吸烟与中国汉族人心肌梗死患病率及细胞间黏附分子1基因K469E多态性的关系——吸烟与基因多态现象的联合协同作用

目的：细胞间黏附分子1作为免疫球蛋白超家族之一，在炎症早期介导白细胞与受损内皮细胞的紧密黏附。分析细胞间黏附分子1基因K469E多态性分布情况及吸烟与中国汉族人群心肌梗死患病率的关系。方法：选择2002-10／2004-05济南中心医院心内科选择住院心肌梗死患69例为患组，男40例，女29例。选择同期本院健康体检自愿77人为对照组，男46人，女31人。两组对象均为汉族且无血缘关系。利用巢式聚合酶链技术对两组对象进行细胞间黏附分子1基因K469E多态性检测和对比分析。结果：按意向处理分析，进入结果分析心肌梗死患69例。健康人77人。①基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡，患组与对照组的KK KE和EE基因型频率分别为0．812，0．188；0．649，0．351，差异睨显(r=4．816，．P=0．028，OR=2．326，95％ CI：1084～4．992)。②调整其他因素后，Logistic回归示K等位基因和吸烟均不同程度的增加了心肌梗死的患病危险性，同时吸烟与K等位基因之间对于心肌梗死的患病存在着一定的协同作用，而且高于吸烟和K等位基因单一作用(K等位基因：P=0．041，OR=2．408，95％CI：1．035～5．602；吸烟：P=0．012，OR=3．028，95％ CI：1．270～7．732；K等位基因和吸烟协同作用：P=0．002，OR=3．339，95％CI:1．536～7．258)。结论：中国汉族人群中存在细胞间黏附分子1基因K469E多态性，基因型和等位基因在心肌梗死患及正常人中的分布不同，K等位基因可能为心肌梗死的独立危险因素之一，而且它与吸烟在影响心肌梗死发生危险性方面有协同作用。     

细胞间黏附分子-1K469E基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的 探讨中国北方汉族人群中细胞间黏附分子-1(ⅠCAM-1)基因第6外显子K469E多态性与脑梗死的相关性.方法 收集120例脑梗死患者和102例健康对照者,采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析其多态性并确定基因型.结果 脑梗死组患者ⅠCAM-1基因K469E携带的EE基因型明显高于健康对照组(χ2=8.03,P<0.01),等位基因E/K在两组之间的差异具有统计学意义(P<0.01).结论 研究显示ⅠCAM-1基因K469E携带的E等位基因的频率在脑梗死组明显高于对照组,而K等位基因的频率则低于对照组,提示E等位基因是脑梗死的危险因素,K等位基因则有保护作用;脑梗死组EE基因型明显高于对照组,提示EE基因可能为脑梗死的一个易感基因.     

细胞间黏附分子-1基因多态性与急性心肌梗死相关性研究

目的:研究细胞间黏附分子-1 469K>E及241G>R多态性位点等位基因分布频率及其与急性心肌梗死的关系。方法:选择197例湖北地区健康汉族人及128例急性心肌梗死患者,应用等位基因特异性PCR(巢式PCR),对每个个体的基因型进行鉴定。同时采用酶法、免疫比浊法及酶联免疫吸附试验对研究对象血脂和细胞间黏附分子-1水平进行检测。结果:两组间除性别、年龄及体重指数无明显差异外,其他各项指标(吸烟、血脂、细胞间黏附分子-1)差异均有统计学意义(P<0.01);241 R等位基因的分布频率分别为0.04及0.03,因其频率太低,无法建立其与血脂及急性心肌梗死之间的联系;469K>E位点,急性心肌梗死组稀有等位基因E的频率明显高于对照组(χ2=4.549,P=0.033),KK、KE、EE三种基因型在两组中的分布频率差异有统计学意义(2χ=6.313,P=0.043),且两组中KK、KE、EE三种基因型三酰甘油与细胞间黏附分子-1水平差异有统计学意义(P<0.01)。结论:细胞间黏附分子-1 469E等位基因与急性心肌梗死患者三酰甘油及细胞间黏附分子-1水平升高有关,可能是该地区人群急性心肌梗死的危险因子。     

冠心病患者细胞间黏附分子1基因多态性与其他暴露因素的交互作用的研究

目的观察细胞间黏附分子1（ICAM-1）G241R、K469E基因多态性分布，探讨基因多态性与其他多种暴露因素对汉族人群冠心病（CHD）的交互影响。方法应用序列特异性引物扩增（PCR-SSP）技术和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测湖北地区汉族211例CHD患者和206名对照者的ICAM-1基因第241和469号编码氨基酸的多态性；采用多因素Logistic回归分析ICAM-1基因多态性与CHD的相关性及多种因素间的交互作用。结果CHD组中K469E位点KK基因型和K等位基因显著高于对照组（55．5％vs44．7％，P〈0，05；74．9％vs67．7％，P〈0．05）；基因型频率的相对风险分析发现，KK型患CHD的风险是EE型及KE型的1．542倍（OR=1．542．95％CI：1．048～2．269）；Logistic回归分析显示，本研究中高血压、糖尿病、吸烟、K469E多态性、甘油三酯及白细胞计数为CHD的危险因素。调整后，K469E多态性与高血压、糖尿病、吸烟对冠心病发生的交互作用有显著意义，OR值分别为：KK-高血压21．02（95％CI：4．72～93．59，P〈0．01），KK-糖尿病26．89（95％CI：1．93～373．83，P〈0．01），KK-吸烟5．45（95％CI：1．74～17．03，P〈0．01）。本次研究未检出G241R多态性。结论ICAM-1 K469E多态性与CHD的易感性有关，469K等位基因可能是冠心病发病的重要易感基因，高血压、糖尿病患者或嗜烟者同时携带KK基因型会显著增加患冠心病的危险性。中国人群不存在G241R多态性。     

深圳市汉族人ICAM-1基因469E/K、IL-6基因启动子-174G/C多态性在脑梗死中的协同作用

目的:探讨深圳市汉族人群细胞间黏附分子-1(ICAM-1)基因469E/K多态性及白细胞介素6(IL-6)基因启动子-174G/C多态性在脑梗死中的基因分布及其相互作用。方法:收集92例脑梗死患者和110例健康对照,用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法确定其基因型。结果:脑梗死组KK基因型和CC基因型较对照组明显增高。Logistic回归分析表明KK和CC基因型双纯合子人更易发生脑梗死。结论:ICAM-1基因469E/K多态性与IL-6基因启动子-174G/C多态性在脑梗死中有协同作用。基因型之间的相互作用可能决定了脑梗死的遗传易感性。     

细胞间黏附分子-1基因469K/ E多态性与心肌梗死的相关性研究

目的 探讨细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)基因469K/E多态性与心肌梗死(myocardial infarction,MI)的相关性.方法 对231例冠心病患者采用多聚酶链反应分析ICAM-1基因469K/E多态性.并根据基因型分两组,即ICAM-1基因KK KE型组(n=86)和EE型组(n=145),比较两组MI发病率、心血管病传统危险因素等指标的差异,以评价MI的危险因素.结果 KK KE型组MI、糖尿病发病率明显高于EE型组(P＜0.01).采用多因素Logistic回归调整年龄、性别、吸烟、心血管病家族史、总胆固醇、糖尿病后,KK KE型组患MI的风险性是EE型组的3.42倍(P＜0.01).而在回归中引入高血压病自变量后,KK KE型患MI的风险性下降(OR＝3.03,P＝0.03),进一步引入高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)自变量后,ICAM-1基因型与MI间不再存在相关性(P＝0.23).结论 ICAM-1基因KK KE型是MI的独立危险因素,其可能通过改变血压和HDL-C水平影响MI发病.     

人类ErbB2转录因子1基因多态性与陕西汉族人群胃癌的关系研究

目的探讨人类ErbB2转录因子1(TOB1)基因多态性与陕西汉族人群胃癌之间的关系。方法选取320例胃癌患者为胃癌组,350例经胃镜检查及病理活检排除胃癌的门诊患者为对照组,对TOB1基因4个候选单核苷酸多态性(SNP)位点(rs61482741、rs34700818、rs12601477、rs4626)进行基因分型。分析TOB1基因候选SNP位点等位基因、基因型、显性模式和隐性模式频率与胃癌风险的关系;分析TOB1基因候选SNP位点连锁不平衡情况。结果胃癌组与对照组TOB1基因4个候选SNP位点基因分型结果均符合哈迪-温伯格平衡(P0.05)。TOB1基因易感位点包括内含子区域rs61482741位点G等位基因(P=0.011,OR=1.42,95%CI=1.15～1.78)、GG基因型(P=0.016,OR=1.91,95%CI=1.18～3.23)、显性模式GG+CG基因型(P=0.032,OR=1.44,95%CI=1.05～1.93)、隐性模式GG基因型(P=0.043,OR=1.68,95%CI=1.03～2.74);外显子区域rs4626位点G等位基因(P=0.006,OR=1.41,95%CI=1.16～1.76)、GG基因型(P=0.006,OR=1.85,95%CI=1.20～2.85)、显性模式GG+AG基因型(P=0.023,OR=1.53,95%CI=1.10～2.16)、隐性模式GG基因型(P=0.028,OR=1.56,95%CI=1.09～2.21);内含子区域rs34700818和rs12601477位点等位基因、基因型、显性模式和隐性模式频率在胃癌组与对照组间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论TOB1基因内含子区域rs61482741和外显子区域rs4626位点可能是陕西汉族人群胃癌高风险易感基因位点。     

CR1基因多态性与汉族人迟发性阿尔茨海默病关系

目的研究补体受体1（CR1）基因多态性与汉族人迟发性阿尔茨海默病（LOAD）的关系。方法选取611例中国北方汉族人,其中LOAD病人（LOAD组）254例,正常人（对照组）357例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）,检测两组CR1基因、载脂蛋白E（ApoE）基因多态性,并进行关联分析。结果携带ApoEε4等位基因可增加LOAD的发病风险（χ2=5.52,P〈0.05,OR=2.91,95%CI=2.06～4.12）;LOAD组与对照组CR1基因rs6656401的基因型和等位基因频率差异有显著性（χ2=6.56、7.16,P〈0.05）;等位基因A显著增加了LOAD的发病风险（OR=2.60,95%CI=1.13～5.98）。多因素Logistic回归分析显示,CR1基因rs6656401等位基因A携带者（基因型AA和AG）较基因型GG纯合子导致LOAD的风险高2.40倍（OR=2.40,95%CI=1.00～5.73）。结论 CR1基因多态性在汉族散发LOAD的发病机制中起着重要作用。     

ICAM-1基因K469E、K56M多态性对中国裕固族、藏族和汉族人血浆ICAM-1水平的影响

本研究检测中国裕固族、藏族和汉族3个民族人群血液中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)基因K469E(A/G,rs5498)和K56M(A/T,rs5491)的基因多态性及血浆中可溶性ICAM-1(sICAM-1)水平,分析其基因型和等位基因频率在不同民族人群中的分布,探讨ICAM-1基因2个多态性位点对血浆中sICAM-1水平的影响。采集327例裕固族、400例藏族及126例汉族人群EDTA抗凝静脉血,采用大量全血基因组DNA提取试剂盒提取DNA,以PCR-RFLP进行DNA多态性分析,琼脂糖凝胶电泳后在凝胶扫描成像系统下判断基因型,DNA测序确定基因序列,比较ICAM-1基因型和等位基因频率在不同群体中的分布,通过Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验群体代表性。采用人ICAM-1 ELISA试剂盒检测各民族人群血浆中sICAM-1水平。结果表明,DNA测序与PCR-RFLP分析结果一致。本研究检测到裕固族、藏族及汉族3个民族ICAM-1基因K469E位点KK、KE、EE 3种基因型,但它们的分布差异没有统计学意义,而K、E等位基因频率分布的差异有统计学意义(P<0.05)。裕固族和藏族分别与汉族群体之间的基因型和等位基因频率分布差异都有统计学意义(P<0.05)。K56M位点在3个民族中只检测出KK、KM 2种基因型,尚未检测到MM基因型;2种基因型和K、M等位基因频率分布在裕固族与汉族群体之间差异有统计学意义(P<0.05)。3个民族人群ICAM-1基因型和等位基因频率无明显性别比例和年龄分布差异,分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05)。ICAM-1 K469E位点含K等位基因个体的sICAM-1血浆水平〔(253±122),(185±97)μg/L)〕高于不含K等位基因的个体〔(145±110)μg/L,P<0.01〕。ICAM-1 K56M位点含KK基因型的个体的sICAM-1血浆水平〔(253±122)μg/L〕高于KM基因型的个体〔(168±103)μg/L,P<0.01〕。裕固族和藏族群体中sICAM-1血浆水平〔(224±800),(214±111)μg/L〕高于汉族群体〔(175±125)μg/L,P<0.05〕,两两比较显示,裕固族与汉族群体及藏族与汉族群体中sICAM-1血浆水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论:裕固族、藏族和汉族人群的ICAM-1 K469E和K56M 2个氨基酸位点基因型和等位基因频率均以KK/KE型、KK型和K等位基因为主,且裕固族和藏族的高于汉族,性别年龄间无明显差异,本研究对象中的ICAM-1基因型和等位基因频率分布具有群体代表性。ICAM-1基因K469E和K56M多态性影响血液中sICAM-1的血浆水平。K469E基因的K等位基因可能是某些疾病遗传危险因素,而K56M基因的M等位基因可能是其遗传保护因素。     

ATP敏感性钾离子通道基因多态性与冠心病的相关分析

目的 初步探讨中国汉族人群Kir6.2基因E23K多态性与冠心病（CHD）的关系。方法提取119例CHD患者和101例对照者的基因组DNA,采用PCR-限制性位点多态性（PCR-RSP）方法检测Kir6.2基因E23K多态性分布特点,同时检测各项血脂水平。结果 湖北地区汉族人群中普遍存在该位点的基因多态性,在冠心病组中,G等位基因频率高于正常组（63.4%vs.56.9%,P〉0.05）;A等位基因频率低于正常组（36.6%vs.43.1%,P〉0.05）,两组间等位基因频率无显著性差异（P〉0.05）,但携带A等位基因的基因型（GA＋AA）与GG基因型频率在两组间存在显著性差异（58.0%vs.71.3%;42.0%vs.28.7%,P=0.040）。结论 Kir6.2基因E23K多态性与冠心病之间存在一定的相关性,影响冠心病的及早诊断和治疗。     

Sex determines the influence of smoking and gene polymorphism on glutathione peroxidase activity in erythrocytes

Objective. Glutathione peroxidase 1 (GPX1) is one of the major oxidative enzymes. Our aim was to characterize factors influencing its activity and to determine whether or not the activity is associated with asthma. Material and methods. Serum selenium concentration was measured, GPX1 polymorphisms were genotyped and smoking history was obtained in a Danish population‐derived case‐base cohort of 1,191 subjects designed to evaluate risk factors for asthma. GPX1 activity was measured in 134 male and 164 female subjects equally distributed according to genotype of GPX1. Among these subjects, 82 (28?%) had doctor‐diagnosed asthma. Results. The average serum selenium concentration was too low for optimal enzyme activity (mean (SE), 83.4 (0.76) ng/mL). GPX1 activity in men was lower than in women, 52.6 (0.66) and 56.4 (0.59)?U/g protein, respectively (p<0.001). In men, activity was positively associated with serum selenium concentration (p = 0.005) and negatively associated with both active smoking (p = 0.009) and exposure to environmental tobacco smoke (p = 0.02). In women, activity was associated with genotypes with 59.2 (1.4), 56.0 (1.4) and 54.2 (1.4)?U/g protein in the homozygote wild‐type, the heterozygote and the homozygote variant type, respectively (p = 0.001). Doctor‐diagnosed asthma was unrelated to GPX1 activity in either sex. Conclusion. Determinants for activity in the oxidative enzyme GPX1 show marked differences between the sexes, but the activity is not associated with asthma. Sex ought to be taken into consideration when analysing the activity of the enzyme.     

CYP2J2基因多态性和吸烟的交互作用及其对心肌梗死的影响

目的探讨CYP2J2基因多态性和吸烟的交互作用及其与心肌梗死（MI）的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对85例MI患者（MI组）和85例健康体检者（对照组）CYP2J2基因标签SNP进行分析,并分析其多态性和吸烟的交互作用及其与MI的关系。结果 CYP2J2基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡;TT、GT、GG基因型频率在MI组中分别为3.5%、4.7%、91.8%,在对照组为1.2%、3.5%、95.3%,两组之间基因型分布差异无统计学意义（P〉0.05）;CYP2J2基因多态性和吸烟的交互作用分析显示,以GG基因型（野生型）不吸烟者作为基线（OR=1）,则GG基因型吸烟者发生MI的风险增加1倍（OR=2.0）,而携带非GG基因型（突变型）的吸烟者发生MI的风险增加了7.7倍（OR=8.7）;Logistic回归分析结果显示,在调整了年龄、性别、高血压、糖尿病、高胆固醇血症等传统危险因素之后,吸烟和CYP2J2基因多态性之间的交互作用是MI发生的重要危险因素。结论 CYP2J2基因多态性和吸烟的交互作用增加MI的风险。     

吸烟人群巨噬细胞移动抑制因子—173位点基因多态性与冠心病的关系

目的研究中国浙江汉族吸烟人群中巨噬细胞移动抑制因子（MIF）基因-173位点单核苷酸多态性与冠心痛的相关性。方法采用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性方法，对冠心痛组（至少1支冠脉直径狭窄≥50.00％）67例、对照组72例检测巨噬细胞移动抑制因子173位点基因多态性。结果MIF基因-173位点检测到3种基因型，其基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。冠心痛患者MIF-173基因型分布与对照组比较差异有统计学意义仅2=6.35，P〈0.05）。冠心痛患者MIF-173C等位基因频率与对照组比较差异有统计学意义（X^2=7.14，P〈0.01）。结论MIF基因-173G／C位点多态性与吸烟人群的冠心痛发病有关，C等位基因可能是浙江汉族吸烟人群冠心痛的易感性标志。     

吸烟者内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨吸烟者内皮型一氧化氮合酶基因（eNOS）G894T多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的发生及其严重程度间的关系。方法将203例吸烟者和182例非吸烟者根据冠状动脉造影结果分为冠心病组（196例）和对照组（189例），以冠状动脉病变支数判定严重程度。以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFIP）检测eNOS基因G894T多态性，按吸烟与否分析G894T多态性与冠心病的关系。结果冠心病组GT＋TT基因型分布与T基因突变频数明显高于对照组（x^2=4．26、6．21，P均〈0．05）；吸烟者基因GT＋TT型及T等位基因频率均显著高于非吸烟者（x^2〈5．82、5．77，P均〈0．05）；冠心病组eNOS基因型分布在单支与多支病变组之间差异无统计学意义（x^2=3．36，P〉0．05），而吸烟的冠心病患者差异有统计学意义（x^2=6.48，P〈0．05），吸烟的GG＋TT型者更可能发生多支病变，OR=3．42，95％CI（1．440—4.400）。结论eNOS894位点G→T、吸烟与冠心病的发生及其严重程度间的关系密切。     

NOS gene polymorphism

Nitric oxide(NO), a potent vasodilator produced by endothelial cells, plays an important role in the regulation of blood pressure and regional blood flow, and also inhibits platelet aggregation and leukocyte adhesion to vascular endothelium and inhibits vascular smooth muscle cell proliferation. Various genetic polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase(eNOS) gene have been reported as susceptibility genes in a number of cardiovascular diseases. The functional significance of these polymorphisms has not yet been demonstrated, but recent study revealed that eNOS Glu298Asp variant is likely to have a functional effect on the eNOS protein. The missense Glu298Asp variant was correlated with increased coronary spasm, myocardial infarction, essential hypertension, left ventricular hypertrophy, carotid atherosclerosis, and cerebral infarction.     

脑梗死与基因多态性

目的：脑梗死是多因素共同作用的复杂的多基因遗传病，探讨脑梗死与基因多态性问的相关性。资料来源：应用计算机检索PubMed1 980—01／2005-03与脑梗死基因多态性相关文章，检索词“cerebral infarction，gene polymophysm”并限定文章语种为English。检索维普中文科技期刊全文数据库1989—01／2005-03期间的相关文章，并限定文章语种为中文，检索词“脑梗死，基因多态性”。资料选择：对资料进行初审，选取试验包含上述关键词的文献，然后开始查找全文。纳入标准：①临床试验，无论是否为单盲，双盲或非盲法。②试验包含正常对照组和脑梗死组。排除综述文献和Meta分析。资料提炼：共收集到符合主题的英文研究性文献65篇，其中55篇文献符合纳入标准；收集到中文文献113篇，28篇文献符合纳入标准。选择有代表性的19篇中、英文文献列入参考文献。资料综合：研究发现血管紧张索Ⅱ受体、血管紧张素转换酶、载脂蛋白E、纤维蛋白原、雌激素受体、纤溶酶原激活物抑制剂1的基因多态性与脑梗死相关。结论：脑梗死的发病和预后与多种因素有关，尽管基因多态性与脑梗死的相关性研究成果不尽一致，但对各种相关基因多态性的研究为脑梗死的防治提供了新的思路。     

Remnant hyperlipidemia and gene polymorphism

Remnant lipoproteins are intermediate metabolites of triglyceride-rich lipoproteins, such as chylomicron (CM) and very-low density lipoprotein (VLDL) in the circulation. Several lines of evidence have suggested that remnant lipoproteins are atherogenic. It is well known that some of the inherited dyslipidemias cause remnant hyperlipidemia and are accompanied with marked skin and tendon xanthomas, corneal arcus and premature or accelerated atherosclerosis. Among them, lipid abnormalities, clinical features and gene polymorphism of familial dyslipoproteinemia and hepatic lipase deficiency were reviewed. Even if one has affected alleles associated with these disorders, sometimes abnormal lipid profiles are difficult to reveal in the overnight fasting plasma. So, a tolerance test like a fat overloading may be required to elucidate such abnormalities.     

脑梗死与基因多态性

目的:脑梗死是多因素共同作用的复杂的多基因遗传病,探讨脑梗死与基因多态性间的相关性。资料来源:应用计算机检索PubMed1980-01/2005-03与脑梗死基因多态性相关文章,检索词“cerebralinfarction,genepolymophysm”并限定文章语种为English。检索维普中文科技期刊全文数据库1989-01/2005-03期间的相关文章,并限定文章语种为中文,检索词“脑梗死,基因多态性”。资料选择:对资料进行初审,选取试验包含上述关键词的文献,然后开始查找全文。纳入标准:①临床试验,无论是否为单盲,双盲或非盲法。②试验包含正常对照组和脑梗死组。排除综述文献和Meta分析。资料提炼:共收集到符合主题的英文研究性文献65篇,其中55篇文献符合纳入标准;收集到中文文献113篇,28篇文献符合纳入标准。选择有代表性的19篇中、英文文献列入参考文献。资料综合:研究发现血管紧张素Ⅱ受体、血管紧张素转换酶、载脂蛋白E、纤维蛋白原、雌激素受体、纤溶酶原激活物抑制剂1的基因多态性与脑梗死相关。结论:脑梗死的发病和预后与多种因素有关,尽管基因多态性与脑梗死的相关性研究成果不尽一致,但对各种相关基因多态性的研究为脑梗死的防治提供了新的思路