SIRT在肠屏障中作用的研究进展

沉默信息调节子(SIRT)是一组保守的NAD+依赖的蛋白去乙酰化酶,参与调控细胞的基因稳定、代谢、衰老和凋亡等过程。研究表明,SIRT对肠屏障具有保护作用,其通过参与调节炎性因子的释放、肠上皮细胞间紧密连接蛋白的表达、改变肠道潘氏细胞和杯状细胞的数量等影响肠屏障的结构与功能。     

线粒体自噬在器官纤维化疾病中作用的研究进展

线粒体自噬是一种选择性降解细胞中损伤或多余线粒体的特异性自噬现象,使细胞在应激损伤时能够维持线粒体数量和质量的稳定,从而维持细胞的正常表型和功能。其分子机制途径较为复杂,主要涉及PINK1/Parkin途径、NIX和BNIP3、FUNDC1等。线粒体自噬的异常与多种疾病密切相关,而调节不同阶段线粒体自噬分子机制在疾病发展中的作用已被重视。现就近年线粒体自噬在多种器官纤维化病变中的研究进展综述如下。     

线粒体蛋白SIRT5调节代谢性蛋白翻译后修饰作用研究进展

SIRT5是沉默信息调节因子Sirtuin蛋白家族的亚型之一,位于线粒体内,具有去乙酰化、去琥珀酰化、去丙二酰化以及去戊二酰化等功能,参与包括能量代谢、物质代谢以及细胞氧化应激及凋亡等多个代谢过程的调控,阐明SIRT5对细胞内主要生理代谢过程的影响。     

SIRT3与RA的相关性研究进展

氧化应激的活性氧类(reactive oxygen species, ROS)在RA病理过程中起着重要作用。长期关节疼痛和功能受限会使RA患者处于应激状态,机体出现ROS生成増加及清除能力下降的现象。ROS可直接或间接参与关节滑膜炎症与骨质基本结构破坏,导致关节炎临床症状的产生。SIRT3为依赖于烟碱腺嘌呤二核苷酸(NAD)的新兴去乙酰化蛋白,是一种氧化还原酶,它通过去乙酰化作用调节ROS的产生,抑制ROS的病理性蓄积,与氧化应激关系密切。SIRT3主要涉及到相关的线粒体代谢调节、相关能量代谢酶调节、抗ROS调节等。文章对SIRT3与RA的相关性研究进展进行总结,为RA的深入研究提供参考。     

银杏叶提取物通过UCP2/SIRT3通路改善大鼠脑缺血-再灌注损伤

目的:研究银杏叶提取物(EGb761)能否通过线粒体解偶联蛋白2(UCP2)/去乙酰化酶3(SIRT3)通路改善大鼠脑缺血再灌注(CIRI)损伤。方法:雄性SD大鼠分成以下四组：假手术组(sham)、脑缺血再灌注(CIRI)损伤组(CIRI)、银杏叶提取物组(EGb761)和UCP2抑制剂组(EGb761+Genipin)。对EGb761组和EGb761+Genipin组每天尾静脉注射10 mg/kg EGb761注射液,sham组和CIRI组给予尾静脉注射等剂量生理盐水,连续7 d;在第5～7 d,同时对EGb761+Genipin组每天灌胃50 mg/kg Genipin生理盐水溶液。末次给药次日,通过大脑左侧中动脉闭塞法(MCAO)构建大鼠脑CIRI模型。记录各组大鼠Longa神经功能评分和体重变化,取鼠脑制成石蜡切片,通过HE和尼氏染色并观察脑皮质损伤区病理变化;通过免疫组织化学技术检测脑皮质损伤区UCP2、SIRT3及天冬氨酸蛋白半胱氨酸酶3(caspase-3)的表达;收集动脉血,测定血清中总超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)浓度。结果:与sham组比较,CIR...     

去乙酰化酶Sirtuins在干细胞功能调节中的作用及前景

BACKGROUND:Efficacy of stem cell therapy is considerably influenced by oxidative stress. Sirtuin (SIRT) family of mammals is an important deacetylation and antioxidant enzyme that can regulate endogenous antioxidant activities in stem cells and cell cycle related signaling pathways to reduce the damage and enhance the viability of stem cells. OBJECTIVE:To review the regulating function and mechanism of SIRT family. METHODS:A computer-based search of Web of Science, PubMed and CNKI from 1990 to 2015 was performed for relevant articles about SIRT and stem cell oxidative stress, using the key words of “SIRT, stem cell, oxidative stress, molecular mechanisms” in English and Chinese, respectively. After eliminating literatures which have poor authority or have similar contents, 55 articles were involved. RESULTS AND CONCLUSION:NAD⁺-dependent SIRT family is the key enzyme for deacetylation of histones and other proteins. It plays vital regulation roles in metabolism, genomic stability, DNA damage/repair, and chromatin remodeling/stress reaction. Progress in the SIRT-targeted stem cell research will definitely provide more clues for clinical stem cell transplantation therapy.     

外泌体miRNAs在器官纤维化中作用的研究进展

外泌体是由多种细胞主动分泌产生的可携带蛋白质、脂质、miRNAs等生物分子的微小囊泡。外泌体微小RNAs(miRNAs)稳定的存在于体液循环中,参与器官多项病理过程。在器官纤维化疾病中,外泌体miRNAs的含量与正常组织相比呈现出明显的差异性表达,通过调控不同信号通路促进或抑制器官纤维化。外泌体miRNAs可作为临床诊断器官纤维化及判断其纤维化程度的最新生物指标和纤维化疾病新的治疗靶点。     

组蛋白脱乙酰化酶抑制剂抗心脏纤维化作用及免疫机制

可逆性组蛋白乙酰化在调节心肌纤维化过程中具有核心作用,而组蛋白乙酰基转移酶(HATs)和组蛋白脱乙酰化酶(HDACs)是决定组蛋白乙酰化程度的两种主要酶.组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDACIs)具有抗纤维化作用,可减少心脏细胞凋亡、肥大以及心室纤维化,其抗心脏纤维化作用与其对心脏成纤维细胞、肾素-血管紧张素-醛固酮系统及其免疫机制密切相关.不久的未来,HDAC抑制剂可能作为一种新型的治疗心衰的药物.     

银质针导热治疗肌筋膜疼痛综合征大鼠骨骼肌线粒体和SIRT3表达的变化

背景：临床研究发现银质针导热治疗对肌筋膜疼痛综合征患者具有良好镇痛作用,但其具体机制仍不清楚。目的：观察银质针导热治疗对肌筋膜疼痛综合征大鼠线粒体超微结构和沉默信息调节因子同源蛋白3变化的影响。方法：26只大鼠随机取20只予以打击结合运动疲劳的方法复制肌筋膜疼痛综合征大鼠模型,造模成功的16只大鼠随机分为模型组和银质针导热组,每组各8只;银质针导热组给予银质针导热处理;剩余6只为正常对照。分别于造模前1 d、造模完成后第1天、银质针导热处理后第14天检测大鼠机械刺激缩足阈值、热缩足潜伏期;银质针导热处理后第14天检测大鼠股内侧肌肌电图电活动,取大鼠右侧股内侧肌分别进行苏木精-伊红染色观察局部形态、透射电镜观察线粒体超微结构、Western blot检测沉默信息调节因子同源蛋白3表达。结果与结论：(1)痛阈值：与正常组和造模前相比,模型组、银质针导热组造模后机械刺激缩足阈值和热缩足潜伏期显著缩短(P <0.01);经银质针导热处理后,与模型组相比,银质针导热组机械刺激缩足阈值和热缩足潜伏期显著延长(P <0.01);(2)肌电图：模型组大鼠右侧股内侧出现自发电活动,银质针导热...     

白藜芦醇对小鼠脑组织线粒体形成的诱导作用观察

目的观察白藜芦醇(Resveratrol,Res)对脑组织线粒体形成的影响,探讨其影响线粒体形成的可能机制。方法实验动物被随机分为3组,分别为空白对照组、羟甲基纤维素组和Res组,15天后检测脑组织中ATP含量和mtDNA表达水平,电镜观察线粒体变化,采用蛋白印迹和Real-time PCR法检测线粒体形成相关分子表达变化。结果 Res能够明显促进脑组织中ATP含量的增加,提高mtDNA表达水平,增加线粒体的数量。且蛋白印迹和Real-time PCR检测发现,Res能促进线粒体形成相关分子基因和蛋白的表达。结论 Res预处理可能具有通过影响线粒体形成相关基因的表达来促进脑组织线粒体形成的潜能。     

线粒体在老化中作用的研究进展

近年来线粒体在老化发生发展中所起的作用越来越受重视。当线粒体功能异常时,其内的氧化活性物质（ROS）增多,这可引起线粒体自身与细胞肿胀、膜电位下降、细胞内发生钙超载、大分子活性物质受到破坏、生成异常活性物质等等;同时,mtDNA的突变加剧,也可引起线粒体的功能障碍进一步加重。它们影响着细胞代谢,使生物体在细胞水平、组织水平、器官水平受到损伤,最终导致老化。本综述就近年这一方面的进展及其现实意义作以下简述。     

SIRT4抑制肿瘤发生发展

沉默调节蛋白(Sirtuin,SIRT)家族是一类高度保守的NAD+依赖的乙酰化酶,去乙酰化酶以及ADP-核糖转移酶,参与机体的应激反应,基因组稳定性,能量代谢以及细胞寿命的调节。位于线粒体内的Sirtuin家族成员之一SIRT4在与谷氨酰胺代谢相关的肿瘤发生发展中起到十分关键的作用。癌细胞具有维持增殖信号、无限复制、激活侵袭和转移以及诱导新生血管形成特点。DNA损伤后SIRT4过表达可以抑制谷氨酰胺的代谢、调节细胞周期以及维持基因组保真度,从而抑制错误DNA的复制和癌细胞的增长繁殖,进而抑制肿瘤的发生发展。     

白藜芦醇对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜氧化应激水平及SIRT3表达的影响

目的研究白藜芦醇对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠黏膜氧化应激水平以及乙酰化酶3(SIRT3)表达的影响。方法采用葡聚糖硫酸钠(DSS)制作UC型(MD)组、低剂量治疗组(RLD)、高剂量治疗组(RHD)。造模7 d后同时停止使用造模药物,随后RLD组及RHD组给予白藜芦醇治疗7 d,NC组及MD组给予生理盐水7 d。14 d后处死小鼠,取结肠组织行HE染色,并检测结肠黏膜中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、活性氧(ROS)活性及丙二醛(MDA)含量;采用PCR及Western blot检测SIRT3的mRNA及蛋白的表达量。结果 MD组氧化应激水平升高,SIRT3表达降低;白藜芦醇治疗后,氧化应激水平减低,SIRT3表达升高,且RHD组效果优于RLD组。结论白藜芦醇可通过上调结肠黏膜SIRT3、GSH、SOD以及下调MDA、ROS从而降低黏膜氧化应激水平,进而对UC发挥一定的治疗作用,且其效果呈剂量依赖性。     

右美托咪啶上调sirtuin3减轻小鼠肾缺血-再灌注损伤

目的研究右美托咪啶(DEX)在肾缺血-再灌注(I/R)损伤小鼠中的保护作用及其机制。方法将小鼠分为假手术(sham)组、siRNA+sham组、肾I/R组(常规法)、DEX+I/R组(腹腔注射25μg/kg DEX)、siRNA+I/R组及siRNA+DEX+I/R组;siRNA+sham组、siRNA+I/R组、siRNA+DEX+I/R组术前3 d经尾静脉注射5×10^9TU/kg慢病毒-去乙酰化酶3(SIRT3) siRNA。生化分析仪测定肾功能;HE染色法观察肾组织形态学;Tunel染色法检测肾组织凋亡;Western blot检测SIRT3、亲环素D(Cyp D)和细胞色素C(Cyt C)表达。结果 DEX可降低小鼠肾I/R后肾脏损伤,上调SIRT3表达并下调Cyt C及乙酰化Cyp D蛋白表达水平(P<0. 05)。抑制SIRT3后可减轻DEX对肾脏的保护作用(P<0. 05)。结论 DEX减轻肾I/R损伤的作用可能与上调SIRT3相关。     

线粒体自噬受体蛋白BNIP3的研究进展

<正>作为细胞的“能量工厂”,线粒体源源不断地生产三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP),参与细胞内多个生物合成过程,为机体细胞提供着支持生命活动过程所必需的能量,在调控细胞生长、代谢和死亡等方面发挥重要作用^[1]。然而,受损的线粒体能够生成大量的活性氧(reactiveoxygenspecies, ROS),导致细胞功能出现紊乱甚至发生细胞死亡^[2]。     

肥大细胞在辐射后器官纤维化中的作用

用新建立的阿里新蓝－番红花红双染法，抗５－溴脱氧尿苷单抗和图像分析技术，研究肥大细胞在正常和照射大鼠组织内的分布特点及其颗粒活性介质（组胺）对成纤维细胞生长的影响，结果表明了肥大细胞及其亚群在组织内不均匀分布，辐射后的变化趋势以及与辐射后器官纤维化的关系，提示了肥大细胞重要颗粒活性介质－组胺，在辐射后器官纤维化的发生中可能起着不可忽视的作用。     

线粒体调节NLRP3炎性体活化的研究进展

NLRP3炎性体过度活化参与糖尿病、肥胖、痛风、炎症性肠病、恶性肿瘤、感染等多种疾病的发病.明确NL-RP3炎性小体的激活机制,是治疗相关疾病的前提.线粒体是真核细胞的能量工厂,但越来越多的研究发现,线粒体参与机体内的免疫调控.线粒体通过产生mtROS、释放mtDNA、作为炎性体成分的停泊位点、调节糖代谢、脂质代谢等机...     

SIRT3与慢性乙型肝炎肝细胞脂肪变性的关系

目的:分析慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)合并肝细胞脂肪变性的病理学表现,探讨SIRT3与肝组织炎症反应及脂肪变性的关系.方法:回顾性分析78例CHB肝穿刺活检标本的病理学资料,用免疫组织化学法检测SIRT3在肝组织标本上的表达.结果:78例CHB肝细胞脂肪变性的发生率为33.33%,CHB的炎症程度与肝细胞脂肪变性的发生差异无统计学意义(P>0.05).CHB合并脂肪变以肝细胞轻度脂肪变为主,脂肪变性的病理类型以大泡性脂肪变性多见.SIRT3在非脂肪变性的肝细胞主要定位在细胞质,在脂肪变性的肝细胞定位在脂滴周围的细胞质.本研究发现在非脂肪变性的CHB中,轻度CHB的SIRT3表达要高于中度及重度组,差异有统计学意义(P<0.05),而中度及重度组SIRT3的表达差异无统计学意义(P>0.05).在脂肪变性的CHB,SIRT3的表达与脂肪变性程度的差异无统计学意义(P>0.05).结论:CHB合并肝细胞脂肪变性并不少见,SIRT3在非脂变CHB肝细胞的表达随炎症程度轻度组要高于中度及重度组,而在CHB合并肝细胞脂肪变性组未发现其对脂变程度有何直接联系,但其能很好的勾勒出脂变的大小和形状对我们判断肝细胞脂变的分型有一定的帮助.