中国急性弛缓性麻痹病例高发地区脊髓灰质炎病毒分离株性质的研究

中国云南省昭通地区从1997年以来每年都是急性弛缓性麻痹(Acute flaccid paralysis,AFP)病例的高发地区,该地区的镇雄县1997～2001年每年都有≥2例由Ⅱ型脊髓灰质炎(脊灰)疫苗相关株引起的AFP病例.日本国际协力事业团(JICA)中国消灭脊灰项目的临床专家曾于2001年赴当地核查这些AFP病例,最终临床确认了4例脊灰,认为存在脊灰病例聚集现象.针对此情况,对云南省镇雄县1997～2001年从AFP病例中分离到的Ⅱ型脊灰毒株(共13株)进行了序列分析,发现其VP1和3D区核苷酸序列变化位点、变化数目及改变各不相同,其中有8株为S2×S3重组株,5株为S2×S2疫苗相关株.病毒基因的分析不支持聚集病例间毒株的传播关系,不存在单一毒株循环引起的聚集现象.发现其中1株为脊灰疫苗衍生病毒(VDPV),但未发现其自然循环引发疾病流行.     

广东省52例急性弛缓性麻痹病例检出脊髓灰质炎疫苗株病毒分析

广东省１９９４～１９９６年１５岁以下儿童非脊髓灰质炎（脊灰）急性弛缓性麻痹（ＡＦＰ）病例报告发病率，分别为０９２／１０万、１７４／１０万和１３６／１０万。对７４３例粪便标本进行病毒分离，５２例检出脊灰疫苗株病毒，分布在３０个县（市、区），其中Ⅱ型占４６２％（２４／５２）；２８例有残留麻痹，最小年龄３个月，最大６岁。７６９％（４０／５２）病例有免疫史，首次服苗并于服苗后６～４０天出现肢体麻痹者１０例，占１９２％（１０／５２），占服苗总人次数１６７／１００万（５２／３１１３１７３７）。本文分析有５例可诊断为脊灰疫苗相关病例。对检出疫苗株病毒的ＡＦＰ病例进行了流行病学分析。     

中国急性弛缓性麻痹病例中脊髓灰质炎病毒分离优势型别株的性状分析

中国自 1994年 10月以后 ,成功地阻断了脊髓灰质炎 (脊灰 )野病毒在自然环境中的传播 ,虽然云南、青海两省发现过由境外输入的脊灰野病毒病例或输入的脊灰野病毒引起的病例 ,但并未出现由此引发的第二代病例。与此同时 ,全国对每年 5 0 0 0多例急性弛缓性麻痹 (AFP)病例的病毒学监测发现 ,脊灰Ⅱ型疫苗病毒株的分离数逐年增加 ,1994年Ⅱ型株第一次超过了Ⅰ型或Ⅲ型株 ,1997年以来 (除 2 0 0 0年外 )Ⅱ型株多于Ⅰ型加Ⅲ型株之和。同时在病毒基因编码区VP1和 3D区的分析表明 ,中国Ⅱ型病毒株有接近半数均为在 3D基因编码区与不同型别的疫苗重组脊灰病毒 (VRPV)。VRPV ,特别是Ⅱ型VRPV ,除个别北方省份外 ,在全国大部分地区均有发现。序列分析表明 ,除在江苏、贵州、云南省发现过疫苗衍生脊灰病毒 (VDPV)外 ,大部分病毒在基因序列VP1段与脊灰疫苗参考株的差异率均 <1% ,表明VDPV虽然在中国有过局限性的循环 ,但并非优势型别株。占优势的是Ⅱ型VR PV ,这一类病毒是否能引起脊灰流行是共同关切的问题。该文就中国Ⅱ型VRPV的性状做了分析 ,并探讨了其发展趋势。     

河北省检出脊髓灰质炎疫苗株病毒急性弛缓性麻痹病例流行病学分析

目的了解河北省2004-2007年急性弛缓性麻痹（AFP）病例中检出脊髓灰质炎（脊灰）疫苗株病毒阳性病例的流行病学特征。方法描述流行病学方法分析个案数据。结果从1657例AFP病例中检出脊灰病毒91株,检出率为5．5％,均为疫苗相关株病毒。病例散在发生,无聚集性。≤2岁儿童病例占92．3％。临床表现主要以发热、腹泻、肢体感觉障碍、深部腱反射减弱或消失为主。结论脊髓灰质炎疫苗株病毒导致的麻痹病例以2岁以下幼儿多见,应加强监测与研究。     

湛江市1994～2003年检出脊髓灰质炎疫苗株病毒的急性弛缓性麻痹病例流行病学分析

目的 了解湛江市检出脊髓灰质炎(脊灰)疫苗株病毒的急性弛缓性麻痹(AFP)病例的流行病学特征及疫苗相关麻痹型脊灰(VAPP)病例的发生情况。方法 对1994～2003年检出脊灰疫苗株病毒的AFP病例进行分析。结果 1994～2003年共报告AFP 199例,其中检出脊灰疫苗株病毒16例,平均检出率为8．04％。对检出脊灰疫苗株的AFP病例分析结果显示：病例以≤1岁儿童为主(14例),男性多于女性;地区分布无明显聚集性,发病季节高峰在每年12～2月;检出的疫苗株以Ⅱ型病毒为主(9例),残留麻痹率较高;VAPP发生率为0．37／100万,服苗VAPP发生率为0．22／100万,首次服苗发生率为1．87／100万,接触者VAPP发生率为0．15／100万。结论 脊灰疫苗株病毒可能在湛江市外环境发生循环．今后必须提高脊灰疫苗免疫覆盖率,以阻止脊灰疫苗株病毒的循环。     

深圳市1994～2001年检出脊髓灰质炎疫苗株病毒的急性弛缓性麻痹病例流行病学分析

为了解深圳市检出脊髓灰质炎 (脊灰 )疫苗株病毒的急性弛缓性麻痹 (AFP)病例流行病学特征及疫苗相关麻痹型脊灰 (VAPP)病例发生情况 ,对 1 994～ 2 0 0 1年检出脊灰疫苗株病毒的AFP病例进行分析。结果显示 :病例分布在 0～ 3岁儿童 ,男性多于女性 ;发病时间、地区无明显聚集趋势 ;无脊灰疫苗免疫史的占 55 .55 % ,均为外来流动儿童 ;检出脊灰疫苗株Ⅱ型病毒占 44 .45 % ,残留麻痹率高。VAPP发生率为 0 .90 / 1 0 0万 ,服苗者VAPP发生率为0 .68/ 1 0 0万 ,首次服苗VAPP发生率为 4 .0 9/ 1 0 0万 ,服苗接触者VAPP发生率为 0 .2 3/ 1 0 0万。提示应加强外环境中脊灰病毒的监测和相关研究     

杭州市急性弛缓性麻痹病例检出疫苗相关株病毒的调查分析

目的为维持无脊髓灰质炎脊灰阶段提供依据。方法分析无脊髓灰质炎阶段杭州市连续5年检出脊灰疫苗相关株病毒的急性弛缓性麻痹(AFP)病例的流行病学特征,以及疫苗相关麻痹型脊灰(VAPP)的发生情况。结果检出病毒相关株的AFP病例集中在2-3月龄的儿童占60%,全部为男性。零剂次免疫儿童占30%,VAPP的发生率为0.58/100万。结论提高VAPP诊断准确性,加强AFP病例监测,保证高水平免疫接种率。     

湖北省1995～1999年检出脊髓灰质炎疫苗株病毒的急性弛缓性麻痹病例流行病学分析

对湖北省1995～1999年分离到脊髓灰质炎（脊灰）疫苗株病毒的32例急性弛缓性麻痹（AFP）病例进行了流行病学分析。32例分布在25个县（市、区）,发病时间无明显的聚集趋势,≤3岁儿童占87.5％,未免疫和未全程免疫的占65.4％,Ⅱ型病毒占53.1％。32例中有2例可诊断为服苗相关病例,另有5例怀疑为疫苗接触者相关病例,其特点是①病例分散分布;②病例年龄均＜3岁;③临床特征有发热,非对称性弛缓性麻痹,临床诊断多为脊灰;④发病60天后仍残留麻痹。     

陕西省1999～2002年检出脊髓灰质炎疫苗相关株病毒的急性弛缓性麻痹病例流行病学分析

分析了陕西省 1999～ 2 0 0 2年检出脊髓灰质炎 (脊灰 )疫苗相关株病毒的急性弛缓性麻痹 (AFP)病例的流行病学特征 ,以及疫苗相关麻痹型脊灰 (VAPP)的发生情况。结果显示 :AFP病例集中在 0～ 2岁儿童 ,占 6 8 6 % ;男性多于女性 ;发病无地区、时间分布特征 ;零剂次免疫和未全程免疫儿童占 6 2 9% ;VAPP发生率为 0 32 /10 0万 ,服苗者VAPP发生率和接触者VAPP发生率均为 0 16 /10 0万。建议提高VAPP诊断准确性 ,加强AFP病例监测 ,保证高水平免疫接种率。     

山东省急性弛缓性麻痹病例疫苗变异脊髓灰质炎病毒的分子生物学性状分析

目的对山东省1997~2004年急性弛缓性麻痹(AFP)病例中疫苗变异脊髓灰质炎(脊灰)病毒的分子生物学性状进行分析,以提高对疫苗衍生脊灰病毒(VDPV)的认识,从而增加AFP病例监测系统检出VDPV的灵敏度。方法分离的脊灰病毒血清定型采用中和试验的方法,型内鉴定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析(PCR-RFLP)两种方法,疫苗变异脊灰病毒分子生物学性状分析采用VP1区序列测定的方法。结果山东省1997~2004年未分离到脊灰野病毒,分离到的脊灰疫苗病毒以Ⅱ型为主(173株),接近Ⅰ型和Ⅲ型之和。其中疫苗变异脊灰病毒10株,仍以Ⅱ型为主(8株),且有1株(CHN1025)VP1区变异率达到1%,为VDPV,但该毒株无2代病例发生。结论在山东省连续多年的口服脊灰疫苗免疫已经阻断了脊灰野病毒在人群中的传播,但从AFP病例中曾分离到1株VDPV,结合流行病学分析发现,局部地区仍存在免疫空白,因此存在着VDPV以及发生循环的VDPV潜在的可能,应引起相关部门的关注。     

中国脊髓灰质炎疫苗株病毒VP1区基因突变热点分析

目的研究中国(未包括香港、澳门特别行政区和台湾地区)急性弛缓性麻痹(AFP)病例监测系统中分离到的脊髓灰质炎(脊灰)疫苗株病毒VP1区基因核苷酸突变热点及其分子生物学特征。方法对从中国1996~2002年AFP病例中分离的693株单血清型脊灰病毒进行VP1区核苷酸序列测定和分析,并对序列结果进行比对分析和统计学分析。结果VP1区核苷酸序列测定和分析结果,未检出脊灰野病毒,全部为脊灰疫苗株病毒。在所有疫苗株病毒中,发现了一些VP1区基因核苷酸突变热点,例如Ⅰ型病毒的nt2 747位点和nt2 795位点、Ⅱ型病毒的nt2 909位点、Ⅲ型病毒的nt2 636位点,突变发生率分别为34.8%、47.3%、84.8%、53.3%。4个突变热点共有8种核苷酸变异形式,其中3种核苷酸变异形式为转换(Ⅰ型A2795G、Ⅱ型U2909C、Ⅲ型G2636A),另外5种为颠换(Ⅰ型A2747U、A2747C、A2795U和Ⅱ型U2909A、U2909G)。4个突变热点全部导致了编码氨基酸的突变。在编码氨基酸的突变中,除Ⅰ型A2747U、A2 747C、A2 795U导致相似性质的氨基酸之间发生替代外,其余都发生了极性氨基酸和疏水性氨基酸的替换。某些导致不同性质编码氨基酸替换的突变热点同时也是已知的神经毒力决定位点。结论因为有突变热点的存在,说明在VP1区基因中突变的核苷酸并不是完全随机分布的;由于脊灰病毒的VP1区基因突变热点可能与它的生物学特性(如神经毒力)有一定的关联性,因此对VP1区基因突变热点的检测,可作为中国脊灰病毒学监测中的一个重要方法。     

2003年云南省AFP病例中非脊灰病毒的测序定型和ECH07病毒的基因特征分析

目的 分析云南省2003年急性弛缓性麻痹(acute flaccid paralysis,AFP)病例中非脊灰病毒(non-polio,NPV)的带毒状况和埃柯病毒7型(echovirus 7,E7)的基因特征.方法 按Obster等介绍的方法,对2003年云南省脊灰实验室分离到的18株NPV进行基因测序定型并对埃柯7病毒的基因特征进行分析.结果 2003年共采集到＜15岁AFP病例粪便标本215份,在34株阳性标本(带毒率为15.8％)中,脊髓灰质炎病毒(poliovirus,PV) 16株(阳性率4.7％),均为疫苗株,未发现脊灰野病毒;非脊灰病毒(NPV) 18株(阳性率8.4％),其中1株为人类肠道病毒A组(human enterovirus A,HEV-A,1个血清型),14株为人类肠道病毒B组(HEV-B,9个血清型,其中3株为埃柯病毒7型,echovirus7,E7),3株为人类肠道病毒C组(HEV-C,2个血清型),未分离到HEV-D组病毒.结论 2003年云南省AFP病例中非脊灰病毒携带率(8.4％)与往年持平,3株E7病毒存在基因多样性特点(即存在不同的基因型).     

Identifying Cases of Shoulder Injury Related to Vaccine Administration (SIRVA) in the United States: Development and Validation of a Natural Language Processing Method

BackgroundShoulder injury related to vaccine administration (SIRVA) accounts for more than half of all claims received by the National Vaccine Injury Compensation Program. However, due to the difficulty of finding SIRVA cases in large health care databases, population-based studies are scarce.ObjectiveThe goal of the research was to develop a natural language processing (NLP) method to identify SIRVA cases from clinical notes.MethodsWe conducted the study among members of a large integrated health care organization who were vaccinated between April 1, 2016, and December 31, 2017, and had subsequent diagnosis codes indicative of shoulder injury. Based on a training data set with a chart review reference standard of 164 cases, we developed an NLP algorithm to extract shoulder disorder information, including prior vaccination, anatomic location, temporality and causality. The algorithm identified 3 groups of positive SIRVA cases (definite, probable, and possible) based on the strength of evidence. We compared NLP results to a chart review reference standard of 100 vaccinated cases. We then applied the final automated NLP algorithm to a broader cohort of vaccinated persons with a shoulder injury diagnosis code and performed manual chart confirmation on a random sample of NLP-identified definite cases and all NLP-identified probable and possible cases.ResultsIn the validation sample, the NLP algorithm had 100% accuracy for identifying 4 SIRVA cases and 96 cases without SIRVA. In the broader cohort of 53,585 vaccinations, the NLP algorithm identified 291 definite, 124 probable, and 52 possible SIRVA cases. The chart-confirmation rates for these groups were 95.5% (278/291), 67.7% (84/124), and 17.3% (9/52), respectively.ConclusionsThe algorithm performed with high sensitivity and reasonable specificity in identifying positive SIRVA cases. The NLP algorithm can potentially be used in future population-based studies to identify this rare adverse event, avoiding labor-intensive chart review validation.     

移民城市农民房居民区儿童麻疹疫苗漏种情况与发病的关系

目的了解移民城市农民房居民区儿童麻疹疫苗（麻苗）漏种特征与发病的关系,为制定麻疹预防控制措施提供科学依据。方法采用现场抽样调查和对麻疹病例电话调查的方法,对深圳市19个社康中心辖区内的553名儿童的调查资料进行描述流行病学分析。结果553名儿童中麻苗漏种率高达22．78％。1针漏种率为20．61％,2针漏种率为2．17％。在深圳居住时间〈3个月外来儿童的漏种率高达30．99％,而深圳户籍的常居儿童麻苗漏种率仅为6．67％,艘为4．65,P〈0．01。全部漏种儿童中的无证率为19．84％。其中,在深圳居住〈3个月儿童的无证率为50．00％。麻苗漏种率最高的大浪街道,其儿童麻疹发病率也显著地高于其他漏种率低的街道。〈8月龄未到麻苗初种年龄儿童,麻疹发病数占全部儿童病例数的36．36％。结论移民城市农民房居民区外来儿童是麻苗漏种的高危险人群;其漏种原因与其移居深圳时间短,未能及时获得预防接种证有关。因此认为,提高农民房居民区儿童,尤其是提高来深圳居住时间〈3个月外来儿童的预防接种证及时办证率和加大麻苗查漏补种的频率,同时对妊娠前妇女进行一针麻苗强化免疫是有效降低这一高危险人群麻疹发病率的关键措施。     

云南省2002年与四川省毗邻地区急性弛缓性麻痹病例主动搜索及口服脊髓灰质炎疫苗强化免疫结果分析

20 0 2年 6月 ,从四川省攀枝花市 2例急性弛缓性麻痹 (AFP)病例和 3名密切接触者粪便标本中分离到 5株疫苗重组脊髓灰质炎 (脊灰 )病毒 (VRPV) ,表明VRPV在该地区循环。 2 0 0 2年 8月 ,对云南省与四川省攀枝花市毗邻的 3个地区 (州、市 ,下同 )、5个县 (区、市 ,下同 )开展了AFP病例的主动搜索 ,未发现VRPV引起的病例。但发现AFP病例漏报率达 5 5 32 % ,一些地方常规免疫不落实。针对调查结果 ,2 0 0 2年 10、11月在楚雄、丽江、昭通 3个地区 2 5个县 ,开展了口服脊灰疫苗 (OPV)两轮强化免疫活动 ,报告接种率 >98% ,快速评估调查接种率常住儿童为 96 94 % ,流动儿童为 85 71%。     

英国医学研究委员会分子生物研究所对中国科研机构战略管理的启示

中国科研机构管理工作作为科研工作进步的推动力,迫切需要改进和提高才能适应时代的要求。英国分子生物研究所在科学上的创新发明为人类的进步做出了卓越的贡献。借鉴其竞争优势和未来可持续发展战略,优化中国科研管理的战略选择和实施,从而促进我国经济发展和增强国家竞争力。