养(TPN)组和TPN Gln组,7天后采集大鼠静脉血,利用分光光度法检测血浆Gln含量、改良的酶学分光光度法检测血浆D-乳酸含量、偶氮显色鲎试剂法测定血浆内毒素含量,切取部分小肠作石蜡切片观察黏膜形态,小肠黏膜标本制作细胞悬液利用流式细胞仪检测细胞增殖指数和S期细胞比率。结果TPN组小肠绒毛数量减少,变短变粗,黏膜层及固有层厚度变薄,小肠腺变短变细,成萎缩样变。TPN Gln组与TPN组相比,小肠绒毛形态完整,上皮细胞排列整齐,未见细胞坏死现象,腺体未见萎缩。TPN Gln组大鼠血浆Gln浓度、小肠黏膜的S期细胞比率和增殖指数均较TPN组显著增高(P<0.05);血浆D-乳酸、内毒素浓度较TPN组显著降低(P<0.05)。结论Gln的静脉注射制剂L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可以促进肠外瘘大鼠肠黏膜细胞的增殖,恢复肠黏膜屏障,减少内毒素的吸收。     

高效液相色谱法测定肠内制剂中的谷氨酰胺含量

目的建立一种准确、简便、快速的高效液相色谱法用于测定肠内制剂中谷氨酰胺的含量。方法以邻苯二甲醛作柱前衍生剂，反相C18柱为固定相，以10mmol／L磷酸盐缓冲液（pH6．85）：甲醇=50：50为流动相进行洗脱，在340nm紫外波长处测定谷氨酰胺的含量。结果在100～1500μmol／L内线性关系良好（r=0．9995）。回收率为87．37％～100．99％。结论该方法简便、准确，适用于肠内制剂中谷氨酰胺含量的分析。     

补充谷氨酰胺对束缚大鼠肠屏障功能的影响

目的:在束缚应激条件下,探讨补充谷氨酰胺(Gln)能否改善肠屏障功能以及可能存在的外周和中枢机制。方法:测定对照组、应激组、应激+ Gln组大鼠血浆D-木糖、Gln水平和脑组织中促肾上腺素皮质激素释放(CRH)、神经降压素(NT)含量,观察小肠黏膜的形态学改变以及蛋白、DNA含量变化。结果:与对照组相比,应激组大鼠血浆D-木糖水平升高57% (P<0.01),肠粘膜蛋白含量降低14% (P<0.05),血浆Gln水平、肠粘膜DNA含量分别下降53% 和23% (P<0.01);光镜下小肠呈现明显的病理特征。与应激组相比,应激+Gln组大鼠血浆D-木糖降低16% (P<0.05),肠粘膜DNA含量升高20% (P<0.05),脑组织CRH含量下降28% (P<0.05)而NT含量上升49% (P<0.05);小肠形态学上有显著改善。结论: 补充Gln可以保护应激状态下的肠粘膜屏障功能。在外周,Gln能够降低肠上皮的通透性以及维持肠粘膜细胞代谢和更新的需要;而Gln的中枢保护机制可能与CRH、NT等神经激素或递质有关。     

甘氨酰谷氨酰胺二肽改善猪自体移植小肠的组织结构

目的：观察甘氨酰谷氨酰胺（Gly-Gln)二肽对猪自体移植小肠组织结构的作用。方法：杂种猪10只,行自体小肠移植,术后随机分为两组,标准TPN组（STPN组,n=5),接受标准TPN支持28天;Gly-Gln二肽组（GTPN组,n=5)接受含Gly-Gln的TPN支持28天。术后（POD0）及术后28天（POD28）测定肠粘膜谷氨酰胺（Gln)、蛋白质、谷光甘肽过氧化物酶（GSH－PX）活性,肠粘膜图像分析和超微结构观察。结果：术后28天GTPN组;移植小肠Gln、蛋白质、GSH－PX活性、肠绒毛高度、绒毛面积和粘膜厚度显著高于STPN组,肠粘膜超微结构显著优于STPN组。结论：应用Gly-Gln二肽能够显著改善猪自体移植小肠组织结构。     

谷氨酰胺强化的肠内营养对烧伤大鼠肠三叶因子表达的影响

目的: 探讨谷氨酰胺(Gln)强化的肠内营养是否能促进烧伤大鼠肠三叶因子(ITF)表达及可能的机制。方法:采用30%体表面积Ⅲ度烧伤大鼠模型,随机分正常对照(C)组,普通肠内营养(EN)组及Gln强化的肠内营养(Gln)组。各组大鼠提供等氮、等能量的营养支持,动态观察烧伤后大鼠血浆Gln浓度和肠组织中ITF 及ITF mRNA的变化。结果: 正常大鼠血浆Gln浓度较高(642.30±85.38 mmol/L),小肠中ITF及ITF mRNA均有一定表达。烧伤后血浆Gln呈不断下降趋势,伤后10 d达最低值,仅为正常值的45%,ITF的表达也明显降低。两组比较,Gln组大鼠血浆Gln含量和肠组织中ITF 及ITF mRNA水平均明显高于EN组,同时Gln组肠粘膜受损程度也明显低于EN组。相关分析显示,血浆Gln浓度同肠粘膜ITF含量呈显著正相关(r =0.94,P<0.01)。结论:严重烧伤后血浆Gln浓度降低,肠道合成和分泌ITF的能力下降,口服Gln能抑制烧伤后机体Gln耗竭,保护肠粘膜正常结构和功能,促进ITF特别是ITF二聚体的合成和分泌。     

生长激素及谷氨酰胺强化的肠外营养治疗对外科重症患者机体组成及肠屏障功能的影响

目的探讨生长激素（GH）及谷氨酰胺（Gln）强化的肠外营养（PN）治疗对外科重症患者机体组成及肠道屏障功能的影响。方法选择30例符合多器官功能障碍综合征（MODS）诊断标准的外科重症患者为研究对象，将所有患者随机分为3组，即PN组（n=10）、PN＋GH组（n=10）、PN＋GH＋Gin组（n=10）。营养治疗前、治疗后第5、8天观察人体组成、血内毒素、尿3-甲基组氨酸（3-MH）、尿乳果糖（L）与甘露醇（M）比值、血清氨基酸谱、股四头肌泛素蛋白、泛素及C2亚基mRNA、以及骨骼肌形态学变化。结果营养治疗后第8天PN＋GH和PN＋GH＋Gln组较PN组非脂肪组织增加，体脂减少，且细胞外水／总体水维持不变；血清中多种氨基酸含量降低，Gln含量升高；尿中3-MH水平降低；骨骼肌泛素蛋白及泛素和C2亚基mRNA的表达降低；电子显微镜观察骨骼肌形态学明显改善；血内毒素含量、L／M比值显著下降。结论外科重症患者PN支持时无法纠正其骨骼肌的大量降解和肠道屏障功能的障碍。GH及Gln强化的PN营养治疗不仅在mRNA水平下调泛素及C2亚基的基因表达，阻滞骨骼肌降解的主要途径；同时增加细胞对血中游离氨基酸的摄取和利用，促进机体蛋白质的合成代谢；改善肠道通透性，降低血中内毒素水平，减少肠道细菌／毒素移位的机会。     

谷氨酰胺对大鼠放射性肠粘膜损伤的保护作用

目的 观察谷氨酰胺对放射性肠粘膜损伤的保护作用。方法 将30只大鼠随机分为正常对照组(A组)、照射对照组(B组)和谷氨酰胺保护组(C组)。大鼠全腹照射1 000 cGy。C组自照射前1 d开始灌服谷氨酰胺。4d后处死大鼠,检查肠道细菌移位情况、血中内毒素水平及小肠粘膜病理形态学改变。结果 A组无细菌移位,B组细菌移位最为明显,C组细菌移位远不及B组明显;A组内毒素含量极低,B组内毒素含量明显升高,C组内毒素含量明显低于B组;A组肠粘膜正常,B组肠粘膜绒毛水肿,炎性细胞浸润,部分上皮细胞脱落,C组绒毛轻度水肿,未见明显细胞脱落。结论 全腹照射能明显损伤小肠粘膜,引起细菌移位和内毒素血症,谷氨酰胺能明显减轻射线对小肠粘膜的损伤。     

重组人生长激素和口服谷氨酰胺双肽联合应用改善严重烧伤患者内毒素血症的作用

目的探讨重组人生长激素(rhGH)和口服谷氨酰胺双肽(Glutaminedipeptide)改善严重烧伤病人内毒素血症的作用。方法36例烧伤总面积大于40%,Ⅲ度面积大于20%的患者加入研究,随机分为对照组(Controlgroup),谷氨酰胺双肽组(GLNgroup)和联合应用谷氨酰胺双肽及重组人生长激素组(GLN+rhGHgroup)。每组12人,对照组常规治疗;谷氨酰胺双肽组伤后1～14天口服谷氨酰胺双肽0.5g     

丙氨酰胺谷氨酰胺对烫伤大鼠的作用

目的研究添加丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln)全胃肠外营养对烫伤大鼠的蛋白质代谢、肠粘膜形态学、创面肉芽组织的影响。方法将22只30%TBSAⅢ度烫伤SD大鼠行颈外静脉插管后,随机分为传统TPN组(传统组)和添加二肽TPN组(二伏组),每组各11例,两组接受等热量(780kg     

谷氨酸胺与胃肠道完整性维护

术后接受胃肠外营养(PN)的患者,营养液中加入谷氨酰胺双肽可以改善氮平衡。动物研究表明,谷氨酰胺具有保护胃肠结构和功能。但在人体情况如何,不得而知。选择20名住院患者并随机分为甘氨酸-谷氨酰胺双肽强化的胃肠外营养组(GlnPN)或标准胃肠外营养组(SPN)。开始胃肠外营养前在十二指肠降部取样做粘膜活检,于胃肠外营养2周后再取样活检一次。2周后Gin PN组小肠粘膜通透性未发生改变,而SPN组小肠粘膜通透性发生明显改变;Gln PN组绒毛高度未发生变化;SPN组绒毛高度有所减低。胃肠外营养液中加入谷氨酰胺双肽可预防小肠粘膜通透性的恶化和保护小肠粘膜结构。     

术后早期肠道通透性改变及其与全身炎症反应的关系

目的 :通过观察胃肠道应用谷氨酰胺 (glutamine ,Gln)对腹部手术后病人早期肠道通透性的影响 ,继而探讨其与全身炎症反应的关系。　方法 :2 0例腹部手术病人以前瞻、双盲、随机的方法分为Gln组和对照组 ,每组各 10例。从术后第 1天开始 ,Gln组每天胃肠道应用Gln颗粒剂 30 g ,共 7天 ;对照组每天应用安慰颗粒剂 30 g ,共 7天。于用药前、后分别检测血清Gln浓度和反映肠道通透性与全身炎症反应有关的实验指标 [尿乳果糖 /甘露醇比值(lactulose/mannitol,L/M)、血清二胺氧化酶、内毒素、丙二醛 ]和临床表现 (体温、心率和血白细胞计数 )。　结果 :对照组的血清Gln浓度从用药前 (432 .17± 14 2 .6 8) μmol/L下降至用药后 (2 5 0 .78± 77.10 ) μmol/L(P <0 .0 1) ,Gln组则由用药前 (36 1.17± 16 1.2 5 ) μmol/L升高至用药后 (5 83.2 2± 171.5 2 ) μmol/L(P <0 .0 5 )。对照组和Gln组用药前尿L/M比值分别是 134.0 0± 18.4 8和 14 6 .10± 2 0 .2 1(P >0 .0 5 ) ,用药后对照组尿L/M比值显著升高 ,Gln组则显著降低 ,分别是 194 .83± 4 5 .31和 117.4 7± 2 5 .6 8,组间比较差异非常显著 (P <0 .0 1)。用药 7天后 ,Gln组的血清二胺氧化酶、内毒素、丙二醛均较用药前显著降低。反映全身炎症反应的临床指     

Ala—Gln和BCAA对创伤大鼠营养支持作用的实验研究

目的：观察富含丙氨酰谷氨酰胺（Ala-Gln）和支链氨基酸（BCAA）的氨基酸注射`地创伤大鼠的营养支持效果。方法：Wistar大鼠40只,行创伤和中心静脉插管后,随机分为无氮组、正常饲料组、对照组和实验组。测定饲料摄入量、体重、氮平衡、血浆蛋白和氨基酸含量、中血淋巴细胞转化率、伤口埋植海绵中羟脯氨酸含量、皮肤抗张力强度和小肠粘膜蛋白质及核酸。结果：无氮组动物太况欠佳,各项指标均较差。实验组动物的血浆谷氨酰胺（Gln)、BCAA含量,外周血淋巴细胞转化率、伤口皮肤抗张力强度和羟脯氨酸含量均显高于对照组和正常饲料组（P＜0．05）实验组和正常饲料组动物第8天氮平衡,小肠粘膜核酸和蛋白质明显高于对照组（P＜0．05）。结论Gln和BCAA有助于改善创伤后机体的营养及代谢状况,增强免疫功能,促进小肠粘膜细胞增殖。     

谷氨酰胺和重组人生长激素对门静脉高压症患者术后肠黏膜屏障功能的影响

目的研究单独或联合应用谷氨酰胺（Gln）和重组人生长激素（rhGH）对门静脉高压症患者术后肠黏膜屏障功能的影响。方法将29例肝硬化门静脉高压症接受手术治疗的患者随机分为4组：Gln组（n=6）、rhGH组（n=8）、Gln＋rhGH组（n=7）和对照组（n=8）。术后3天开始进行等氮、等热量的全胃肠外营养（TPN）支持，持续7天。对患者手术前、后的尿乳果糖／甘露醇（L／M）、十二指肠降段黏膜绒毛高度及陷窝深度进行测定。结果Gln＋rhGH组L／M升高的幅度显著小于对照组（P〈0．05），Gln和rhGH组与对照组比较差异无显著性。Gln＋rhGH组肠黏膜绒毛高度和陷窝深度均大于对照组（P〈0．05），Gln和rhGH组与对照组比较差异无显著性（P〉0．05）。Gln＋rhGH组术后绒毛高度及陷窝深度均显著大于术前（P〈0．05）；对照组术后绒毛高度小于术前（P〈0．05），陷窝深度差异无显著性（P〉0．05）；Gln和rhGH组手术前、后绒毛高度及陷窝深度差异无显著性（P〉0．05）。结论联合应用Gln和rhGH能降低门静脉高压症患者术后肠壁通透性并维护肠黏膜形态学完整性，单独应用Gln或rhGH无此作用。     

谷氨酰胺对感染时机体营养代谢的作用

目的 研究谷氨酰胺(Gln)对感染时机体营养代谢的调节作用。方法采用右颈内静脉插管、盲肠结扎加穿孔法，建立近交系Wistar大鼠腹腔感染模型。实验组(n=16)采用Gln强化的完全肠外营养(TPN)，对照组(n=16)行常规TPN。观察10d，检测粘膜的生长情况及免疫学指标。结果 在第5天时，两组的小肠绒毛高度、隐窝深度、粘膜厚度、全层厚度和粘膜上皮绒毛高度基本相近，而免疫指标实验组明显高于对照组；第8天时，实验组指标全部高于对照组。结论 Gln对感染时大鼠的粘膜有保护作用，可以提高机体免疫力，长期TPN应用Gln效果更为显著。     

Glutamine-enriched total parenteral nutrition in patients with inflammatory bowel disease

BACKGROUND: Studies in animal models of inflammatory bowel disease (IBD) suggest that supplementation of total parenteral nutrition with glutamine (gln), a conditionally essential amino acid in catabolic conditions, increases gln plasma concentrations, reduces intestinal damage, improves nitrogen balance and may improve the course of the disease. However, human data supporting this assumption are missing. METHODS: A total of 24 consecutive patients with an acute exacerbation of IBD (19 Crohn's disease; five ulcerative colitis) and scheduled for total parenteral nutrition (TPN) (>7 days) were randomised. Parallel to a standardised anti-inflammatory therapy, the patients received either a TPN with 1.5 g/kg body weight of a standard amino acid or an isonitrogenic, isocaloric TPN with 1.2 g/kg body weight of a standard amino acid and 0.3 g/kg L-alanine-L-glutamine. Primary end points were gln plasma concentrations and intestinal permeability assessed by urinary lactulose and D-xylose ratio. RESULTS: Gln plasma levels did not differ significantly in either group throughout the study. Intestinal permeability did not change within 7 days either with or without gln supplementation (Delta-lactulose/xylose ratio: 0.01+/-0.05 (gln+) vs 0.02+/-0.1 (gln-)). The observed changes in inflammatory and nutritional parameters, and also disease activity, length of TPN and hospital stay, were independent of glutamine substitution. Five (41%) patients in the gln+ group and three (25%) patients in the gln- group needed surgical intervention. CONCLUSION: Although limited by the sample size, these results do not support the hypothesis that glutamine substitution has an obvious biochemical or clinical benefit in patients with active IBD scheduled for total parenteral nutrition.     

生长激素和能全力营养支持治疗严重烧伤的临床观察

目的；探讨重组人生长激素（rhGH)和能全力早期肠内营养对严重烧伤病人的治疗作用。方法：对18例重度烧伤病人用rhGH和能全力进行早期肠内营养治疗（试验组），rhGH用金磊赛增9U／d皮下注射，肠内选用能全力口服液，伤后第1天剂量为250－500ml，后逐步增加至2500ml/d；同期14例未进行上述治疗者作为对照组。检测两组伤后21天血清总蛋白，白蛋白及血红蛋白值，并记录两组3周内并发全身炎症反应综合征（SIRS）的例数，出院时体重，创面愈合时间及住院天数。结果：试验组各项营养指标，体重明显高于对照组（P＜0．05），试验组并发SIRS的例数，创面愈合时间及住数天数明显少于对照组（P＜0．05）。结论：联合应用生长激素和能全力营养支持对重度烧伤病人有明显的治疗作用。