红芪多糖对糖尿病周围神经病变ob/ob小鼠丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响北大核心CSCD

目的观察红芪多糖(HPS)对糖尿病周围神经病变(ob/ob)小鼠坐骨神经中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法将50只ob/ob小鼠按体重随机分为模型组、低、中、高剂量实验组和对照组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠为正常组。正常组和模型组均给予5 mL·kg^(-1)·d^(-1)蒸馏水;对照组按30 mg·kg^(-1)·d^(-1)的剂量给予0.04 mg·mL^(-1)α-硫辛酸;低、中、高剂量实验组分别按50,100和200 mg·kg^(-1)·d^(-1)的剂量给予20 mg·mL^(-1)HPS。6组小鼠每天灌胃给药1次,连续给药8周。用Power Lab生理检测仪检测小鼠的运动神经传导速度(MNCV),用蛋白质印迹法测定坐骨神经组织中磷酸化p38 MAPK(p-p38MAPK)和白细胞介素-6(IL-6)蛋白的表达水平。结果治疗8周后,低、高剂量实验组和对照组、模型组、正常组的MNCV分别为(40.35±2.12),(43.74±3.21),(42.70±3.36),(40.29±1.79)和(46.95±2.36)m·s^(-1),p-p38MAPK/p38MAPK蛋白相对表达量分别为1.03±0.02,0.77±0.05,0.86±0.06,1.20±0.03和0.63±0.04,IL-6蛋白相对表达量分别为0.77±0.03,0.67±0.01,0.72±0.01,0.87±0.02和0.56±0.03。模型组的上述指标与正常组和高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论HPS可通过下调p-p38MAPK/p38MAPK及IL-6的表达,从而改善对糖尿病周围神经病变的炎症反应。     

红芪多糖对ob/ob小鼠肝脂质合成影响

目的 研究红芪多糖(HPS)对ob/ob小鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)和肝脂质从头合成相关蛋白的影响.方法 按照体重将ob/ob雄性小鼠随机分为5组:模型组、阳性药对照组和高、中、低3个剂量实验组,每组10只;将同品系正常C57BL/6野生型雄性小鼠10只作为正常组.阳性药对照组灌胃硫辛酸30 mg...     

基于内质网应激探讨葛根芩连汤对非酒精性脂肪肝大鼠PERK-eIF2α通路的影响

目的：考察葛根芩连汤（GQD）对非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）大鼠模型治疗作用及对PERK-eIF2α通路的影响,探讨葛根芩连汤对该模型大鼠内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）的作用机制。方法：采用高脂高果糖饲料建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,分别设置空白组、模型组、阳性组以及不同剂量给药组,检测各组大鼠体态、ALT、AST、TG、TC、胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数,以考察GQD治疗NAFLD大鼠的效果;再通过CO-IP、Western blot和RT-qPCR实验考察GQD对NAFLD模型大鼠PERK-eIF2α通路的影响,评价GQD对NAFLD模型大鼠内质网应激反应的作用。结果：各剂量的GQD均可缓解NAFLD模型大鼠的体质量反常下降,均可降低NAFLD模型大鼠ALT、AST、TG、TC,缓解NAFLD所致肝功能受损及脂质代谢紊乱,提升NAFLD大鼠的胰岛素敏感指数,降低其胰岛素抵抗指数,且治疗效果均呈现良好的剂量依赖性。CO-IP、Western blot和RT-qPCR检测结...     

红芪多糖对ob/ob小鼠肝脂质氧化的影响

目的 研究红芪多糖(HPS)对ob/ob小鼠肝脂质氧化相关肝过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、细胞色素P4502E1(CYP2E1)蛋白的影响.方法 按照体重将雄性小鼠随机分为5组:模型组、对照组(硫辛酸30 mg·kg-1·d-1)和高、中、低3个剂量实验组(HPS 200,100,50 mg·kg-1·d...     

柴胡皂苷-b2抑制内质网应激信号通路减轻四氯化碳致小鼠急性肝损伤

目的探讨柴胡皂苷-b2(SS-b2)对四氯化碳(CCl_4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其对内质网应激通路的影响。方法 60只雄性BALB/c小鼠分为正常对照组、模型组、SS-b2(5,10和20 mg·kg~(-1))组和阳性药(水飞蓟宾10 mg·kg~(-1))组。各组小鼠连续7 d每天ig给予不同剂量的SS-b2、水飞蓟宾或生理盐水;末次给药后2 h,除正常对照组外,各组分别一次性ip给予5%CCl_4建立小鼠急性肝损伤模型。比色法检测血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;HE染色检测肝组织病理变化,免疫组织化学和Western蛋白印迹法检测小鼠肝组织中内质网应激通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化真核起始因子2α(p-eIF2α)、转录激活因子4(ATF4)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清中GPT和GOT的活性及MDA的含量明显升高(P<0.05,P<0.01),SOD活性明显降低(P<0.01),同时,肝组织内质网应激通路相关蛋白PERK,p-eIF2α,ATF4,GRP78和CHOP表达水平显著增高(P<0.01)。与模型组相比,不同浓度SS-b2组小鼠血清中GPT和GOT的活性及MDA的含量明显降低(P<0.05,P<0.01),SOD的活性明显升高(P<0.01);肝组织上述内质网应激通路相关蛋白的表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。HE染色结果显示,不同浓度的SS-b2明显改善CCl_4引起的小鼠肝细胞肿胀、肝小叶周围胞核溶解和肝索排列紊乱,使细胞形态明显好转。结论 SS-b2对CCl_4诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与改善氧化应激损伤,抑制内质网应激通路的激活有关。     

延龄草正丁醇萃取物对大鼠非酒精性脂肪性肝病的改善作用及对抗氧化酶活性和肝内质网应激的影响

目的探讨延龄草(TTM)正丁醇萃取物对非酒精性脂肪肝的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法 50只Wistar大鼠分成5组,正常对照组、高脂模型组、模型+TTM正丁醇萃取物50,100和200mg·kg-1组。高脂模型组喂高脂饲料;给药组喂高脂饲料4周后ig给予TTM正丁醇萃取物,每天1次,共6周。取大鼠肝组织HE常规染色及苏丹Ⅲ染色观察肝组织病理变化和肝脂肪变性程度。用全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平及肝匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)含量的变化。免疫组织化学法和RT-PCR测定肝组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白和m RNA表达。结果模型组肝脂肪变性程度、血清GPT和GOT活性、TC和TG水平及肝组织MDA含量均高于正常对照组(P<0.05),肝组织GSH-Px含量明显低于正常对照组(P<0.05)。TTM正丁醇萃取物50,100和200 mg·kg-1组肝组织脂肪变性程度、血清GPT和GOT活性和MDA含量均低于模型组(P<0.05),各剂量组间无明显差异。与正常对照组相比,模型组肝组织GRP78 m RNA和蛋白表达增加(P<0.01)。与模型组相比,TTM正丁醇萃取物50,100和200 mg·kg-1组肝组织GRP78m RNA和蛋白表达明显降低(P<0.05),不同剂量组间无明显差异。结论 TTM正丁醇萃取物能有效减轻非酒精性脂肪肝大鼠肝损伤和脂肪变性程度,该作用可能与其提高非酒精性脂肪肝的抗氧化酶活性及降低肝组织内质网应激作用有关。     

红芪多糖对糖尿病心肌病db/db小鼠核因子2相关因子2信号通路的影响北大核心CSCD

目的研究红芪多糖(HPS)对db/db小鼠糖尿病心肌病(DCM)心肌组织中抗氧化应激的作用。方法按随机数表法将db/db小鼠分为5组(每组12只):模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组。正常组为同月龄同背景非转基因db/m小鼠(12只)。于7周龄对小鼠灌胃给药,1次/天,连续灌胃8周。高、中、低3个剂量实验组分别给予HPS 200,100,50 mg·kg^(-1)灌胃(质量浓度为20 mg·m L^(-1));对照组灌胃4 mg·kg^(-1)罗格列酮70μg·m L^(-1);模型组和正常组灌胃等量0.9%Na Cl 0.2 m L·d^(-1)。连续干预8周。用生化法检测心肌组织中丙二醛(MDA)含量;用蛋白印迹法和反转录聚合酶链式反应检测小鼠心肌组织核因子2相关因子2(Nrf2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)及还原性辅酶/醌氧化还原酶(NQO1)蛋白和mRNA的表达。结果给药8周后,正常组、模型组和中、高2个剂量实验组的Nrf2蛋白表达分别为1.33±0.07,0.19±0.06,0.66±0.06,1.12±0.06;模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.01);中、高2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的MDA含量分别为(4.74±0.36),(7.20±0.49),(7.08±0.57),(6.62±0.67),(5.80±0.52)nmol·mg^(-1),模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.01);高、中2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。mRNA表达与其相应的蛋白表达趋势一致。结论 HPS可能通过调控Keap1-Nrf 2信号通路改善db/db小鼠DCM心肌损伤。     

红芪多糖对db/db小鼠糖尿病心肌病NF-κB/IKKβ信号通路的影响

目的 观察红芪多糖(HPS)对糖尿病心肌病(DCM)db/db小鼠心肌组织核转录因子-κB(NF-κB)/IκB激酶β(IKKβ)信号通路的影响。方法 将60只7周龄的雄性db/db小鼠随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组12只;另取12只同周龄的db/m小鼠作为正常组。正常组和模型组均灌胃给予等剂量0.9%NaCl;低、中、高剂量实验组分别灌胃给予50、100、200 mg·kg^-1 HPS混悬液;对照组灌胃给予4 mg·kg^-1罗格列酮混悬液。6组大鼠每天给药1次,连续灌胃8周。用酶联免疫吸附试验法检测心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测心肌组织中NF-κB和IKKβ mRNA的表达水平,并分析NF-κB蛋白表达水平与TNF-α和IL-6含量的相关性。结果 正常组、模型组、对照组和高剂量实验组的小鼠心肌组织中IL-6含量分别为(1.24±0.54)、(7.72±0.24)、(2.90±0.50)和(2.78±0.56) ng·L^-1...     

淫羊藿苷对脂多糖诱导成骨细胞凋亡及GRP78/PERK/CHOP通路的影响

摘 要 目的：探讨淫羊藿苷（ICA）对脂多糖（LPS）诱导成骨细胞凋亡及葡萄糖调节蛋白78/蛋白激酶R样内质网激酶/C/EBP同源蛋白（GRP78/PERK/CHOP）通路的影响。 方法: 采用大鼠骨髓基质干细胞定向诱导分化为成骨细胞的方法,将成骨细胞随机分成5组：对照组（只含成骨细胞）、LPS组（成骨细胞中加入终浓度为500 ng·ml-1 LPS）、ICA低、中、高剂量组（分别在LPS组基础上加入终浓度为1,10,100 μmol·L-1 ICA）。采用CCK 8法检测细胞增殖情况,采用对硝基苯棕榈酸酯（PNPP）法检测成骨细胞碱性磷酸酶（AKP）活性的变化情况,采用ELISA法检测成骨细胞Ⅰ型胶原蛋白表达情况,采用AnnexinV/PI双染法流式细胞术检测细胞凋亡情况,采用Western blot检测凋亡及GRP78/PERK/CHOP通路相关蛋白表达情况。 结果: 骨髓基质干细胞经定向诱导后,符合成骨细胞形态学表现,AKP染色呈阳性反应,Ⅰ型胶原蛋白免疫组织化学染色结果显示：细胞质染色呈棕黄色;与对照组相比,LPS组细胞48 h时的吸光度（A）值、AKP活性、Ⅰ型胶原蛋白和B淋巴细胞瘤 2基因（Bcl 2）蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）,细胞凋亡率、活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3（cleaved caspase 3）、Bax、GRP78、磷酸化的PERK（p PERK）、磷酸化α亚基的真核起始因子2（p eIF2α）、CHOP蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）;与LPS组相比,ICA各剂量组细胞48 h时的A值、AKP活性、Ⅰ型胶原蛋白和Bcl 2蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）,细胞凋亡率、cleaved caspase 3、Bax、GRP78、p PERK、p eIF2α、CHOP蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）,且呈剂量依赖性（P＜0.05）。     

基于核因子NF-E2相关因子/血红素氧合酶-1信号通路研究丁苯酞对糖尿病脑小血管病大鼠的作用机制

目的:通过核因子NF-E2相关因子(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路研究丁苯酞治疗糖尿病脑小血管病大鼠的作用机制。方法:将建模成功的糖尿病脑小血管病大鼠随机分为丁苯酞治疗组和模型组,行水迷宫实验,取材后石蜡切片染色、脱水封片,显微镜观察大鼠大脑皮质的组织学结构及该区域神经元细胞的组织病理学改变;应用Western blot法检测脑组织Nrf2/HO-1信号通路中Nrf2和HO-1蛋白表达。结果:水迷宫实验d 1～d 4,与模型组相比,丁苯酞治疗组大鼠定位航行实验逃避潜伏期逐渐缩短。脑组织镜下观察,与模型组相比,丁苯酞治疗组大鼠脑组织细胞排列规则、细胞核饱满圆润、固缩现象减少。Western blot法检测发现,与模型组相比,丁苯酞治疗组大鼠脑组织中Nrf2和HO-1蛋白表达增高。结论:丁苯酞治疗组大鼠脑组织中Nrf2和HO-1增加,表明丁苯酞可能通过上调抗氧化应激蛋白的表达发挥脑保护作用。     

当归多糖对D-半乳糖致衰老模型小鼠的影响

目的 探究当归多糖(ASP)通过调节c-Jun氨基末端激酶(JNK)/转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)(JNK/Nrf2/ARE)信号通路对D-半乳糖致衰老模型小鼠的影响.方法 用皮下注射D-半乳糖溶液125 mg·kg-1,每日1次,连续6周,建立小鼠衰老模型;ICR小鼠120只,随...     

垂盆草苷对胆道梗阻大鼠肝脏组织形态及PERK/eIF2α信号通路的影响

摘要：目的:研究垂盆草苷对胆道梗阻大鼠肝脏组织形态及蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）/真核翻译起始因子2α（eIF2α）信号通路的影响。方法:60只SD大鼠随机分为5组：正常对照组、模型组、阳性对照组(异甘草酸镁,15 ml·kg-1)、垂盆草苷低(15 ml·kg-1)、高(60 ml·kg-1)剂量组,每组12只。除正常对照组外,其余各组建立胆道梗阻模型。各给药组灌胃给药,正常对照组和模型组给与等量蒸馏水,1次/d,连续1周。采用HE染色法观察肝脏组织病理形态;PCR检测PERK、eIF2α基因表达水平;黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）;TBA法检测丙二醛（MDA）;四唑盐比色法检测黄嘌呤氧化酶（XOD）;比色法检测谷胱甘肽（GSH）;TUNEL检测肝细胞凋亡;Western Blot检测肝组织中B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Bcl2关联X蛋白（Bax）、PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α蛋白表达水平。结果:正常对照组肝脏细胞结构完整;模型组肝细胞结构模糊,有局灶性坏死及炎性细胞浸润;阳性对照组和垂盆草苷低、高剂量组以上情况均有所改善,以垂盆草苷高剂量组效果更佳。与正常对照组相比,模型组PERK和eIF2α基因水平、XOD、MDA、肝细胞凋亡率、Bax、PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α蛋白水平显著升高（P＜0.05）,SOD、GSH、Bcl-2水平显著降低（P＜0.05）。与模型组相比,阳性对照组和垂盆草苷低、高剂量组PERK和eIF2α基因水平、XOD、MDA、肝细胞凋亡率、Bax、PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α蛋白水平显著降低（P＜0.05）,SOD、GSH、Bcl-2水平显著升高（P＜0.05）。垂盆草苷低、高剂量组与阳性对照组相比,各指标差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论:垂盆草苷可改善肝组织病理形态及氧化应激水平,降低肝细胞凋亡,其作用机制可能与抑制PERK/eIF2α通路的激活有关。     

吴茱萸碱调节 Nod样受体蛋白 3信号通路对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织损伤的影响

目的探讨吴茱萸碱调节 Nod样受体蛋白 3(NLRP3)信号通路影响非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)大鼠肝组织损伤情况。方法 2022年 5—11月选取大鼠喂食高脂饲料 8周后,通过随机数字表法将大鼠分为模型组、吴茱萸碱低剂量组(吴茱萸碱 4 mg/kg)、吴茱萸碱中剂量组(吴茱萸碱 8 mg/kg)、吴茱萸碱高剂量组(吴茱萸碱 16 mg/kg)、阳性药组(多烯磷脂酰胆碱 200 mg/kg)和 NLRP3组(吴茱萸碱 16 mg/kg +1 mg/kg NLRP3信号通路激活剂尼日利亚菌素)每组各 10只,另有 10只大鼠喂食普通饲料作为对照组,所有大鼠均给予相对应药物干预,给药 4周;生化分析仪检测血清谷丙,转氨酶( GPT)、谷草转氨酶( GOT)、胆固醇、三酰甘油( TG); HE染色观察肝组织病理;油红 O染色观察肝组织脂肪沉积;酶联免疫吸附测定( ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素( IL)-18、IL-1β水平;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应( qRT-PCR)和蛋白质印迹法检测大鼠肝脏组织 NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白( ASC)、胱天蛋白酶 -1(caspase-1)表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠肝组织肝小叶结构紊乱,肝细胞增大,可见明显颗粒状脂滴以及脂质积累,并伴有炎症细胞浸润,肝组织脂肪变性明显,大鼠体质量［( 582.65±16.25)g比( 476.29±10.62)g］、肝指数［( 3.79±0.25)%比( 2.48±0.18)%］、血清 GPT［( 79.62±3.59)U/L比(36.22±2.15)U/L］、 GOT［( 185.25±5.18)U/L比( 71.69±3.56)U/L］、胆固醇［( 2.93±0.19)mmol/L比( 1.72±0.12)mmol/L］、 TG［( 1.19±0.11) mmol/L比( 0.56±0.07)mmol/L］、 TNF-α［( 162.48±4.25)ng/L比( 41.76±2.49)ng/L］、 IL-18［( 135.75±3.37)ng/L比( 23.52±2.02)ng/L］、 IL-1β［(201.88±4.67)ng/L比( 92.64±2.99)ng/L］水平,肝组织 NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达以及 NLRP3、ASC、活化胱天蛋白酶 -1(cleaved caspase-1)蛋白表达均明显升高( P<0.05);与模型组相比,吴茱萸碱低、中、高剂量组和阳性药组大鼠肝组织损伤、肝脏脂肪变性、炎症细胞浸润和脂滴积累明显减轻,大鼠体质量［( 551.37±15.72)g、(530.52±15.49)g、(509.48±15.18)g、(517.71±12.73)g比( 582.65±16.25)g］、肝指数［( 3.41±0.20)%、(3.13±0.16)%、(2.81±0.17)%、(3.02±0.213)%比( 3.79±0.25)%］、血清 GPT［( 68.16±3.41)U/L、(55.94±3.05)U/L、(46.45±2.72)U/L、(48.71±2.34)U/L比( 79.62±3.59)U/L］、 GOT［( 161.32±4.73)U/ L、(138.64±4.50)U/L、(113.57±4.05)U/L、(121.48±4.11)U/L比( 185.25±5.18)U/L］、胆固醇［( 2.58±0.17)mmol/L、(2.25±0.16) mmol/L、(1.91±0.13)mmol/L、(1.99±0.15)mmol/L比( 2.93±0.19)mmol/L］、 TG［( 1.01±0.10)mmol/L、(0.83±0.08)mmol/L、(0.62±0.07)mmol/L、(0.70±0.09)mmol/L比( 1.19±0.11)mmol/L］、 TNF-α［( 137.15±3.69)ng/L、(113.53±3.34)ng/L、(79.37±2.92)ng/L、(85.61±3.07)ng/L比( 162.48±4.25)ng/L］、 IL-18［( 111.34±3.05)ng/L、(72.98±2.66)ng/L、(47.61±2.438)ng/L、(51.59±2.55)ng/L比(135.75±3.37)ng/L］、 IL-1β［(171.52±4.34)ng/L、(152.23±4.02)ng/L、(129.95±3.51)ng/L、(517.71±12.73)ng/L比( 136.76±3.73)ng/L］水平,肝组织NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达以及 NLRP3、ASC、cleaved caspase-1蛋白表达均明显降低( P<0.05); NLRP3信号通路激活剂尼日利亚菌素的加入明显减弱了吴茱萸碱对 NAFLD大鼠肝组织的保护作用。结论吴茱萸碱可通过抑制 NLRP3信号通路明显改善 NAFLD大鼠肝组织损伤、脂肪病变和炎症反应。     

圣草酚调控MAPK和Nrf2/HO-1信号通路缓解非酒精性脂肪肝的作用及机制

目的 研究圣草酚缓解非酒精性脂肪肝（NAFLD）的作用及可能机制。方法 将16只C57BL/6J小鼠按体重随机分为对照组、NAFLD模型组和圣草酚低、高剂量组（50、100 mg/kg）,每组4只。除对照组外,其余各组均使用高脂饲料诱导NAFLD模型。在预处理4周后,采取腹腔注射方式（0.01 mL/g）进行给药,每日1次,连续6周。测定小鼠体重、肝脏质量,观察小鼠肝组织病理损伤情况,测定小鼠血清中天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和甘油三酯（TG）水平及肝组织中核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。使用0.5 mmol/L油酸诱导HepG2细胞建立体外NAFLD模型,实验设置正常对照组、NAFLD模型组和圣草酚低、中、高浓度组（50、100、150μmol/L）;给药组在诱导模型的同时加入圣草酚,培养24 h。观察细胞中脂质沉积情况,检测细胞中TG、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）水平以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路相关蛋白[细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）]磷酸化水平和Nrf2、HO-1蛋...     

冬凌草甲素对脑小血管病大鼠认知功能及PERK/CHOP信号通路的影响

摘要：目的:探究冬凌草甲素对脑小血管病（CSVD）大鼠认知功能及蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）/C/EBP同源蛋白（CHOP）信号通路的影响。方法:通过体外注入同种系微栓子建立CSVD模型,将72只SD大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、尼莫地平组(10 mg·kg-1)、冬凌草甲素低(5 mg·kg-1)、中(10 mg·kg-1)、高(15 mg·kg-1)剂量组,每组12只,除假手术组外,其余组大鼠均建模。按分组治疗28 d后,采用Morris水迷宫实验测定大鼠认知功能,试剂盒测定海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量,苏木精-伊红染色法（HE）观察大鼠大脑海马组织的病理学特征,逆转录-合酶链反应法（RT-PCR）测定海马组织中PERK、转录因子4（ATF4）、CHOP mRNA的表达,蛋白免疫印迹（Western blot）检测海马组织中p-PERK、PERK、ATF4、CHOP蛋白的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期时间延长、跨越原平台次数减少、在目标象限停留时间缩短、海马组织SOD含量显著降低、MDA含量增加（P<0.05）,海马组织产生损伤,海马组织中PERK、ATF4、CHOP mRNA及p-PERK/PERK、ATF4、CHOP蛋白表达水平显著上调（P<0.05）;与模型组相比,冬凌草甲素各剂量组大鼠逃避潜伏期时间缩短、跨越原平台次数增加、在目标象限停留时间延长、海马组织SOD含量显著增加、MDA含量降低（P<0.05）,海马组织病变减轻,海马组织中PERK、ATF4、CHOP mRNA及p-PERK/PERK、ATF4、CHOP蛋白表达水平下调（P<0.05）,且呈剂量依赖性（P<0.05）;冬凌草甲素高剂量组与尼莫地平组各项指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:冬凌草甲素可提高CSVD大鼠的认知功能,缓解大鼠CSVD症状,可能与其调控PERK/CHOP通路有关。     

槲皮素对子宫颈癌荷瘤小鼠移植瘤生长的影响及其机制

目的 探讨槲皮素对子宫颈癌荷瘤小鼠移植瘤的抗肿瘤作用,并分析其作用机制.方法 将Hela细胞接种于裸鼠皮下建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤小鼠随机分为模型组、阳性对照组、实验组,每组10只.连续给药14 d后,计算肿瘤体积及抑瘤率,用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肿瘤细胞凋亡情况,用蛋白质印迹法检测蛋白...     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨红芪多糖对糖尿病胃轻瘫大鼠炎症反应的影响

目的 研究红芪多糖(hedysarum polybotrys polysacchcaide, HPS)对糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis, DGP)大鼠胃黏膜炎症反应的影响及可能作用机制。方法 62只雄性Wistar大鼠随机分为Control组12只及造模组50只,除Control组外,其余大鼠采用小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素(25 mg·kg^-1,连续3 d)联合高糖高脂饲料不规则喂养复制DGP模型,将成模大鼠随机分为Model组(灌胃纯净水)、HPS低、中、高剂量组(50、100、200 mg·kg^-1·d^-1)及Metformin组(90 mg·kg^-1·d^-1)分别灌胃处理,Control组给予等体积纯净水灌胃,每日1次,连续8周。HE染色观察各大鼠胃黏膜病理形态;ELISA检测大鼠胃黏膜TNF-α、IL-6、GAS、MTL含量;RT-PCR检测胃黏膜JAK2、STAT3 mRNA表达;Western blot检测胃黏膜JAK2、STAT3蛋白...     

海金沙提取物对阻塞性黄疸大鼠PERK/eIF2α/CHOP通路及肝纤维化的影响

目的 探讨海金沙提取物对阻塞性黄疸大鼠PKR样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)/C-EBP同源蛋白(CHOP)通路及肝纤维化的影响.方法 将大鼠随机分成假手术组、模型组、海金沙低剂量组、海金沙中剂量组、海金沙高剂量组,除假手术组外,其他4组大鼠建立阻塞性黄疸大鼠模型,分别给予相应的药物治疗后,检测...     

小檗碱对Toll样受体2信号通路和炎症因子的影响

目的:研究小檗碱(Ber)对Toll样受体2(TLR2)信号通路和炎症因子的影响。方法:100mol·L-1Ber作用于细菌脂蛋白(BLP)刺激的RAW264.7细胞,RT-PCR法检测TLR2表达;Western-blot法检测抗核因子κB抑制性蛋白(IκB)磷酸化水平;ELISA法检测炎症因子分泌情况。结果:作用6、12h时,Ber可促进TLR2的表达、IκB的激活和促炎因子IFNγ、TNFγ的分泌;作用24、48h时,Ber可抑制TLR2的表达、IκB的激活和促炎因子IFNγ、TNFα的分泌;且Ber可能具有促进抗炎因子IL-10和IL-13分泌的作用。结论:Ber能够双向调控TLR2信号通路的激活和促进抗炎因子的分泌,从而起到抗菌消炎的作用。