类风湿关节炎患者外周血高迁移率族蛋白1表达

目的通过检测类风湿关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMC）、血浆中高迁移率族蛋白1（HMGB1）表达,为寻找治疗RA的新靶点提供依据。方法采集38例活动期RA患者、24例相对稳定期RA患者和20例健康对照者外周血。RT．PCR检测PBMC HMGB1mRNA表达,Western blot检测PBMC、血浆HMGB1蛋白表达。结果与相对稳定期RA患者、健康对照者相比,活动期RA患者PBMC HMGB1mRNA表达水平差异无统计学意义（F=1．23,P〉0．05）,而HMGB1蛋白表达水平下降（F=70．91,P〈0．01）,血浆HMGB1水平显著增高（P〈0．001）。相对稳定期RA患者与健康对照者之间差异无统计学意义（P〉0．05）。活动期RA患者血浆HMGB1水平与ESR（r．=0．478。P〈0．001）、C-反应蛋白（rs=0．574,P〈0．05）呈正相关。结论HMGB1与RA发病密切相关,并可能成为新的治疗靶点。     

SLE、RA、pSS患者血清高迁移率族蛋白B1的表达变化及意义

目的 观察系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）及干燥综合征（pSS）患者血清中高迁移率族蛋白（HMG）B1的表达变化,探讨其临床意义.方法 采取酶联免疫吸附法检测30例SLE、30例RA、25例pSS患者血清HMGB1,分析各组患者HMGB1水平与临床其他各指标的相关性.结果 SLE、RA、pSS患者血清HMGB1水平均高于正常对照组 （P均＜0.05）.SLE患者血清HMGB1水平与尿微量白蛋白、SLEDAI评分、dsDNA呈正相关（r分别为0.425、0.473、0.366,P均＜0.05）.RA患者血清HMGB1水平与C反应蛋白、血沉呈正相关（r分别为0.502、0.486,P均＜0.01）.活动期SLE患者血清HMGB1水平较稳定期SLE患者明显升高（P＜0.01）;SLE肾脏损伤组血清HMGB1水平高于非肾脏损伤组（P＜0.05）.结论 SLE、RA、pSS患者血清HMGB1水平发生变化,作为一种晚期炎症细胞因子,其可能参与了SLE、RA、pSS的发病过程,并与疾病活动指标相关,参与SLE肾脏损伤.     

类风湿关节炎患者外周血高迁移率族蛋白1RORγt和白细胞介素-17表达水平的检测及临床意义

目的 检测类风湿关节炎(RA)患者外周血高迁移率族蛋白1(HMGB1)及Th17细胞特异性转录因子、相关细胞因子的表达水平,同时分析其与C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)和类风湿因子(RF)的关系,初步探讨RA患者HMGB1的表达水平及其与Th17的关系.方法 收集80例RA患者外周血标本,其中静止期32例、活动期48例,健康志愿者50名.采用实时荧光定量聚合酶链反应(QRT-PCR)检测外周血单个核细胞(PBMC)中HMGB1、RORγt和白细胞介素(IL)-17的mRNA水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆HMGB1、IL-17、IL-23的蛋白浓度,采用单因素方差分析和Spearman相关分析进行统计学处理.结果 RA患者PBMC中HMGB1、RORyt和IL-17 mRNA的表达水平均高于健康对照组(P<0.05).且活动期[HMGB1(0.424±0.262)pg/ml,RORγt(0.34±0.25)pg/ml,IL-17(1.42±0.38)pg/ml]明显高于静止期(P<0.01).o血浆HMGB1、IL-23和IL-17蛋白水平也显示类似的结果,RA组明显高于健康对照组(P<0.05),且与CRP、ESR、RF呈正相关(P<0.05).结论 检测RA患者外周血HMGB1和Th17细胞特异性转录因子及相关细胞因子水平,有助于探讨HMGB1和IL-17在RA发病过程中的病理生理作用,也为寻找RA的治疗靶点提供了新的思路.     

趋化因子受体CCR4在活动期类风湿关节炎患者外周血CD4+T细胞表达的研究

目的 探讨活动期类风湿关节炎(aRA)患者趋化因子受体CCR4在外周血CD4+T细胞的表达及其意义,并对该表达与血清重要细胞因子水平的相关性进行研究.方法流式细胞计数方法对12例aRA患者和10名健康对照者外周血CD4+T细胞表面CCR4的表达情况进行检测;酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测患者血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10及干扰素(IFN)-γ的水平并记录患者相关临床及实验室资料.分析及评价aRA患者外周血淋巴细胞中CD4+CCR4+T细胞百分数(CD4+CCR4+T%)与TNF-α、IL-10、IFN-γ的血清水平及临床指标的相关性.结果 aRA组外周血CD4+CCR4+T%明显高于健康对照组(P＜0.01).aRA组血清TNF-α(P＜0.01)、IL-10(P＜0.01)及IFN-γ(P＜0.01)水平明显高于健康对照组.在检测的细胞因子中,aRA患者血清IL-10水平与CD4+CCR4+T%呈明显正相关关系(r＝0.66,P＜0.05).在临床指标中,CD4+CCR4+T%与aRA患者Lunsbury关节指数、血沉、C反应蛋白及血小板计数呈明显正相关关系(P＜0.05).结论 CCR4在CD4+T细胞趋化至病变关节过程中可能发挥重要作用;外周血CD4+CCR4+T%与血清IL-10水平密切相关;该百分数可以作为临床评价RA活动性的一个敏感指标.     

类风湿关节炎患者外周血单核细胞Toll样受体2的表达及意义

目的观察类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞Toll样受体2(TLR2)的表达变化与疾病活动程度和临床指标的关系,探讨RA的发病机制。方法27例活动期RA患者、20例非活动期RA患者及18名正常对照,采用流式细胞术检测外周血单核细胞表面TLR2的表达,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞内TLR2 mRNA的表达。结果活动期RA患者外周血单核细胞TLR2的表达水平显著高于缓解期RA患者及正常对照,而缓解期RA患者TLR2与正常对照相比,差异无统计学意义。RA患者外周血单核细胞TLR2的表达与疾病活动评分(DAS)、血清C反应蛋白(CRP)及血沉(ESR)相关,而与类风湿因子(RF)及抗环瓜氨酸肽(抗CCP)抗体无明显相关性。结论活动期RA患者外周血单核细胞TLR2表达增高,且TLR2的表达与疾病活动指标密切相关。活动期RA患者存在着固有免疫系统的活化,TLR2的高表达可能促进了外周血单核细胞的活化。     

血清高迁移率族蛋白1水平与类风湿关节炎临床指标的相关性

目的通过检测活动性类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清高迁移率族蛋白1(high mobility group box protein 1,HMGB1)表达水平,探讨HMGB1与RA患者疾病活动性、自身抗体及临床指标的相关性。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定67例活动性RA患者和21位健康对照者血清HMGB1水平。收集RA患者的同期临床资料并测定相关实验室指标:疼痛视觉模拟评分(visual analog scale,VAS)、疲乏VAS、肿胀关节数、压痛关节数、患者对疾病总体状况的VAS(patient′s global assessment,PGA)、健康评估问卷(health assessment questionnaire,HAQ)、疾病活动评分28(dise aseactivity score28,DAS28)、血沉、C-反应蛋白、类风湿因子-IgM、抗环瓜氨酸肽抗体等,分析以上指标与血清HMGB1的相关性。结果活动性RA组血清HMGB1中位数为8.7ng/ml,四分位间距为16.59ng/ml;健康对照组血清HMGB1中位数为3.47ng/ml,四分位间距为7.43ng/ml,活动性RA组血清HMGB1表达水平显著高于健康对照组,两组间比较差异有统计学意义(P0.01)。活动性RA患者血清HMGB1表达水平与类风湿因子呈正相关(P0.01),与疼痛VAS评分、疲乏VAS评分、肿胀关节数、压痛关节数、PGA、HAQ、DAS28评分及血沉、C-反应蛋白、抗环瓜氨酸肽抗体无相关性(P0.05)。结论活动性RA患者血清HMGB1表达水平较健康对照组显著升高,但可能与疾病活动无关。     

原发性免疫性血小板减少症患者血浆高迁移率族蛋白B1的表达及其与CD4+T淋巴细胞表面TLR4受体的关系

目的 检测原发性免疫性血小板减少症(ITP)患者血浆高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)4和CD4+T细胞表面Toll样受体4(TLR4)表达的变化,研究其在ITP发病中的意义.方法 采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测24例ITP患者和20例正常人血浆中HMGB1、IFN-γ、IL-4的水平,利用流式细胞仪分析外周血CD4+T细胞表面TLR4受体的表达率,分析HMGB1与TLR4及IFN-γ、IL-4之间的关系.结果 ITP患者血浆HMGB1水平明显高于正常对照组(P＜0.05),IL-4水平明显低于正常对照组(P＜0.05),IFN-γ水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);ⅡR4受体的表达明显高于正常对照组(P＜0.05);HMGB1与IL-4、TLR4水平呈正相关(P＜0.05),与IFN-γ水平呈负相关(P＜0.05).结论 ITP中存在血浆HMGB和CD4+T细胞表面TLR4受体的高表达,两者可能通过HMGB1/TLR4通路影响T淋巴细胞细胞因子的分泌.     

血清高迁移率族蛋白1和白细胞介素-17在类风湿关节炎患者血清中的表达及治疗前后的变化

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)和白细胞介素-17 (IL-17)水平及其与RA病情的关系,分析抗风湿药物的治疗作用.方法 选取61例RA患者(活动期35例,低活动度期26例)和24例健康体检者为对照组.25例随访RA活动期患者应用药物治疗后,分为缓解组(达美国风湿病学会50％改善标准,ACR50)和未缓解组(未达ACR50).采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中HMGB1和IL-17水平.结果 活动期RA患者血清HMGB1和IL-17水平明显高于对照组和低活动度RA患者.RA患者HMGB1和IL-17水平与疾病活动性评分指标(DAS28)呈正相关,HMGB1与IL-17呈正相关.多元回归分析显示,HMGB1与DAS28存在线性依存关系.药物治疗后,HMGB1和IL-17水平在缓解组RA患者明显下降,未缓解组无显著变化.结论 HMGB1和IL-17可能参与RA的发病,并可能成为监测病情和疗效的指标之一.     

共刺激分子CD28 CD152在类风湿关节炎患者T细胞亚群上表达异常的研究

目的观察共刺激分子CD28,CD152在类风湿关节炎(RA)患者的T细胞亚群上的表达异常情况,探讨RA的发病机制及治疗手段.方法用流式细胞仪采用直接免疫荧光法测定39例RA患者和20名健康对照人外周血T细胞表面标志CD3,CD4,CD8的表达情况及CD28,CD152在CD4+T和CD8+T细胞上的表达.结果 RA患者CD3+CD4+细胞较正常对照组显著增高(P＜0.01),CD3+CD8+细胞较正常对照组显著降低(P＜0.05),CD4+T细胞上CD28的表达较对照组显著降低(P＜0.05),而CD8+T细胞上CD28的表达与对照组差异无显著性(P＞0.05);CD4+T和CD8+T细胞上CD152的表达都较对照组显著增高(P＜0.01).结论在RA患者的细胞免疫活化过程中首先表现为B7/CD28信号途径占优势,T细胞被激活,激活的T细胞大量分泌CD152,它与CD28竞争结合B7分子,CD152/B7途径转而占优势,下调或终止T细胞反应.同时CD28+细胞数目的减少或功能缺陷造成RA患者外周血单个核细胞凋亡加速,是诱发RA患者的局部病理损害的原因.阻断CD152和B7的相互作用可增强特异性T细胞应答,为RA的免疫学治疗提供理论依据.     

强直性脊柱炎和类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中Toll样受体4基因的表达及临床意义

目的探讨Toll样受体4(TLR4)mRNA在强直性脊柱炎(AS)、类风湿关节炎(RA)患者以及健康个体外周血单个核细胞(PBMC)中的表达差异及其临床意义。方法应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测2006年3月至10月第二军医大学附属长征医院60例AS患者、20例RA患者及30例健康对照PBMC中TLR4 mRNA的表达水平;应用ESR自动化分析仪和特定蛋白电泳仪分别测定红细胞沉降率(ESR)和血浆C-反应蛋白(CRP)。结果AS和RA患者PBMCTLR4 mRNA的表达水平明显高于对照组,但两疾病组之间差异并无显著性意义;人类白细胞抗原(HLA-B27)阳性和阴性AS患者均显著高于健康对照组,且HLA-B27阳性AS患者显著高于RA组,但两组AS患者以及HLA-B27阴性AS与RA患者之间,TLR4 mRNA差异无显著性意义;在HLA-B27阳性AS患者中,TLR4 mRNA的表达与ESR及CRP呈显著相关性,但在HLA-B27阴性AS患者中则无这种相关性。在RA患者中,TLR4 mRNA与CRP呈显著相关性。结论AS和RA患者PBMCTLR4 mRNA的表达均上调,AS患者上调与HLA-B27阳性与否无关,但HLA-B27阳性AS患者比RA上调更明显,且HLA-B27抗原影响AS患者TLR4 mRNA与ESR及CRP的相关性。TLR4的异常表达可能在AS和RA的发生和发展中起作用。     

强直性脊柱炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的研究

目的 观察强直性脊柱炎(AS)患者外周血CD4+CD25调节性T细胞(Treg)的数量、功能及肿瘤坏死因子(TNF)-a 抑制剂治疗的影响.方法 活动性AS患者25例,10例给予etanercept治疗12周,健康对照21名,分离外周血单个核细胞(PBMC),流式细胞术检测CD4+CD25high T细胞比例;实时定量聚合酶链反应检测FOXP3 mRNA表达;免疫磁珠法去除CD25+细胞,可溶性噻唑盐(WST-1)法检测T细胞增殖.结果 活动性AS组CD4+CD25high T细胞比例与对照组差异尤统计学意义,但FOXP3 mRNA表达明显低于对照组(P＜0.01),并与C反应蛋白(CRP)呈负相关(P＜0.01).两组的CD4+CD25+细胞体外均能抑制T细胞增殖(P均＜0.01). Etanercept治疗明显增加CD4+CD25highT细胞比例和FOXP3 mRNA表达(P均＜0.01),与CRP降低呈负相关(P＜0.05;P＜0.01).结论 AS患者外周血表达FOXP3的CD4+CD25+Treg细胞异常,可能参与AS发生和发展;Etanercept治疗上调Treg细胞,可能是抗TNF-α治疗的一个机制.     

来氟米特对狼疮肾炎患者T细胞表面共刺激分子谱影响的体外研究

目的 了解来氟米特(LEF)对狼疮肾炎(LN)患者外周血T淋巴细胞表面共刺激分子谱的表达模式有无作用.方法 密度梯度离心法提取LN患者及健康对照外周血单个核细胞(PBMCs),设立4个培养组:空白组,植物血凝素(PHA)组,LEF组,PHA+LEF组.双色标记流式细胞术检测PBMCs中T细胞表面分子CD28,CD40L,淋巴细胞功能相关抗原(LFA)-1a和细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4的表达水平.多组间比较采用单因素方差分析.结果 活动性LN组外周血T细胞表面CD28、CD40L、L FA-1a和CTLA-4表达水平较健康对照组明显上调CD28:33.4±6.5和14.4±3.2;CD40L:13.2±3.2和5.4±2.3;LFA-1a:8.5±2.3和2.2±1.1;CTLA-4:4.6±1.5(P均＜0.01);PHA可诱导健康对照T细胞表面CD28和CD40L表达明显上调CD28:26.8±6.7和14.4±3.2;CD40L:13.9±4.9和5.4±2.3(P均＜0.01),但对其CTLA-4和LFA-1α的表达无明显影响(P均＞0.05);而PHA对活动性LN组外周血T细胞表面上述指标表达均有明显上调作用CD28:54.8±9.5和33.4±6.5;CD40L;49.9±9.1和13.3±3.2;LFA-1a:25.5±7.5和8.5±2.3;CTLA-4:10.5±2.8和7.7±1.4(P均＜0.05);LEF活性代谢产物A771726对健康人外周血T细胞表面上述指标的表达无明显影响,但可逆转活动性LN患者外周血T细胞表面的CD40L、LFA-1α过度表达(P均＜0.05),对其CD28和CTLA-4过度表达无明显影响(P均＞0.05);且A771726对PHA所诱导的活动性LN患者外周血T细胞表面CD28、CD40L和LFA-1a表达增加亦有明显抑制(P均＜0.05).结论 LEF可下调活动性LN患者外周血T细胞CD40L和LFA-1a表达,而对其CD28和CTLA-4表达无明显抑制作用,可能是其有效治疗LN的重要机制之一.     

陷阱因子3在类风湿关节炎患者血清及外周血单核细胞中的表达研究

目的 研究类风湿关节炎(RA)患者血清及外周血单核细胞中DcR3的表达情况.方法 选取已确诊的60例类风湿因子(RF)(+)的RA患者并按照DAS28评分将其分为RAa组和RAb组,以30名体检健康者作为对照,酶联免疫吸附试验( ELISA)法检测各组血清可溶性陷阱因子3(DcR3)的表达情况.同时荧光实时定量聚合酶链反应(PCR)检测各组外周血单核细胞中DcR3的表达情况.采用t检验和X2检验进行统计学分析.结果 DcR3血清表达水平在DAS28＞2.6的RAb组为(264+72) ng/ml较健康对照组为(48±39) ng/ml明显升高(r=0.251,P＜0.05).而在DAS28＜2.6的RAa组则没有差异.DcR3基因的扩增倍数在RAb组为23.5±5.4,健康对照组为8.3±3.6,差异具有统计学意义(r=0.336,P＜0.05).结论 DcR3在RA患者血清及外周血单核细胞中表达增高,而其血清表达水平在风湿活动较高的患者则更加明显.     

雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎大鼠中高迁移率族蛋白B1影响的研究

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在类风湿关节炎(RA)治疗中的作用及雷公藤多苷治疗RA的可能机制.方法 建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型建立后,将造模成功的大鼠随机分为模型组、甲氨蝶呤治疗组、雷公藤多苷治疗组、雷公藤多苷和甲氨蝶呤联合治疗组进行药物干预,4周后取材,采用免疫组织化学法检测HMGB1在正常组、模型组和各治疗组大鼠的滑膜与关节中的表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测HMGB1在正常组、模型组和各治疗组大鼠血清中的含量.统计方法采用方差分析.结果 HMGB1在模型组大鼠滑膜、关节中的蛋白表达以及血清中的含量[(23.8±2.2)ng/ml]明显高于正常组[(7.4±1.6)ng/ml](P＜0.01),3个治疗组大鼠滑膜、关节中HMGB1的表达和血清中HMGB1的含量[分别为(133±3.1),(17.4±4.9),(11.7±1.5)ng/ml]显著低于模型组(P＜0.01),但又高于正常组(P＜0.05).结论 HMGB1参与了CIA滑膜增生、软骨和骨质破坏的病理过程;甲氨蝶呤与雷公藤多苷治疗RA滑膜炎和骨质破坏的分子机制与其降低HMGB1的表达相关.     

Toll样受体9在狼疮肾炎患者外周血B淋巴细胞和肾组织中的表达及临床意义

目的 探讨Toll样受体9(TLR9)在狼疮肾炎(LN)患者外周血B淋巴细胞和肾组织的表达及其临床意义.方法 分别采用细胞内流式细胞术和免疫组织化学方法对对照组和LN患者外周血B淋巴细胞及肾组织中TLR9表达情况进行比较,并对TLR9表达与临床指标相关性进行分析.结果 活动期LN患者外周血CD19+B淋巴细胞TLR9的表达率高于非活动期LN患者及对照组(P＜0.01),且其表达率与SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分、抗双链DNA(dsDNA)抗体滴度呈正相关(P＜0.01).LN患者肾组织中肾小球、肾小管间质TLR9表达均较健康组织增高(P＜0.01),其中国际肾脏病学会/肾脏病理学会(ISN/RPS)的Ⅳ型LN肾组织TLR9表达水平较Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ型升高(P＜0.01),且肾小球TLR9表达水平与肾小球细胞增殖程度、肾脏病理活动指数、尿蛋白定量(24 h)呈正相关(P＜0.01).与估计的肾小球滤过率(eGFR)呈负相关(P＜0.01);肾小管间质TLR9表达水平与肾脏病理活动指数、肾小管问质损害程度、尿蛋白定量(24 h)也呈正相关(P＜0.01),与eGFR呈负相关(P＜0.01).结论 TLR9参与了LN患者B淋巴细胞的异常活化及肾脏病理损伤过程.     

类风湿关节炎患者外周血Th17细胞的检测及意义

目的 探讨Th17细胞在类风湿关节炎(RA)患者外周血中的水平及意义.方法 分离RA患者和健康者外周血单个核细胞(PBMC),免疫磁珠阴选CD4~+T细胞,用或不用非特异性刺激剂(A-CD3、A-CD28),然后加佛波酯/离子霉素(PMA/Ion),经固定,透膜处理进行细胞内染色,流式细胞术(FCM)检测CD4~+T细胞内白细胞介素(IL)-17~+/干扰素(IFN)-γ~+、IL-17~+/IL-6~+水平.分组:①健康对照组;②RA病情稳定组;③RA病情活动组.结果 免疫磁珠阴选CD4~+T细胞纯度>90%.RA病情活动组IL-17表达水平(1.54±0.41)显著高于RA病情稳定组(0.70±0.21,P<0.01),二者又显著高于健康对照组(0.42±0.12,P<0.01).用A-CD3、A-CD28、IL-23刺激后,CD4~+T细胞IL-17胞内表达水平较无刺激组显著增加(P<0.05).CD4~+T细胞IFN-γ表达水平呈现与IL-17表达相似的特点,而RA患者与健康对照组IL-6表达水平差异无统计学意义.RA患者IL-17胞内表达水平与IFN-γ、IL-6无显著相关.结论 RA患者外周血CD4~+T细胞中存在异常增高的Th17细胞,且其水平与病情活动相关,有望作为判断RA患者病情活动的指标之一.     

系统性红斑狼疮患者外周血CD4+CXCR5+滤泡辅助性T细胞样细胞的变化及糖皮质激素对其的影响

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4+CXCR5+T细胞占CD4+T细胞百分率以及糖皮质激素对其的影响,探讨其在SLE发病机制中的作用.方法 采用流式细胞术检测45例活动期、20例缓解期SLE患者及20名健康对照外周血中CD4+CXCR5+T细胞占CD4+T细胞的百分率,比较其在各组中的差异及糖皮质激素治疗对其的影响,同时检测各组中CD19+B细胞上CXCR5的表达.2组间比较用独立样本t检验,3组间比较采用多变量方差分析,与临床指标之间的相关性分析采用非参数的Spearman相关分析,治疗前后的差异用重复测量的方差分析.结果 ①SLE患者外周血CD4+CXCR5+T细胞占CD4+T细胞的比例高于健康对照组[(16±7)%与(12±3)%,P＜0.01],其中活动组[(18±7)%]高于健康对照组(P＜0.05),而缓解组[(11±4)%]和健康对照组之间差异无统计学意义(P＜0.05);狼疮肾炎组高于非狼疮肾炎组,但差异无统计学意义[(18±7)%与(14±7)%,P=0.05].②CD4+CXCR5+T细胞百分率与SLE疾病活动指数(SLEDAI)、抗核抗体滴度和红细胞沉降率(ESR)呈正相关,与补体C3呈负相关(P均＜0.05),与C反应蛋白、病程、免疫球蛋白无相关性(P＞0.05).抗双链DNA抗体升高组与正常组之间、抗sm抗体、抗SSMSSB抗体阴性组和阳性组之间差异无统计学意义(P均＞0.05).③活动期SLE患者CD19+B细胞上CXCR5的表达比例低于健康对照组[(85±11)%与(94±3)%,P＜0.05].④10例初发、未接受治疗的活动期患者在接受地塞米松(20 mg/d)治疗后第1、3、7天外周血中CD4+CXCR5+T细胞百分率均低于治疗前(P均＜0.05).治疗前后CD19+CXCR5+B细胞的百分率无变化(P均＞0.05).结论 外周血CD4+CXCR5+滤泡辅助性T细胞样细胞的异常町能参与SLE的发病.

Abstract：

Objective To investigate the frequencies of CD4+CXCR5+T cells in the CD4+T cells of peripheral blood of patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and the effect of glucocorticoid on it.Methods Frequencies of CD4+CXCR5+T cell were analyzed by flow cytometry in 45 active,20 inactive SLE patients and 20 healthy controls.Differences between groups and the effect of glucocorticoid were analyzed.Meanwhile, the expression of CXCR5 on CDI9+B cells was analyzed. Independent sample t test was used for statistical analysis between twogroups, ANOVA was applied for data analysis between 3 groups,,nonparameterical Spearman's analysis was used for correlation analysis and repeated measurement ANOVA were used to compare the parameters before and after treatment. Results The percentage of CD4+CXCR5+ in CD4+T cells was increased in patients with SLE compared with healthy controls[(16±7)% vs (12±3)%, P＜0.01].It was increased in patients with active SLE [(18±7)%] compared with healthy controls (P＜0.05) but there was no significant difference between inactive SLE[(11±4)%] and healthy controls(P＞0.05). The percentage in patients with LN was higher than that in patients without LN, but without significant difference[(18±7)%vs (14±7)%, P=0.05 ]. The percentage of CD4+CXCR5+T cells was positively correlated with SLEDAI,the titer of ANA and level of ESR but negatively correlated with the level of C3 (P<0.05 for each).No correlation was found between duration and the levels of CRP and immunoglobulin.. The percentage in patients with high anti-dsDNA group was also higher than that of the low group, but no differences were found between anti-Sm antibody positive and negative groups neither between anti-SSA/SSB antibody positive and negative groups(P＞0.05 for each).The expression level of CXCR5 on CD19+B cells in active SLE patients was lower than that of healthy controls[(85±11)% vs (94±3)%, P＜0.05 ]. The percentages of CD4+CXCR5+T cells in 10 untreated active SLE patients were decreased at day 1,day 3 and day 7 after being treated with dexamethasone (20mg/d) when compared with those before the treatment (P＜0.05 for each), but the percentages of CD19+CXCR5+B cells had no significant change (P＞0.05 for each).Conclusion These results demonstrate that the abnormality of CD4+CXCR5+T cells may play an important role in the pathogenesis of SLE.