恩格列净片在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性研究

目的 评价2种恩格列净片在中国健康受试者中的生物等效性和安全性。方法 按单次给药、随机、开放、两周期、双交叉试验研究设计方法,空腹、餐后条件下各入组38例受试者,随机交叉单次口服恩格列净片受试制剂和参比制剂各25 mg,用HPLC-MS/MS法检测血浆中恩格列净的浓度,用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果 受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中恩格列净的主要药代动力学参数如下：C_max分别为(382.37±83.61),(358.26±71.30)ng·mL^-1;AUC_0-t分别为(3 359.12±559.76),(3 215.68±552.68)ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为(3 405.88±573.72),(3 266.38±556.97) ng·h·mL^-1。餐后组血浆中恩格列净主要药代动力学参数如下：受试制剂和参比制剂的C_max分别为(334...     

格列美脲片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 比较空腹和餐后给药条件下格列美脲片在健康成年人群中的生物等效性及安全性。方法 采用单中心、随机、开放、双周期、自身交叉的试验设计,空腹/餐后条件下分别入组36例/36例受试者,随机单次口服受试制剂和参比制剂1 mg,采用LC-MS/MS法测定健康受试者血浆中格列美脲的药物浓度,采用WinNonlin软件进行药代动力学参数的计算,进行生物等效性评价。结果 受试者空腹单剂量口服受试制剂和参比制剂后,格列美脲的主要药代动力学参数C_max分别为(67.36±30.64)和(63.72±20.92)ng·mL^-1;AUC_0-t分别为(489.57±240.61)和(459.75±163.48) h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(500.84±253.25)和(471.48±168.08)h·ng·mL^-1;T_max分别为6.50(1～14)和6.00(1.57～11)h。餐后单剂量口服受试制剂和参比制剂后,格列美脲的主要药代动力学参...     

盐酸二甲双胍片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的研究盐酸二甲双胍片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法空腹和餐后分别入组24例健康受试者,采用随机、开放、单次给药、两周期、两制剂、两序列交叉试验设计,受试者单次口服盐酸二甲双胍片受试药物或参比药物0.25 g,采用液质联用法(LC-MS/MS)测定血浆中二甲双胍浓度,计算主要药代动力学参数,评价受试药物与参比药物的生物等效性。结果单次空腹给药受试药物与参比药物盐酸二甲双胍片的主要药代动力学参数:C_max分别为(766.00±280.00)和(784.00±249.00)ng·mL^-1;t_max分别为2.50(1.00,4.00)h和2.50(1.00,4.00)h;t_1/2分别为(3.67±0.92)和(3.39±0.92)h;AUC_0-t分别为(4910.00±1770.00)和(4980.00±1610.00)h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(5000.00±1750.00)和(5090.00±1610.00)h·ng·mL^-1。单次餐后给药受试药物与参比药物盐酸二甲双胍片的主要药代动力学参数:C_max分别为(496.00±91.50)和(482.00±56.60)ng·mL^-1;t_max分别为3.50(1.50,4.00)h和4.00(1.00,4.00)h;t_1/2分别为(3.46±0.82)和(3.50±0.77)h;AUC_0-t分别为(3710.00±623.00)和(3660.00±611.00)h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(3840.00±624.00)和(3760.00±582.00)h·ng mL^-1。两药物的主要药代动力学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均值的比值及其90%置信区间空腹状态下分别为93.90%(85.30%~103.37%),95.05%(87.61%~102.98%)和93.90%(88.24%~102.40%);餐后状态下分别为102.39%(97.67%~107.33%),101.79%(96.22%~107.69%)和102.37%(97.30%~107.70%)。结论在空腹和餐后状态下,两种盐酸二甲双胍片的主要药代动力学参数相近,吸收速度和程度均一致,两制剂生物等效,同时两制剂在中国健康受试人群中具有相似的安全性和耐受性。     

利丙双卡因乳膏在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的评价利丙双卡因乳膏受试制剂和参比制剂在中国健康受试者中的生物等效性。方法用单剂量、开放性、双周期、双序列、交叉、随机设计。本次研究共40例健康受试者入组(空腹),每周期于受试者双腿正面均匀涂抹受试制剂或参比制剂60 g/400 cm²,清洗期为14 d。用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中利多卡因和丙胺卡因的浓度,用WinNonlin 6.4版软件计算主要药代动力学参数,并评估2种制剂的生物等效性。结果在受试者双腿涂抹等量受试制剂和参比制剂后,血浆中利多卡因的主要药代动力学参数:C_max分别为(179.78±93.10)和(182.89±92.68)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(1676.05±726.76)和(1657.15±673.00)ng·mL^-1·h,AUC_0-∝分别为(1691.72±724.67)和(1671.50±671.65)ng·mL^-1·h;丙胺卡因的主要药代动力学参数:C_max分别为(97.75±47.74)和(105.89±51.29)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(793.40±327.87)和(825.63±324.61)ng·mL^-1·h,AUC_0-∞分别为(810.64±329.11)和(843.79±326.57)ng·mL^-1·h。2种制剂的C_max、AUC_0-t及AUC_0-∞经对数转换后的90%置信区间:利多卡因分别为93.10%~107.25%,97.03%~107.59%和97.20%~107.56%;丙胺卡因分别为87.70%~101.24%,92.02%~102.85%和92.08%~102.68%。结论在空腹条件下,单次使用利丙双卡因乳膏受试制剂和参比制剂均具有生物等效性。     

富马酸喹硫平缓释片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的研究富马酸喹硫平缓释片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性。方法用单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两周期交叉设计,共纳入68例(空腹试验36例,餐后试验32例)成年男性和女性受试者随机交叉给药。分别单次口服受试制剂和参比制剂200 mg,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中喹硫平的浓度。用SAS V9.4软件计算主要药代动力学参数。结果空腹组的富马酸喹硫平缓释片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数如下:AUC_0-t分别为(2432.45±859.54)和(2368.00±792.38)ng·mL^-1·h,AUC_0-∞分别为(2516.56±864.19)和(2461.20±803.72)ng·mL^-1·h,C_max分别为(206.88±92.00)和(207.16±109.88)ng·mL^-1,t_max分别为5.25和4.50 h,t1/2分别为(6.97±2.43)和(7.26±2.13)h。餐后组的富马酸喹硫平缓释片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数如下:AUC_0-t分别为(2774.99±1077.62)和(2856.20±1180.25)ng·mL^-1·h,AUC_0-∞分别为(2840.63±1076.46)和(2916.44±1174.10)ng·mL^-1·h,C_max分别为(398.78±142.90)和(373.15±142.99)ng·mL^-1,t_max分别为5.50和5.00 h,t1/2分别为(4.41±0.63)和(4.68±0.96)h。在空腹及餐后条件下,受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数的90%置信区间均在80.00%~125.00%。结论在空腹及餐后条件下,中国健康成年受试者单次口服富马酸喹硫平缓释片仿制药与原研药具有生物等效性。     

盐酸曲美他嗪片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价2种盐酸曲美他嗪片在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性。方法 采用单中心、单剂量、随机、开放、两制剂、两周期、两序列交叉试验设计。空腹试验入组20例健康受试者,餐后试验入组28例健康受试者,每周期单次空腹或餐后口服盐酸曲美他嗪片受试或参比制剂20 mg,用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆中曲美他嗪的浓度,非房室模型法计算药代动力学参数,(1-2α)置信区间法进行生物等效性评价。结果 空腹试验曲美他嗪受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：C_max分别为(52.38±13.99)和(55.04±18.45)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(490.40±127.60)和(474.41±125.76)ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为(507.47±137.40)和(489.47±134.74)ng·h·mL^-1。餐后试验曲美他嗪受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：C_max分别为(60.27±12...     

磷酸奥司他韦胶囊在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 评价中国健康受试者空腹及餐后单次口服磷酸奥司他韦胶囊受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法 采用单中心、随机、开放、两周期、两序列相互交叉设计,空腹组和餐后组受试者分别为52例和40例,每周期口服受试制剂或参比制剂75 mg,采用液相串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定血浆中奥司他韦以及活性代谢物奥司他韦羧酸的浓度,WinNonlin 8.2软件计算药代动力学参数,SAS9.4软件进行统计分析。结果 空腹组受试制剂与参比制剂中奥司他韦的主要药代动力学参数：C_max分别为(101.24±54.55)和(94.95±35.07) ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(158.65±32.99)和(169.76±33.78) h·ng·mL^-1,AUC_0-∞分别为(161.14±33.03)和(172.28±33.82) h·ng·mL^-1,t_max分别为0.50和0.50 h;奥司他韦羧酸的主要药代动力学参数C_max     

硫唑嘌呤片在中国健康受试者空腹状态下的生物等效性

目的 评价国产硫唑嘌呤片与原研片剂在中国健康受试者中空腹条件下的生物等效性及安全性。方法 采用单中心、随机、开放、单剂量、两序列、四周期、完全重复交叉给药设计,入组36例健康男性和女性受试者,随机分为2组。每周期单次空腹口服硫唑嘌呤受试制剂或参比制剂50 mg。用HPLC-MS/MS法测定血浆中硫唑嘌呤及6-巯基嘌呤的浓度。用Phoenix WinNonlin 8.2软件进行药代动力学参数的估算和生物等效性评价。结果 空腹状态下口服硫唑嘌呤片受试制剂和参比制剂后,硫唑嘌呤的C_max分别为(17.81±7.36)和(17.76±6.94)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(17.41±3.65)和(17.03±3.94)h·ng·mL^-1,AUC_0-∞分别为(17.58±3.69)和(17.72±3.82)h·ng·mL^-1;受试制剂和参比制剂的6-巯基嘌呤C_max分别为(29.23±16.91)和(28.18±16.80)ng·mL<...     

沙格列汀片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价2种沙格列汀片在中国健康受试者空腹和餐后条件下单次给药的生物等效性。方法 采用单剂量、开放、随机、双周期、双序列、双交叉试验设计。空腹和餐后试验分别入组24例和22例健康受试者,随机交叉单次口服受试或参比沙格列汀片5 mg,用高效液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定血浆中沙格列汀及的浓度,用SAS V9.4处理血浆中沙格列汀的浓度-时间数据,以非房室模型的方法计算沙格列汀药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果 空腹组沙格列汀受试制剂和参比制剂的C_max分别为(32.10±10.70)和(30.70±7.10)ng·mL^-1;沙格列汀的AUC_0-t分别为(108.70±25.20)和(103.60±23.00)ng·mL^-1·h;沙格列汀的AUC_0-∞分别为(110.40±25.60)和(105.10±23.20)ng·mL^-1·h。餐后组受试制剂和参比制剂沙格列汀的C_max分别为(37.60±9.10)和(37....     

地氯雷他定片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 评价地氯雷他定片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性。方法 用单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、两周期、双交叉试验设计,空腹和餐后试验各入组24例受试者。空腹或餐后条件下单次口服地氯雷他定片受试制剂和参比制剂5 mg,用液相色谱串联质谱法测定血浆中地氯雷他定的浓度。用Phoenix WinNonlin 8.0软件计算主要药代动力学(PK)参数。结果 空腹组的地氯雷他定片受试制剂和参比制剂主要PK参数：地氯雷他定C_max分别为(3.81±1.44)和(3.76±1.25)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(52.18±19.21)和(50.71±18.21)ng·mL^-1·h, AUC_0-∞分别为(54.52±19.71)和(53.19±19.07)ng·mL^-1·h。餐后组的地氯雷他定片受试制剂和参比制剂主要PK参数：地氯雷他定C_max分别为(3.52±1.20)和(3.55±1.10)ng...     

阿莫西林克拉维酸钾片在健康受试者体内的生物等效性研究

目的 研究健康受试者空腹和餐后条件下单次口服阿莫西林克拉维酸钾片受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性。方法 用单剂量、随机、开放、四周期、自身交叉设计。空腹及餐后试验均按照1∶1比例随机分为2个给药顺序组,分别口服阿莫西林克拉维酸钾片受试制剂或参比制剂375 mg,用液相色谱串联质谱法测定给药后血浆中阿莫西林和克拉维酸的药物浓度,用Phoenix WinNonlin 8.2软件进行药代动力学参数计算及生物等效性评价。结果 受试者单次空腹口服受试制剂和参比试剂后,阿莫西林的主要药代动力学参数如下：C_max分别为(5 075.57±1 483.37)和(5 119.86±1 466.73)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(1.32×10⁴±2 163.76)和(1.30×10⁴±1 925.11)ng·mL^-1,AUC_0-∞分别为(1.32×10⁴±2 175.40)和(1.31×10⁴±1 ...     

盐酸特拉唑嗪片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 研究盐酸特拉唑嗪片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹条件下给药的生物等效性。方法 用单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、两周期、双交叉试验设计，共纳入24例成年男性和女性受试者随机交叉给药。分别单次口服盐酸特拉唑嗪片受试制剂和参比制剂2 mg,用液相色谱串联质谱法测定血浆中特拉唑嗪的浓度。用Phoenix WinNonlin 8.0软件计算主要药代动力学(PK)参数。结果 空腹组的盐酸特拉唑嗪片受试制剂和参比制剂主要PK参数：C_max分别为(53.79±9.77)和(57.62±14.18)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(519.90±179.49)和(551.99±143.15)ng·mL^-1·h, AUC_0-∞分别为(565.59±161.15)和(576.91±149.43)ng·mL^-1·h,t_max分别为1.00 (0.28, 2.02)和0.75 (0.50, 1.67) h,t_1/2     

卡托普利片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 评价空腹状态下单剂量口服卡托普利片受试制剂与参比制剂的生物等效性及安全性。方法 采用单中心、单剂量、开放、随机、2周期、双序列、自身交叉试验设计。24例健康受试者被随机分为TR组和RT组,每组12例。每周期单次空腹口服卡托普利片受试制剂或参比制剂25 mg。用经方法学验证的LC-MS/MS法测定血浆中卡托普利的浓度,用Phoenix WinNonlin软件(Pharsight Company, V7.0)计算其主要药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性。结果 受试者空腹口服受试制剂和参比制剂后,血浆中卡托普利的主要药代动力学参数如下：C_max分别为(883.79±147.60)和(838.50±164.20)ng·mL^-1;AUC_0-t分别为(3 455.06±613.75)和(3 408.14±445.72)h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(3 694.68±648.63)和(3 664.34±461.39)h·ng·mL^-1;T_...     

重组人促卵泡激素在健康女性受试者中单次给药的生物等效性研究

目的 评估2种重组人促卵泡激素注射液在健康女性受试者中的生物等效性和安全性。方法 采用随机、开放、两周期、两交叉设计,32例健康女性受试者单次注射重组人促卵泡激素受试制剂或参比制剂225 U,用验证的MSD法测定健康受试者给药前后血清样品重组人促卵泡激素的血药浓度,用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数。结果 皮下注射受试制剂和参比制剂后主要药代动力学参数：C_max分别为(6.85±2.04)和(7.17±2.26)mU·mL^-1; AUC_0-t分别为(500.20±144.85)和(455.30±138.75)h·U·mL^-1;AUC_0-∞分别为(525.50±102.33)和(458.00±151.58)h·U·mL^-1。受试制剂与参比制剂C_max和AUC_0-t几何均值比的90%置信区间分别为89.08%～102.91%以及101.46%～119.83%,均落在80%～125%。试...     

头孢克洛干混悬剂在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 研究在中国健康受试者中头孢克洛干混悬剂的药代动力学,评估国产受试制剂与原研参比制剂的生物等效性。方法 采用单剂量、随机、开放、两周期、自身交叉对照试验设计,空腹试验、餐后试验各入组36例健康受试者,2个周期分别口服头孢克洛干混悬剂受试制剂和参比制剂0.125 g,在给药前后按设计的时间点采集静脉血。用液相色谱串联质谱法测定血浆中的头孢克洛浓度,用SAS 9.4软件计算药代动力学参数,并进行生物等效性分析。结果 空腹试验受试制剂和参比制剂的头孢克洛C_max分别为(7 277.82±1 501.52)和(7 470.28±1 647.19) ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(5 867.31±650.95)和(5 856.08±673.84) ng·mL^-1·h, AUC_0-∞分别为(5 907.58±652.96)和(5 895.61±676.11) ng·mL^-1·h。餐后试验受试制剂和参比制剂的头孢克洛C_max分别为(1 8...     

盐酸帕罗西汀肠溶缓释片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价空腹和餐后口服2种盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的生物等效性,以及评估两制剂的安全性。方法 空腹和餐后分别采用随机、开放、两制剂、四周期/三周期、双序列/三序列、完全重复/部分重复(仅重复参比制剂)的平均生物等效性试验设计。空腹和餐后分别入组46例和36例健康受试者,随机交叉单次口服盐酸帕罗西汀肠溶缓释片受试制剂和参比制剂25 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中帕罗西汀的浓度。使用SAS V9.4软件进行药代动力学分析、生物等效性评价和安全性统计分析。通过参比制剂标度的平均生物等效性(RSABE)的方法来评价两种制剂的生物等效性。结果 空腹组受试制剂和参比制剂帕罗西汀的主要药代动力学参数C_max分别为(6.10±5.34)和(5.11±4.91)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(178.46±228.48)和(155.52±228.22)ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为(193.95±284.85)和(174.57±315.52)ng·h·mL^-1     

枸橼酸托法替布片在健康中国受试者体内的生物等效性研究

目的评价2种枸橼酸托法替布片在中国健康受试者中的生物等效性和安全性。方法按单次给药、随机、开放、两周期、双交叉试验设计。空腹、餐后条件下各入组30例受试者,随机交叉单次口服枸橼酸托法替布受试制剂和参比制剂各5 mg,用HPLC-MS/MS法检测血浆中托法替布的浓度,用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,并进行2种制剂的生物等效性评价。结果受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中枸橼酸托法替布的主要药代动力学参数如下:C_max分别为（69.02±21.25）和（66.64±17.48）ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（167.69±47.42）和（167.34±45.92）ng·mL^-1·h, AUC_0-∞分别为（168.75±47.50）和（168.40±46.26） ng·mL^-1·h。餐后组血浆中枸橼酸托法替布主要药代动力学参数如下:受试制剂和参比制剂的C_max分别为（50.51±18.01）和...     

阿德福韦酯片在中国健康受试者中的药代动力学和生物等效性研究

目的 研究阿德福韦酯片受试制剂(10mg)和参比制剂(10 mg)在健康人空腹及餐后状态下的药代动力学特征,并对两种制剂的生物等效性进行评价。方法 空腹试验24例健康受试者,餐后试验26例健康受试者,按双周期、自身交叉设计、单剂量口服阿德福韦酯片受试制剂或参比制剂10 mg,使用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定给药后不同时间点的血药浓度,采用Phoenix WinNonlin软件(7.0版本)进行非房室模型药代动力学参数的估算分析,评价两种制剂的生物等效性。结果 单次空腹口服药物后,参比制剂和受试制剂的C_max分别为(24.92±6.01)和(24.04±3.58) ng·mL^-1,AUC_0-t为(284.85±45.04)和(299.69±49.31) ng·h·mL^-1,AUC_0-∞为(304.44±47.58)和(317.27±50.04) ng·h·mL^-1,t_max为0.75和1 h,t_1/2<...     

米非司酮片在中国健康受试者空腹状态下的生物等效性研究

目的 评价单次口服米非司酮片25 mg在中国健康人体中空腹条件下的生物等效性及安全性。方法 用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、双交叉空腹试验设计。入组40例健康受试者,随机分为2组。每周期空腹单次口服米非司酮片受试制剂或参比制剂25 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中米非司酮及其初级代谢产物N-去甲基米非司酮和羟基米非司酮的浓度。用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,分析2种制剂的生物等效性。结果 在空腹状态下口服米非司酮片受试制剂和参比制剂后,米非司酮的C_max分别为(1 132.11±271.14)和(1 184.62±367.36)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(10.34±3.53)和(10.75±4.62)h·μg·mL^-1,AUC_0-∞分别为(10.64±3.71)和(11.09±4.87)h·μg·mL^-1;N-去甲基米非司酮的C_max分别为(676.66±168.83)和...     

盐酸乙胺丁醇片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的 评价盐酸乙胺丁醇片受试制剂和参比制剂在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法 采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、双交叉试验设计。空腹试验纳入48例受试者,餐后试验纳入24例受试者,每周期单次空腹或餐后口服受试制剂或参比制剂0.25 g。按不同的时间点采静脉血,用液相色谱串联质谱法测定受试者血浆中乙胺丁醇的浓度,用Phoenix WinNonlin 8.0和SAS(9.4)计算药代动力学参数,分析两种制剂的生物等效性。结果 空腹口服盐酸乙胺丁醇受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数：C_max分别为(8.43±2.72)×10²和(8.49±3.27)×10² ng·mL^-1;AUC_0-t分别为(5.40±0.95)×10³和(5.39±0.97)×10³ ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为(5.80±0.97)×10³和(5.78±1.01)×10