卵巢反应正常者卵泡中晚期添加黄体生成素对体外受精-胚胎移植结局影响研究

目的探讨卵巢反应正常者超促排卵过程中添加黄体生成素(LH)对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响。方法回顾性分析2014年1月至2016年1月汕头市中心医院生殖中心接受IVF-ET治疗的360例卵巢反应正常的不孕患者的临床资料,研究对象均于月经第3~5天行重组人促卵泡激素(r-FSH)促超排卵,当卵泡最大直径达14 mm时,按LH水平分为3组,1组:LH1 U/L,2组:1 U/L≤LH2 U/L,3组:LH≥2 U/L。每组再分为A组:继续使用r-FSH至人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日;B组:每日添加人绝经期促性腺激素(HMG);C组:每日添加r-LH。比较各组的临床结局。结果 3组中不添加LH的A组中A1组的促性腺激素(Gn)时间,r-FSH用量,流产率高于A2、A3组;妊娠率A1、A2低于A3组,差异有统计学意义(P0.05)。小组内A1组促性腺激素r-FSH用量、Gn时间、流产率显著高于B1、C1组,受精率及妊娠率显著低于B1、C1组,差异有统计学意义(P0.05);A1、B1、C1组3组间添加LH日及HCG日血清LH水平、获卵数差异均无统计学意义(P0.05)。A2组妊娠率显著低于B2、C2组,r-FSH用量、Gn时间、获卵数、流产率、添加LH日及HCG日血清LH水平差异均无统计学意义(P0.05)。A3、B3、C3组间各项指标差异均无统计学意义(P0.05)。结论对卵巢反应正常者,降调时LH水平过低影响临床结局;卵泡中晚期在LH2 U/L时添加r-LH可提高妊娠率,尤其血清LH1 U/L时添加r-LH可获较好的临床结局,LH≥2 U/L时不能从添加r-LH中获益。在相同LH水平时添加HMG和r-LH疗效无差异。     

基础FSH/LH比值及晚卵泡期LH水平对体外受精-胚胎移植结局的影响

目的:探讨患者基础FSH/LH比值及控制性超促排卵(COH)时降调后hCG注射日血清LH水平对IVF-ET结局的影响及与COH各参数的关系。方法:回顾性分析首次进行IVF/ICSI-ET助孕、应用GnRH-a长方案降调节的不孕妇女,共427个周期。结果:ROC曲线显示FSH/LH比值与IVF-ET临床妊娠率无明显相关性;FSH/LH≥2与FSH/LH<2组间虽然临床妊娠率无差异,但FSH/LH≥2组Gn用量增加,获卵数少,优质胚胎数少,存在统计学差异(P<0.05)。hCG注射日血清LH≥0.65IU/L者妊娠率(55.8%)明显高于LH<0.65IU/L者(24.6%)。结论:基础FSH/LH比值增高能较早反映卵巢储备功能并指导超排方案及Gn用量;降调节后卵泡晚期(hCG注射日)的LH水平过低(<0.65IU/L),将会导致临床妊娠率下降。     

短方案超促排卵后卵泡晚期黄体生成激素对体外受精结局影响的研究

目的 探讨在超促排卵时卵泡晚期血清黄体生成激素(LH)对体外受精结局的影响.方法 回顾性分析2006年5月至10月在北京大学第三医院基础促性腺激素正常的不孕症妇女,212个体外受精.胚胎移植(IVF-ET)周期,均采用超促排卵方案促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)短方案降调节方案,卵泡刺激素(FSH)225IU/d起进行超促排卵患者,人绒毛膜促性腺激素(HCG)日血清LH水平对IVF妊娠结局的影响.结果 HCG日血清LH≥1.58 IU/L者妊娠率(58.33%)明显高于LH＜1.58 IU/L者(34.48%),比较低LH组(A组)和高LH组(B组)的临床情况发现,A组的Gn用量高(2 218.5IU 对1 938.OIU)、Gn使用时间长(12.32d对11.03d).HCG 日的雌二醇(12 854.96pmol/L对15 022.55pmol/L)、孕酮(3.12nmol/L对3.69nmol/L)水平低,经统计学处理,P均＜0.01.结论 在超促排卵过程中,卵泡晚期的LH水平过低(＜1.58IU/L)将会导致临床妊娠率下降.可能与获卵数多,而相应的雌、孕激素水平较低有关.     

重组人黄体生成素在体外受精-胚胎移植高龄患者促排卵中的应用

目的:评价重组人黄体生成素(r-hLH)在高龄患者促排卵中的应用价值以及对临床结局的影响。方法:选择协和医院生殖中心进行试管婴儿治疗,长方案降调节,年龄≥35岁,卵泡刺激素促排卵第7天,血清LH水平低于2U/L的患者146例。根据是否使用r-hLH进行分组:A组78例给予r-hLH治疗,B组68例未给予r-hLH治疗。比较两组患者的血清LH水平变化、平均促性腺激素(Gn)使用量、获卵数、双原核胚胎数、优质胚胎率、着床率及临床妊娠率。结果:两组患者血清LH变化情况、平均Gn用量、获卵数、优质胚胎率差异无统计学意义(P>0.05);A组的平均双原核胚胎数、着床率及临床妊娠率均显著高于B组(P<0.05)。结论:对于卵泡刺激素促排卵第7天血清LH<2U/L的高龄患者,补充r-hLH可以获得较高的双原核胚胎数、着床率及临床妊娠率。     

小剂量达必佳用于体外受精-胚胎移植卵巢反应欠佳患者的临床研究

目的:探讨小剂量达必佳在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)卵巢反应欠佳患者中的应用效果。方法:选择接受IVF-ET治疗应用常规长方案促排卵获卵数4~6个,因治疗失败,3月后进行第2次IVF助孕的患者62例,第1个治疗周期每日皮下注射达必佳1支(0.1mg),第2治疗周期达必佳用量为每日1/3支(0.03mg),自身对照比较促性腺激素(Gn)用量、获卵数、受精卵数、冷冻胚胎数。结果:第2周期Gn用量明显少于第1周期(38.46±10.13支vs 44.50±13.10支,P<0.05);使用Gn前血黄体生成素(LH)水平高于第1周期(2.89±0.41IU/L vs 1.20±0.31IU/L,P<0.001);绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日血LH、雌二醇(E2)水平高于第1周期(3.39±0.98IU/L vs 1.25±0.29IU/L,P<0.001;6032.11±1011.3pmol/L vs 4299.81±1122.40pmol/L,P<0.05);获卵数多于第1周期(6.7±0.32个vs 5.0±0.68个,P<0.05);受精卵数多于第1周期(4.9±0.85个vs 3.49±0.35个,P<0.05);冷冻胚胎数多于第1周期(2.1±0.42个vs 0.97±0.65个,P<0.05);而Gn用药时间、降调节后血E2、HCG注射日血孕酮(P)、优质胚胎率等在2个治疗周期间无统计学差异,62例患者第2个IVF周期21例妊娠。结论:对卵巢反应欠佳患者应用1/3剂量达必佳即可达到降调节的效果,且在减少Gn用量的同时,获得满意的妊娠效果。     

拮抗剂方案中卵泡期促黄体生成素水平对不同卵巢反应者体外受精-胚胎移植结局的影响

目的探寻拮抗剂方案中添加拮抗剂的最佳时机及人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日合理的促黄体生成素(LH)水平区间。方法回顾性队列研究分析1 327例拮抗剂方案的取卵周期资料,根据基础窦卵泡数(AFC)将卵巢反应性依次分为卵巢低反应组(AFC≤5,n=278)、卵巢正常反应组(6≤AFC≤15,n=756)、卵巢高反应组(AFC≥16,n=293),并根据拮抗剂添加日及hCG注射日的LH水平再分组比较临床结局。结果 (1)在拮抗剂添加日,不同卵巢反应者LH5 IU/L及≥5 IU/L组的妊娠结局差异均无统计学意义,但卵巢低反应者在LH≥5 IU/L时开始添加拮抗剂可能获得较高的优质胚胎率,卵巢正常反应者在LH≥5 IU/L时开始添加拮抗剂Gn使用时间较少。(2)在hCG注射日不同卵巢反应者的LH水平对其妊娠结局均无影响。结论拮抗剂添加日LH水平及hCG注射日LH水平均不影响拮抗剂方案的临床妊娠率,但不同卵巢反应者卵泡期适合的LH水平可能有所不同。     

基础FSH/LH比值对预测年轻不孕患者IVF-ET周期卵巢反应性的影响

目的:探讨基础FSH和LH比值预测基础FSH水平正常且年轻不孕患者卵巢反应性的临床价值。方法:回顾分析2004年6月至2005年5月因男方因素或输卵管因素行体外受精-胚胎移植(in-vitrofertilization-embryotransfer,IVF-ET)治疗的年轻(年龄≤35岁)且基础FSH水平正常(≤8.5IU/L)不孕患者237例的临床资料,共计237个治疗周期,依据FSH/LH不同比例分为3组,A组(n=44)FSH/LH<1;B组(n=143)FSH/LH12;C组(n=50)FSH/LH>2。比较各组间的年龄、激素水平、卵巢反应、IVF的实验室结果以及妊娠情况。结果:3组患者的年龄、窦卵泡数、基础E2值、受精率、卵裂率和妊娠率两两相比无统计学差异(P>0.05),但A、B两组间的基础FSH值、基础LH值、E2峰值和成熟卵泡数差异有统计学意义(P<0.05);A、C两组间基础FSH值、基础LH值、E2峰值、促性腺激素(gonadotropin,Gn)总用量、Gn平均每日用量、Gn用药时间及获卵数和成熟卵泡数的差异有统计学意义(P<0.05);B、C两组间基础LH值、E2峰值、促性腺激素总用量、Gn平均每日用量和Gn用药时间比较也有明显差异(P<0.05)。结论:FSH正常的年轻妇女,FSH/LH>2的卵巢反应性明显低于FSH/LH<1者;FSH/LH比值是预测基础FSH正常且年轻不孕者卵巢反应性的一项较好指标。     

人工授精周期中黄体生成素水平与排卵时间的探讨

目的:探讨根据排卵前血清黄体生成素(LH)测定结果来判断排卵时间及安排人工授精时间.方法:测定排卵前的血清LH,根据抽取标本至排卵的时间差将90个周期分为Ⅰ组(24小时内排卵),Ⅱ组(25～48小时),Ⅲ组(49～72小时),Ⅳ组(73～96小时)和黄素化未破裂卵泡综合征(LUFS)组,并对各组数值进行统计学分析.结果:Ⅰ组的LH值显著高于其他各组(P<0.01).Ⅰ组中占分布最高百分比的LH测定值≥50 U/L,Ⅱ组≥20 U/L,Ⅲ组≥10 U/L.结论:排卵前血清LH的测定有利于排卵时间的估计及人工授精时间的确定.当LH值≥50 U/L时,主卵泡将在24小时内排卵的可能性大;20 U/L≤LH值<50 U/L时,48小时内排卵的可能性大;10U/L≤LH值<20 U/L时,将在48小时后排卵.     

适当延后促排卵启动时间有利于IVF-ET结局

目的:探讨不同促排卵(COH)启动时间对IVF-ET结局的影响。方法:回顾性分析845个IVF-ET周期结局。分别比较过度抑制组(A组)及非过度抑制组(B组)中d3-5启动(亚组1)和d6-8启动(亚组2)的临床结局。同时比较GnRH-a降调后常规d3COH启动病例(C组)中,出现垂体过度抑制与未出现过度抑制组的临床结局。结果:C组中垂体过度抑制者与非过度抑制者相比,Gn用量、Gn刺激天数增加,获卵数、优质胚胎数、胚胎种植率、持续妊娠率低(P<0.05)。hCG注射日E2、LH下降(P<0.01)。而A组与B组的比较中均得出同样的结论:d6-8启动比d3-5启动获得更多的直径>14mm的卵泡数及获卵数,Gn用量及Gn使用天数减少,hCG注射日有更高的E2和LH水平(P均<0.05),但是2种启动时间相比获得的优质胚胎数、胚胎种植率及持续妊娠率均无统计学差异(P均>0.05)。结论:延迟COH启动时间可减少卵巢刺激时间、Gn用量,可增加>14mm卵泡数及获卵数,且不影响优质胚胎数、胚胎种植率及持续妊娠率。     

基础黄体生成素和不同LH/FSH比值水平对PCOS患者辅助生殖妊娠结局的影响

目的:探究基础黄体生成素(bLH)及不同黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)比值水平对多囊卵巢综合征(PCOS)患者体外受精或卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)妊娠结局的影响。方法:选择2013年7月至2020年1月在南京医科大学第一附属医院生殖医学科首次行促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂灵活方案促排卵,接受IVF/ICSI治疗的424例PCOS患者的临床资料进行回顾性分析。按照bLH水平不同分为正常bLH组(LH≤10 U/L,316例)和高bLH组(LH>10 U/L,108例);同时根据LH/FSH比值水平不同分为低比值组(LH/FSH≤1,227例)、中比值组(10.05)。(2)不同LH/FSH比值组患者比较,高比值组AMH和窦卵泡数(AFC)高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05)。在促排卵情况方面,高比值组获卵数、移植胚胎数、HCG日子宫内膜厚度均低于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组患者妊娠结局相关指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)二元Logistic回归分析显示活产与bLH、 LH/FSH比值无关(P>0.05),与移植胚胎数有关(P<0.05)。结论:bLH水平和LH/FSH值升高可能会影响PCOS患者促排卵结果(如获卵数和HCG日子宫内膜厚度等),但与辅助生殖的活产率未见显著相关性。     

氯米芬在非降调节超促排卵方案中抑制早发LH峰的作用

目的:探讨氯米芬在非降调节超促排卵过程中对早发LH峰的抑制效果。方法:回顾分析2013年4月至2014年10月在我中心应用CC联合Gn超促排卵方案的98例卵巢储备功能正常患者的临床数据,如基础、诱发排卵前2天、诱发排卵前1天、诱发排卵日的LH,平均获卵数、MⅡ卵率、正常受精率、可利用胚胎率、优质胚胎率、基础内膜厚度、诱发排卵日内膜厚度、着床率、临床妊娠率。结果:基础LH水平为(3.19±2.17)m IU/ml,诱发排卵前2天LH水平为(4.25±2.70)m IU/ml,诱发排卵前1天LH水平为(4.70±2.53)m IU/ml,诱发排卵日LH水平为(5.85±3.57)m IU/ml。基础、诱发排卵前2天、诱发排卵前1天、诱发排卵日的LH平均水平均低于10m IU/ml,数据呈递增趋势,但均未发生卵泡早排现象。其中9例出现高LH(LH≥10m IU/ml),未发生卵泡早排,且未影响卵子质量、优胚率及妊娠结局。平均Gn量为(2142.23±712.57)IU,平均Gn天数为(10.4±1.81)天,平均获卵数(12.33±6.29)个,HCG日内膜厚度(9.45±2.20)mm,卵子成熟率86.8%(1071/1235),正常受精率74.1%(794/1071),优质胚胎率52.0%(412/794),可利用胚胎率80.3%(638/794),取卵周期98个,新鲜胚胎移植周期数60个周期,临床妊娠率51.7%(31/60)。结论:CC联合非降调超促排卵方案在卵巢储备功能正常的不孕症患者中能有效抑制早发LH峰,可常规新鲜胚胎移植,且不降低临床妊娠率。     

改良超长方案中促排卵时不同时期添加高纯度尿促性素对助孕结局的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)改良超长方案促排卵中高纯度尿促性素(HPhMG)不同添加时机和剂量对助孕结局的影响。方法 回顾性分析本中心首次行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)中采用改良超长方案并添加使用了HP-hMG的454例患者的临床资料,根据添加HP-hMG的时机分为全程添加组(A组)和后半期添加组(B组)。A组:Gn启动日血清黄体生成素(LH)1.2 IU/L的患者在重组卵泡刺激素(r-FSH)促排卵的第1日同时添加HP-hMG至hCG注射日;B组:Gn启动日血清LH≥1.2 IU/L的患者r-FSH促排卵的第6日开始添加HP-hMG至hCG注射日。对不同年龄阶段患者(≤35岁和36~40岁)进行分析,观察Gn使用总量和使用时间、hCG注射日激素水平、获卵情况、胚胎质量、着床率、临床妊娠率、活产率、流产率和中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险等临床结果。结果 ≤35岁的患者中A组相比B组,虽然Gn使用总量有所增加,但hCG注射日孕酮(P)水平降低,IVF受精率明显增高,差异均有统计学意义(P0.05);着床率分别为58.2%和42.4%,临床妊娠率分别为80.1%和61.7%,活产率分别为68.9%和49.5%,差异均有统计学意义(P0.05)。36~40岁的患者中,A组与B组的临床妊娠率分别为61.9%和26.3%,活产率分别为47.6%和15.8%,差异均有统计学意义(P0.05)。A、B两组在不同年龄段的流产率和中重度OHSS发生率相似。结论 改良超长方案中患者全程添加HP-hMG较后半期添加能降低hCG注射日P水平,显著提高着床率、临床妊娠率和活产率。     

To add or not to add LH: comments on a recent commentary

From a period of time when LH activity supplementation in stimulation protocols for assisted reproductive technology was questioned, recent scientific evidence seems to prove a role of LH activity in optimizing the clinical results of certain subgroups. Until now, apart from the hypogonadotrophic hypogonadal patient, two subgroups of patients have attracted attention: patients over 35 years of age, and normogonadotrophic patients with an initial low response to recombinant FSH (rFSH). However, in a recent paper, another subgroup of patients has been identified: normogonadotrophic patients with high endogenous LH levels (>1.99 IU/l) on day 8 of stimulation after a long GnRH agonist down-regulation. By adding recombinant LH (rLH) from day 8 to the stimulation protocol, this subgroup of patients achieved good implantation rates, similar to those of patients with lower LH levels. Interestingly, the dynamics of the endogenous LH levels during down-regulation in this group of patients differed from those of patients with lower LH levels. The immunoreactivity of the LH molecule does not necessarily reflect the bioactivity, which might explain the beneficial effect of LH activity supplementation in patients with high endogenous LH levels after down-regulation. Future studies should be focused on subgroups to further explore the effect of LH activity supplementation in assisted reproduction techniques.     

Effects of recombinant LH supplementation in women undergoing assisted reproduction with GnRH agonist down-regulation and stimulation with recombinant FSH: an opening study

Circulating endogenous concentrations of LH are reduced in women undergoing down-regulation with gonadotrophin-releasing hormone agonists (GnRHa) and ovarian stimulation with recombinant human FSH (r-hFSH). The effect of recombinant human LH (r-hLH) supplementation on ovarian response and pregnancy outcome was evaluated in a prospective randomized study (sealed envelopes) including 231 cycles. Normogonadotrophic women were stimulated with either r-hFSH or a combination of r-hFSH and r-hLH in a ratio of 2:1. LH supplementation was started from day 8 of the cycle. Blood samples for oestradiol, LH and androstendione were prospectively collected on days 1, 8 and on the day of aspiration and analysed retrospectively. Overall, the two groups did not differ with respect to pregnancy rate. In contrast, women aged > or =35 years responded to exogenous LH supplementation with significantly increased implantation rates and significantly reduced total FSH consumption as compared with the non-supplemented group. In addition, the implantation rate for a subgroup of patients with the highest endogenous LH concentrations (i.e. > or =1.99 IU/l) on day 8 was significantly increased by LH supplementation. Exogenous LH supplementation from day 8 has no detrimental effect on ovarian response and pregnancy outcome. On the contrary supplementation with r-hLH seems to benefit treatment outcome for women above 35 years of age and for the subgroup of women exhibiting LH concentrations above 1.99 IU/l on stimulation day 8.     

体外受精超促排卵治疗中单用促性腺激素和拮抗剂方案临床结局的比较

目的探讨体外受精(IVF)治疗中单用促性腺激素(Gn)对妊娠结局的影响。方法月经第3日开始给予重组卵泡刺激素(rFSH)促排卵,促排卵第6日开始监测血激素水平和阴道超声监测卵泡大小。将达到思则凯添加标准者[黄体生成素(LH)5 IU/L,或LH/基础LH≥3]设为对照组,每日给予思则凯0.125 mg直至人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日;以未达到标准不使用思则凯者设为研究组。结果研究组(n=31)和对照组(n=49)患者在Gn剂量、促排卵天数、hCG注射日血清内分泌水平、获卵数、受精率、着床率、临床妊娠率和活产率方面均无统计学差异(P0.05)。结论在IVF促排卵治疗中,通过对血清LH的监测,如果LH维持在低水平可以不给予拮抗剂治疗,单纯使用Gn是一种经济有效的促排卵方案。     

Continuous high-dose estrogen controls serum FSH and LH levels: new treatment strategy for extremely low ovarian reserve patients,two case reports

At present, there are no proven therapies to improve ovarian function in women with premature ovarian insufficiency (POI) or in those with extremely low ovarian reserve (LOR). We report successful IVF outcomes achieved with continuous high-dose estrogen supplementation in patients with LOR. Patients were 33- and 42-year-old nulligravidae with high-serum FSH (over 30?IU/L) and undetectable serum AMH (under 0.1?ng/mL) levels; however, neither patient fulfilled the diagnostic criteria for POI. After cycle cancellation and unsuccessful IVF treatment, both patients received conjugated estrogen (CE) supplementation (2.5–3.75?mg/day) from day 2 of their menstrual cycle to the day of HCG administration in their IVF treatment cycles. Following continuous high-dose estrogen supplementation, oocytes were successfully retrieved from both patients and fertilized. Both patients also achieved ongoing pregnancy through frozen–thawed embryo transfer cycles. In conclusion, high-dose estrogen supplementation down-regulated serum FSH and LH within their physiological ranges, which led to functional follicle growth and prevented early luteinization. Further studies will be needed to confirm the effect of this treatment on POI patients and to establish a new and individualized protocol for LOR patients.     

长方案降调节天数和LH水平对体外受精结局的影响

目的：探讨长方案使用促性腺激素（gonadotropin，Gn）前降调节天数和人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）注射日黄体生成素（Iuteinizing hor-mone，LH）水平对体外受精结局的影响。方法：回顾分析2006年1月至12月482例采用促性腺激素释放激素（gonadotropin hormone releasing hormone，GnRH-α）长方案控制性超排卵的资料。结果：按长方案使用Gn前降调节的具体天数分组，发现相互间获卵数、受精率、卵裂率、临床妊娠率等无统计学差异。HCG注射日LH水平高低与受精率、卵裂率、胚胎利用率无显著关系。注射HCG日LH≤1mIU／ml组和1.1—2mlU／ml组获卵数显著高于其它各组（P〈0．05）。LH≤1mIU／ml组、1.1-2mlU／ml组和2.1-5mlU／ml组3组的优质胚胎率、胚胎种植率和累计妊娠率显著高于5.1-10mIU／ml组（P〈0．05）。结论：使用促性腺激素前降调节天数对体外受精结局没有显著影响。HCG注射日的LH水平≤5mlU／ml能获得好的优质胚胎率、胚胎种植率和妊娠率。