糖尿病基因治疗中胰岛素基因表达调控的研究进展

目前糖尿病基因治疗的方向之一是寻找理想的胰岛素表达调迭方案，以达到胰岛素生理性合成和释放的目的。肝脏是目前胰岛素基因异位表达的最佳靶器官，而且肝细胞可转化成为合成并分泌胰岛素的细胞。另外，通过控制内质网的凝聚过程，与胰岛β细胞同源的K细胞及四环素调控基因实现胰岛素的可控分泌也是很有前途的胰岛素基因治疗途径。     

基因工程细胞系及糖尿病基因治疗

用于糖尿病基因治疗的细胞系包括神经内分泌细胞和非神经内分泌细胞.将葡萄糖转运子2、葡萄糖激酶、细胞外信号调节激酶1/2、CD38、胰十二指肠同源盒-1等基因导入神经内分泌细胞系AtT-20、RIN、BTC、MIN、GTC-1,可使它们具有葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力;将点突变的胰岛素基因、furin及磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶启动子、含葡萄糖反应元件、葡萄糖-6-磷酸酶基因的启动子等转入各种非神经内分泌细胞系中,也实现了胰岛素基因的调控表达和分泌,并产生成熟的胰岛素.     

基因工程细胞系及糖尿病基因治疗

用于糖尿病基因治疗的细胞系包括神经内分泌细胞和非神经内分泌细胞。将葡萄糖转运子2、葡萄糖激酶、细胞外信号调节激酶1／2、CD38、胰十二指肠同源盒-1等基因导入神经内分泌细胞系ART-20、RIN、BTC、MIN、GTC-1，可使它们具有葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力；将点突变的胰岛素基因、fmin及磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶启动子、含葡萄糖反应元件、葡萄糖-6-磷酸酶基因的启动子等转入各种非神经内分泌细胞系中，也实现了胰岛素基因的调控表达和分泌，并产生成熟的胰岛素。     

糖尿病的胰岛素基因治疗

糖尿病有着复杂的遗传背景,基因治疗可能成为其最终治疗手段。糖尿病基因治疗以胰岛素基因治疗为主,通过胰岛素基因导人,获得内源胰岛素替代。胰岛素基因可通过载体直接导入,也可通过体外构建的基因工程细胞输入体内;在胰岛素基因治疗中,病毒载体较为常用,但人工染色体等新型载体亦已出现;而寻找理想的胰岛素基因表达调控方案,是目前胰岛素基因治疗的主要研究方向。     

基因治疗与胰岛素依赖型糖尿病

近年来许多研究致力于探索胰岛素依赖型糖尿病基因治疗的途径和可行性。首先可利用各种现代分子生物学技术改造胰岛Ｂ细胞系或建立人工Ｂ细胞，以获得能够分泌胰岛素并可对引起胰岛素分泌的生理刺激作出正确反应的各种细胞，然后再进行细胞移植。另外还可通过体内胰岛素基因转移直接在体内表达胰岛素     

基因治疗与胰岛素依赖型糖尿病

近年来许多研究致力于探索胰岛素依赖型糖尿病基因治疗的途径和可行性，首先可利用各种现代分子生物学技术改造胰岛Ｂ细胞系或建立人工Ｂ细胞，以获得能够分泌胰岛素并可引起胰岛素分泌的生理刺激作出正确反应的各种细胞，然后再进行细胞移植，另外还可通过体内胰岛素基因转移直接在体内表达胰岛素。     

microRNAs对胰岛素合成、分泌及其信号通路影响的研究进展

microRNAs是一种长度在19～23个核苷酸左右的非编码小分子RNA,通过抑制靶mRNA的表达或翻译,调控人体30％以上基因的表达.microRNAs的表达异常可导致多种疾病,包括糖尿病.胰岛素是人体唯一降血糖激素,其分泌不足及作用缺陷会引起T2DM.胰岛β细胞中有多种microRNAs表达,这些microRNAs可调节胰岛素的合成与分泌,影响胰岛β细胞增殖.另外,胰岛素靶组织上的microRNAs可通过调节胰岛素信号通路影响胰岛素的作用.由于microRNAs具有组织特异性,并且在不同疾病中会有相应的表达改变,因此,其有作为多种疾病的生物标记及治疗靶点的“潜力”.     

PDX-1的基因表达及调节

胰腺十二指肠同源盒 1(PDX 1) ,是目前较公认的胰腺干细胞的特异性标志 ,是胰腺分化发育关键的转录因子。PDX 1基因的活化可促进胰岛素、生长抑素、葡萄糖激酶等胰腺 β细胞重要基因的表达 ,是胰腺干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的必要条件之一。肝细胞核因子 3β、肝细胞核因子 6、胰升糖素样肽 1等通过多种细胞信号途径共同调节PDX 1基因的表达。了解PDX 1的基因表达及调节的作用机制有助于促进干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的研究进展。     

PDX-1的基因表达及调节

胰腺十二指肠同源盒1(PDX-1)，是目前较公认的胰腺干细胞的特异性标志，是胰腺分化发育关键的转录因子。PDX-1基因的活化可促进胰岛素、生长抑素、葡萄糖激酶等胰腺β细胞重要基因的表达，是胰腺干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的必要条件之一。肝细胞核因子3β、肝细胞核因子-6、胰升糖素样肽-1等通过多种细胞信号途径共同调节PDX-1基因的表达。了解PDX-1的基因表达及调节的作用机制有助于促进干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的研究进展。     

治疗基因相关问题的探讨

基因在体内表达是基因治疗的基础.按疾病治疗需要对目的基因的表达进行精确的调控,一直是基因治疗研究中的难题,也是目前载体系统存在的最大问题.在疾病的基因治疗过程中,除能确保目的基因足量、稳定表达外,还要根据疾病的不同或其症状改善情况,对基因表达(gene expression)的时间和剂量进行调控.     

转录调控序列与肝癌靶向基因治疗的研究进展

一、肝癌靶向基因治疗的意义体内基因治疗的一个关键问题就是靶向性。肝癌的基因治疗中常使用某些“自杀基因”,这些基因的表达产物可将无毒的药物前体转化为细胞毒药物,产生对肝癌细胞的杀伤作用。将“自杀基因”应用于体内时,必须考虑的一个问题是“自杀基因”仅在肝癌细胞中特异性表达,而在其它正常细胞中不表达。其它如“免疫基因”、“反义基因”等治疗基因也要求其只在肝癌细胞中表达,才能达到对肝癌特异性基因治疗的目的。只有解决了靶向性问题,基因治疗才可能成为肝癌的一种常规治疗方法。二、肝癌靶向基因治疗中转录调控序列…     

肝纤维化的基因治疗

肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变,其本质是以胶原为主的细胞外间质(extracellular matrix'ECM)合成增多,而降解相对减少,两者失去动态平衡,致使过多ECM沉积于肝内.近年来随着分子生物学技术的发展,肝纤维化的基因治疗成为可能.目前,常用的一般方法是将足够的治疗性基因导入受损的肝脏,使外源基因得到表达调控,达到延缓和治愈肝纤维化的目的.     

利用非胰岛细胞进行1型糖尿病基因治疗的研究进展

1型糖尿病是由于胰腺 β 细胞特异的自身免疫破坏 ,使胰岛素的产生减少所造成的。目的在于进行胰岛素替代的基因治疗战略目前主要有 :①刺激 β 细胞生长 ;②诱导 β 细胞分化和再生 ;③移植基因工程改造的胰岛或 β 细胞 ;④利用基因工程技术使非 β 细胞产生胰岛素。对于 1型糖尿病 ,由于 β 细胞的自身免疫破坏作用持续存在 ,依赖于 β 细胞的增殖和再生的治疗方法可能效果有限。而利用基因工程技术将胰岛素基因转入非 β 细胞 ,发展 β 细胞替代物 ,可避免 β 细胞特异的自免疫攻击。以非 β 细胞为靶细胞的胰岛素基因治疗应很好的实现…     

初诊2型糖尿病胰岛素强化治疗改善第一时相进展

长期暴露于高血糖环境中,会影响胰岛素基因的转录或表达,导致不可逆的β细胞功能损害和细胞凋亡。短时间高血糖只影响β细胞胰岛素的胞吐功能或胰岛素储存,所导致的β细胞功能受损是暂时的、可逆的。胰岛β细胞功能缺陷在早期主要表现为胰岛素分泌第一时相消失,在静脉输注葡萄糖时剂量-效应曲线平坦,无胰岛素的急尖峰分泌。现今研究日益关注如何恢复β细胞的第一时相胰岛素分泌。     

MODY 12的研究、认识现状及处理

<正>正常人葡萄糖处于稳态状态,这是基于显著有效的激素系统。其中特别是唯一起到降低血中葡萄糖作用的,由胰岛β细胞所分泌的胰岛素。因此胰岛β细胞功能及其严密的胰岛素调控系统,包括:葡萄糖、一连串的代谢系统、神经、激素、各种递子、基因、甚至药物性因素等,通过一系列的胰岛素信号传导系统的整合,来保障着严紧的调控血糖的稳态。一旦胰岛β细胞的功能失衡,致胰岛素分泌不足就引起糖尿病,胰岛素分泌过多就导致低血糖。     

糖尿病基因治疗的研究进展

糖尿病基因治疗的主要目的是恢复正常血糖和代谢,有许多策略,其中用基因转移技术重建患者的胰岛素分泌,阻止β细胞凋亡及减少并发症的发生.另外防止β细胞遭受自身免疫攻击主要用于1型糖尿病的治疗,而提高外周组织对胰岛素的敏感性则主要用于2型糖尿病的治疗.     

基因诱导调控系统研究进展

基因治疗过程中如目的基因过度表达或不适当表达将影响治疗效果，甚至会产生致命的副作用，因此须对目的基因的表达时间和表达水平进行精确调控。基因诱导表达调控系统可准确控制基因定时定量转录和表达。目前比较成熟的诱导表达系统主要有四环素诱导调控系统，蜕皮激素诱导调控系统，     

胸腺与1型糖尿病发生机制关系的研究进展

胸腺是重要的免疫器官,在中枢免疫耐受方面发挥重要作用。1型糖尿病是慢性自身免疫性疾病,其发病机制是胰岛β细胞受T细胞介导的自身免疫性破坏,不能合成和分泌胰岛素。现有研究表明,胸腺内低水平表达各种器官特异性外周抗原,是其中枢免疫耐受的基础。研究显示人类和鼠胰岛素基因都可在胸腺内表达,胸腺内胰岛素表达水平低的个体可能缺乏胰岛素中枢免疫耐受,而成为糖尿病易感个体。另外调节胸腺器官特异性抗原表达的自体免疫调节子（AIRE）基因,可上调抗原的表达,该基因功能缺陷也会导致胸腺胰岛素中枢免疫耐受缺失。在胸腺表达的作用于T细胞的酶、蛋白或某些病毒可直接导致胸腺细胞功能障碍。上述因素共同作用的结果是导致中枢自身免疫耐受缺乏,胰岛β细胞遭受破坏并最终导致1型糖尿病的发生。     

小鼠肝脏胰岛素受体的特异性敲除降低极低密度脂蛋白中三酰甘油分泌的研究

目的:建立肝组织特异性胰岛素受体急性缺失的动物模型,分析胰岛素信号缺失对三酰甘油代谢的影响。方法:在构建腺病毒时,利用Cre-LoxP系统机制,在Cre重组酶基因的上游插入肝组织特异性表达的白蛋白基因启动子。扩增纯化病毒,经小鼠尾静脉注射病毒14 d后,收集小鼠血浆,测定极低密度脂蛋白三酰甘油分泌速率,抽提肝脏脂质并用酶法检测脂质含量,用免疫印迹法分析胰岛素受体和脂代谢相关基因在肝脏内的表达。结果:成功构建了肝脏特异性胰岛素受体急性缺失动物模型。胰岛素信号缺失显著降低了小鼠肝脏的极低密度脂蛋白三酰甘油的分泌速度,同时也下调了肝脏脂肪酸合成相关基因和极低密度脂蛋白形成相关基因的表达。结论:肝脏胰岛素信号急性缺失降低极低密度脂蛋白中三酰甘油的分泌速度,这种变化可能和肝脏内脂肪酸的合成速度下降有关。     

糖尿病基因治疗的研究进展

糖尿病基因治疗的主要目的是恢复正常血糖和代谢，有许多策略，其中用基因转移技术重建患者的胰岛素分泌，阻止β细胞凋亡及减少并发症的发生。另外防止β细胞遭受自身免疫攻击主要用于1型糖尿病的治疗，而提高外周组织对胰岛素的敏感性则主要用于2型糖尿病的治疗。