粘着斑激酶在胃癌中的表达及其临床意义

目的：研究粘着斑激酶（ＦＡＫ）在胃癌及旁组织中的表达及其与肿瘤细胞分化、浸润、转移等生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学ＡＢＣ法检测７５例胃癌及癌旁组织石蜡标本中ＦＡＫ蛋白的表达水平。结果ＦＡＫ在癌组织中的表达明显高于癌旁组织，低分化癌组织较高分化、中分化组织中ＦＡＫ的表达高，有淋巴结转移的组织较无转移的表达，浸润程度越深表达越高。结论ＦＡＫ可能既是１种转化相关酶又是１种演变相关酶。ＦＡＫ的表达     

粘着斑激酶在肿瘤中的表达及其临床意义

目的 研究粘着斑激酶（FAK）在多种癌及癌旁组织中的表达及其与肿瘤细胞分化，浸润，转移等生物学行为的关系。方法 应用免疫组织化学ABC法检测胃癌，结直肠癌，宫颈癌，乳腺癌及相应癌旁组织石蜡标本FAK蛋白的表达水平。结果 FAK在癌组织中的表达明显高于癌旁组织，低分化癌较高分化，中分化组织FAK的表达高，淋巴结转移组织较无转移表达高，浸润程度越深表达越高。FAK基宫颈癌中的表达量比胃癌，结直肠癌及乳腺癌中明显低。结论 FAK可能既是一种转化相关酶又是一种演变相关酶，FAK的表达量可能可作为肿瘤发生，发展过程中一种较有价值的病理指标，同时FAK的表达量与肿瘤类型有关。     

E-cadherin与粘着斑激酶在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Ecadherin、粘着斑激酶在肝细胞癌中的表达及其临床病理意义。方法:应用免疫组化SP法检测42例肝细胞癌、13例正常肝细胞中Ecadherin、粘着斑激酶的表达。结果:1)Ecadherin在正常肝细胞、癌旁组织及肝癌组织中的阳性表达率分别为76.92%(10/13)、25.00%(24/32)、23.80%(10/42)。肝癌组织与前二组阳性表达率比较差异有统计学意义(P=0.010,P=0.000)。2)粘着斑激酶在正常肝细胞及癌旁组织中多数呈阴性表达,在肝癌细胞粘着斑激酶阳性表达率为71.42%(30/42),与前两组比较差异有统计学意义(P=0.000,P=0.001)。3)高侵袭转移组与低侵袭转移组间,Ecadherin阳性率分别为27.27%(6/22)和60.00%(12/20),组间差异有统计学意义,(P=0.033);粘着斑激酶阳性率分别为59.09%(13/22)和25.00%(5/20),组间差异有统计学意义(P=0.020)。结论:Ecadherin在肝癌细胞表达缺失、粘着斑激酶在肝癌细胞高表达与肝细胞癌的发生、侵袭和转移有关。     

粘着斑激酶在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的：探讨粘着斑激酶（FAK）在膀胱移行细胞癌（TCC）中的表达与肿瘤分化、浸润的关系,以及与p53、bcl-2、ki-67表达的关系。方法：采用免疫组织化学方法,测定FAK在81例膀胱TCC中的表达情况。结果：FAK在膀胱癌组织中的表面明显高于癌旁黏膜,浸润性膀胱癌明显高于非浸润性,p53或ki-67阳性膀胱癌明显高于阴性组。结论：FAK可能是一种肿瘤转化相关酶,又是一种肿瘤演变相关酶;它的表达量可作为膀胱癌发生发展过程中有价值的指标。     

粘着斑激酶在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的 :探讨粘着斑激酶 (FAK)在膀胱移行细胞癌 (TCC)中的表达与肿瘤分化、浸润的关系 ,以及与p53、bcl 2、ki 67表达的关系。方法 :采用免疫组织化学方法 ,测定FAK在 81例膀胱TCC中的表达情况。结果 :FAK在膀胱癌组织中的表达明显高于癌旁黏膜 ,浸润性膀胱癌明显高于非浸润性 ,p53或ki 67阳性膀胱癌明显高于阴性组。结论 :FAK可能是一种肿瘤转化相关酶 ,又是一种肿瘤演变相关酶 ;它的表达量可作为膀胱癌发生发展过程中有价值的指标。     

胃泌素对胃癌细胞粘着斑激酶酪氨酸磷酸化的影响

背景与目的:胃泌素能够刺激胃癌细胞的生长和增殖,这一作用同酪氨酸激酶有关。本研究旨在阐明胃泌素对人胃癌细胞内粘着斑激酶(focaladhesion kinase,FAK)酪氨酸磷酸化的影响。方法:用人胃泌素受体(gastrinreceptor,GR)的真核表达载体pCR3.1/GR,转染人胃癌细胞株SGC7901,增强胃泌素受体表达;用胃泌素受体拮抗剂L-365260,抑制胃泌素和其受体结合;以不同浓度和作用时间的胃泌素刺激胃癌细胞,利用免疫沉淀和蛋白质印迹法检测上述情况下,FAK酪氨酸磷酸化的变化。结果:分别用0.1nmol/L、1nmol/L和10nmol/L的胃泌素作用后,转染pCR3.1/GR的SGC7901细胞内FAK酪氨酸磷酸化表达量分别为0.64±0.06、0.91±0.10和1.00±0.10,高于SGC7901细胞的0.40±0.05、0.52±0.07和0.62±0.06(P<0.01);转染pCR3.1/GR的SGC7901细胞内FAK酪氨酸磷酸化表达量分别为0.72±0.08、0.83±0.05、0.88±0.06和1.00±0.08,高于SGC7901细胞的0.59±0.05、0.65±0.07、0.58±0.03和0.47±0.10(P<0.01或P<0.05)。胃泌素受体拮抗剂L-365260使转染pCR3.1/GR的SGC7901细胞内FAK酪氨酸磷酸化表达量从1.00±0.07降至0.72±0.07(P<0.01),使SGC7901细胞内表达量由0.62±0.06降至0.45±0.05(P<0.01)。在此过程中,FAK蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论:FAK是胃泌素和其受体结合后发挥效应的关键下游信号分子,酪氨酸磷酸化是其活性形式。     

非小细胞肺癌组织中FAK和pY397FAK的表达

目的：探讨粘着斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)和磷酸化FAK(phospho FAK，pY397FAK)在非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer，NSCLC)和正常支气管黏膜上皮中的表达，及FAK在NSCLC发生、浸润和转移中的作用。方法：应用免疫组织化学方法检测FAK和pY397FAK在60例NSCLC和19例正常支气管黏膜上皮中的表达，并与临床病理指标和Ki-67表达进行联合分析。结果：FAK和pY397FAK在NSCLC中表达为83．3％(50／60)和55．0％(33／60)，高于正常支气管黏膜上皮[57．9％(11／19)和21．1％(4／19)]，差异有统计学意义，P=0．030、P-0．010。FAK和pY397FAK表达升高与TNM分期及淋巴结转移有关，在Ⅲ期和淋巴结转移组的阳性率高于Ⅰ Ⅱ期和无淋巴结转移组，差异有统计学意义，P均＜0．05。FAK的强阳性表达率在低分化组中(73．1％，19／26)显著高于高一中分化组(47．1％，16／34)，P=0．043。结论：FAK和pY397FAK过表达在NsCLC发生和进展中发挥重要作用。FAK和pY397FAK可能作为判断NSCLC生物学行为的指标和治疗的新靶点。     

膀胱癌中mdm2、p53蛋白和粘着斑激酶表达的病理意义

目的探讨mdm2、p53蛋白和粘着斑激酶(FAK)在膀胱移行细胞癌(TCC)中的表达与肿瘤生物行为的关系.方法采用免疫组织化学方法,测定mdm2、p53蛋白和FAK在81例TCC中的表达情况.结果mdm2、p53蛋白和FAK在TCC组织中的表达明显高于癌旁粘膜,mdm2在p53阳性TCC组中的表达明显高于阴性组.结论mdm2和p53在TCC发展过程中可能具有协同作用,联合检测mdm2、p53蛋白和FAK可作为TCC有价值的诊断指标.     

大肠癌中FAK的表达与生物学行为关系的研究

目的：研究粘着斑激酶(FAK)在大肠癌及癌旁组织中的表达及与肿瘤细胞分化、浸润、转移等生物学行为的关系。方法：应用免疫组织化学LSAB法检测60例大肠癌及癌旁组织石蜡标本中FAK蛋白的表达水平。结果：FAK在癌组织中的表达明显高于癌旁组织，低分化癌组织较高分化、中分化组织中FAK的表达高，有淋巴结转移的组织较无转移的组织表达高．浸润程度越深表达越高。结论：FAK可能是一种转化相关酶又是一种演变相关酶。FAK的表达量可作为肿瘤发生、发展过程中一种较有价值的病理指标。     

线粒体机酸激酶在食管癌组织中的表达

应用免疫组化ＡＢＣ法，采用自制的兔抗人心肌线粒体肌酸激酶（ＣＫ－ｍｉｍｉ）抗血清，对５２例食管组织切片进行了检测，探讨食管癌组织中ＣＫ－ｍｉｍｉ分布与临床病理分型的关系，旨在协助临床寻找食管癌新的诊断标志。结果显示：正常食管组织ＣＫ－ｍｉｍｉ为阴性，５２例食管癌全部为阳性，鳞癌随组织病理分级的增加而染色强度减弱，Ⅲ级鳞癌Ｉ级或Ⅱ级鳞癌相比，其减弱的程度均有统计学意义（Ｐ〈０．０１），提示ＣＫ－ｍｉ     

非小细胞肺癌组织中FAK和pY397FAK的表达

目的:探讨粘着斑激酶(focaladh sionkinase,FAK)和磷酸化FAK(phosph FAK,pY397FAK)在非小细胞肺癌(no smallcelllungcancer,NSCLC)和正常支气管 黏膜上皮中的表达,及FAK在NSCLC发生 浸润和转移中的作用。方法:应用免疫组织 化学方法检测FAK和pY397FAK在60例 NSCLC和19例正常支气管黏膜上皮中的表 达,并与临床病理指标和Ki 67表达进行联 合分析。结果:FAK和pY397FAK在NSCL 中表达为83.3%(50/60)和55.0%(33 60),高于正常支气管黏膜上皮[57.9%(11 19)和21.1%(4/19)],差异有统计学意义 P=0.030、P=0.010。FAK和pY397FAK表 达升高与TNM分期及淋巴结转移有关,在 Ⅲ期和淋巴结转移组的阳性率高于Ⅰ+Ⅱ 期和无淋巴结转移组,差异有统计学意义, 均<0.05。FAK的强阳性表达率在低分化 组中(73.1%,19/26)显著高于高 中分化组 (47.1%,16/34),P=0.043。结论:FAK和 pY397FAK过表达在NSCLC发生和进展中发 挥重要作用。FAK和pY397FAK可能作为判 断NSCLC生物学行为的指标和治疗的新靶 点。     

黏着斑激酶在胃肠道间质瘤组织中的表达及临床意义

目的:探讨黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)蛋白在胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化方法检测90例GIST组织中FAK的表达,并分析其与GIST患者临床病理特征的关系。结果:FAK在GIST组织中的阳性表达率为65.6%。FAK蛋白表达水平与患者性别、年龄、肿瘤原发部位、核分裂数无相关性,而与肿瘤直径、肿瘤危险度分级有密切关系。结论:FAK的过表达可能参与GIST的发生、发展,在肿瘤分子分型、预后判断及靶向治疗方面具有潜在的应用价值。     

Cortactin及FAKPY397在非小细胞肺癌中的表达及关系

目的:探讨皮层肌动蛋白(cortactin)及磷酸化黏着斑激酶(focal adhesion kinase PY397,FAKPY397)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达情况及与临床病理因素之间的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测114例NSCLC及相应癌旁正常肺组织中cortactin及FAKPY397的表达情况。结果:Cortactin在正常肺组织中表达阳性率为19.3%(22/114),显著低于其在NSCLC组织中的阳性率为57.9%(66/114,P<0.001)。Ⅲ、Ⅳ期组中cortactin表达阳性率为78.8%(26/33)显著高于Ⅰ、Ⅱ期组的49.4%(40/81,P=0.004),有淋巴结转移组中cortactin阳性率为74.0%(37/50)显著高于无淋巴结转移组的45.3%(29/64,P=0.002)。FAKPY397在正常肺组织中表达阳性率为25.4%(29/114),显著低于其在NSCLC组织中的阳性率为52.6%(60/114)。Ⅲ、Ⅳ期组中FAKPY397的表达阳性率为69.7%(23/33)显著高于Ⅰ、Ⅱ期组中的阳性率为45.7%(37/81,P=0.020),有淋巴结转移组中FAKPY397阳性率为64.0%(32/50)显著高于无淋巴结转移组的43.8%(28/64,P=0.032)。Speaman相关性分析表明在NSCLC中,cortactin的表达与FAKPY397的表达呈正相关(r=0.436,P<0.01)。结论:NSCLC中cortactin的表达与FAKPY397的表达呈正相关,二者协同表达可能是促进NSCLC进展的因素之一。     

蛋白激酶B在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义

目的 探讨河南省食管癌高发区食管鳞癌发生发展中蛋白激酶B(PKB)的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组织化学S-P方法,检测62例食管鳞癌、31例癌旁不典型增生及62例正常食管黏膜中PKB的表达情况.结果 在正常黏膜、不典型增生黏膜及鳞癌组织中PKB的阳性表达率依次升高,分别为29.03%、54.83%和59.68%,正常黏膜与不典型增生或鳞癌组相比差异有统计学意义(P＜0.05).PKB阳性高表达与食管鳞癌的组织学分级和淋巴结转移密切相关,组间比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PKB在食管鳞癌的发生发展中发挥着重要作用.     

黏着斑激酶在骨肉瘤中的表达及临床意义

  目的   探讨骨肉瘤组织中黏着斑激酶（focal adhesion kinase,FAK）的表达情况及其与临床病理特征和预后的关系。  方法   收集1999年12月至2011年l2月东南大学附属中大医院和南京军区南京总医院收治的经手术病理确诊的骨肉瘤标本113例,免疫组织化学检测病灶中FAK表达量及磷酸化水平,并通过RNA干扰观察改变FAK的表达与激活水平对骨肉瘤细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭活动的影响。  结果  70例标本（61.95%）FAK过表达,其中42例（37.17%）pFAK阳性。FAK表达谱与性别、年龄、AJCC ⅡA/ⅡB期、病灶部位、术式、术前化疗效果等临床病理参数均无显著相关性。生存分析显示FAK的过表达及其磷酸化显著缩短了总生存时间（overall survival,OS）和无转移生存时间（metastasis-free survival,mFS）,其与术前化疗效果是预测骨肉瘤生存时间和转移早晚的两个独立预后因素。细胞学实验则显示FAK的表达和激活可以促进骨肉瘤细胞的增殖、迁移及侵袭活动,并能抑制凋亡。  结论  FAK的过表达及其磷酸化与骨肉瘤恶性程度密切相关,可为生存期及预后判断提供一定参考。      

Upregulation of focal adhesion kinase (FAK) expression in ductal carcinoma <Emphasis Type="Italic">in situ</Emphasis> (DCIS) is an early event in breast tumorigenesis

Focal adhesion kinase (FAK) is a protein tyrosine kinase that is overexpressed in a subset of invasive breast cancers. FAK transmits signals that mediate several functions including tumor cell proliferation, migration, adhesion and survival. We used immunohistochemical techniques to assess FAK expression in patients with fibrocystic disease (FCD), atypical ductal hyperplasia (ADH), ductal carcinoma in situ (DCIS) and infiltrating ductal carcinoma (IDC). Formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tissue sections were obtained from 119 patients (12 FCD, 38 ADH, 51 DCIS and 18 IDC). The anti-FAK 4.47 monoclonal antibody was used to detect FAK expression. FAK expression was scored as high (3 or 4 intensity and 90 positive cells) or low. The DCIS tissue sections demonstrated high FAK expression in 34/51 (66) of the sections. High FAK expression was demonstrated in 6/18 (33) of the IDC tissue sections and 8/38 (21)of the ADH tissue sections. None (0/12) of the FCD tissues sections stained high for FAK. The pattern of FAK expression in DCIS was significantly higher than ADH (p < 0.0001) and IDC (p =0.02). We conclude that FAK overexpression in preinvasive, DCIS tumors precedes tumor cell invasion or metastasis, suggesting that FAK may function as a survival signal and be an early event in breast tumorigenesis.     

Targeting focal adhesion turnover in invasive breast cancer cells by the purine derivative reversine

Background:

The dynamics of focal adhesion (FA) turnover is a key determinant for the regulation of cancer cell migration. Here we investigated FA turnover in a panel of breast cancer models with distinct invasive properties and evaluated the impact of reversine on this turnover in relation to cancer cell invasion in in vitro and in vivo conditions.

Methods:

Live imaging and immunofluorescence assays were used to investigate FA turnover in breast cancer cells. Biochemical studies were used to investigate the impact of reversine on FA signalling and turnover. In vivo activity was investigated using orthotopic breast cancer mouse models.

Results:

Accelerated FA disassembly from plasma membrane protrusions was observed in invasive compared with non-invasive breast cancer cells or non-immortalised mammary epithelial cells. Reversine significantly inhibited FA disassembly leading to stable FAs, which was associated with reduced cell motility and invasion. The inhibitory effect of reversine on FA turnover accounted for a large part on its capacity to interfere with FAK function on regulating its downstream targets. In orthotopic breast cancer mouse models, reversine revealed a potent inhibitory activity on tumour progression to metastasis.

Conclusion:

These results support the utility of targeting FA turnover as a therapeutic approach for invasive breast cancer.     

OGT蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨OGT蛋白在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达及其与临床病理的关系。方法:收集66例ESCC组织标本及其癌旁组织标本,免疫组化法测定OGT蛋白的表达。结果:OGT在ESCC组织的表达明显高于癌旁组织(P<0.05),OGT的高表达与TNM 分期、病理分级相关(P<0.05),而与性别、年龄及淋巴结转移无相关性(P>0.05)。结论:OGT在食管癌组织中表达增高,提示OGT的异常高表达在食管癌的发生发展中起重要作用。     

黏着斑激酶活化与肿瘤进程研究进展

细胞质非受体型酪氨酸激酶黏着斑激酶（focaladhesionkinase，FAK），作为信号转导的关键分子，传递由胞外基质到细胞质的信号，在许多高度恶化肿瘤中表达升高，并促进细胞形态学变化、形成伪足小体和侵袭伪足，进而导致入侵表型的出现。因此，研究FAK的结构、功能以及在细胞运动、细胞存活、肿瘤发生过程中的作用意义重大。本文就FAK的活化以及在肿瘤发生过程中的作用作一综述。