PTEN/磷脂酰肌醇3激酶通路在心力衰竭患者心肌重构中的信号传导作用

目的观察不同程度充血性心力衰竭(CHF)患者心肌组织PTEN/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路的表达,探讨心肌重构的信号转导机制。方法通过手术取材,选择因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的CHF患者39例作为心衰(CHF)组,正常对照组38例(其中8例来自意外死亡的器官捐献者)。免疫沉淀法检测心肌组织PTEN、PI3K、蛋白激酶B(Akt)蛋白表达及其磷酸化,以及α骨骼肌蛋白的表达。结果CHF患者心肌组织呈典型的重构心肌病理改变。心肌组织PTEN蛋白表达用光密度(A)比值(PTEN/βactin)表示,正常组3.29±0.11,心功能Ⅱ级组2.56±0.19,心功能Ⅲ级组1.52±0.35,心功能Ⅳ级组0.91±0.10,各CHF组与正常组相比差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。PI3K磷酸化A比值(PI3K/βactin),正常组0.21±0.04、心功能Ⅱ级组0.52±0.09、心功能Ⅲ级组1.12±0.29、心功能Ⅳ级组1.62±0.54;Akt磷酸化A比值(Akt/βactin),正常组0.75±0.13,心功能Ⅱ级组1.21±0.34,心功能Ⅲ级组2.45±0.71,心功能Ⅳ级组3.55±0.80,随心功能恶化,PI3K及Akt磷酸化逐渐增强(P<0.05或0.01)。α骨骼肌蛋白表达A比值(α骨骼肌蛋白/βactin),正常组0.20±0.03,心功能Ⅱ级组0.41±0.04,心功能Ⅲ级组0.82±0.09,心功能Ⅳ级组1.56±0.11,各CHF组与正常组相比差异有统计学意义(     

充血性心力衰竭69例肿瘤坏死因子-α检测分析

目的:探讨充血性心力衰竭(CHF)患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化。方法:采用放射免疫分析法对69例CHF患者(CHF组)和32例正常人(对照组)TNF-α进行测定。结果:CHF组TNF-α0.36±0.13μg/L,高于对照组0.23±0.18μg/L,两组比较差异有显著性(P<0.05)。心功能II级TNF-α为0.31±0.15μg/L,III级为0.35±0.18μg/L,IV级为0.41±0.17μg/L,各组间比较差异有显著性(P<0.05)。结论:TNF-α参与心力衰竭的发生、发展过程。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在胸腔积液中的表达

目的 检测良、恶性胸腔积液中MMP-2、MMP-9、TIMP-2的含量以及MMP-2/TIMP-2比值为鉴别良、恶性胸腔积液提供依据.方法 收集胸腔积液患者153例, 其中漏出液(心力衰竭25例、低蛋白血症17例)42例, 结核性胸腔积液54例, 恶性胸腔积液57例,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)分别检测胸水中MMP-2、MMP-9、TIMP-2的含量以及MMP-2/TIMP-2比值.结果 结核性胸腔积液组中MMP-2、MMP-9、TIMP-2含量依次为(99 65±26 30)μg/L、(62 92±5 56)μg/L、(88 81±25 65)μg/L,显著高于漏出液组MMP-2、MMP-9、TIMP-2含量(64 55±12 18)μg/L,(62 92士5 56)μg/L ,(10 67士3 02)μg/L,(41 43±11 27)μg/L, P<0 01;显著低于恶性胸腔积液组MMP-2、MMP-9、TIMP-2含量(121 23±14 09)μg/L, (31 12±4 05)μg/L、(108 43士16 37)μg/L,P<0 01.结核性胸腔积液组中MMP-2/TIMP-2(1 40±0 24)低于漏出液组(1 62±0 22),高于恶性胸腔积液组(1 14±0 27),P>0 05.结论 在恶性胸水中MMP-2、MMP-9、TIMP-2含量明显升高; MMP-2、MMP-9、TIMP-2以及可作为良、恶性胸水的鉴别指标.     

氯沙坦和雷米普利单用及合用对高血压大鼠左室重构和功能的影响

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)雷米普利和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)氯沙坦在相同降压水平时对自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚(LVH)和舒张功能的影响。方法SHR62只,京都Wistar大鼠(WKY)20只,随机分为WKY对照组、SHR对照组、SHR雷米普利组、SHR氯沙坦组和SHR联合用药组,将血压降至正常范围,治疗后12及24周时抽取大鼠检测大鼠左心功能、心肌细胞内Ca2+浓度、心肌组织羟脯氨酸浓度、心肌组织内肌浆网钙泵(SRCa2+-ATP酶)、受磷蛋白(PLB)、L型Ca2+通道mRNA的表达、心肌组织SRCa2+-ATP酶的蛋白质表达,光镜观察心肌胶原分布,电镜观察心肌超微结构改变。结果雷米普利组、氯沙坦组和联合用药组血压(134mmHg±18mmHg,123mmHg±9mmHg,123mmHg±15mmHg),左室质量/体重(2.81mg/g±0.49mg/g,2.72mg/g±0.20mg/g,2.61mg/g±0.39mg/g),左室松弛时间常数τ(14.3ms±4.1ms,19.0ms±3.7ms,18.5ms±1.7ms),心肌细胞内Ca2+浓度(126nmol/L±15nmol/L,128nmol/L±14nmol/L,118nmol/L±15nmol/L),心肌组织羟脯氨酸浓度(1.13μg/mg蛋白±0.15μg/mg蛋白,1.04μg/mg蛋白±0.12μg/mg蛋白,0.83μg/mg蛋白±0.13μg/mg蛋白),均显著低于SHR对照组(209mmHg±17mmHg,3.28mg/g±0.29mg/g,44.1ms±18.0ms,279nmol/L±19nmol/L,1.77μg/mg蛋白±0.21μg/mg蛋白)(P<0.01);Ca2+ATPasemRNA(1.03±0.09,1.16±0.11,1.23±0.12)和蛋白质表达(0.89±0.08,0.92±0.10,1.03±0.11)以及L型Ca2+通道mRNA的表达(0.85±0.08,0.99±0.11,1.11±0.13)均显著高于SHR对照组(0.77±0.09,0.69±0.08,0.56±0.08)(P<0.05～0.01);受磷蛋白mRNA表达各组间无统计学差异;心肌纤维化逆转程度及心肌超微组织结构好转程度依次为:联合用药组>氯沙坦组>雷米普利组。结论在将血压降至相同水平时,ACEI、ARB单用和合用均可消退心肌肥厚、改善左室舒张功能,联合用药在逆转心肌纤维化和心肌超微结构异常方面优于单一用药。     

慢性充血性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶与肿瘤坏死因子-α变化的相关性研究

目的探讨慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血清基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化及相关性。方法CHF患者48例,正常对照组30例。采用ELISA法测定血清MMP-9和TIMP-1的含量,双抗体夹心法测定血清TNF-α的含量,分析MMP-9/TIMP-1值与TNF-α和左室舒末内径(LVEDD)及射血分数(EF)的关系。结果CHF患者血清MMP-9、MMP-9/TIMP-1值和TNF-α含量明显增加(P均<0.01),TIMP-1含量明显减少(P<0.01),MMP-9/TIMP-1值与TNF-α含量和LVEDD呈正相关(P<0.05),与EF呈负相关(P<0.05)。结论CHF患者MMP-9/TIMP-1值与TNF-α含量呈明显的正相关。MMP-9/TIMP-1值可作为左室重构和左心功能恶化的指标。     

血清Gal-3与慢性心力衰竭的相关性及其临床意义

目的 探讨血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)与慢性心力衰竭的相关性及其临床意义.方法 选取2014年2月至2016年2月因慢性心力衰竭于西安市第一医院心血管内科住院治疗的98例患者作为CHF组,选取同期在我院体检的86例健康者作为对照组.根据心衰程度将CHF组患者分为NYHA心功能Ⅱ级组31例、心功能Ⅲ级组35例和心功能Ⅳ级组32例.检测各组受检者的血清Gal-3、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、左心室射血分数(LVEF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、总胆固醇(TC)、尿素氮(BUN)以及甘油三酯,分析血清Gal-3与NT-proBNP、hs-CRP、LVEF、NYHA心功能分级的相关性.结果 ①CHF组患者和对照组的血清Gal-3[(32.69±12.37)μg/L vs(14.59±10.33)μg/L]、NT-proBNP[(2.64±0.47)pg/mL vs(1.18±0.39)pg/mL]和hs-CRP[(6.39±2.75)mg/L vs(3.41±2.46)mg/L]水平比较,CHF组均高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);②心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组和Ⅳ级组患者的血清Gal-3水平分别为(23.05±2.41)μg/L、(26.39±2.75)μg/L和(28.52±2.77)μg/L,血清Gal-3水平随着NYHA心功能分级的升高而显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);③血清Gal-3与NT-proBNP、hs-CRP水平呈正相关(r=0.957、0.787,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.631,P<0.05).结论 血清Gal-3与慢性心力衰竭具有相关性,对慢性心力衰竭具有良好的诊断效果,可以作为诊断慢性心力衰竭的生物学指标.     

基质金属蛋白酶及其抑制物-1与左心室重构的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶家族(MMPs)2、3、9及其抑制物-1(TIMP-1)与心衰患者心肌重构、心功能损害的关系.方法 选择因二尖瓣关闭不全心脏病接受二尖瓣置换术的慢性充血性心力衰竭(CHF)患者39例,其中心功能Ⅱ级12例,Ⅲ级15例,Ⅳ级12例.正常对照38例(8例来自意外伤亡的器官捐献者).彩色多普勒超声心动图检测心功能参数,免疫沉淀法检测心肌组织MMP-2、3、9及TIMP-1蛋白表达.结果 瓣膜病所致心力衰竭患者心肌组织呈心肌重构的病理改变;心衰患者心肌组织MMP-2、3、9表达较正常人高,且随着心功能的恶化,其蛋白含量相对增高(P＜0.05或0.01); TIMP-1则相反.结论 MMP-2、3、9表达量的增高及TIMP-1的降低参与了心肌重构的病理过程,是影响心衰患者心功能的重要因素之一.     

绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-1、-2和组织金属蛋白酶抑制因子-1水平及其与骨密度及骨转换生化指标的关系

目的探讨绝经后妇女血清成骨细胞分泌的基质金属蛋白酶1、2(MMP-1,MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1)与骨密度及骨转换生化指标之间的关系。方法用酶联免疫吸附试验测定297名48～80岁女性志愿者的血清MMP-1、MMP-2、TIMP-1、血清骨碱性磷酸酶(BAP)、血清骨钙素和血清Ⅰ型胶原氨基末端肽(NTX),用双能量X射线吸收测定术测定腰椎正位、L1L4总体、股骨颈、Ward′s区、总髋部的骨密度。结果(1)绝经后妇女血清MMP-1、TIMP-1水平与骨密度、骨转换生化指标无明显相关性。(2)血清MMP-2水平与骨密度呈较弱的负相关,校正年龄与体重指数后,与股骨颈、髋部骨密度的相关性消失。(3)MMP2与BAP、骨钙素、NTX正相关(相关系数分别为0.193、0.231、0.249,均P<0.01)。(4)绝经后骨质疏松症患者血清MMP2水平(1466μg/L±313μg/L)高于年龄匹配的正常对照组(1222μg/L±243μg/L)、低骨量组(1282μg/L±220μg/L)(P<0.01)。结论绝经后妇女血清MMP-2与骨转换生化指标相关联,血清MMP-2水平升高可能为高骨代谢转换过程(如绝经后骨质疏松症)中的一种伴随表现。     

不同病情严重程度CHF患者血浆D-二聚体、BNP变化及相关性研究

目的 探讨不同病情严重程度慢性心力衰竭(CHF)患者血浆D-二聚体、脑钠肽(BNP)变化及相关性.方法 选取收治的CHF患者100例(CHF组),根据美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准将患者分为Ⅰ~Ⅱ级组(46例)与Ⅲ~Ⅳ级组(54例),选取同期门诊行健康体检的正常中老年人100例为对照组,检测血浆D-二聚体及BNP水平.结果 CHF组患者血浆D-二聚体、BNP分别为(1.29±0.70)μg/mL、(534.29±143.58)pg/mL,明显高于对照组(0.14±0.05)μg/mL、(42.88±16.90)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05);CHF组心功能Ⅲ~Ⅳ级患者血浆D-二聚体、BNP分别为(1.89±0.17)μg/mL、(749.63±268.96)pg/mL,明显高于Ⅰ~Ⅱ级(0.78±0.08)μg/mL、(318.57±145.61)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05);CHF患者随着心功能分级增加血浆D-二聚体、BNP水平随之增高,之间有正相关性(P<0.05),血浆D-二聚体与BNP之间存在正相关性(P<0.05).结论 血浆D-二聚体、BNP与CHF患者病情严重程度密切相关,随着患者病情加重D-二聚体及BNP水平明显升高.     

宫颈阴道分泌液中MMP-9、铜、钙、锌含量与胎膜早破关系的研究

目的研究胎膜早破(PROM)孕妇宫颈阴道分泌液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、微量元素(铜、钙、锌)的含量与PROM的关系。方法选择临产前足月剖宫产分娩的胎膜早破者50例(PROM组)和正常未破膜者50例(对照组),分别用双抗体夹心ELISA法和溶出电极法测定血浆、阴道分泌液中MMP-9、铜、钙、锌的含量。结果PROM组血浆与阴道分泌液中MMP-9水平分别为3187.74±2107.60μg/L、301.61±182.42μg/L均明显高于对照组(1163.02±1131.41μg/L,177.11±106.90μg/L),差异有显著性(P<0.01);PROM组阴道分泌液中铜、钙、锌的含量分别为2.04±1.82μg/L、40.24±18.21μg/L、0.32±0.22μg/L,均明显低于对照组(3.66±2.10μg/L、49.30±12.78μg/L、0.69±0.41μg/L),差异有显著性(P<0.01)。结论胎膜早破孕妇阴道分泌液中MMP-9含量明显升高,而铜、钙、锌含量明显降低,对胎膜早破的早期诊断有一定帮助。     

基质金属蛋白酶组织抑制因子-3基因转染血管平滑肌细胞移植对大鼠心肌梗死的治疗作用

目的 观察基质金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP-3)基因转染血管平滑肌细胞(VSMCs)移植,对大鼠心肌梗死(AMI)的治疗效果,并探讨其可能的机制.方法 取Wistar大鼠胸主动脉,采用组织块法培养VSMCs.左冠状动脉远端结扎方法复制AMI模型.随机分三组:冠状动脉结扎后3d向缺血心室壁内分别注射含有1×106个TIMP-3基因转染的VSMCs(TIMP-3组)、1×106个VSMCs(VSMC组)、不含细胞的DMEM液(DMEM组)各0.5mL.术后第4周,观察大鼠心脏功能变化,免疫组化染色检测TIMP-3和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达,RT-PCR法检测缺血心肌组织中TIMP-3和MMP-2 mRNA含量.结果 TIMP-3基因成功转入VSMCs中.术后4周,TIMP-3组的LVIDd、LVIDs、EDV和ESV值较正常鼠升高(P＜0.05),但小于VSMC(P ＜0.01)组和DMEM组(P＜0.01).RT-PCR结果显示:各移植组TIMP-3 mRNA含量均较对照组显著升高(P＜0.01),TIMP-3组较VSMC组、DMEM组明显增高(P＜0.01);TIMP-3组MMP-2 mRNA含量较VSMC组、DMEM组明显降低(P＜0.01).结论 将TIMP-3基因转染的VSMCs移植入心肌缺血区可明显抑制MMP-2的表达,进而抑制AMI后早期心肌重塑,改善心功能.     

益气活血中药对心力衰竭大鼠MMP-1、TIMP-1影响的实验研究

[目的]观察益气活血复方对慢性心力衰竭大鼠心肌组织基质金属蛋白酶1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。[方法]选用雄性SD大鼠,采用冠状动脉结扎术配合饥饿、游泳等方法造成慢性心力衰竭的动物模型。将造模成功的大鼠随机分为3组:模型组、中药组和西药对照组;中药干预6周后,将动物处死,取其心肌组织,利用实时定量荧光聚合酶链反应(PCR)技术和蛋白印迹分析法(Western blot)分别检测心肌组织中MMP-1、TIMP-1基因表达和蛋白表达。[结果]与对照组比较,大鼠模型组MMP-1的表达高于正常组(P<0.01),而TIMP-1的表达明显低于正常组(P<0.01);中药组和西药组MMP-1的表达均低于模型组(P<0.01),TIMP-1的表达明显高于模型组(P<0.01)。[结论]益气活血中药可以下调MMP-1的表达,增加TIMP-1的表达,从而阻止MMP-1对心肌细胞外基质结构的破坏作用,延缓心肌重塑,改善心脏功能,从而阻止CHF的发展。     

慢性心力衰竭患者血尿酸和血清胆红素异常的临床意义

目的 探讨慢性心力衰竭（CHF）患者血尿酸（UA）和血清胆红素异常的变化及其临床意义。方法选择72例CHF患者为研究组,按心功能分级分为2组：心功能Ⅲ-Ⅳ级组41例;心功能Ⅱ级组31例。另外选取30例心功能正常者作为对照组。所有病例入院当天或第2天测定其血尿酸和血清胆红素水平,其中心功能Ⅲ-Ⅳ级患者治疗1周后复查血尿酸和血清胆红素。结果与心功能正常对照组及心功能Ⅱ级患者比较,心功能Ⅲ-Ⅳ级患者血尿酸及血清胆红素水平明显升高（P〈0．01）;治疗一周,心衰有效纠正后,复查血尿酸和血清胆红素水平明显下降（P〈0．01）。心功能Ⅱ级患者血尿酸和血清胆红素水平与对照组比较差异无统计学意义。结论对慢性心衰患者观测血尿酸和血清胆红素水平有助于判断心衰严重程度及其治疗效果。     

TIMP-3基因转染血管平滑肌细胞移植对大鼠急性心肌梗死后心脏结构的影响

目的研究基质金属蛋白酶组织抑制因子3（tissue inhibitor-3 of matrix metalloproteinases, TIMP- 3 ）基因转染血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）移植,对急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）后早期心脏结构变化的影响,并探讨其可能的机制。方法取Wistar大鼠胸主动脉采用组织块贴壁法培养VSMCs。另取54只Wistar雌性大鼠建立左冠状动脉远端结扎的AMI动物模型,随机分三组。冠状动脉结扎后立即向缺血部心室壁内注射含有1×10^6个TIMP-3基因转染VSMCs（A组）,1×10^6个VSMCs（B组）或不舍细胞的DMEM液（C组）,各0．5ml。术后3天,进行心脏形态学检测观察大鼠心脏结构变化,免疫组化染色验证TIMP-3基因转染VSMCs在缺血心肌中的存活情况,RT—PCR法测定大鼠缺血心肌TIMP-3和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9,MMP-9）mRNA含量。结果成功分离、培养VSMCs,纯度达98％,TIMP-3基因成功转入VSMCs中。术后3天,A组的左心室容积较正常鼠升高（P〈0．01）,但小于B（P〈0．01）组和C组（P〈0．01）,B组小于C组（P〈0．01）。A组的左心室客积指数较正常组有所上升（P〈0．01）,但小于B和C组（P〈0．01）。免疫组化染色见TIMP-3基因转染VSMCs被成功植入缺血心肌并在其中存活。RT—PCR结果显示：各移植组TIMP-3mRNA含量均较对照组显著升高（P〈0．01）,A组较B组、C组明显增高（P〈0．01）,B组较C组增高（P〈0．01）;A组MMP-9mRNA含量较B组、C组明显降低（P〈0．01）,B组较C组降低（P〈0．01）。结论将TIMP-3基因转染的VSMCs移植入心肌缺血区可明显抑制MMP-9的表达,进而抑制AMI后早期心肌重塑,改善心功能。     

基质金属蛋白酶9及其抑制剂在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其基质金属蛋白酶组织抑制剂 1(TIMP 1)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)发病机制中的作用。方法　选择COPD稳定期组 12例、COPD急性加重期组 12例、COPD急性加重期 +糖皮质激素治疗组 12例和正常对照组 12例患者 ,采用逆转录 聚合酶链的方法测定各组患者外周血单个核细胞中MMP 9和TIMP 1mRNA的表达 ,同时用明胶图谱法测定血浆中MMP 2 ,9的蛋白质水平 ,并分析其与肺功能的关系。结果　 (1)COPD各组MMP 9mRNA表达水平和MMP 9/TIMP 1的比值增加 ,与正常组相比 ,差异具有显著性 (P <0 0 5 ) ,而COPD各组间表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (2 )COPD各组血浆中MMP 9蛋白水平增加 ,高于正常组 (P <0 0 5 ) ,而COPD各组间蛋白质水平差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (3)COPD组中MMP 9mRNA的表达、MMP 9/TIMP 1比值及血浆中MMP 9蛋白质水平与FEV 1 0%占正常预计值呈负相关 (r =- 0 789,P <0 0 5 ;r =- 0 5 3,P <0 0 5 ;r =- 0 6 5 2 ,P <0 0 5 ) ,与RV/TLC %呈正相关 (r =0 375 ,P <0 0 5 ;r =0 4 4 ,P <0 0 5 ;r =0 5 2 9,P <0 0 5 )。结论　MMP 9和MMP 9/TIMP 1比例失衡在COPD的发病机制中起到了一定的作用 ,并与FEV1 0 %占正常预计值、RV/TLC %呈相关性。     

强力霉素、氯沙坦及其合用对大鼠急性心肌梗塞后非梗塞区心肌金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制因子表达及胶原重构的影响

目的对比基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂强力霉素、血管紧张素Ⅱ受体-1阻断剂氯沙坦及其合用对急性心肌梗塞(AMI)大鼠左室非梗塞区心肌MMP-8和13、MMP组织抑制因子(TIMP)-1和2的表达及胶原重构影响.方法对431只雌性SD大鼠行冠状动脉前降支结扎致AMI,然后将术后24h存活的254只随机分人下列各组:(1)AMI对照组(n=64);(2)强力霉素组(30mg·kg-1·d-1,n=63);(3)氯沙坦组(10mg·kg-1·d-1,n=62);(4)强力霉索(30 mg·kg-1·d-1)和氯沙坦(10 mg·kg-1·d-1)合用组(n=65),并开始给药治疗;同时另设假手术组(n=30).依疗程不同,将上述各组再均分为1、2和4周3个亚组.以RT-PCR和Western blot法测定非梗塞区两种MMP和TIMP的mRNA和蛋白表达;免疫组织化学染色测定非梗塞区Ⅰ/Ⅲ型胶原含量(CVF).结果AMI对照及3治疗组各亚组问梗塞面积差异均无显著性(P均＞0.05).与假手术组相比,AMI对照组的MMP-8和13蛋白表达在各时间亚组均显著增高(P均＜0.05),mRNA表达则在1和4周亚组显著增高(P均＜0.05);TIMP-l mRNA和蛋白表达仅在1周亚组显著增高(P均＜0.05);TIMP-2 mRNA表达在各时间点亚组均显著增高(P均＜0.05),而蛋白表达仅在2和4周亚组均显著增高(P均＜0.05);同时非梗塞区Ⅰ/Ⅲ型CVF在各时间亚组也均显著升高(P＜0.05～0.001).与AMI对照组相比,3治疗组对大鼠AMI后MMP-8、13和TIMP-l、2 mRNA和蛋白表达的增强均有显著抑制作用(P均＜0.05);使Ⅰ型CVF在其2和4周亚组显著减少(P＜0.05～0.001);Ⅲ型CVF仅在氯沙坦和合用组的2和4周亚组显著减少(P＜0.05～0.01),在强力霉素组则于各时间点亚组均无显著变化(P均＞0.05).上述指标在3治疗组间对比,仅在部分时间点亚组间差异有显著性(P均＜0.05).结论强力霉素和氯沙坦一样,能够有效抑制大鼠AMI后非梗塞区心肌MMP-8、13和TIMP-1、2 mRNA和蛋白表达的增强及Ⅰ型胶原的沉积,但对Ⅲ型胶原则无此作用.     

血浆金属蛋白酶组织抑制剂1水平与胶质瘤患者诊断及预后相关

背景：目前在胶质瘤的治疗中没有可用的血液标志物。侵袭性生长是胶质瘤的重要特征。我们评估了具有小分子量的血浆蛋白酶组织抑制剂1的临床意义及其作为血液生物标志物的前景。方法：共研究了285例患者和59例正常人。采用酶联免疫吸附法检测了血浆TIMP-1浓度。比较了正常人和胶质瘤、胶质瘤不同级别之间、不同预后的患者血浆TIMP-1的差异,并评估了血浆TIIMP-1在治疗过程中的变化。我们还检测了血浆MMP-9的浓度,评估了其临床意义并与TIMP-1做了比较。结果：血浆TIMP-1和MMP-9在胶质瘤患者中比正常人明显升高（TIMP-1：p<0.001;MMP-9:p=0.007)。血浆TIMP-1随肿瘤级别升高而升高。血浆TIMP-1高的四级胶质瘤患者预后好于低TIMP-1的患者（Cox回归分析,HR=0.550,95%CI0.101-1.000,p=0.036）。血浆MMP-9与肿瘤级别或患者预后均无明显相关。结论：血浆TIMP-1水平与胶质瘤患者的诊断和预后相关。它的临床应用前景优于血浆MMP-9。需要进一步扩大样本研究其临床意义。     

MMP-9、TIMP-1在心力衰竭幼鼠心肌中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)在心力衰竭幼鼠心室重塑中的作用。方法雄性Wistar幼鼠随机分为二组,对照组(sham)和心力衰竭组(model)。采用腹主动脉缩窄法(Massart PE法)[1]对模型组幼鼠制作充血性心力衰竭动物模型,用免疫组化法检测两组幼鼠心室肌中MMP-9、TIMP-1的表达;用多道电生理仪监测2组幼鼠左室舒张末压(LVEDP),用MASSON染色法观察血管周围胶原面积(PVCA),图像分析测量胶原容积分数(CVF)。结果左室舒张末压(LVEDP)、图像分析测量胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积(PVCA)、MMP-9、MMP-9/TIMP-1比值在模型组幼鼠明显高于对照组幼鼠,差别有统计学意义(P<0.01);TIMP-1在模型组幼鼠心肌表达较对照组明显减弱,差别有统计学意义(P<0.05)。结论基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)相互作用的失衡可能与心力衰竭幼鼠心室重塑有关。     

强力霉素对大鼠急性心肌梗死后心肌基质金属蛋白酶及其组织型抑制剂表达的影响

目的 评价基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂强力霉素(Dox)对急性心肌梗死(AMI)大鼠左室非MI区心肌MMP-8和13、MMP组织型抑制剂(TIMP)-1和2的表达及胶原重构的影响。方法 将雌性SD大鼠于AMI术后24 h随机分为:AMI对照组和Dox(30 mg·kg-1·d-1)治疗组,并开始给药治疗。另设假手术组。上述各组再均随机分为1周、2周和4周3个疗程亚组。满疗程后处死大鼠,测定左室MI面积;以RT-PCR和Western印迹法测定非MI区两种MMP和TIMP的mRNA和蛋白表达;免疫组化染色测定非MI区Ⅰ/Ⅲ型胶原含量(CVF)。结果 MI面积在AMI对照和治疗组各时间点亚组间差异均无显著意义(42％-48％,均P>0.05)。与假手术组相比,AMI对照组的MMP-8和13蛋白表达在各时间亚组均显著增高(均P<0.05),mRNA表达则在1周和4周亚组均显著增高(均P<0.05);而TIMP-1 mRNA和蛋白表达仅在1周亚组时均显著增高(均P<0.05);TIMP-2 mRNA表达在各时间点亚组均显著增高(均P<0.05),而蛋白表达仅在2和4周亚组时均显著增高(均P<0.05);最后非MI区Ⅰ/Ⅲ型CVF在各时间亚组均显著升高(P<0.05-0.001)。与AMI对照组相比,Dox对大鼠AMI后MMP-8、13和TIMP-1、2 mRNA和蛋白表达的增强均有显著抑制作用(均P<0.05);使Ⅰ型CVF减少(P<0.01-0.001),但对Ⅲ型CVF于各时间点亚组均无显著影响。结论 MM