万古霉素血药峰浓度与临床结局相关性的系统评价

摘 要 目的:循证评价万古霉素血药峰浓度与临床结局的相关性。方法：系统检索英文数据库（PubMed、Embase、the Cochrane Library）和中文数据库（CNKI、WanFang、CBM）,获取公开发表关于万古霉素血药峰浓度和临床结局相关性的研究,对纳入研究进行描述性分析。结果：纳入6篇观察性研究,共971例患者。4篇研究评价万古霉素血药峰浓度与临床疗效的关系（有2篇按临界值分组）,其中仅1篇研究显示峰浓度＞25 mg·L^-1时可显著提高临床疗效,其余研究均显示血药峰浓度高低与临床疗效无相关性;4篇研究评价血药峰浓度和肾毒性的关系（2篇按临界值分组）,3篇研究显示两组患者血药峰浓度高低与肾毒性无相关性。结论：现有证据无法支持万古霉素血药峰浓度与临床结局之间具有确定的相关性。     

LC-MS/MS法测定人血清中甲氨蝶呤及其代谢产物7-羟基甲氨蝶呤的浓度

摘 要 目的:建立测定人血清中甲氨喋呤及其代谢产物7羟基甲氨喋呤的浓度的LC-MS/MS法,并应用于临床治疗药物监测。方法: 采用D3-甲氨蝶呤同位素内标,血清样品经含内标乙腈沉淀蛋白处理。HPLC色谱柱为Sepax GP-phenyl,柱温35℃,流速0.3 ml·min^-1,流动相为0.1%甲酸和乙腈,梯度洗脱。质谱检测方式为ESI正离子模式,MRM扫描,监测甲氨蝶呤m/z 455～308,7羟基甲氨蝶呤m/z 471～324,D3甲氨蝶呤（内标）m/z 458～311。结果:甲氨蝶呤浓度在5～4 000 ng·ml^-1范围内与峰面积线性关系良好（r=0.999 9）,7-羟基甲氨蝶呤浓度在1～800 ng·ml^-1范围内与峰面积线性关系良好（r=0.999 7）。甲氨蝶呤及7-羟基甲氨蝶呤日内及日间RSD＜9.0%。甲氨蝶呤平均回收率为94.34%～115.08%,7-羟基甲氨蝶呤平均回收率为96.41%～103.04%。结论:本方法简便、准确、快速,适用于甲氨喋呤及其代谢产物7-羟基甲氨喋呤的血药浓度测定。     

LC-MS/MS法检测血液恶性肿瘤患者血清中甲氨蝶呤及其代谢物7-羟基甲氨蝶呤的浓度

摘要：目的:采用高效液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）法检测血液恶性肿瘤患者血清中甲氨蝶呤（MTX）及其代谢物7-羟基甲氨蝶呤（7-OH MTX）的浓度。方法:选取2017年1月～2018年12月进行大剂量MTX(HDMTX,1.5～2.0 g·m-2)化疗的血液恶性肿瘤患者共12例,于HDMTX滴注结束后第0,24,48,72,96 h分别取静脉血2 ml,LC-MS/MS法同时检测血清中MTX及7-OH MTX的浓度。结果:HDMTX滴注结束后0,24,48,72,96 h MTX浓度分别为（21.292±17.574）,（0.438±0.860）,（0.067±0.075）,（0.020±0.002）,（0.008±0.002）μmol·L-1,7-OH MTX浓度分别为（5.586±2.668）,（1.136±1.593）,（0.279±0.367）,（0.097±0.128）,（0.040±0.051）μmol·L-1,其中0 h时MTX浓度大于7-OH MTX,而24～96 h各时间点MTX浓度均小于7-OH MTX,7-OH MTX/MTX浓度比值分别是2.6,4.2,4.9和5.0。结论:HDMTX滴注结束24 h后,体内代谢物7-OH MTX浓度高于MTX数倍,提示检测7-OH MTX浓度具有一定的临床意义。     

LC-MS/MS法测定骨肉瘤患者血清中甲氨蝶呤及其 代谢产物7-羟基甲氨蝶呤的浓度

目的:建立测定人血清中甲氨喋呤及其代谢产物7-羟基甲氨喋呤浓度的LC-MS/MS法,并应用于骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗后的治疗药物监测,为临床合理用药提供依据.方法:以氨基蝶呤作为内标,血清样品经含内标甲醇沉淀蛋白处理.色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse Plus C18;柱温35℃;流速0.4 mL· min-1;流动相为含0.1％甲酸的水溶液和含0.1％甲酸的乙腈溶液,梯度洗脱.质谱检测方式为电喷雾离子阱正离子模式,MRM扫描,监测甲氨蝶呤m/z 455.098→308.000,7-羟基甲氨喋呤m/z 471.187→324.100,氨基蝶呤m/z 441.198→294.100.结果:甲氨蝶呤浓度在2～1000 ng·mL-1 (r=0.9985),7-羟基甲氨蝶呤浓度在20～10000 ng·mL-1(r=0.9984)与峰面积线性关系良好.甲氨蝶呤、7-羟基甲氨蝶呤日内及日间RSD≤6.21％.甲氨蝶呤、7-羟基甲氨蝶呤的平均回收率分别为102.83％～119.34％、88.41％～95.37％.结论:本方法简便、准确、快速,适用于甲氨喋呤及其代谢产物7-羟基甲氨喋呤的血药浓度测定.     

基于7-羟基甲氨蝶呤血药浓度监测的大剂量化疗骨肉瘤患者肝功能损伤预测模型构建

目的:探讨甲氨蝶呤(MTX)代谢产物7-羟基甲氨蝶呤(7-OHMTX)血药浓度监测在接受大剂量甲氨蝶呤化疗(HD-MTX)的骨肉瘤患者肝功能损伤预测中的应用。方法:采用自建的高效液相色谱法同时测定患者不同时间点MTX及7-OHMTX血药浓度,收集患者相关信息,利用SPSS 22.0软件,考察性别、年龄、体质量、身高、体表面积、MTX剂量以及化疗后不同时间点MTX血药浓度、7-OHMTX血药浓度、7-OHMTX/MTX浓度比值与化疗所致急性肝功能损伤相关性。结果:在不干涉原治疗方案的情况下,有24例患者47例次行大剂量甲氨蝶呤化疗数据纳入分析。单因素分析结果显示,化疗引起的急性中重度肝功能损伤与7-OHMTX_{5 h}、7-OHMTX_{12 h}、7-OHMTX_{24 h}、7-OHMTX_{48 h}、7-OHMTX/MTX_{5 h}、7-OHMTX/MTX_{12 h}、7-OHMTX/MTX_{24 h}、7-OHMTX/MTX_{48 h}这8个...     

大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤患者时甲氨蝶呤及其代谢产物血药浓度与不良反应相关性研究

目的分析骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗后肝损伤、骨髓抑制与甲氨蝶呤(MTX)及7-羟基甲氨蝶呤(7-OHMTX)血药浓度之间的相关性,探讨同时监测MTX和7-OHMTX血药浓度对MTX毒副作用预判的临床意义。方法回顾分析28例接受HD-MTX治疗的骨肉瘤患者,HD-MTX滴注完成后24 h和48 h,分别采用高效液相色谱质谱联用法(HPLC-MS/MS)同时测定MTX和7-OHMTX血药浓度,并收集HD-MTX化疗后1周内肝功能和骨髓抑制指标,分析MTX和7-OHMTX血药浓度、7-OHMTX/MTX之比、MTX与7-OHMTX血药浓度之和与患者肝损伤、骨髓抑制的相关性。结果肝损伤严重程度(丙氨酸氨基转移酶,ALT)、血红蛋白(HGB)下降程度与48 h7-OHMTX/MTX比值有显著相关性(P <0.05);白细胞(WBC)下降程度与24 h 7-OHMTX/MTX比值有相关性,但差异无统计学意义(P=0.059),中性粒细胞(NE)下降程度与7-OHMTX/MTX比值无相关性。结论 48 h 7-OHMTX/MTX比值对于预测MTX所致急性药物性肝损伤的发生更具临床意义。     

7-乙基-10-羟基喜树碱脂质体在大鼠体内的代谢和排泄

目的考察7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)脂质体经静脉注射后,在大鼠尿液、粪便中的代谢产物以及以SN-38原形药物排泄的量。方法大鼠尾静脉单次给予2.77 mg/kg SN-38脂质体,分别于0～6、6～12、12～24、24～48 h分段收集尿液、粪便,采用UPLC/Q-TOFMS法对SN-38脂质体在大鼠尿液、粪便中的代谢产物进行鉴定,并且建立HPLC法,用于大鼠尿液及粪便样品中SN-38原形药物的排泄量的测定。结果 SN-38脂质体的在大鼠体内的代谢产物经鉴定为SN-38G。48 h内脂质体组共有1.57%的原形药物经过尿液排出,共有12.94%的SN-38原形药物经过粪便排出。结论 SN-38脂质体只有少部分以原形药物经尿液和粪便排出体外。     

β-环糊精-聚乙二醇-7-乙基-10-羟基喜树碱胶束在大鼠体内的药动学研究

目的 考察β-环糊精-聚乙二醇-7-乙基-10-羟基喜树碱（β-CD-PEG-SN38）胶束在大鼠体内的药动学。方法 采用HPLC-MS/MS法测定血浆中SN38的质量浓度,利用三隔室模型进行β-CD-PEG-SN38药动学数据拟合。结果 大鼠ivβ-CD-PEG-SN38胶束溶液后,游离型SN38和键合型SN38的AUC分别是1490.7、5060.3ng/(mL·h),在大鼠血浆中占主导的是键合型的SN38。结论 方法 操作简单、实用,可为SN38的靶向给药研究提供参考。     

7-乙基-10-羟基喜树碱新型给药系统的研究进展

7-乙基-10-羟基喜树碱（SN38）是伊立替康的活性代谢物,在体外的抗肿瘤效果是伊立替康的100～1 000倍。然而,SN38水溶性差、在pH＞9.0时完全水解开环为不具有治疗效果的羧酸盐形式。SN38新型给药系统均可提高药物在各种不同癌症模型中的理化性质和体内性能,从而提高其抗肿瘤活性和减少不良反应。因此从物理封装、化学偶联和主动肿瘤靶向3种策略对基于SN38的新型给药系统进行介绍,为后续开发出有效SN38新型给药系统提供参考。     

4'-氯-7-羟基黄酮衍生物对家兔血小板聚集的影响

众所周知 ,血小板聚集与心脑血管疾病的发生发展密切相关 ,对于高效、低毒的抗血小板聚集性药物的研究是当今一个颇受重视的课题。黄酮类化合物广泛存在于自然界中 ,它们在心血管系统方面有一定作用 ,如强心 ,扩张血管 ,降1998 12 0 4收稿 ,1999 0 4 0 2修回1 沈阳药科大学药化教研室 ,沈阳　 110 0 15作者简介 :张予阳 ,女 ,3 7岁 ,硕士 ,副研究员 ;孙文静 ,女 ,65岁 ,研究员血脂及抗动脉粥样硬化等作用 ,因而以黄酮母核为母体化合物 ,引入不同侧链 ,寻找优良的抗血小板聚集药物 ,从而防病和治病 ,具有重要的意义。本文正是基于这样的想法…     

血浆25-羟基维生素D浓度对髋骨骨折风险评估的意义

25-羟基维生素D是维生素D在人体内激素样活性物质,老年人较年轻人更易发生骨折,髋骨骨折是否与体内25一羟基维生素D水平较低相关,目前尚无定论。近日,美国学者Cauley等对此进行了一项研究,旨在探讨对老年女性人群而言,低血浆25-羟基维生素D浓度是否会增大其髋骨骨折的风险。该研究在美国境内多达40个临床医学中心的39795例50～79岁的绝经后女性中收集病例,抽取血样测定25-羟基维生素D并收集与骨折相关的信息,进行随访,随访时间0．7—9．3年,中位数7．1年,最终选取了800例作为研究对象,     

β-环糊精-聚乙二醇-7-乙基-10-羟基喜树碱纳米胶束的制备及其质量评价

目的 制备两亲性聚合物β-环糊精-聚乙二醇-7-乙基-10-羟基喜树碱(β-CD-PEG-SN38)纳米胶束并进行质量评价.方法 采用自组装法制备 β-CD-PEG-SN38纳米胶束,采用单因素变量法对影响纳米胶束粒径的因素进行了考察,并对β-CD-PEG-SN38纳米胶束的粒径、Zeta电位、形态和稳定性进行评价.结...     

高效液相-电喷雾质谱分析7-羟基黄酮在大鼠体内的代谢产物

目的:研究7-羟基黄酮在大鼠体内的代谢。方法:应用高效液相-电喷雾质谱检测大鼠灌胃7-羟基黄酮后血浆、尿液、胆汁和粪便中的代谢产物。实验采用Zorbax C18色谱柱,二元线性梯度洗脱进行色谱分离,并与电喷雾质谱联用,根据负离子模式的分子离子峰获得化合物相对分子质量信息,推测化合物的可能结构。结果:在大鼠尿液、粪便、血浆、胆汁中检测到原形成分7-羟基黄酮和7-羟基黄酮葡萄糖醛酸结合物,在胆汁或尿中尚检测到7-羟基黄酮硫酸结合物。结论:7-羟基黄酮在大鼠体内主要以Ⅱ相代谢产物葡萄糖醛酸结合物和硫酸结合物的形式存在。     

注射用乳酸-羟基乙酸共聚物微球的体内外相关性研究进展

注射用乳酸-羟基乙酸共聚物(polylactide-polyglycolide, PLGA)微球作为一种储库型释药系统,自1989年第1个产品Lupron depot获准在美国上市起,已成功用于多种疾病的治疗,具备在体内几天到几个月长时间释药的能力,可显著改善用药安全性,提升患者顺应性。体内外相关性(in vitro-in vivo correlation, IVIVC)研究给微球制剂的发展带来更多可能。IVIVC可以通过微球的体外释放行为阐述体内释药的动态信息,在表征微球性能的同时减轻各阶段的工作量,对药物的研发、生产变更和监督管理等具有指导或支持作用。本文将注射用PLGA微球的释放机制、体内外释放测定涉及的常用方法和理论进行归纳总结,重点讨论了IVIVC尤其是A级IVIVC在微球制剂领域的建立及应用,为进一步的微球体内外相关性研究提供参考。     

7-乙基-10-羟基喜树碱的合成

用喜树碱乙基化制得的7-乙基喜树碱在冰乙酸中用双氧水氧化成N-氧化物,再经光照重排制得7-乙基-10-羟基喜树碱,并优化了反应条件,总收率49%.     

7-羟基香豆素及6, 7-二羟基香豆素与 DNA的作用机理及构效关系研究

 目的: 研究7-羟基香豆素（umbelliferone, UMB）和6, 7-二羟基香豆素（aesculetin, AES）与小牛胸腺DNA的作用机制,探讨其构效关系。方法: 采用荧光光谱法研究UMB和AES与DNA的结合作用,并计算相关结合参数,利用紫外光谱、盐效应、I-猝灭、与单双链DNA作用、DNA热变性温度及黏度测定等方法确定UMB和AES与DNA的作用模式。结果: DNA对UMB和AES的荧光猝灭机制均为静态猝灭;UMB和AES与DNA的结合常数分别为2.13×104和5.27×102 L?mol-1,作用力主要是氢键和范德华力。结论: UMB和AES与DNA的作用方式均为沟槽作用。     

HPLC法同时测定消瘤藤中茵芋苷、7-羟基香豆素、7-羟基-8-甲氧基香豆素的含量

摘要：目的:建立测定广西特色瑶药消瘤藤药材中茵芋苷、7-羟基香豆素、7-羟基-8-甲氧基香豆素含量的高效液相色谱的方法。方法:运用反相高效液相色谱法,色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18（250 mm×4.6 mm, 5μm）,流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液,梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为320 nm,柱温为25℃,进样量10μl,以外标法定量。结果:茵芋苷浓度在1.032～103.2μg·ml-1之间与峰面积线性关系良好（r=0.999 9）,平均回收率为99.78%（RSD=2.7%,n=6）;7-羟基香豆素浓度在1.022～102.200μg·ml-1之间与峰面积线性关系良好（r=0.999 9）,平均回收率为98.78%（RSD=3.8%,n=6）;7-羟基-8-甲氧基香豆素浓度在1.112～111.2μg·ml-1之间与峰面积线性关系良好（r=0.999 9）,平均回收率为97.56%（RSD=3.7%,n=6）。结论:该方法操作简便、结果准确、重复性好,提供了一种更好的控制消瘤藤药材质量的方法。     

7-羟基黄酮衍生物的合成

以具心血管活性的7-羟基黄酮为底物,分别与阿魏酸、烟酸、对氯苯氧异丁酸成酯,合成了三个新化合物,其结构经1H NMR、MS和IR确证.     

羟基固醇类的抗癌活性研究 1.7-羟基胆固醇水溶性衍生物体内抗癌活性试验

本文是作者于1983年9月在法国斯特拉斯堡路易巴斯德大学通过的博士论文中的一部分。作者合成了7β-及7α-羟基胆固醇的水溶性衍生物,它们在动物体内试验有很明显的抗癌作用.     

7-乙基-10-羟基喜树碱聚合物胶束的肿瘤靶向性研究

目的研究7-乙基-10-羟基喜树碱/聚乙二醇-聚天冬氨酸聚合物胶束(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin/polyethylene glycol-polyaspartic acid polymer micelles,SN-38/PEG-pasp)在荷瘤小鼠体内的组织分布特点。方法采用LC-MS法测定荷瘤小鼠血浆和组织中7-乙基-10-羟基喜树碱(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin,SN-38)的质量浓度,并用SPSS13.0统计学软件对测定的数据进行分析。结果药物在肿瘤组织中相对摄取率(r_e)达到10,远远高于其他组织,除去肝其余组织作为非靶向组织时,肿瘤的靶向效率(t_e)均大于1,呈现出明显的肿瘤靶向特征,胶束组药物在体内质量浓度排布顺序:肿瘤>肝>肺>脾>肾>心>血。结论 SN-38/PEG-pasp在肿瘤组织中药物浓度明显高于除肝脏外的其他各组织,具有明确的肿瘤靶向性。