治疗性抗狂犬病病毒抗体研究进展

狂犬病病毒(rabies virus,RV)感染后的致死率极高,为了替代用于RV暴露后预防的马抗RV免疫球蛋白和人抗RV免疫球蛋白,人们正在进行相关单克隆抗体(单抗)的研究.此文主要阐述了治疗性单抗CR57及其互补单抗CR40987,并讨论了抗RV单抗的表达系统.     

我国抗破伤风毒素单克隆抗体的临床开发和评价

破伤风是一种极为严重的潜在致命性疾病,该病可用疫苗预防,在发达国家发病率较低,但在许多低收入国家和不发达地区仍普遍存在。我国已于2012年消除了新生儿破伤风,但非新生儿破伤风仍是一个严重的公共卫生问题。我国尚缺乏针对成人的主动免疫,被动免疫对免疫力低下或免疫状态不明患者中破伤风易感伤口具有预防性治疗意义。目前的被动免疫制剂仍存在诸多缺点,如：可能传播传染病、价格偏高、供应量有限等,抗破伤风毒素单克隆抗体具有批间差异小、安全性提高、可大量制备等优势,有替代现有抗破伤风被动免疫制剂的潜力,但其尚处于新药研发阶段。国内外尚无抗破伤风毒素单克隆抗体临床试验的指导原则,本文将讨论如何在我国进行抗破伤风毒素单克隆抗体新药的研发和评价,为各方提供参考。     

抗呼吸道合胞病毒单克隆抗体

呼吸道合胞病毒是造成婴幼儿下呼吸道感染的常见原因，目前尚无有效的自动免疫制剂，本文介绍了两种被动免疫制剂，并就它们的应用范围和各自的优缺点作了说明。     

抗呼吸道合胞病毒单克隆抗体

呼吸道合胞病毒是造成婴幼儿下呼吸道感染的常见原因，目前尚无有效的自动免疫制剂，本文介绍了两种被动免疫制剂，并就它们的应用范围和各自的优缺点作了说明。     

美国FDA关于抗菌药物疗效评价的考虑

本文简要介绍了美国食品药品监督管理局对抗菌药物临床试验有效性评价的相关考虑,希望对中国创新性抗菌药物的临床试验的有效性评价有所提示和参考。     

抗神经生长因子单克隆抗体Tanezumab

目前在对疼痛和骨关节炎之类的炎症的治疗中多联合使用非甾体类解热镇痛抗炎药（NSAIDs）与硫酸吗啡等阿片类药物,但这些药物可能对某些病人无效或能引起复杂的不良反应,如胃肠道溃疡和呼吸抑制,因而亟待开发更为安全有效的治疗药物。神经生长因子（NGF）是一种在超敏反应的发生和异常性疼痛的产生中具有关键作用的递质。大量临床前研究表明：阻止NGF与其受体的相互作用,     

抗SARS病毒融合蛋白单克隆抗体的制备与初步鉴定

用基因工程技术表达的SARS-CoV S蛋白片段和N蛋白片段的融合蛋白作抗原免疫Balb/c小鼠,将免疫鼠脾细胞与Sp2/0细胞融合,经ELISA法筛选阳性克隆及测定效价,用免疫印迹法进行特异性鉴定。最终获得2株(1F11和3D2)能稳定分泌抗SARS-CoV融合蛋白单克隆抗体的杂交瘤细胞。其培养上清的ELISA效价分别为1∶1024和1∶512;腹水效价分别为:1×10-6,2×10-5。1F11株识别融合蛋白上的N抗原表位,3D2识别其上的S抗原表位。该单抗可望成为快速诊断SARS-CoV感染的特异性抗体。     

抗幽门螺旋菌单克隆抗体的研制及临床应用

抗幽门螺旋菌单克隆抗体的研制及临床应用０５００８１中国人民解放军空军石家庄医院赵满仓，刘菊林，贾艳岩，段雪梅幽门螺旋自（ＨＰ）是一种常见的引起胃粘膜病变的致病菌，它是１９８３年由Ｗａｒｒａｎ和Ｍａｒｓｂａｌｌ首先从胃粘膜组织中培养得到的［１］．此菌与...     

狂犬病病毒抗体检测的研究进展

狂犬病是目前世界上许多发展中国家的一个严重问题,因此迫切需要建立和推广与狂犬病病毒(rabies virus,RV)有关的快速、实用的检测方法.本文简要介绍了几种传统的RV抗体检测方法,系统阐述了近期发展的一些RV抗体检测方法的原理及特点,以及与WHO推荐的RV中和抗体检测方法对比的统计学分析,并对RV中和抗体检测技术进行了综合评价.     

抗高血压药物临床疗效评价

把抗高血压药分为利尿药、β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、钙拮抗药、α受体阻断药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药等6类,对各类药物临床疗效进行评价.     

抗重组人巨细胞病毒单克隆抗体的制备与鉴定

为了获得抗人巨细胞病毒(HCMV)单克隆抗体(McAb).采用重组HCMV(rhCMV)gp52蛋白片段免疫Balb/c小鼠,将免疫鼠脾细胞与Sp2/0细胞融合,经ELISA法筛选阳性克隆及测定效价,用免疫印迹法进行特异性鉴定.最终获得4株(3E9,5A6,4G12,2H2)能稳定分泌高效价抗rhCMV McAb的杂交瘤细胞.其培养上清的ELISA效价分别为12048,11024,11024,1512;腹水效价分别为1×10-7,1×10-7,1×10-6,2×10-6.它们分别识别gp52蛋白上的2个不同的抗原表位,2H2识别gp52蛋白上的一个表位,3e9,5A6和4G12识别另一个表位.该单抗可作为快速诊断CMV感染的特异性抗体.     

狂犬病病毒中和单抗表位鉴定和中和广谱性评价研究进展

目的：对狂犬病病毒（RABV）中和单抗的研发进展及其表位和中和广谱性研究评价进行综述,为行业提供参考。方法：通过文献检索,对国内外开展的狂犬病病毒中和单抗研究进行梳理和汇总。结果与结论：中和抗体在狂犬病暴露后预防中发挥着重要的作用,目前国内外已有多个RABV单抗品种上市并有多个品种处于临床评价阶段。RABV具有较高的突变频率且感染发病后致死率极高,为了最大程度地中和自然流行的RABV病毒株,以防止感染后狂犬病的发生,在单抗候选药物研发时应对其表位和广谱性进行充分的研究评价。     

药物疗效评价的四分结果模式及临床应用

药物疗效评价迄今沿用二结果模式，该模式无视治疗一对照差的临床意义和检验的功效，有时导致错误决策。作者提出四分结果模式：承认新药疗效优于旧药，新旧药疗效差别没有临床意义，否认新药疗效优于旧药，和结果不定。它产生准确决策。本文以临床家可接受的语言说明由二分到四分结果模式的扩展过程，以实例展示其临床应用，并讨论其理论和实践意义以及应用前景。     

WHO关于狂犬病疫苗的意见书

此文介绍了目前国际上使用的细胞培养狂犬病疫苗,疫苗的接种途径、免疫效果、不良反应和禁忌证,WHO对使用该疫苗的意见。     

抗汉城病毒荧光单克隆抗体的制备及初步应用

目的 制备抗汉城病毒（Seoul virus,SEOV）荧光单克隆抗体（单抗）,并初步应用于Ⅱ型肾综合征出血热灭活疫苗原液的病毒灭活验证。 方法  以SEOV L-99株灭活病毒原液为免疫原,采用小鼠杂交瘤细胞融合技术,筛选抗SEOV特异性单抗杂交瘤;小鼠体内诱生法制备单抗腹水,蛋白A亲和层析纯化单抗,并以蛋白质印迹法鉴定其特异性;间接ELISA测定单抗效价和相对亲和力;纯化单抗采用搅拌法标记异硫氰酸荧光素,并分别采用直接免疫荧光法与小鼠脑内接种法对Ⅱ型肾综合征出血热灭活疫苗原液进行病毒灭活验证。结果 共筛选出4株特异性抗SEOV L-99株杂交瘤1D5、2E3、3A4及5B7。蛋白质印迹法鉴定4株单抗均与SEOV L-99株核衣壳蛋白发生特异性反应;间接ELISA测定腹水效价为3.13×10^-8~ 1.25×10^-7;相对亲和力顺序为1D5>3A4>2E3>5B7;纯化抗体纯度>95%;异硫氰酸荧光素标记1D5株单抗的结合比率为3.4;直接免疫荧光法与小鼠脑内接种法检测盲传3代的Ⅱ型肾综合征出血热灭活疫苗原液,病毒灭活验证结果一致。结论 成功筛选到高效价特异性抗SEOV单抗,并制备成荧光单抗,可用于Ⅱ型肾综合征出血热灭活疫苗生产工艺中的病毒灭活验证。     

应用抗狂犬病血清并狂犬病疫苗接种犬咬伤患者的抗体水平研究

实验证明,头面部、颈胸部、多部位或重度犬咬伤患者,应用抗狂犬病血清按0.5～10ml/kg 注射后,1次/d,连续接种10支狂犬病疫苗,可以刺激机体免疫系统迅速生成足量抗体,对延长头颈部等严重咬伤总者的潜伏期,控制发病具有重要意义。     

狂犬病病毒滴度直接免疫荧光检测法的建立及验证

目的 建立检测狂犬病病毒(rabies virus,RV)滴度的直接免疫荧光法,并进行方法验证.方法 采用分步接种法和一步接种法两种细胞接种方式建立检测RV滴度的直接免疫荧光法.比较不同细胞接种方式检测结果的差异,并对建立的方法进行方法学验证,考察精密度和特异性指标,用统计学方法分析数据.结果 选择一步接种法作为直接免疫荧光法的细胞接种方式;2名操作人员14次检测结果的变异系数为0.04;运用该方法检测不同病毒,仅RV组出现特异性荧光灶,而非RV对照病毒组未观察到荧光灶.采用直接免疫荧光法和小鼠脑内滴定法检测RV样品的病毒滴度,两种方法结果之间呈较好的直线相关性(r=0.918),并有正向回归关系,直线回归方程:y=0.907x-1.566(t=12.80,P＜0.05).结论 直接免疫荧光法精密度良好,特异性强,操作简便,检测周期短,可用于RV滴度的定量检测.     

HIVAIDS实施高效抗反转录病毒治疗的疗效观察

目的：观察HIVAIDS实施高效抗反转录病毒治疗的疗效。方法：选取我院2011年2月～2013年4月收治的78例感染HIV的AIDS患者,均接受高效抗反转录病毒治疗（HAART）。78例AIDS患者根据外周血免疫细胞CD4的基线值检测分为观察组①和观察组②,观察组①32例,CD4≤200/μL,观察组②46例,200/μL＜CD4≤350/μL,有效随访1～2年,观察两组疗效。结果：两组治疗12个月、24个月CD4细胞数明显提高,差异均具有统计学意义（P<0.05）;治疗12个月时,观察组②的CD4细胞数增长值（145.3±72.3）/μL较观察组①（108.6±62.7）/μL明显较高,差异具有统计学意义（P<0.05）;不同基线CD4水平患者治疗中均出现较为严重的不良反应,但观察组②不良反应发生率52.17%较观察组①78.13%明显较低,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：接受HAART治疗能有效增加CD4细胞的数量,帮助改善系统免疫功能;尽早诊断或在病情未充分进展时及时采取治疗有利于提高CD4的数量,强化早期疗效;HAART治疗具有较多副作用,在临床治疗中应及时采取有效的应对处理和规范治疗,对延长患者生存期改善预后具有重要意义。