聚乙二醇POPA磷脂衍生物构建的酶敏脂质体

以磷酰胺键将聚乙二醇高分子MePEG2000-NH₂与磷脂POPA连接在一起, 合成聚乙二醇磷脂衍生物, 以聚乙二醇磷脂衍生物为主要膜材构建酸敏脂质体。采用荧光分析法系统研究了聚乙二醇磷脂衍生物脂质体在酸性条件下对荧光染料的释药特性。以聚乙二醇磷脂衍生物构建的酸敏脂质体,在pH 6.5～7.5时稳定,其稳定性与制备脂质体的磷脂种类及胆固醇含量密切相关,在pH 5.0时发生显著的荧光泄漏,泄漏率与环境酸性的强度及处于酸性的时间呈正相关。聚乙二醇磷脂衍生物构建的脂质体具有开发成酸敏释药脂质体的前景。
     

载药脂质体的稳定性

脂质体(Liposome)是磷脂依靠疏水缔合作用在水中自发形成的一种分子有序组合体,为多层囊泡结构,每层均为类脂双分子膜,层间和脂质体内核为水相,双分子膜间为油相,膜厚度约为4nm。根据其结构所包含的双分子膜层数,分为单室脂质体和多室脂质体(MLV,粒径1μm～5μm)。粒径小于200nm的单室脂质体称为小单室脂质体(SUV),粒径在200nm～1000nm的称为大单室脂质体(LUV)。脂质体应用十分广泛,可用于模拟膜研究、在体内外将基因或其它物质向细胞内传递,还可用于临床检验和诊断、纳米粒子的制备、催化反应的控制等。70年代脂质体开始被用于药物释放…     

抗癌药物脂质体及其研究进展

1965年，英国学Bangham将磷脂分散在水中，然后用电镜观察，发现磷脂自发形成多层囊泡，每层均为类似生物膜结构的脂质双分子层，囊泡中央和各层之间被水相隔开．双分子层厚度约为4纳米。后来，将这种小囊泡称为脂质体。1971年，英国莱门等人开始将脂质体用于药物载体即药物传输系统（Drug Delivery System，DDS），目的是把药物（包括基因药物）导入靶细胞中。脂质体DDS能够改变所载药物的体内过程，在某些条件下，能够显提高所运载药物的效能，同时显减轻其不良反应。目前，脂质体主要用于运载下列药物：抗癌药物、抗寄生虫药物、抗真菌药物、多肽及酶类药物、疫苗、免疫诊断药物和核酸类药物。脂质体DDS的给药途径包括：口服、透皮吸收、静脉注射和吸入给药。脂质体的粒度分布在30纳米-几个微米，具有囊中有囊的洋葱状结构，囊与囊之间充满了水相。通过改变处方组成和制备工艺。可以制备满足各种要求（如粒度、电荷和膜通透性等）的脂质体DDS．[第一段]     

维甲酸脂质体在小鼠体内的药物动力学及组织分布

目的考察2种全反式维甲酸(ATRA)脂质体静脉给药后在小鼠体内的药物动力学和组织分布。方法分别采用不饱和豆磷脂(SPC),以及SPC与聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)以一定比例混合的混合物为膜材,利用乙醇注入法制备全反式维甲酸普通脂质体和长循环脂质体,静脉注射后采用HPLC法测定小鼠血浆及各组织中的药物浓度。结果普通脂质体和长循环脂质体的AUC分别是以游离药物给药组的2.58倍和5.00倍,t1/2分别由2.66 h延长至3.74 h和6.39 h,脂质体在肝中分布显著增加。结论2种ATRA脂质体能够延缓药物释放,增强药物靶向性。     

磷脂酰乙醇脂质体作为胰岛素口服给药载体在大鼠体内的研究

脂质体作为一种磷脂载体是体内可生物降解的无毒载体 ,可以包封亲水性及疏水性药物 ,药物包裹其中能防止酶降解和免疫系统的识别。近年来有关胰岛素脂质体制剂的研究日益增多。脂质体中胰岛素的降血糖活性与类脂的组成、表面电荷以及磷脂双层的物理状态有关。灌胃给予包封胰岛素的高熔点二棕榈酰磷脂酰胆碱 (ＤＰＰＣ)脂质体或荷负电的磷脂酰肌醇 (ＰＩ)脂质体 ,血糖浓度显著降低。本文对以高熔点荷负电的二棕榈酰磷脂酰乙醇 (ＤＰＰＥ)为膜材的胰岛素脂质体制剂进行研究。实验应用ＤＰＰＥ为膜材制备脂质体 ,并考察了包封胰岛素的脂质体在…     

脂质体的国内外研究动态

脂质体是有靶向性、疗效高等特点，本文主要对温度敏感性脂质体、PH敏感性脂质体、免疫脂质体、前体脂质体、聚合膜脂质体、磁性脂质体等六种类型作一综述。     

脂质体(Liposome)作为药物载体的展望

<正> 药物除口服粉剂外,都靠递药系统(Drugdelivery systems)供病人使用,七十年代以来着重研究脂质体作为药物的载体,希望能选择性地达到靶组织,尤其着重于抗癌药物脂质体的研究。一、什么是脂质体?脂质体是由磷脂、胆固醇的疏水性基因交互作用而构成的双层脂质膜,亲水基团位于膜的表面,疏水性基团位于膜的中间,每层脂膜之间有少量水液,一大片双脂膜连接成一个小球,叫做脂质体(Liposomes)或称脂微球(Ve-sicle)。可将大小不规则的大脂质体超声处理,     

脂质体技术在抗肿瘤药物开发中的应用

20世纪60年代,英国学者Bamghman等川发现,将磷脂分散在水中可以形成封闭、多层的小囊泡。进一步研究发现,这种囊泡是南脂质双分子层组成的,其结构有类似生物膜的特点,以后人们将这种结构的脂质囊泡称为脂质体（1iposome）。1971年,Ryman等口’提出,可以将脂质体用作药物载体,以降低药物的毒、副反应,提高药物的靶向性,同时认为脂质体存在稳定性差、保质期短等问题。经过各国研究者近50年的不懈努力,脂质体药物已经成为一种新型的给药系统（drugdeliverysystem,DDS）。     

磷脂组成对马钱子碱脂质体在大鼠体内药物动力学的影响

分别以氢化大豆磷脂(HSPC)和大豆磷脂(SPC)为膜材,采用硫酸铵梯度法制备了马钱子碱脂质体.考察了两种不同磷脂组成脂质体在体外的释放度和大鼠体内的药物动力学行为.HSPC脂质体在大鼠血浆中的稳定性较SPC脂质体显著提高.大鼠体内试验表明,HSPC脂质体中马钱子碱的AUC_(0-t),是SPC脂质体的3.6倍,而MRT、V_(ss)仅为后者的37%和13%.     

浅谈细胞毒类抗肿瘤药物脂质体制剂的研究思路

早在1961年英国学者Bangham和Standish就发现当磷脂分子分散在水中时会自然形成有序排列的类似生物膜结构的多层囊泡。囊泡的每一脂质层均以有序排列的磷脂双分子构成，囊泡中央和各层之间被水相隔开。后来人们将这种具有双层膜形态的类似生物膜结构的中空小球称之为脂质体。鉴于脂质体与细胞膜在组成以及结构上的相似性，首先被用作细胞膜的模型，后续又作为1种给药系统进行不断地研究和探索。1988年第1个以脂质体为载体的药物进入了临床研究，20世纪90年代中期Ambisome和“Doxil等产品在美国和欧洲被正式批准上市。     

甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺的制备及其对脂质体的稳定作用

采用两步反应法制备脂质体空间稳定膜材料甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺(MPEG—EPE)，并用以制备空间稳定脂质体(SLs)，同时制备不含MPEG—EPE的传统脂质体(CLs)，比较两者放置过程中粒径变化、加乙醇后浊度变化、包封钙黄绿素后在冻干-再水化过程中的荧光泄漏程度及其与人血浆蛋白的吸附指标，评价MPEG2000-EPE对脂质体的稳定作用。结果表明，试验前后SLs的粒径及浊度变化不大，荧光泄漏程度和人血浆蛋白吸附量也远小于CLs，提示其对脂质体有良好的稳定作用。     

新型给药系统聚合物泡囊及其研究进展（上）

英国人Rymen于1971年发现由磷脂类和胆固醇的双分子层组成的脂质体,其膜具有类似生物膜结构,可以作为药物的优良载体,主要特点有靶向性、缓释性、细胞亲和性和组织相容性。脂质体存在的问题主要是不太稳定,包括药物易渗漏、磷脂易受氧化和降解等。近年发展成泡囊（niosomes）。聚合物泡囊作为药物载体与脂质体的结构极其相似,同脂质体一样具有组织相容性和细胞亲和性,但没有脂质体易受氧化或水解的缺点,粒径较小的泡囊可在有渗漏性血管的组织（如肿瘤或炎症区等）聚集,即增强滞留和透过（EPR）效应,粒径大的泡囊也可在肝、脾浓集,具有被动靶向作用。     

脂质体冻干保护剂的种类及其作用机制研究进展

目的对脂质体冻干保护剂作用机制及保护剂的种类进行综述,为脂质体冻干保护剂的选择提供参考。方法参阅近年来国内外文献46篇,综述脂质体冻干保护剂的作用机制,并对不同保护剂的作用效果及其可能的保护原理进行归纳、总结和分析。结果脂质体冻干保护剂通过以下3个方面发挥保护作用:a.以氢键形式与磷脂膜结合,在干燥状态下替代脂膜表面的水分子,维持脂质体膜稳定;b.冻干保护剂的渗透和体积效应,抑制干燥脂膜相变温度升高;c.在脂质体周围形成玻璃态的间隔基质,抑制膜融合及膜相变温度升高。以糖类为代表的脂质体冻干保护剂因糖的类型及磷脂种类的差异呈现出不同的保护效果。结论为脂质体冻干保护剂的选择及脂质体冻干产品的开发提供了参考。     

海星极性脂脂质体的抗肿瘤活性研究

目的通过体内、体外实验研究海星极性脂中的磷脂和脑苷脂脂质体的抗肿瘤作用。方法从罗氏海盘车中提取磷脂和脑苷脂,并制备单室脂质体。采用MTT法测定海星磷脂和海星脑苷脂脂质体对S180细胞生长的抑制作用;不同剂量的海星磷脂和脑苷脂脂质体灌胃移植性S180肿瘤小鼠,分别测定其瘤重、脾、胸腺指数及体重变化情况。结果海星磷脂和海星脑苷脂脂质体在体外对S180细胞有明显的抑制作用;体内实验表明,海星磷脂和海星脑苷脂脂质体能显著抑制小鼠S180肉瘤的生长,提高荷瘤小鼠的胸腺指数,延缓荷瘤小鼠体重的下降。结论海星磷脂和海星脑苷脂脂质体在体内、体外均具有明显的抗肿瘤活性。     

聚合物修饰长循环脂质体研究进展

脂质体（Liposomes）是指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡（Vesicles），它是一种定向药物载体，属于靶向给药系统（Targeting drug delivery systems）的一种新剂型。因其能增加药物稳定性，提高疗效，减少毒副作用，所以成为了人们的研究焦点。脂质体膜由磷脂和胆固醇等成分组成，结构类似生物膜，在网状内皮系统（RES）丰富的肝、脾等器官被快速清除。近年来，人们研发了立体稳定脂质体，这种脂质体不易被RES所发现和捕获，     

药物载体空白脂质体前体的制备及性质的研究

以蛋黄卵磷脂、胆固醇为膜材,加入适量的高分子表面活性剂,选择合适的支持剂,采用冷冻干燥法制备了空白脂质体前体,并用它作为药物载体,将药物溶液分散在载体中,制成药物脂质体．研究了空白脂质体前体的再分散性及物理稳定性．空白脂质体前体再分散性良好,平均粒径为０．７５μｍ,粒径分布比较集中,在室温下贮存７个月、９个月后再分散其平均粒径分别为０８１μｍ、０８４μｍ,对５ Ｆｕ的包裹率也没有发生显著改变。用５ Ｆｕ,阿霉素（ＡＤＭ）等为模型药物,考察了影响药物脂质体包裹率的因素,并将最优条件固定．研究结果表明：空白脂质体水相的ｐＨ值、离子强度、再分散药物溶液的浓度（即药物与磷脂的重量比）对药物包裹率有显著影响．     

苯丁酸氮芥脂质体的制备及处方因素考察

目的 制备苯丁酸氮芥脂质体并优化其处方。方法 薄膜超声分散法制备苯丁酸氮芥脂质体,采用微柱离心-HPLC法测定其包封率,以包封率为考察指标,研究膜材比、药脂比、水相介质pH值以及磷脂浓度等因素对脂质体包封率的影响;通过正交试验对处方进行优化,并进行质量评价。结果 苯丁酸氮芥脂质体优化后的制备处方为胆固醇与磷脂质量比1∶3、药脂比1∶10、水相介质pH值为7.4、磷脂浓度为0.3%。按该处方制得的苯丁酸氮芥脂质体包封率>87%,平均粒径为84.71 nm,PDI为0.167。结论 优选处方稳定可行,制备的苯丁酸氮芥脂质体包封率高、粒径小且均匀。     

脂质体经皮给药的研究进展

脂质体是由磷脂和其他两亲性物质分散于水中，由一层或多层同心的脂质双分子膜包封而成的球状体。脂质体以其低毒性、相对易制备，可避免药物的降解和可实现靶向性给药等优点，而被广泛作为药物载体使用。脂质体作为经皮给药的载体，应用于动物实验和临床观察，结果显示具有显著的促渗透效果。它的特点主要有以下五点：①使游离的药物经囊泡释放独立地渗透过皮肤。②提高囊泡中脂类物质的释放从而促进与皮肤脂类物质的相互作用。③包封难以透皮的药物及易受胃肠道破坏的生化高分子药物，促进其透皮吸收，产生全身治疗的作用。     

用自旋标记ESR波谱研究光照、血卟啉同脂质体膜的相互作用

本文以卵磷脂脂质体作为膜体系,以白光、红外激光和紫外激光为光源,用脂肪酸自旋标记ESR波谱研究了光照血卟啉和脂质体膜的相互作用。实验发现,光照血卟啉可以使脂质体膜通透性明显增加,红外激光和紫外激光增加更明显,紫外激光比红外激光作用更大。光照血卟啉也可以使脂质体膜中的脂肪酸自旋标记的ESR信号减小,说明发生了电子转移。光照血卟啉还可以使脂质体膜磷脂分子的有序度略有下降。     

高效液相色谱-电雾检测法测定两性霉素B脂质体中磷脂含量

目的：考察不同条件下两性霉素B脂质体中磷脂二硬酯酰磷脂酰甘油（DSPG）及氢化大豆磷脂酰胆碱（HSPC）的稳定性。方法：利用HPLGCAD法测定脂质体磷脂膜中各种类脂的含量，采用G色谱柱，流动相为甲醇-水，梯度洗脱，流速1．0mL&#183;min^-1结果：DSPG，HSPC的平均回收率分别为100．01％，100．02％，RSD分别为0．56％，0．41％；DSPG，HSPC的日内精密度分别为0．14％，0．04％。4℃放置3个月HSPC含量均高于80％，DSPG含量均高于90％。结论：HPLC-CAD联合应用可以快速、高效、准确地检测脂质体中的磷脂及其降解产物的含量，制备的两性霉素B脂质体在4℃条件下具有较高的稳定性。