肝癌组织中N—ras基因突变和p53蛋白表达

目的：研究Ｎ－ｒａｓ和ｐ５３基因与肝癌发生，发展的关系。方法：应用多聚酶链反应－单链构象多态性分析法（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和免疫组化法，检测２９例肝癌中的Ｎ－ｒａｓ基因突变和ｐ５３蛋白的表达。结果，１３例肝癌ｐ５３蛋白阳性（４４．８％），表明广西地区肝癌中曾普遍存在ｐ５３基因的突变，肝癌及癌旁组织中Ｎ－ｒａｓ基因在第２～３７密码子间的突变率分别为７９．３１％和８０．７７％，２２例有２个以上突变位点（     

p53蛋白表达与上颌窦鳞状细胞癌发生的关系

用免疫组化技术对８例上颌窦正常粘膜、１６例乳头状瘤及癌变、５０例鳞状细胞癌及１４例癌旁粘膜（包括癌旁正常粘膜、单纯增生及不典型增生）ｐ５３蛋白的表达进行了检测。结果显示，上颌窦癌ｐ５３阳性率为６２％（３１／５０）。ｐ５３表达与患者性别、年龄及肿瘤分化程度无关。上颌窦正常粘膜、单纯增生及乳头状瘤ｐ５３表达阴性。不典型增生ｐ５３表达为４／６，其表达与相应鳞癌存在一致性，不典型增生ｐ５３阳性者，相应癌组织亦为阳性，反之亦然。４例乳头状瘤癌变中，３例ｐ５３阳性。研究结果表明，ｐ５３表达是人上颌窦癌发生的早期事件，而与其恶性程度无关，ｐ５３表达发生于不典型增生或乳头状瘤癌变阶段，显示ｐ５３基因突变与上颌窦癌的发生密切相关。研究结果还表明，检测ｐ５３蛋白有助于上颌窦良，恶性病变的鉴别及早期发现上颌窦癌。     

肺鳞状细胞癌中p53蛋白表达及p53基因突变的检测

目的 通过检测肺鳞状细胞癌及癌旁组织中Ｐ５３蛋白积聚及相同癌组织中Ｐ５３基因的突变，探讨Ｐ５３蛋白积聚及Ｐ５３基因突变在肺鳞癌发病中的意义。方法 采用免疫组化和银染－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法检测１２０例肺鳞癌及癌旁肺组织中Ｐ５３蛋白的状况及相同鳞癌组织中，Ｐ５３基因５、６、７、８外，显子突变的情况。结果 Ｐ５３蛋白了性率为５２．５％，Ｐ５３基因突变率为５６．７％，突变便数在第５、６、７、８外显子的分布     

鼻咽癌中p53蛋白积聚的生物学特征和临床意义

收集３４７例鼻咽癌组织，全部或部分进行了ＣＭ－１、ｐＡｂ２４０、ｐＡｂ１８０１和ｐＡｂ４２１四种ｐ５３蛋白抗体以及ＰＣＮＡ和Ｋｉ６７抗体的染色。综合分析染色结果并结合组织学特征，临床分期以及预后等资料，得出以下结论：①鼻咽癌中ｐ５３蛋白的积聚率为４４．３％，积聚的ｐ５３蛋白其抗原性不完全一样；②ｐ５３积聚的癌细胞具有增殖活性较强和侵袭性较弱的特点；③ｐ５３蛋白积聚的百分率在无颈淋巴结转移的原发瘤中比有颈淋巴结转移者高；在早期原发瘤中比晚期原发瘤中高；在放疗后存活５年以上者中比放疗后１．５年内死亡者中高。     

食管鳞状细胞癌p53基因突变及其蛋白表达

食管鳞癌常伴有ｐ５３基因突变和（或）ｐ５３蛋白积聚。文献报道ｐ５３基因改变与ｐ５３蛋白积聚常出现不一致的现象〔１，２〕。我们应用ＰＣＲＳＳＣＰ及免疫组化方法探讨食管鳞癌ｐ５３基因突变与ｐ５３蛋白表达的关系。１　材料和方法１１　材料　取食管癌新鲜组织３０例，同一标本分为２份，１份按常规方法提取ＤＮＡ，另１份经福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片。１２　ＰＣＲＳＳＣＰ〔３〕　ＰＣＲ常规扩增反应后，取１０μｌＰＣＲ产物与等量电泳缓冲液混合，９６℃变性５ｍｉｎ后立即置冰浴，电泳后，凝胶经固定、银染、…     

p53,c—erbB—2,PCNA和EGFR在膀胱癌中过表达及 …

目的：研究癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌中异常表达与病理分级、临床分期、复发和预后的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检查１１７例膀胱移行细胞癌组织中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ的表达水平。结果：１１７例膀胱移行细胞癌中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ阳性表达率分别为４７．０％、２９．９％、５３．８％和４８．７％。ｐ５３和ＰＣＮＡ阳性表达产物定位于肿瘤细胞核内，     

P21,p53蛋白和增殖细胞核抗原在膀胱癌中的表达及意义

目的研究同一膀胱癌中癌基因蛋白产物和抗癌基因蛋白产物的表达。方法应用免疫组织化学ＡＢＣ方法检测５例正常膀胱组织和５８例膀胱癌组织中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）,Ｐ２１和ｐ５３蛋白的表达水平。结果５例正常膀胱组织中未发现Ｐ２１,ｐ５３和ＰＣＮＡ的表达,５８例膀胱癌组织中Ｐ２１,ｐ５３和ＰＣＮＡ阳性检出率分别为６２．１％、５５．２％和５８．６％。表达阳性的ＰＣＮＡ和ｐ５３均定位于肿瘤细胞核内,Ｐ２１蛋白定位于细胞膜上。Ｐ２１,ｐ５３和ＰＣＮＡ阳性表达率与膀胱癌的病理分级,临床分期和患者术后生存率关系密切。结论检测ｐ２１,ｐ５３和ＰＣＮＡ有助于评估膀胱癌的预后。     

亚硝基胍诱发大鼠胃腺癌发生发展过程中p53、ras基因表达和突变的研究

目的探讨ｐ５３、ｒａｓ基因在亚硝基胍（ＮｍｅｔｈｙｌＮ′ｎｉｔｒｏＮｎｉｔｒｏｓｏｇｕａｎｉｄｉｎｅ，ＭＮＮＧ）诱发大鼠胃腺癌发生发展过程中的作用。方法用免疫组织化学、聚合酶链反应单链构象多态性分析（ＰＣＲＳＳＣＰ）技术对大鼠正常腺胃粘膜、癌前病变和胃腺癌组织中ｐ５３，ｒａｓ基因的表达和突变进行检测。结果ｐ５３蛋白在癌组织中的阳性表达率为５０％（２０／４０只），正常和癌前病变组织中为阴性；ｒａｓ蛋白（ｐ２１）癌前病变组织中阳性率为４４％（２３／５２只），在癌组织中为２３％（９／４０只）。癌组织中ｐ５３基因突变率为４５％（１８／４０只），非癌组织为阴性。癌组织及癌前病变组织中均未发现ｒａｓ基因突变。结论在ＭＮＮＧ诱发大鼠胃腺癌发生发展过程中，ｒａｓ基因的激活是一早期事件，可能参与了癌的发生过程，而ｐ５３突变则主要与胃癌的进展有关。     

p53、c-erbB-2、PCNA和EGFR在膀胱癌中过表达及其意义

目的：研究癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌中异常表达与病理分级、临床分期、复发和预后的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检查１１７例膀胱移行细胞癌组织中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ的表达水平。结果：１１７例膀胱移行细胞癌中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ阳性表达率分别为４７．０％、２９．９％、５３．８％和４８．７％。ｐ５３和ＰＣＮＡ阳性表达产物定位于肿瘤细胞核内，ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达产物定位于细胞膜上，ＥＧＦＲ阳性表达产物定位于细胞膜或细胞浆内。结果表明ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ异常表达与膀胱癌的分级、分期、复发及术后生存率等之间有统计学意义。结论：ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ异常表达有助于评估膀胱癌预后，多基因异常表达作为预后评价指标更有意义。     

上皮性卵巢癌组织中p53与PCNA表达的关系及其临床意义

上皮性卵巢癌组织中ｐ５３与ＰＣＮＡ表达的关系及其临床意义汤荣光杨红胡家骆卵巢癌组织中ｐ５３癌基因蛋白的表达及临床意义，已有较多研究［１～３］。同时检测上皮性卵巢癌组织中ｐ５３癌基因蛋白和增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａ...     

免疫组化和PCR—SSCP检测p53基因异常的一致性探讨

目的：探讨免疫组化检测ｐ５３蛋白表达和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测ｐ５３基因突变的一致性。方法：单克隆抗体ＤＯ－７检测８５例非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的ｐ５３蛋白表达，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测其中３１例腺癌的ｐ５３基因突变。结果：８５例ＮＳＣＬＣ中ｐ５３蛋白表达阳性率为６８％（５８／８５），３１例腺癌中ｐ５３蛋白表达阳性率为６１％（１９／３１），１４例（４６％）出现ｐ５３基因５～８外显子突变，ｐ５３蛋白免疫组化和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测ｐ５３基因突变无显著相关（χ２＝０．１，Ｐ＝０．７６），其一致率为５２％。结论：ｐ５３蛋白表达并不能很好地反映ｐ５３基因突变。     

增殖细胞核抗原及p53蛋白在粘液表皮样癌和正常涎腺中的表达

粘液表皮样癌是较常见的涎腺恶性肿瘤，由于其发生部位的特殊性，手术切除范围受限，因此诊断粘液表皮样癌及确定手术范围有十分重要的意义。我们用免疫组织化学染色技术对粘液表皮样癌、癌旁组织和正常涎腺中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和ｐ５３蛋白进行检测和分析，探讨此两指标与该肿瘤的诊断、分级和手术范围的关系。一、材料与方法１－标本：粘液表皮样癌３１例，其中１７例瘤体边界可辨认，同时取与瘤体相邻的涎腺组织作为癌旁组织。正常涎腺１０例。常规固定，石蜡包埋，连续切片５张，厚３μｍ，分别作ＨＥ、ＰＡＳ、消化后ＰＡＳ（…     

bcl—2,p53蛋白及PCNA表达与横纹肌肉瘤临床病…

目的：研究横纹肌肉瘤（ＲＭＳ）中ｂｃｌ－２、ｐ５３、ＰＣＮＡ表达与其临床病理的相关性。方法：对５０例横纹肌肉瘤进行免疫组化ＡＢＣ法标记。结果：ｂｃｌ－２、ｐ５３基因蛋白和ＰＣＮＡ，发现ｂｃｌ－２、ｐ５３、ＰＣＮＡ阳性表达率分别为２８％、７２％、７０％，其阳性表达与年龄、性别及不同组织类型的ＲＭＳ无关。但民分化程度有关，Ｐ５３、ＰＣＮ在低分化ＲＭＳ阳性率分别为８５％、９５％，显著高于 化ＲＭＳ４２．     

大肠腺瘤与腺癌P21,P53,P185蛋白表达及ras,p53基因突变的检测

应用免疫组化及ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法检测３０例大肠腺瘤、７４例大肠腺癌及癌旁粘膜Ｐ２１、Ｐ５３、Ｐ１８５蛋白表达及ｒａｓ、ｐ５３基因突变。结果表明，大肠腺瘤Ｐ２１、Ｐ５３蛋白阳性率（５３．３％，２７．６％）高于癌旁粘膜（Ｐ＜０．０１），二者过度表达与腺瘤恶性倾向有关。大肠腺癌Ｐ２１、Ｐ５３及Ｐ１８５蛋白阳性率（７２．９％，３７．８％，４７．２％）皆高于腺瘤Ｉ级不典型增生（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５及Ｐ＜０．０５）。９例腺瘤，４０例腺癌存在两种以上蛋白表达，共同表达与腺瘤恶性倾向及腺癌预后有关。大肠腺瘤及腺癌ｒａｓ基因突变率分别为２６．７％及４１．９％，ｒａｓ基因突变与腺瘤恶性倾向有关。大肠腺瘤及腺癌ｐ５３基因２４８位点突变率分别为３．３％及１４．９％。６例腺癌存在两种基因突变，两种基因协同突变与大肠癌预后有关。提示ｒａｓ、ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２基因改变均参与了大肠癌的发生、发展过程。     

骨肉瘤p53蛋白过度表达与预后的关系

目的；探讨ｐ５３蛋白过度表达与骨肉瘤临床病理，肿瘤细胞增殖活性及预后的关系。方法：用免疫组化方法检测５０例骨肉瘤标本中ｐ５３蛋白及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达。结果５０例骨肉瘤中１６例ｐ５３蛋白阳性（３２％）；ｐ５３蛋白过度表达与骨肉瘤组织学类型，组织学分级及ＰＣＮＡ分级无关，１６例ｐ５３蛋白阳性病你中，１０例在２年内死亡（６２．５％）３４例阴性病例中，１１例在２年内死亡（３２．４％），结论；     

肝细胞癌及癌旁肝组织中bcl-2和p53蛋白表达与端粒酶活性的相关性研究

目的：探讨ｂｃｌ２ 和ｐ５３ 蛋白的表达与端粒酶活性的相关性及其与 Ｈ Ｃ Ｃ 发生的关系。方法：利用端粒酶原位标记法显示端粒酶活性,采用 Ｓ Ｐ 法免疫组化技术检测ｂｃｌ２ 和ｐ５３ 蛋白。结果：端粒酶在 Ｈ Ｃ Ｃ 中的阳性率（９１７ ％ ） 显著高于癌旁肝组织（５８３ ％ ）（ Ｐ＜ ００５） ,端粒酶活性强度与 Ｈ Ｃ Ｃ 分化程度无关（ Ｐ＞ ００５） ;癌组织中ｂｃｌ２ 和ｐ５３ 蛋白的阳性率均高于癌旁组织（ Ｐ＜ ００１） ; Ｈ Ｃ Ｃ 和癌旁组织中端粒酶活性程度随ｂｃｌ２ 蛋白表达增强而升高,并呈明显正相关,但与ｐ５３ 蛋白表达强度无明显相关性。结论：ｂｃｌ２ 蛋白的过度表达可能是端粒酶激活的重要途径之一,ｂｃｌ２ 蛋白过度表达可能通过激活端粒酶使肝细胞恶性转化导致 Ｈ Ｃ Ｃ 发生,而ｐ５３ 基因突变可能对端粒酶的激活无直接影响。     

c─erbB─2、ras p21及p53在大肠癌表达的免疫组化研究

对４８例大肠癌连续切片进行ｃ─ｅｒｂＢ─２、ｒａｓｐ２１及ｐ５３３种癌相关基因产物的免疫组化ＡＢＣ法及ＡＰＡＡＰ－ＩＧＳＳ双重标记研究，结果表明：（１）癌相关基因ｃ─ｅｒｂＢ─２、ｒａｓｐ２１和ｐ５３阳性表达率在癌组织分别为５０．２％（２５／４８）、４３．８％（２１／４８）和５４．２％（２６／４８）；癌旁粘膜分别为２５％（１２／４８）、１８．８（９／４８）和２０．８％（１０／４８）；而在＂正常＂结肠粘膜则分别为１２．５％（６／４８）、６．３％（３／４８）和０．（２）有２种以上癌相关基因产物同时表达者在癌组织中有２６例（５４．２％）．在癌旁粘膜有５例（１０．５％），而在正常粘膜则未见有２种癌相关基因同时表达，（３）癌组织中ｃ─ｅｒｂＢ─２＋ｐ２１、ｃ─ｅｒｂＢ─２＋ｐ５３、ｐ２１＋ｐ５３及ｃ─ｅｒｂＢ─２＋ｐ２１＋ｐ５３同时表达者分别为２．１％、１２．５％、１６．７％及２２．９％，（４）ＡＰＡＡＰ－ＩＧＳＳ双重免疫标记结果表明，单一癌细胞可同时表达２种癌基因产物。上述结果提示：ｃ─ｅｒｂＢ─２、ｒａｓｐ２１及ｐ５３可能与大肠病的发生有关，三者在大肠病的发生中可能起协同作用。     

亚硝基诱发大鼠胃腺癌发生发展过程中p53,ras基因表达和突?…

目的 探讨Ｐ５３、ｒａｓ基因在亚硝基胍诱发大鼠胃腺癌发生发展过程中的作用。方法 用免疫组织化学、聚合酶链反应－单链构象多态怀分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）技术对大鼠正常腺胃粘膜、癌前病变和胃腺癌组织中ｐ５３、ｒａｓ基因的表达和突变进行检测。结果Ｐ５３蛋白在癌组织 的了性表达率为５０％,正常和癌前病缲为阴性;ｒａｓ蛋白癌前病变组织中阳性率为４４％,在癌组织中为２３％。癌组织中ｐ５３基因突变率为４５％,非     

大肠癌旁移行粘膜的增殖活性及其分布

目的：为进一步认识大肠癌“移行粘膜”（ＴＭ）的性质及为手术切除范围提供病理学依据。方法：通过连续观察２５例大肠癌癌旁１０ｃｍ范围内粘膜上皮细胞增殖活性的变化与正常结肠粘膜进行比较，发现ＴＭ在癌旁两边６ｃｍ范围内和近切端多春唾液酸粘蛋白反应、ＡｇＮＯＲｓ核均数、ＰＣＮＡ 率、Ｐ５３蛋白阳性等增殖活性均介于癌和正常结肠粘膜之间。结论：ＴＭ是腺体粘蛋白合成异常、增殖活性较高的一种癌前病变。手术切除肠段地     

喉癌发生中人乳头瘤病毒感染与Langerhans细胞、p53表达的关系

目的：探讨喉癌的发生机理。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ法对３０例喉鳞状细胞癌人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）感染、Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ细胞（ＬＣ）及ｐ５３蛋白表达进行了研究。结果：２６．７％的病例可以检测到ＨＰＶ抗原成分。ＨＰＶ感染的癌旁粘膜内ＬＣ数量明显少于无感染者，且形态也发生改变。ｐ５３蛋白表达阳性率在ＨＰＶ感染组（３７．５％）明显低于ＨＰＶ检测阴性组（８３．３３％）。结论：提示ＨＰＶ、ＬＣ、ｐ５３在喉癌发生发展过程中起一定作用，且相互影响，ＨＰＶ感染引起ＬＣ数量减少，局部免疫功能降低，ＨＰＶ感染还可能通过表达的肿瘤蛋白或其他机制使抑癌基因ｐ５３失活，进而导致肿瘤的发生。