我国临床前药物致癌试验转基因动物模型研究进展

目的：综述我国临床前药物致癌试验转基因动物模型研究进展。方法：介绍致癌试验常用转基因动物模型的构建、利用转基因动物模型开展致癌试验的优势、国际认可及国际监管机构新药申报中的应用、国内外致癌试验相关指导原则、我国开展基于转基因动物致癌试验面临的困境以及转基因动物模型构建的最新进展。结果与结论：基于转基因动物模型的致癌试验具有诸多优势也是目前国际趋势,在我国建立临床前药物致癌试验转基因动物模型非常必要。     

致癌试验与人类风险评估无关的肿瘤概述

致癌试验的目的是考察药物在动物体内的潜在致癌作用,从而评价其可能对人类的相关风险,是非临床药物安全性评价的主要内容之一。啮齿动物致癌试验的结果与人类安全性评估的相关性经常引起争议,可能需要做进一步的研究来探讨其作用方式,以帮助确定是否存在对人类的潜在致癌性。当啮齿动物致癌试验出现阳性结果时,可能需要进行进一步的毒性病理学研究探讨其作用机制,来评估与人类的相关性。简要介绍动物致癌试验结果与人类相关性的必要性、致癌试验基于作用方式与人类风险评估无关的肿瘤、致癌试验基于作用方式与人类风险评估可能无关的肿瘤,以期为我国非临床药物致癌试验的结果分析和药物评价研究提供一定参考。     

1485种化学物致突变试验和致癌试验结果一致性比较

目的探讨Ames试验与致癌试验结果的一致性。方法利用致癌强度数据库(CPDB),对其截至2007年6月收录的1485种化学物的致突变和致癌试验结果进行统计分析。结果Ames试验检测的化合物有899种,大鼠致癌试验检测的化合物有1170种。同时进行Ames试验和大鼠肿瘤试验的化合物有721种,其中Ames试验阳性的化合物有343种,引起大鼠肿瘤的化合物有345种,Ames试验阳性同时引起大鼠肿瘤的化合物有238种。大鼠试验检测出的致癌物中Ames试验检出率为69.0%,Ames试验检出的致突变物中大鼠致癌试验的检出率为69.4%。恒河猴致癌试验检测的化合物有24种,同时进行Ames试验和恒河猴致癌试验的化合物有21种,其中Ames试验阳性的化合物有18种,引起恒河猴肿瘤的化合物有8种,Ames试验阳性同时能引起恒河猴肿瘤的化合物有7种。恒河猴试验检测出的致癌物中Ames试验检出率为87.5%,Ames试验检出的致突变物中恒河猴致癌试验的检出率为38.9%。结论Ames致突变试验和大鼠致癌试验有较好的一致性,Ames试验检出的致突变物在恒河猴致癌试验中阴性结果较高。     

肿瘤化学预防药物的临床前筛选体系

简要描述了国外在开展肿瘤化学预防药物研究时所使用的一系列临床前筛选试验方法 ,这些方法组成了一个比较系统的肿瘤化学预防药物筛选体系 ,这一体系将会在我国的癌症预防药物特别是中药癌症预防药物研究中起到借鉴作用。     

药物中、短期致癌试验的研究进展

啮齿类致癌性试验是创新药物安全性评价和上市风险控制内容的重要组成部分。新药上市申请时通常需提供必要的整体动物致癌性试验结果。对于明显存在可能引起致癌风险的情况,药政管理部门均要求在早期提交该项试验结果以支持长期用药的临床试验。而愈来愈多的证据表明,利用2种啮齿类动物评价药物致癌风险的经典范例存在诸多的局限性     

妊娠合并妇科肿瘤临床处理体会

目的：探究妊娠期产妇合并不同妇科肿瘤的处理方法及其妊娠结局。方法对妇产科1678例妊娠期产妇的临床资料进行回顾性分析,比较在妊娠期同时患有妇科肿瘤的245例产妇(观察组)和未患有妇科肿瘤的1433例产妇(对照组)生育情况。结果观察组妊娠期合并妇科肿瘤产妇的主要肿瘤类型为子宫肌瘤[占63.67%(156/245)]和卵巢癌[占31.02%(76/245)]。观察组妊娠期合并妇科肿瘤患者的剖宫产率达到100.00%(245/245),而未合并妇科肿瘤的对照组产妇剖宫产率为23.94%(343/1433)。两组剖宫产率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组妊娠期合并妇科肿瘤产妇的妊娠并发症发生率为7.35%(18/245)、胎儿并发症4.90%(12/245)、胎儿生存率95.92%(235/245)。对照组妊娠并发症发生率为9.07%(130/1433)、胎儿并发症3.77%(54/1433)、胎儿生存率97.35%(1395/1433),两组胎儿生存率之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论产妇经产检诊断合并妇科肿瘤后应立即采取相关处理手段,帮助产妇度过高危期,再进行剖宫产术,人工协助产妇分娩的同时摘除肿瘤部位。正确的临床处理能够减少胎儿并发症的发生,降低死亡率,值得临床借鉴和推广。     

膀胱肿瘤合并前列腺增生的临床分析

目的对膀胱肿瘤合并前列腺增生患者进行临床分析以探索其有效治疗方案。方法将我科于2008年4月至2013年5月收治的24例膀胱肿瘤合并前列腺增生患者作为研究对象,所有患者均接受同期经尿道汽化电切术治疗。结果术后半年,本组患者IPSS、QOL、PRV三项指标均显著低于治疗前水平,而Qmax显著高于治疗前水平,各项指标治疗前后数据比较均有统计学意义(P<0.05);本组患者均在术后24 h内恢复了自主排尿,在1~2年的随访中,未出现肿瘤复发与转移病例。结论对膀胱肿瘤合并前列腺增生患者开展同期经尿道汽化电切术进行治疗的临床效果值得肯定,建议将其作为本类疾病的首先治疗方法而在临床进一步推广应用。     

妊娠合并妇科肿瘤临床处理体会

目的 探讨妊娠合并妇科肿瘤的临床处理方法。方法 6985例住院分娩产妇,其中有46例妊娠合并妇科肿瘤患者,对患者合并妇科肿瘤的类型、诊断方式、并发症的发生情况以及临床处理措施予以分析。结果 46例妊娠合并妇科肿瘤的患者中,14例患者是妊娠合并卵巢肿瘤,32例患者是妊娠合并子宫肌瘤;在患者的诊断过程中,其中24例患者是在手术过程中发现,另外22例患者是在孕期B超检查中发现;妊娠合并妇科肿瘤患者的并发症的发生率较高,高达47.83%;在患者的临床处理过程中,32例患者在开展剖宫产术的同时实施了子宫肌瘤挖除术,患者的子宫成功保留;12例患者在开展剖宫产术的同时实施了卵巢肿瘤剥除术;1例患者在妊娠32周时出现了卵巢肿瘤体破裂处的急腹症,在对患者实施卵巢肿瘤及患侧附件的切除术之后,在手术中实施了保胎治疗,并在患者妊娠35周时为患者开展了剖宫产术终止妊娠,胎儿成功娩出后为患者开展了相关的手术治疗;另外1例患者在实施剖宫产术的过程中发现存在卵巢肿瘤,通过快速冰冻病例切片诊断患者为畸胎瘤上皮腺癌Ⅰa期,为患者开展了肿瘤及患侧附件的切除。结论 妊娠合并妇科肿瘤对患者的妊娠存在较大的影响,临床诊断过程中由于各种因素的影响,误诊率比较高,强调对妊娠期妇女的孕早期检查是非常必要的。     

肿瘤患者合并医院感染的临床特点观察

目的：探讨肿瘤患者合并医院感染的临床特点。方法对610例肿瘤患者的临床病例资料进行回顾性分析,对医院感染发生率、病原菌分布、感染部位以及感染对预后的影响等进行统计分析,并探讨引起医院感染的危险因素。结果610例患者中160例患者合并医院感染（26.2%）,其中包括78例呼吸道感染患者、35例尿路感染患者、14例肠内感染患者以及33例其他感染患者;而医院病原菌主要为革兰阴性菌,其次为真菌和革兰阳性菌;引发医院感染的危险因素包括年龄大、合并疾病多、住院时间长以及侵袭性操作等;医院感染组患者死亡率明显高于未发生医院感染组患者,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论肿瘤内科患者较易发生医院感染,而且与多种因素有关,这些因素均会加重患者病情,严重者导致死亡,因此对于医院感染患者应采取和制定针对性的预防措施,以便降低医院感染发生率。     

肿瘤化疗药物敏感性试验方法

用化学药物治疗肿瘤的方法称为肿瘤化疗,它与手术、放疗为目前肿瘤治疗的3个主要方法。肿瘤化疗对于消灭微小肿瘤转移灶和手术切除后的残留肿瘤细胞有手术与放疗无法达到的优势,但肿瘤化疗中仍有许多问题需要解决:①肿瘤病人个体间对化疗药物敏感性差异大;②肿瘤对化疗药物有耐药性;③化疗药物对许多类型的肿瘤特别是实体瘤的有效率不高;④化疗药物的选择性差,毒性大,杀伤癌细胞的同时也杀伤正常细胞,给病人机体造成较大的损害。     

2型糖尿病合并消化系统肿瘤临床分析

目前,治疗2型糖尿病合并消化系统肿瘤病症的主要手段是手术治疗。但与其他类型的疾病相比,由于2型糖尿病合并消化系统肿瘤有其自身的特殊性,因此手术承担的风险和并发症出现的几率均较大。本文就2型糖尿病合并消化系统肿瘤的临床分析做了简要叙述,以期提供可以借鉴的经验。     

探讨药物临床试验标准操作规程的制订和管理

为规范药物临床试验整个过程的各项操作和行为,保证临床试验的质量,临床试验机构制订并实施临床试验的标准操作规程(SOP)有重大意义。本文对药物临床试验SOP文件系统的建立与管理进行了探讨。     

药师在药物临床试验中的作用概述

摘 要本文从药师参与GCP培训、药品管理、与临床试验相关的药物安全性事件、药师在方案设计中的作用等几个方面对药师在药物临床试验中起到或可以发挥的作用进行了探讨和展望;认为药师在药物临床试验中占有举足轻重的地位,在以后的试验项目中将会在更多方面发挥更大的作用。     

临床前肿瘤模型的建立和应用进展

癌症一直是威胁人类生命安全的重大疾病之一,传统的治疗方式无法保证药物针对肿瘤细胞的高效杀伤和治疗后的良好预后,主要原因是人们对肿瘤及其微环境的了解还不够充分。近年来随着人们对肿瘤研究的不断深入,肿瘤的发生机制和肿瘤对人体免疫系统的影响成为当下研究的热点,研究肿瘤细胞的相关机制需要既能够代表人体免疫系统,又能还原患者肿瘤微环境的临床前肿瘤模型。近年来随着各种临床前肿瘤模型的发展,包括以患者肿瘤组织来源的异种移植模型(PDX)为代表的体内模型和以类器官芯片为代表的体外模型,在肿瘤的临床前研究中充当不同的角色并且发挥了各自重要的作用。临床前肿瘤模型作为一种便捷有效的工具,在探索肿瘤与免疫系统相互作用、临床前抗肿瘤药物的评价、发现免疫治疗的生物标志物等方面发挥着不可替代的作用。     

子宫颈癌肿瘤干细胞筛选及体外敏感药物试验的临床对比研究

子宫颈癌的辅助化疗出现耐受导致化疗失败的病例常见,目前研究发现肿瘤干细胞的存在可能导致肿瘤耐药,CD133是多种肿瘤干细胞的标记物,在子宫颈癌的浸润前沿分布密集,本实验利用流式细胞术磁珠方法筛选肿瘤干细胞;同时利用体外药物敏感性试验对临床常用的药物谱进行抗肿瘤药物敏感性试验,利用MTT比色法测定体外肿瘤药敏的平均抑制率。     

肿瘤患者合并细菌感染的常见病原菌及其药物敏感性分析

目的了解肿瘤患者合并细菌感染的常见病原菌及其对常用抗菌药物的耐药状况。方法对广西壮族自治区民族医院2009年至2010年间肿瘤患者行药物敏感性试验结果进行统计分析。结果培养阳性的161株细菌中,革兰阴性(G-)菌株154株(占95.65%),革兰阳性(G+)菌7株(占4.35%);ESBLs阳性47株;大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌4菌种占检出菌株数88.82%,是该院肿瘤患者合并细菌感染的常见感染菌。结论肿瘤患者合并细菌感染以革兰阴性菌多见,且耐药现象严重,应根据药物敏感性试验结果选用抗菌药物。     

肿瘤晚期合并压疮的护理干预

目的探究为晚期肿瘤卧床患者采取经济合理的方法进行护理,预防压疮。方法选择2013年4月至8月在我院接受治疗的50例晚期肿瘤卧床患者,采取压疮危险因素评估、建构质控网络、使用预防压疮工具、加强营养等方法进行护理。结果 10例患者因为病情恶化而死亡,1例患者发生Ⅰ期压疮,其他39例患者均未发生压疮,治疗有效率达到78%。结论对肿瘤晚期合并压疮患者进行有效的护理干预可以在一定程度上降低患者发生压疮的概率,减轻患者因为病情恶化带来的痛苦。因此需要采取行之有效的预防措施,增强护理人员的基础水平及对压疮风险的护理意识,更好的为患者服务,降低压疮发生的风险。     

以GCP原则指导医院药物临床试验机构的建设和管理

目的:为各医院药物临床试验机构的建设和管理提供参考。方法:介绍我院根据《药物临床试验质量管理规范》和《药物临床试验机构资格认定办法(试行)》来指导药物临床试验机构建设和管理的具体做法。结果与结论:只有医院领导正确认识,高度重视,措施得力,加强人才培养、硬件和软件建设,才能高质量高效率地开展医院药物临床试验机构的工作。