盐酸利多卡因鼻用温敏型凝胶的制备及其体外释放度研究

目的：研制盐酸利多卡因温敏凝胶并考察其释药机制。方法：以泊洛沙姆P407为凝胶材料,以泊洛沙姆P188、PEG6000调节胶凝温度,并采用正交试验筛选处方,采用数学模型拟合释放曲线。结果：盐酸利多卡因温敏凝胶在32～33℃胶凝,释药行为符合Higuchi方程。结论：盐酸利多卡因温敏凝胶处方设计合理,可进一步研究开发。     

盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶的制备及其体外释放度研究

目的研制盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶并考察其体外释药行为。方法以泊洛沙姆407为凝胶材料，泊洛沙姆188及聚乙二醇6000调节胶凝温度，正交试验法优选处方，并采用数学模型拟合体外释放曲线。结果盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶在32～33％胶凝，体外释药行为符合Higuchi方程。结论盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶处方设计合理，可进一步研究开发。     

吗氯贝胺的合成

以对氯苯甲酰氯为起始原料，与Ｎ－（２－氨乙基）吗啉综合制得吗氯贝胺，收率：７４．５％。     

硫酸沙丁胺醇鼻用原位凝胶的制备及体外释放度考察

目的:制备硫酸沙丁胺醇pH敏感型鼻用凝胶,并考察其体外释放度和黏附力。方法:以卡波姆-934为凝胶基质,采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)调节胶凝强度,并考察凝胶体外释放度、黏附力等指标,优选基质处方。结果:鼻用凝胶基质为0.5%卡波姆-934、2%HPMC,其10 h内体外释放度为98.9%,黏附力为72.1 g/cm~2。结论:优选的基质处方可用于制备硫酸沙丁胺醇pH敏感型鼻用凝胶,其质量符合要求。     

吗氯贝胺的合成

以对氯苯甲酸为原料,酯化后在NH4Cl催化下与乙醇胺反应生成N-(2-羟乙基)对氯苯甲酰胺,再与氯化亚砜反应生成N-(2-氯乙基)对氯苯甲酰胺,最后与吗啉缩合制得吗氯贝胺,总收率42.6%.     

加替沙星pH敏感眼用原位凝胶体外释放的研究

目的研究加替沙星pH敏感眼用原位凝胶的体外释药特性与机制。方法采用改良桨法考察加替沙星pH敏感眼用原位凝胶的释药规律,并用无膜溶出法研究其释放机制。结果凝胶溶蚀和药物释放随着振荡频率和释放面积的增加而加快。其溶蚀度与释放度有明显相关性。结论体外的溶蚀行为与释放行为遵循零级动力学方程,凝胶溶蚀是决定药物释放的主要因素。     

HPLC法测定吗氯贝胺片含量

目的　建立了一种测定吗氯贝胺的HPLC新方法。方法　在室温下以甲醇∶水(30∶70 )为流动相,检测波长为2 4 0nm,流速为 1 0ml·min-1。结果　吗氯贝胺在 2 5～ 80 μg·ml-1范围内呈良好线性,最低检测限为 3 0ng,回收率为 98 9～10 0 2 %。结论　本法简便,准确,重现性好,可用于本制剂的含量测定及质量控制     

辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶的研制及体外释药评价

目的:开发一种新型的中药鼻腔给药系统剂型—原位凝胶。方法:采用去乙酰结冷胶为材料制备辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶。研究不同浓度去酰基结冷胶原位凝胶的黏度特性,采用扩散池法考察其体外释药规律,并用无膜溶出法研究其释药机制。结果:辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶的黏度随去酰基结冷胶的浓度增加而增大,其释药量随结冷胶的浓度增加而减少,其释药符合一级释药模型,其溶蚀度较小且与释放率无明显相关性(r=0.986)。结论:应用去酰基结冷胶可成功制备离子敏感型中药鼻用原位凝胶,为中药鼻腔给药提供了一种新剂型。     

辛苯聚醇温敏凝胶的制备及其体外释放研究

目的：制备辛苯聚醇阴道用温敏凝胶[（O-9）-VTG],并对其释放机制进行探讨。方法：采用冷溶法以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为温敏凝胶材料制备凝胶,倒置法测定其胶凝温度（T_GEL）,再应用星点设计-效应面法优化处方,并采用无膜溶出模型考察其体外溶蚀及释药情况。结果：优化的处方基质配比为P407：P188：甘油：壳聚糖=16.3：5.7：5：0.6,胶凝温度为33℃,胶凝时间约1.6 min;辛苯聚醇体外释放符合零级动力学方程。结论：效应面法筛选辛苯聚醇温敏凝胶处方合理,（O-9）-VTG作为新型阴道用避孕制剂前景良好。     

胰岛素纳米粒温敏凝胶的制备及体外释药性能

目的:制备胰岛素壳聚糖温度敏感型原位凝胶(INS-CS-NP-TISG)并进行体外释药动学考察。方法:采用离子凝胶化法制备胰岛素壳聚糖纳米粒;均匀设计法优化其处方及制备工艺,观察形态,测定粒径、表面电位、包封率和载药量;冷法配液的方法制备温度敏感型原位凝胶,改进透析袋-恒温水浴法研究胰岛素壳聚糖纳米粒温度敏感型原位凝胶溶液的体外释药动学。结果:优化制得的纳米粒呈类球形,均匀圆整,分散性好;平均粒径为(255.3±143.5)nm,在175.2~349.6nm范围内的纳米粒子达99.4%,大小均匀,分布较窄;高效液相色谱法(HPLC)测定胰岛素壳聚糖纳米粒平均包封率和载药量分别为75.84%与58.52%;表面电位(ζ)为+32.67;在人工鼻黏液中,胰岛素壳聚糖纳米粒温度敏感型原位凝胶的体外释药符合双相动力学方程,且持续释药24h。结论:选用合适的处方制备胰岛素壳聚糖纳米粒温度敏感型原位凝胶,方法简便,药物载药量高,具有较好的生物黏附性,并有一定的缓释作用。     

α-细辛脑纳米粒离子敏感型鼻用原位凝胶的制备及体外释药性能

目的:制备α-细辛脑纳米粒离子敏感型鼻用原位凝胶并考察其体外释放行为。方法:采用去乙酰结冷胶(DGG)为凝胶基质,以凝胶黏度,形成凝胶的能力及持水力为考察指标筛选去乙酰结冷胶的用量;采用纳米沉淀法制备α-细辛脑纳米粒,与凝胶基质混合后制得α-细辛脑纳米粒离子敏感型原位凝胶;以人工模拟鼻液为释放介质、考察制剂的体外释放特性。结果:确定0.5%的结冷胶作为α-细辛脑纳米粒离子敏感型原位凝胶的基质,在非生理状态为自由流动的液体,生理状态下能够发生相变形成凝胶。体外释放结果表明α-细辛脑纳米粒离子敏感型鼻用原位凝胶具有较好的缓释作用。结论:α-细辛脑纳米粒离子敏感型原位凝胶的胶凝效果良好,缓释作用明显且制备工艺简单可行。     

川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶体外释药行为研究

分别采用扩散池法、无膜溶出法以及渗析池法考察川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶的体外释药特性与机制.结果表明,川陈皮素原位凝胶通过扩散释放的药物量较少,150 min仅为1.4%;通过无膜溶出法药物释放完全,120 min时药物基本释放完全,且药物的释放量与溶蚀量具有良好的相关性.渗析池法药物的释放量较扩散池法多,120min可释放8%的药物.因此,本实验室研制的川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶可能主要通过溶蚀方式释药.     

阿昔洛韦壳聚糖眼用温敏性原位凝胶的研制及其体外释药研究

目的 制备阿昔洛韦（ACV）壳聚糖（CS）眼用温敏性原位凝胶（ISG）,并对其体外释药特性进行考察.方法 以CS为增黏剂及吸收促进剂,以泊洛沙姆407和188（P407,P188）为基质,制备ACV-CS-ISG,以胶凝温度为指标,筛选P407与P188的最佳配比;采用无膜溶出模型对ACV-CS-ISG的体外释药特性进行考察.结果 当P407与P188的处方用量分别为21%及6%时,ACV-CS-ISG胶凝温度为（33.6±0.4）℃,人工泪液稀释后变为（34.2±0.3）℃,与人眼表温度（34℃）相似;体外释药及凝胶溶蚀均呈现零级动力学特征,且两者相关性良好.结论 ACV-CS-ISG具有理想的胶凝温度及较好的缓释效果,值得进一步研究.     

伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶的制备及性能研究

目的研制伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶并考察其性能。方法以伊曲康唑(ITZ)为模型药物,泊洛沙姆为基质采用冷溶法制备伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶(TISG)。采用试管倒转法测定胶凝化温度(Tg),星点设计-效应面法优化ITZ-TISG处方工艺,旋转流变仪测定其流变学特性。并采用无膜溶出法考察ITZ-TISG溶蚀释药特性。结果通过星点设计-效应面法筛选出最佳处方为16.3%泊洛沙姆407、1.5%泊洛沙姆188、0.31%海藻酸钠。采用试管倒转法测得最优处方所制备的ITZ-TISG的Tg为25℃,经模拟阴道液稀释后的Tg为35℃,与流变仪测得的结果基本一致。在35℃时,ITZ-TISG经阴道模拟液稀释后仍具有较强的黏弹特性。ITZ-TISG的体外溶蚀释药符合零级动力学模型。结论星点设计-效应面法优化ITZTISG处方所建立的模型具有良好的预测性。所优化的ITZ-TISG在给药时流动性好,给药后可在阴道生理温度下快速胶凝形成原位凝胶,并具有缓慢溶蚀释放药物的特性,可满足阴道用药设计要求。     

眼用盐酸倍他洛尔脂质体-原位凝胶的研制及体外释药的研究

目的制备盐酸倍他洛尔(BH)眼用脂质体-原位凝胶(ISG),并对其体外释药特性进行考察。方法采用逆向蒸发法制备BH脂质体(BHL);以泊洛沙姆407和188(P407,P188)为温敏性ISG基质,以胶凝温度为指标,筛选P407与P188的最佳配比;采用无膜溶出模型对BHL的体外释放行为进行考察。结果 BHL的平均包封率为(88.24±5.46)%(n=3);当P407与P188的处方用量分别为21%及6%时,胶凝温度最接近人眼表温度(34℃);BHL-ISG体外药物释放和凝胶溶蚀均呈现零级释放特征,两者相关性良好。结论 BHL-ISG结合脂质体和原位凝胶的特点,延缓药物释放,为其角膜滞留性研究奠定了基础。     

缓释微球的释放度试验及体内外相关性研究进展

简述了生物可降解的聚乳酸及乳酸-羟基乙酸共聚物微球的体外释放度试验方法及体内外相关性等，指出通过体外释放条件的选择可以获得较好的体内外相关性，并对体外释放通常快于体内的原因进行了探讨。