自噬在肠黏膜屏障功能作用机制的研究进展

自噬是细胞通过膜囊泡结构降解胞质内大分子物质和受损细胞器维持机体稳态的生物学过程。在肠黏膜屏障功能发生障碍过程中,自噬对于维持肠上皮细胞的存活起关键性作用。负调控自噬可导致肠道炎性反应和肿瘤的发生。     

黄芩苷调控自噬保护肠黏膜屏障干预肠道急性移植物抗宿主病

文题释义：移植物抗宿主病：是由于移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞,经受者发动的一系列“细胞因子风暴”刺激,显著增强了其对受者抗原的免疫反应,以受者靶细胞为目标发动细胞毒攻击,其中皮肤、肝及肠道是主要的靶目标。根据移植物抗宿主病在移植后发生的时间,如在100 d内发生者称为急性移植物抗宿主病,在100 d后发生者称为慢性移植物抗宿主病。黄芩苷：黄芩汤的君药黄芩,《神农本草经》谓可治“肠辟泄利”,性苦寒,可清肺胃胆及大肠经之湿热,黄芩苷是黄芩中提取的一种黄酮类化合物,具有抑菌、清除氧自由基等作用,减轻蛋白酶与炎性因子对组织的损害。 摘要背景：急性移植物抗宿主病是造血干细胞移植后早期最容易致死的并发症之一,如何干预急性移植物抗宿主病病程是个热点问题。目的：探讨黄芩苷调控自噬干预肠道急性移植物抗宿主病的机制。方法：⁶⁰Co照射CB6F1小鼠4 h,立即尾静脉输注Balb/c小鼠单个核细胞悬液(骨髓+脾),建立单倍体造血干细胞移植模型。造模后当天开始模型组灌胃生理盐水,治疗组灌胃黄芩苷,剂量为30 mg/(kg·d),共14 d。治疗后进行小鼠急性移植物抗宿主病临床评分、小肠黏膜急性移植物抗宿主病病理评级,透射电镜观察小肠黏膜自噬泡结构,流式细胞仪检测小肠黏膜上皮细胞活性氧水平,Western blot检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ、LC3-Ⅰ、Beclin1的表达。结果与结论：①治疗组临床急性移植物抗宿主病评分、小肠黏膜病理评级明显优于模型组;②透射电镜下模型组存在自噬泡但线粒体结构毁坏严重,治疗组自噬泡增多且线粒体结构相对完整;③治疗组小鼠小肠黏膜上皮细胞活性氧水平低于模型组(P < 0.01),治疗组LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1的表达水平明显高于模型组(P < 0.01);④结果表明,黄芩苷可以通过降低活性氧的产生,提高小肠黏膜细胞的自噬水平,保护肠黏膜屏障,进而降低移植后肠道急性移植物抗宿主病的发病率。ORCID: 0000-0002-8771-5898(崔兴) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

肠道微生态与肠黏膜屏障研究进展

人类肠道内含有大量微生物群,这一复杂而重要的生态系统构成影响人体的生理功能。肠道黏膜是机体的重要屏障,正常的肠道微生态和肠黏膜屏障相互作用,共同维持机体的内稳态。一旦肠道微生态被破坏,肠道菌群失衡,并通过各种途径导致肠黏膜屏障受损,进而有害病原菌入侵。     

Notch信号通路在肠黏膜屏障中的研究进展

Notch信号通路是一种介导细胞与细胞之间信号级联反应的高度保守的通路。其对于多种细胞的分化、增值和凋亡具有调节作用。该信号通路的激活或失活在肠黏膜屏障中发挥着非常重要的作用。对指导各种疾病中所引起的肠黏膜屏障损伤的治疗提供新的视野和思路。     

自噬对糖尿病慢性并发症的影响

自噬是机体处于物质与能量代谢障碍时由细胞初级溶酶体处理内容性底物的重要生理过程,是机体主要的防御机制之一.它在延缓糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变、糖尿病心肌病变及糖尿病大血管病变等慢性并发症的发生发展方面具有重要的作用.     

孤独症大鼠海马自噬相关蛋白的表达

目的 探讨细胞自噬在孤独症发病中的作用。 方法 健康繁殖期Wistar雌鼠20只(250～260g),雄鼠10只(280～290g),按2∶1比例合笼过夜,次日早上阴道涂片发现精子计为孕1d。在其孕12.5d时,10只雌鼠腹腔注射丙戊酸钠,其子代为孤独症模型组;10只注射同等剂量生理盐水,其子代为正常组。通过比较自梳理实验、三箱实验验证孤独症模型是否成功;Western blotting方法对比正常组与孤独症模型组大鼠生后42d（P42）海马自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1和P62表达的变化。 结果 1.成功建立孤独症动物模型,与正常组比较,自梳理实验显示, 模型组理毛时间较正常显著增加（P<0.05）,三箱实验结果显示,模型组大鼠交互能力障碍、缺乏对新鲜事物的偏好性;2.与正常组相比较,模型组大鼠P42d海马自噬相关蛋白LC3-Ⅱ表达显著降低（P<0.05）,Beclin 1表达显著降低（P<0.05）,P62表达显著升高（P<0.05）。 结论 孤独症大鼠P42d海马自噬活性降低,提示增强自噬可能是一个潜在的治疗策略。     

氯喹对大鼠脑缺血再灌注自噬相关蛋白的影响

目的　探讨氯喹对大鼠脑缺血再灌注自噬相关蛋白的影响及其机制。 方法　取75只大鼠随机分为假手术组（Sham）,模型组（Model）,氯喹（CQ)20、40、60 mg/kg组,每组15只。应用线栓法使右脑中动脉栓塞（MCAO),栓塞2 h。3个药物组于栓塞后立即腹腔注射CQ 20、40、60 mg/kg,其余各组注射2 ml 0.9%氯化钠。再灌注24 h后,采用神经功能缺损评分、TTC染色判断模型是否制作成功,采用免疫荧光和免疫印迹法检测大鼠脑自噬相关蛋白的表达。 结果 ① Sham组, Model组, CQ 20、40、60 mg/kg组神经功能缺损评分,分别为0、2.67±0.49、2.93±0.26、2.40±0.51及1.93±0.70。通过TTC染色与Model组比较梗死面积,CQ 20 mg/kg组增大,CQ 40 mg/kg组无明显变化,CQ 60 mg/kg组减小。②免疫荧光和免疫印迹结果显示各组均有蛋白(Atg5、Atg7、Beclin1、Atg12）表达,与Model组比较,其中Sham组仅有极少量表达（P<0.05),CQ 20 mg/kg组表达量无明显差异,CQ 60 mg/kg组的表达量明显减少（P<0.05)。 结论　氯喹对大鼠脑缺血再灌注损伤有双重作用,低剂量20 mg/kg加重损伤,高剂量60 mg/kg减轻损伤。其机制可能与某些脑自噬相关蛋白表达的量有关。     

内质网应激在危重病肠黏膜屏障损伤中的作用

肠屏障是机体防御系统的重要组成部分.肠屏障损伤,尤其是肠黏膜屏障损伤,成为全身炎症反应失控和多器官衰竭的主要机制之一.过度的内质网应激(ERS)参与了肠黏膜上皮细胞损伤过程,成为肠黏膜屏障损伤的重要因素之一.本文综述了ERS参与失血性休克、严重烧伤、重症急性胰腺炎、脓毒症等危重病引起肠黏膜屏障损伤的研究进展,希望以ER...     

谷氨酰胺对急性肝损伤大鼠肠黏膜屏障的作用

目的 探讨谷氨酰胺(glutamine,GLN)对急性肝损伤大鼠肠黏膜屏障的作用.方法 61只清洁级Wistar大鼠随机分为3组:对照组、模型组、GLN干预组.采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-Gal)腹腔注射法建立急性肝损伤大鼠模型.检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(TBiL)水平;光镜下及电镜下观察大鼠肝脏及肠道病理学改变;末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的缺口末端标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡;高压液相离子色谱仪(HPLC-PED)检测大鼠肠黏膜通透性的改变.结果 模型组及GLN干预组大鼠死亡率差异无统计学意义(P>0.05);模型组及GLN干预组大鼠血清ALT、AST和TBIL水平差异无统计学意义(P>0.05);三组肠黏膜通透性差异无统计学意义(P>0.05);光镜下GLN干预组与模型组大鼠肝脏损伤程度差异无统计学意义;肠道未见明显病变;透射电镜下模型组和GLN干预组大鼠肝脏和肠道出现线粒体和细胞核等损伤,GLN干预组较模型组大鼠损伤轻;GLN干预组肝脏和肠道的凋亡指数(Apoptosis index,AI)显著低于模型组(P<0.05).结论 脂多糖可以造成D-半乳糖胺致敏大鼠急性肝损伤模型,造模前给予谷胺酰胺干预可能对于改善肝功能,保护肠黏膜的通透性,降低死亡率没有显著性作用.     

山柰酚对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障变化及免疫功能的影响北大核心CSCD

目的:探究山柰酚对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的变化及免疫功能的影响。方法:建立重症急性胰腺炎大鼠模型,将大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、山柰醇低剂量组、山柰醇中剂量组、山柰醇高剂量组和地塞米松组。HE染色检测胰腺组织病理损伤并进行病理评分;ELISA检测血清二胺氧化酶(DAO)、血清D-乳酸、IL-6、TNF-α和IL-1β水平;全自动生物化学分析仪检测血清淀粉酶和脂肪酶;全自动图像分析仪测定黏膜厚度、绒毛高度;Western blot检测NLRP3、ASC和Cleaved caspase-1/Caspase-1、p-Nrf2、Nrf2、NQO1和HO-1表达。结果:与假手术组比较,模型组血清DAO、D-乳酸、淀粉酶和脂肪酶水平升高(P<0.05),黏膜厚度、绒毛高度降低(P<0.05),IL-6、TNF-α和IL-1β水平升高(P<0.05),NLRP3、ASC和Cleaved caspase-1/Caspase-1表达升高(P<0.05);与模型组比较,山柰酚中、高剂量组和地塞米松组胰腺组织病理损伤明显改善,胰腺组织病理学评分降低(P<0.05),血清DAO、D-乳酸、淀粉酶和脂肪酶水平降低(P<0.05),黏膜厚度、绒毛高度升高(P<0.05),IL-6、TNF-α和IL-1β水平降低(P<0.05),NLRP3、ASC和Cleaved caspase-1/Caspase-1表达降低(P<0.05),p-Nrf2/Nrf2和NQO1、HO-1蛋白表达升高(P<0.05)。结论:山柰酚可有效改善重症急症胰腺炎模型大鼠免疫功能,提高肠黏膜屏障功能的保护能力,抑制炎症因子释放,抑制NLRP3/ASC/Caspase-1通路活化,激活Nrf2/NQO1/HO-1通路。     

低氧环境运动对营养性肥胖大鼠心肌细胞自噬相关蛋白表达的影响

目的研究低氧环境运动对营养性肥胖大鼠心肌细胞自噬相关蛋白LC3、beclin-1、p62和AMPKα2表达的影响,为低氧环境运动改善机体形态和促进心肌组织自噬的保护功能提供实验依据。方法7周高脂膳食诱导SD大鼠营养性肥胖模型,建模成功后随机分为常氧对照（NC）组、常氧运动（NE）组、16.3%低氧环境安静（HC1）组、16.3%低氧环境运动（HE1）组、13.3%低氧环境安静（HC2）组和13.3%低氧环境运动组（HE2）,每组10只,各组均维持高脂饲料喂养。运动组大鼠进行1周适应性跑台训练,正式训练跑速为20m/min,运动时间40min/d,每周5d,跑台坡度0°,持续8周。末次训练24h后,处死大鼠并采样,采用Westernblot技术检测大鼠心肌beclin-1、LC3、p62和AMPKα2的表达水平。结果8周低氧环境耐力运动后,与NC和HC1组相比,NE、HE1和HE2组大鼠体重和Lee指数显著降低（P<0.05）,心脏重量指数显著升高（P<0.05）;HE1和HE2组体重显著低于NE组（P<0.05）。Westernblot结果显示,NE和HE1组大鼠心肌AMPKα2蛋白表达显著低于NC组（P<0.05）,而HE2组AMPKα2蛋白表达显著高于NC组（P<0.05）,且显著高于其他组（P<0.05）;HC2、HE1和HE2组beclin-1蛋白表达显著高于NC组（P<0.05）,HE1和HE2组beclin-1蛋白表达显著高于NE组（P<0.05）;其他各组LC3-II/LC3-I比值显著高于NC组（P<0.05）,而p62蛋白表达显著低于NC组（P<0.05）;HE1和HE2组LC3-II/LC3-I比值显著高于HC1组（P<0.05）,HE2组LC3-II/LC3-I比值显著高于NE组（P<0.05）。结论低氧环境运动可改善营养性肥胖大鼠形态,升高心脏重量指数。低氧环境或（和）运动均可上调beclin-1和LC3蛋白表达,下调p62蛋白表达,增强心肌细胞自噬水平,可能有利于提高对心肌细胞的保护功能。     

肠黏膜屏障功能检测的研究现状

肠黏膜屏障是指肠道能防止肠腔内有害物质如毒素或细菌穿过肠黏膜进入体内其他组织器官和血液循环的结构和功能总和。近年来随着基础医学研究的深入，人们逐渐认识到肠黏膜不仅仅有消化和吸收功能，而且具有重要的防御性屏障功能，发现肠道屏障功能障碍、肠内细菌及内毒素移位是导致SIRS、MODS，甚至MSOF的一个重要因素。肠道屏障功能已成为判断危重病人预后的一个重要指标，[第一段]     

慢性脑低灌注对大鼠回肠黏膜Occludin及Claudin-2表达的影响

文题释义：慢性脑低灌注模型：通过永久结扎双侧颈总动脉构建的全脑慢性缺血模型,模拟慢性脑缺血损伤患者的病理生理状态,主要用于阐明神经变性疾病以及认知功能障碍的病理生理机制。肠黏膜屏障：是一个复杂的半透屏障,吸收营养物质,感测免疫,同时限制有害抗原和微生物的运输,这种看似相互冲突的任务调节是通过结构成分和肠黏膜细胞之间的相互作用实现的,它们以动态方式运作以维持肠道完整性和免疫稳态。肠黏膜屏障主要由机械屏障、化学屏障、免疫屏障与生物屏障共同构成,机械屏障由肠道上皮细胞和它们之间的紧密连接构成,是维持肠黏膜屏障功能的主要因素,闭合蛋白occludin 及claudin是其中的重要组成部分,对维持上皮细胞极性及调节肠屏障的通透性发挥着重要的作用,维持肠上皮结构和功能的健全对于保护肠道屏障功能、防止细菌内毒素及毒性物质进入体内具有重要意义。背景：前期研究发现,慢性脑低灌注可致大鼠肠道黏膜屏障发生改变,而闭合蛋白occludin 及claudin是构成肠道黏膜屏障的重要组成部分。目的：探讨慢性脑低灌注对大鼠回肠黏膜屏障的影响。方法：20只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术和慢性脑低灌注组。慢性脑低灌注组通过永久结扎双侧颈总动脉建立大鼠慢性脑低灌注模型;假手术组双侧颈总动脉只分离而不结扎和剪断。术后4周通过苏木精-伊红染色观察大鼠回肠组织形态学变化并评分,TUNEL荧光染色检测回肠细胞凋亡情况,Western blot检测回肠紧密连接蛋白Claudin-2,Occludin的表达水平,免疫组织化学检测Occludin表达变化。实验方案经西部战区总医院动物实验伦理委员会批准。结果与结论：①苏木精-伊红染色形态学观察显示,与假手术组相比,慢性脑低灌注组大鼠回肠组织形态结构出现损伤不明显,病理评分无显著升高(P > 0.05);②Western blot结果显示,与假手术组相比,慢性脑低灌注组大鼠回肠组织claudin-2表达升高,而Occludin表达降低(P < 0.05);③TUNEL荧光染色显示,与假手术组相比,慢性脑低灌注组的细胞凋亡比例显著升高(P < 0.05);④免疫组织化学结果显示,慢性脑低灌注组大鼠回肠组织Occludin表达降低(P < 0.05);⑤结果说明,慢性脑低灌注会导致回肠黏膜屏障紧密连接蛋白Occludin表达降低及Claudin-2升高,可能存在一定肠道黏膜屏障功能损伤。ORCID: 0000-0003-1961-1808(李思宇)中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

早期肠内营养对贲门癌术后患者肠黏膜屏障及免疫功能的影响

目的:探究早期肠内营养对贲门癌术后患者肠黏膜屏障的临床效果.方法:选取2020年4月至2021年4月本院收治的95例贲门癌患者作为研究对象,采用信封法分为对照组(n=47)和观察组(n=48),其中对照组采用早期肠外营养支持,观察组实施早期肠内营养支持,对比治疗前后两组营养状况变化、免疫水平变化、术后恢复情况、肠粘膜屏障评价指标水平变化、并发症发生率.结果:术后1w,两组患者前白蛋白(Prealbumin,PA)、血清白蛋白(Serum albumin,ALB)、血清总蛋白(Serum total protein,STP)水平较术后24 h均升高(P<0.05);术后1w观察组的PA、ALB、STP水平均明显高于对照组(P<0.05);观察组肛门排气时间、排便时间、住院时间较对照组更短(P<0.05);术后1w,两组患者免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)水平较术后24 h明显升高(P<0.05);术后1w观察组血清IgA、IgM、IgG水平高于对照组(P<0.05);术后1w,两组患者内毒素、二胺氧化酶(Diamine oxidase,DAO)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)水平较术后24 h明显降低(P<0.05);术后1w观察组内毒素、DAO、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05);观察组并发症发生率明显低于对照组(P<0.05).结论:贲门癌患者术后给予早期肠内营养支持,对患者胃粘膜屏障具有保护作用,可降低并发症发生率,提高免疫水平,改善营养状状态,促进患者康复,具有较高应用价值.     

蒙花苷对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜屏障的影响

目的 探讨蒙花苷（linarin,LN）对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）小鼠肠黏膜屏障功能的影响及其相关机制。方法 采用3%右旋葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate,DSS）饮用法制作UC小鼠模型,将造模成功的小鼠分为模型组（Model）、柳氮磺吡啶组（SASP）、蒙花苷低剂量组（L-LN）、蒙花苷中剂量组（M-LN）和蒙花苷高剂量组（H-LN）,另设置正常对照组（Control）,连续灌胃给药7 d。评估小鼠疾病活动指数（disease activity index,DAI）评分;HE染色观察结肠组织病理学变化;测定肠道黏膜通透性（以尿液中的乳果糖和甘露醇的比值表示,即L/M值）;采用ELISA法测定结肠组织炎症因子IL-1β、TNF-α及IL-6及血清中黏膜屏障通透性标志物D-乳酸（D-lactic acid,D-LA）和二胺氧化酶（diamine oxidase,DAO）水平;Western blot检测小鼠结肠组织中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白TLR4,NF-κBp65、NF-κB...     

黏蛋白-2与肠黏膜屏障损伤的研究进展

黏蛋白-2(MUC2)是肠黏液层主要成分,覆盖于肠上皮细胞顶端,主要由杯状细胞分泌,在润滑肠道、为肠内抗菌蛋白及共生菌群提供黏附位点、抵御肠内致病菌及有害物质入侵等方面发挥着重要功能.近年来MUC2在肠道黏膜屏障损伤中的作用研究日趋受到学者重视,这也可能是肠黏膜屏障损伤的一个重要治疗突破口.     

运动对大鼠慢性高眼压视网膜自噬与凋亡的影响

目的 探讨在慢性高眼压作用下,中轻度运动训练对大鼠视网膜细胞自噬与凋亡水平的影响,寻找利于修复慢性高眼压造成视网膜损伤的适宜运动强度.方法 选取接受运动预训练的8周龄SD雄性大鼠32只,随机平均分为空白对照(control,CON)组、中度训练(moderate intensity training,MT)组、轻度训练(low intensity training,LT)组和静置慢性高眼压(chronic ocular hypertension,COH)组共4组,每组各8只.CON组不做任何处理,对MT、LT、COH组采用烙闭上巩膜静脉的方法建立慢性高眼压大鼠模型;对MT、LT组进行3周运动干预,每次分别以23 m/min(约最大摄氧量70％)和17 m/min(约最大摄氧量58％)的强度持续跑步60 min,每日训练1次,每周训练5 d,而COH组静置处理相同时间.之后取大鼠视网膜组织,用NeuN标记神经节细胞,TUNEL标记凋亡细胞,并检测细胞自噬相关蛋白LC3、Beclin1及细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl?xl的表达.结果 MT、LT组的视网膜细胞自噬与凋亡水平均低于COH组,表现在LC3、Beclin1、Bax蛋白表达下调,Bcl?xl蛋白表达上调,TUNEL阳性细胞数减少,神经节细胞(RGCs)数量明显保留,而MT组与LT组之间无明显差异.结论 3周的中轻度训练均可以下调慢性高眼压造成的视网膜神经节细胞的自噬与凋亡水平,但两种运动强度没有明显差异,说明中轻度训练均有利于修复慢性高眼压造成的视网膜损伤.     

自噬在炎症性肠病中作用机制的研究进展

炎症性肠病(IBD)是一种起病缓慢、病情轻重不一的、易反复发作的非特异性肠道炎症性疾病,病因和发病机制尚未完全明确,当前认为是由包括环境、遗传、感染和免疫等多因素相互作用所致。自噬可以通过参与病原体清除、影响免疫功能、调节炎症信号或抑制炎性体(inflammasome)等多种途径参与IBD的免疫应答。研究发现自噬相关蛋白16样分子1(ATG16L1)、免疫相关鸟苷三磷酸酶M(IRGM)、核苷酸结合寡聚结构域蛋白2(NOD2)是与IBD有关的高度易感基因,基因的缺失和突变影响IBD的发生发展。我们总结了自噬及其相关基因在IBD中调节细胞因子分泌、调控免疫应答等作用机制。     

岩藻多糖对酒精依赖小鼠肠黏膜屏障功能及神经行为学的作用

目的探讨岩藻多糖对酒精依赖小鼠的肠黏膜屏障功能以及神经行为学的作用。方法36只雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组：对照组、模型组及岩藻多糖（300mg/kg）干预组。模型组和岩藻多糖组动物于每周一至周五的上午8时至下午4时自由饮用新鲜自来水,然后自由饮用15%乙醇溶液至第2天上午8时。对照组的小鼠从周一到周五自由饮用自来水。所有小鼠周六切断一切水源,周日全天给予自来水自由饮用。实验持续10周。采用蔗糖偏好实验（sucrosepreferencetest,SPT）、悬尾实验（tailsuspensiontest,TST）、强迫游泳实验（forcedswimmingtest,FST）、高架十字迷宫（elevatedplusmaze,EPM）实验和Y迷宫自由交替实验测定小鼠的行为和认知功能。采用ELISA法检测大脑皮质5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、多巴胺（dopamine,DA）、神经肽Y（neuropeptideY,NPY）、脑源性神经营养因子（brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF）和相关炎症因子水平。ELISA法检测血清内毒素、二胺氧化酶（diamineoxidase,DAO）、D-乳酸（D-lacticacid,D-LA）和脂肪酸结合蛋白2（fattyacid-bindingprotein2,FABP2）水平。Westernblot法和免疫荧光法测定紧密连接蛋白在回肠中的表达。用透射电镜观察小鼠回肠组织超微结构。用生物素示踪实验观察回肠组织通透性。结果岩藻多糖能显著缓解酒精暴露小鼠的认知功能障碍和抑郁样行为。与对照组相比,模型组小鼠在SPT中显示对蔗糖溶液的偏好降低,Y迷宫实验有效进臂率降低,TST和FST的静止不动时间增加,EPM实验中开放臂进入时间减少（P<0.05）。与模型组比较,岩藻多糖治疗后小鼠对蔗糖溶液偏好度和开放臂进入时间增加,TST的固定时间减少（P<0.05）。岩藻多糖组小鼠脑BDNF和5-HT水平均高于模型组（P<0.05）。岩藻多糖可降低脑白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α和单核细胞趋化因子1水平（P<0.05）。免疫荧光结果显示,岩藻多糖组小胶质细胞标志物CD68和星形胶质细胞标志物胶质细胞原纤维酸性蛋白（glialfibrillaryacidicprotein,GFAP）表达均降低。岩藻多糖干预后血清内毒素、FABP2和D-LA水平降低,而细胞连接和通透性改善,ZO-l和claudin2表达水平高于模型组（P<0.05）。结论口服补充岩藻多糖能有效缓解酒精依赖小鼠的认知功能障碍和抑郁样行为,其机制可能与岩藻多糖对小鼠肠黏膜屏障的保护作用有关。