2型糖尿病患者血清Trx、Txnip与认知功能的相关性

摘要：目的  探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清硫氧还蛋白（Trx）、硫氧还蛋白互作蛋白（Txnip）水平及Trx活性与认知功能的相关性,为T2DM患者认知功能障碍的防治提供新思路。方法  选取2014～2015年在河北省唐山市工人医院内分泌科住院的T2DM患者100例作为病例组,同时选取正常健康人群90例作为对照组。收集以上所有研究对象的人口学资料（年龄、性别、教育程度、体重指数、病程等）及临床生化指标[空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）],并进行认知功能量表（RBANS）（包括即时记忆、视觉广度、言语功能、注意力、延迟记忆）评分。血清Trx、Txnip水平采用酶联免疫吸附法检测,Trx活性采用胰岛素还原法检测。结果  ①与正常对照组比较,T2DM患者FPG、HbA1C、TG、Trx、Txnip水平升高（P <0.05）,Trx活性降低（P <0.05）;②与正常对照组比较,T2DM患者RBANS量表即时记忆、延迟记忆、总分降低（P <0.05）;③在T2DM患者患者中血清Trx、Txnip水平与空腹血糖、糖化血红蛋白呈正相关（P <0.05）,Trx活性与Txnip水平呈负相关（P <0.05）;④血清Trx、Txnip水平与RBANS量表延迟记忆、总分呈负相关（P <0.05）;Trx活性与其呈正相关（P <0.05）。结论  血清Trx、Txnip升高,以及Trx活性降低可能是T2DM患者出现认知功能障碍的一个危险因素。

     

血清Pref-1、Trx1与2型糖尿病患者认知功能障碍的关系

目的 探讨血清前脂肪细胞因子1(preadipocyte 1,Pref-1)、硫氧还蛋白1(thioredoxin 1,Trx1)与2型糖尿病患者认知功能障碍的关系。方法 选取2019-08/2022-08月作者医院收治的116例2型糖尿病患者作为研究组,另外选取同时期来作者医院体检的150例健康人作为健康组。根据2型糖尿病患者是否合并认知功能障碍分为非认知障碍组(n=84)和认知障碍组(n=32)。采用酶联免疫吸附法检测血清Pref-1、Trx1水平;采用Pearson相关分析探讨Pref-1、Trx1与认知功能的相关性;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估血清Pref-1、Trx1对2型糖尿病患者认知功能障碍的预测价值;采用多因素Logistic回归分析探讨2型糖尿病患者认知功能障碍的影响因素。结果 健康组血清Pref-1水平高于研究组,Trx1水平低于研究组(P均<0.01)。单因素分析显示,非认知障碍组病程、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、总胆...     

血清TXNIP、Trx、PKCβ1 水平与2 型糖尿病患者 颈动脉内中膜厚度的相关性分析

目的 探讨2 型糖尿病（T2DM）患者血清中硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）、硫氧还蛋白（Trk） 与蛋白激酶Cβ1（PKCβ1）水平与颈动脉内中膜厚度（IMT）的相关性。方法 选取2015 年4 月—2017 年 5 月承德市中心医院就诊的114 例T2DM 患者作为观察组,并根据是否存在颈动脉内中膜增厚分为内中膜增 厚亚组（83 例）和内中膜非增厚亚组（31 例）,另选择同期114 例健康体检者作为对照组。比较3 组性别组成、 年龄、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、吸烟情况、是否合并高血压、空腹血糖（FPG）、 甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白水平（HbA1c）、 TXNIP、Trx、PKCβ1 及颈动脉IMT 值的差异。通过Logistic 回归分析寻找影响颈动脉IMT 的独立危险因 素,通过Spearman 相关性分析进一步确认TXNIP、Trx 及PKCβ1 与颈动脉IMT 的相关性。结果 观察组 FPG、HbA1c、TXNIP、Trx 及PKCβ1 颈动脉IMT 值均高于对照组（P <0.05）,内中膜增厚亚组各指标均 高于内中膜非增厚亚组（P <0.05）;多因素Logistic 回归分析显示,HbA1c[Ol ^ R=1.242,95% CI（1.104,1.457）]、 TXNIP[Ol ^ R=1.794,95% CI（1.382,2.351）]、Trx[Ol ^ R=1.537,95% CI（1.343,2.185）] 及PKCβ1[Ol ^ R=1.321, 95% CI（1.132,1.646）] 是颈动脉IMT 的独立危险因素（P <0.05）;同时TXNIP、Trx 及PK Cβ1 与颈动脉 IMT 值呈正相关（r s =0.586、0.368 及0.413,P =0.013、0.029 及0.032）。结论 TXNIP、Trx 及PKCβ1 是颈 动脉IMT 的独立危险因素,且均呈正相关。     

2型糖尿病患者IRAK-M变化对胰岛β细胞功能的影响

目的 探讨2型糖尿病患者白介素-1受体相关激酶-M(IRAK-M)变化对胰岛β细胞功能的影响.方法 选取18～75岁体检者315例,根据空腹血糖分为糖尿病组(DM组)77例、糖尿病前期组2(P2组)80例、糖尿病前期组1(P1组)89例及正常对照组(NC组)79例.检测IRAK-M、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FI...     

血浆同型半胱氨酸与2型糖尿病大血管病变的关系

目的:探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与2型糖尿病大血管病变的关系。方法:对31例2型糖尿病伴大血管病变患者、31例2型糖尿病无大血管病变患者和28名正常对照者采用ELISA法测定血同型半胱氨酸、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),并测定各临床生化指标。结果:2型糖尿病无大血管病变组血浆Hcy,MCP-1水平均较健康对照组增高,P值分别为(P<0.01)(P<0.01);2型糖尿病伴大血管病变组血浆Hcy,MCP-1水平较2型糖尿病无大血管病变组增高P值分别为(P<0.05)(P<0.01);相关性分析表明在2型糖尿病伴大血管病变组中血浆Hcy与MCP-1正相关(P<0.05)。结论:增高的血浆Hcy可能是2型糖尿病大血管病变的危险因素,其与MCP-1之间相互作用可能是2型糖尿病大血管病变发生机制之一。     

2型糖尿病患者血浆内皮素-1与清蛋白尿的关系

目的探讨2型糖尿病患者血浆内皮素-1（ET-1）与尿清蛋白排泄率（UAER）的关系。方法采用免疫比浊法检测300例2型糖尿病患者的尿微量清蛋白水平,并根据UAER将其分为正常蛋白尿纽（n=184）、微量清蛋白尿组（n=76）和临床清蛋白尿组（n=40）。分别采用放射免疫法检测各组的血浆ET-1和血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）结果从微量清蛋白尿组到;临床清蛋白尿组,血浆ET-1水平依次增高,差异有统计学意义,均P〈0．01（t=6．451,30．696,19．381）。2型糖尿病患者血浆ET-1水平与UAER（r=0．421,P〈0．01）呈正相亳,调整年龄、性别、血压及血脂的影响后,血浆ET-1水平仍与UAER呈正相关（r=0．202,P〈0．05）。结论2型糖尿病患者ET-1与UAER密切相关,一定程度上可反映糖尿病肾脏病变程度。     

TET2上调IRAK-M表达促进巨噬细胞内毒素耐受

目的：研究TET2蛋白（ten-eleven translocation 2）对巨噬细胞白介素-1受体相关激酶-M（interleukin-1 receptor-asso－ciated kinase-M,IRAK-M）表达的影响,探讨细菌内毒素（endotoxin/lipopolysaccharide,LPS）刺激诱导TET2表达的上游信号通路。方法：用LPS刺激小鼠巨噬细胞系RAW264.7诱导内毒素耐受,qPCR和Western blot检测LPS刺激不同时间点和内毒素耐受时IRAK-M和TET2表达;用siRNA干扰TET2表达,qPCR和Western blot检测对IRAK-M表达的影响;用促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）信号通路抑制剂预处理细胞,再用LPS刺激,qPCR和Western blot检测对TET2表达的影响。结果：TET2蛋白和IRAK-M在LPS刺激RAW264.7细胞诱导内毒素耐受后仍持续表达,且表达模式都和细胞因子表达模式相反;干扰TET2表达抑制IRAK-M mRNA（P=0.000）和蛋白水平表达;抑制MAPK信号通路抑制TET2表达。结论：巨噬细胞炎症反应过程中MAPK信号通路上调TET2表达,TET2通过促进IRAK-M表达促进内毒素耐受。     

C反应蛋白与2型糖尿病的关系

目的:探讨C反应蛋白(CRP)与2型糖尿病的关系。方法:测定2型糖尿病患者及正常对照组血清C反应蛋白水平、血白细胞(WBC)计数变化,观察2型糖尿病与炎性标记物之间的关系。结果:2型糖尿病患者中血清C反应蛋白水平较对照组升高,差异有显著性(P<0.05)。结论:2型糖尿病患者存在急性时相反应,CRP在2型糖尿病的发生、发展中具有致病作用。     

妊娠期糖尿病妇女血浆IL-1Ra水平及其与产后2型糖尿病的相关性研究

目的:探究妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)妇女血浆白介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)水平及其与产后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)的相关性。方法:选择2018年6月至2020年12月本院收治的120例GDM患者为研究组,同期选取120例来本院进行体检的妊娠期健康妇女为对照组,探究IL-1Ra在两组血浆中的水平以及其与GDM之间的相关性。对120例GDM患者进行12周的跟踪随访,根据是否发生T2DM再分为A、B两组(A组产后T2DM 52例,B组产后正常68例),通过对比两组患者相关指标,以探究IL-1Ra与产后T2DM发生的相关性。结果:研究组患者C肽、空腹血糖(fasting plasma glucose, FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)水平及胰岛素抵抗指数(insulin resistance index, HOMA-IR)均显著高于对照组,而IL-1Ra水平显著低于对照组,...     

2型糖尿病患者血清IL-6水平与大血管并发症关系探讨

目的:探讨炎症因子白介素-6(IL-6)在糖耐量减低、2型糖尿病患者中的变化及IL-6与2型糖尿病大血管并发症的关系。方法:31例正常对照组成员、30例糖耐量减低患者、33例糖尿病无大血管并发症患者及31例糖尿病合并大血管并发症患者,应用放射免疫法(R IA)测定各组血清IL-6的水平。结果:①糖耐量减低组、糖尿无大血管并发症组、糖尿病合并大血管并发症组IL-6显著高于正常对照组(P<0.01);糖尿病合并大血管并发症组IL-6显著高于糖尿病无大血管并发症组(P<0.01)。②IL-6与HOM A-IR、SBP、DBP、FBS、HbA 1c、TG成正相关。结论:①IL-6是糖耐量减低、2型糖尿病及合并大血管并发症发生的危险因素。②IL-6可能通过胰岛素抵抗促进2型糖尿病的发生。     

老年2型糖尿病患者血浆内皮素水平与游离脂肪酸水平的探讨

摘要目的：探讨老年2型糖尿病（T2DM）患者的血浆内皮素-1（ET-1）水平与游离脂肪酸（FFA）的关系。方法：分别测定150例老年（≥60岁）T2DM患者（男81例,女69例）及115例非老年（〈60岁）T2DM患者（男63例,女52例）的ET-1与FFA水平,分析老年T2DM患者的ET-1与FFA水平的关系。结果：老年组的血浆ET-1水平（0．50±0．14pmol／L）显著高于非老年组（0．35±0．17pmol／L,P〈0．05）,FFA水平（0．79±0．33mmol／L）也显著高于菲老年组（0．52±0．18mmol／L,P〈0．05）。老年T2DM患者组血浆ET-1的升高与FFA相关（r=0．370,P〈O．05）,与糖尿病病程也相关（r=-0．107,P〈0．05）。结论：老年T2DM患者与非老年T2DM患者相比,血浆ET-1与FFA水平显著升高,ET-1水平的升高可能与FFA和病程有关。     

新诊断2型糖尿病患者血清硫氧还蛋白、硫氧还蛋白相互作用蛋白与颈动脉粥样硬化的相关性

目的  探讨新诊断2型糖尿病（T2DM）患者血清硫氧还蛋白（Trx）、硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）水平与颈动脉粥样硬化（CAS）的相关性。方法  选取2014年2月-2015年11月于河北省唐山市工人医院内分泌科就诊的新诊断T2DM患者160例作为病例组。根据颈动脉超声检查结果将患者分为T2DM伴CAS组（CAS组,n=65例）和T2DM不伴CAS组（NCAS组,n=95例）。同时从医院健康体检中心选取非糖尿病健康人群140例作为正常组。记录其年龄、性别、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）,收集其临床检验结果,包括空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、同型半胱氨酸（Hcy）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清Trx、TXNIP含量,采用胰岛素还原法检测血清Trx活性。结果  与正常组比较,T2DM患者FPG、HbA1c、HOMA-IR、Trx、TXNIP水平升高,Trx活性下降（均P <0.05）;T2DM患者CAS组较NCAS组年龄较大,FPG、HbA1c、SBP、Trx、TXNIP水平较高,Trx活性下降（均P <0.05）;在T2DM患者中,Trx与HbA1c呈正相关,TXNIP与HbA1c、HOMA-IR呈正相关,Trx活性与TXNIP呈负相关（均P <0.05）;在T2DM患者中,年龄、HbA1c、Trx、TXNIP及Trx活性为合并CAS的影响因素,其中年龄（■=1.134,P =0.032）、HbA1c（■=1.275,P =0.021）、Trx（■=1.532,P =0.015）、TXNIP（■=1.731,P = 0.005）为CAS发生的危险因素,而Trx活性（■=0.507,P =0.002）为CAS发生的保护因素。结论  新诊断T2DM患者血清Trx、TXNIP、Trx活性与其CAS相关,提示Trx系统可能参与了CAS的发生及发展。

     

PRKAA2基因多态性与2型糖尿病患者血脂的关系

目的研究PRKAA2基因多态性与2型糖尿病患者血脂水平的关系。方法采用变性高效液相色谱仪(DHPLC)检测PRKAA2基因标签SNP rs2796495在104例2型糖尿病。结果TT型者血清低密度脂蛋白胆固醇水平高于CC型者(P0.05)。结论rs2796495多态性位点与2型糖尿病患者血清胆固醇水平相关。     

不同糖代谢人群中Txnip水平及其与炎症/氧化应激的相关性研究

目的 观察不同糖代谢人群硫氧还蛋白相互作用蛋白(Txnip)的水平,并研究其与炎症/氧化应激的相关性.方法 选择87 例健康体检者为研究对象,根据糖代谢水平不同,分为3 组:糖尿病组(DM 组)27 例;糖尿病前期组(PD 组)30 例;正常糖耐量组(NGT 组)30 例.收集研究对象的一般资料,检测空腹血糖、空腹胰岛...     

白介素的改变与2型糖尿病

目的探讨2型糖尿病(2DM)患者白介素-6(IL-6)、内皮素(ET)的变化,在糖尿病中的意义.方法用放射免疫法检测56例2型糖尿病患者及30例正常人血IL-6、ET及尿IL-6并进行比较.结果 2型糖尿病患者血ET、IL-6及尿IL-6明显高于正常人(P《001).结论患者体内高水平的血ET、IL-6是2型糖尿病胰岛素抵抗病理生理改变的一种表现,IL-6对糖尿病肾病的病情分析有重要临床意义.     

IL-1β+3953基因多态性与2型糖尿病伴发牙周病关系的研究

[目的]分析IL-1β＋3953等位基因与2型糖尿病伴发牙周病的相关关系,为预防糖尿病伴发牙周病的发生和干预性治疗提供理论依据。[方法]用PCR—RFLP方法分别检测对照组、单纯2型糖尿病组、单纯牙周病组、2型糖尿病伴发牙周病组,IL-1β＋3953基因多态性。[结果]IL-1β＋3953等位基因2型在糖尿病伴牙周炎患者中的携带率（14．29％）明显高于单纯的糖尿病组（8．7％）（P〈0．05）或单纯牙周炎患者组（11．54％）（P〈0．05）及健康对照组（O％）（P〈0．05）。[结论]IL-1β＋3953等位基因2型的存在与牙周炎及糖尿病的发生具有统计学意义,在糖尿病患者中具有IL-1β＋3953等位基因II的人群伴发牙周炎的概率明显增高。     

2型糖尿病患者血浆sEPCR与动脉粥样硬化的关系

糖尿病患者是动脉粥样硬化（AS）的高危人群,其引起的大血管并发症是糖尿病的主要致死和致残原因。血管内皮功能障碍在AS发生之前即已存在并进一步加速AS的进展。血浆中可测到的内皮细胞蛋白C受体被称为sEPCR,它是内皮细胞损伤的标志物。证据提示C反应蛋白（CRP）是内皮功能紊乱的直接参与者,CRP和2型糖尿病之间的相关性可以反映内皮功能紊乱和亚临床AS。而颈动脉内膜中层厚度（IMT）可作为一个反映早期全身AS的指标。     

2型糖尿病患者血浆SFRP5水平及其相关因素分析

目的:检测正常糖耐量(NGT)人群及新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血浆分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平,探讨SFRP5与体脂、糖脂代谢、胰岛素抵抗等因素的关系。方法:招募58名NGT且体重正常人群及54例新诊断T2DM患者,依据2000年WHO推荐的亚洲成年人肥胖诊断标准将体重指数(BMI)<25kg/m2定义为正常体重。采用ELISA法测定血浆SFRP5含量,稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:①T2DM组血浆SFRP5水平明显低于NGT组[(9.74±3.25)比(13.56±3.49)μg/L,P<0.05];②相关分析显示血浆SFRP5水平与BMI、腰臀比(WHR)、腰围(WC)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)均呈负相关(P<0.05);③多元逐步回归分析显示HOMA-IR、BMI是血浆SFRP5水平的独立影响因素(β1=-0.429、β2=-0.236,均P<0.05)。结论:SFRP5在T2DM患者中表达明显降低,可能参与了T2DM发病过程。     

蛋白酪氨酸磷酸酶1B与胰岛素抵抗及2型糖尿病的关系

蛋白质酪氨酸磷酸化是细胞代谢、信号传导及细胞周期调控的重要调节步骤。蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B（Protein—tyrosine Phosphatase-1B,PTP1B）属于蛋白质酪氨酸磷酸酶家族,是在体内广泛表达的胞内蛋白质酪氨酸磷酸酶,由PTPN1基因编码,PTP1B通过对胰岛素受体激酶（insulin receptor kinase,IRK）或IRK活性片段的磷酸化酪氨酸残基去磷酸化作用对胰岛素信号传导进行负调节：PTP1B表达的改变,与人类的多种疾病相关,包括2型糖尿病和癌症等：越来越多的证据表明：PTP1B在调节胰岛素敏感性和能量代谢过程中均起着重要作用。     

Toll样受体与2型糖尿病及其并发症的关系及分子机制

Toll样受体（TLR）是固有免疫系统的一类重要受体,通过识别病原体相关的分子模式诱导机体产生炎性反应,而炎症是2型糖尿病及其并发症的重要病理生理过程.TLR参与2型糖尿病患者的胰岛素抵抗、β细胞功能障碍及并发症的发生和发展,其机制可能包括2型糖尿病患者体内存在的糖脂代谢紊乱持续激活TLR,诱导活性氧和细胞因子产生增加,并最终导致炎性反应.对TLR认识的进一步深入,将为2型糖尿病的抗炎性治疗和免疫干预提供新的思路.