百蕊草提取物对免疫球蛋白A肾病模型大鼠的治疗作用

目的考察百蕊草提取物对免疫球蛋白A肾病(IgAN)模型大鼠的治疗效果,以明确有效部位。方法采用水煎提取百蕊草,AB-8大孔树脂吸附,乙醇梯度洗脱制备各部位。给予大鼠口服牛血清蛋白(400 mg/kg),皮下注射蓖麻油、CCl4联合尾静脉注射脂多糖造模。从第8周起,对阳性组[雷公藤多苷(LGT),10mg/kg]、水提取物组(TT,1.0g/kg)、水溶性部位组(TTW,0.4g/kg)、极性部位组(TT20,0.4g/kg)和中等极性部位组大鼠(TT50,0.4g/kg)每天灌胃给药,空白组和模型组给予生理盐水(n=8),连续5周。观察各组大鼠24h尿量、24h尿蛋白、尿沉渣红细胞计数,实验结束后进行血液生化指标检测、免疫荧光检测、肾组织的病理学检查。结果与空白组相比,模型组大鼠的24h尿蛋白、尿沉渣中红细胞数量、血清中肌酐、尿素氮水平均显著升高。与模型组相比,TT组和TT50组的24h尿蛋白(P<0.05)、尿沉渣中红细胞数量(P<0.01)、血清肌酐和尿素氮水平(P<0.05)降低。各给药组肾组织系膜区的免疫复合物沉积减少、肾小球增大、系膜基质增生、肾小管的损伤状况改善。结论百蕊草水提物及其中等极性部位对IgA肾病大鼠具有良好的治疗作用,其效果优于阳性对照雷公藤多苷。     

免疫球蛋白A肾病中免疫球蛋白A与乙型肝炎病毒抗原关系的研究

目的观察免疫球蛋白A肾病(IgAN)肾组织中的IgA与乙型肝炎病毒(HBV)抗原(HBVAg)及血清IgA之间的关系。方法用免疫荧光双套染技术配合激光共聚焦显微镜观察IgA在66例不同类型IgAN肾小球中的沉积量;免疫组织化学二步法检测66例IgAN肾组织HBV表面抗原(HBs Ag)、HBV核心抗原(HBc Ag),对比研究IgA沉积量与HBVAg感染及血清IgA的关系。结果免疫荧光双套染法显示IgA主要在肾小球系膜区、少量在毛细血管袢呈颗粒状沉积;HBVAg阳性的肾组织IgA沉积量明显高于HBVAg阴性组(P<0.05)与对照组(P<0.05),且与肾脏病变程度有关。IgA肾病肾组织中IgA沉积量与血清IgA差异无统计学意义。结论 HBVAg阳性的IgA肾病肾组织IgA沉积量与IgA肾病发展存在一定的关系,血清IgA浓度的高低可能不是IgA肾病发生的决定性因素。     

牛血清白蛋白免疫耐受大鼠模型的初步建立

在人源重组多肽类新药的毒理学研究中,绝大多数受试物在实验动物体内都具有不同程度的免疫原性,使生物利用度降低和毒性反应被削弱.     

冬虫夏草治疗免疫球蛋白A肾病作用机制网络药理学研究

目的 基于网络药理学探讨冬虫夏草治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病的药效物质基础及作用机制。方法 通过检索TCMSP数据库,筛选冬虫夏草的活性成分,利用Swiss TargetPrediction数据库预测其作用靶点;采用Cytoscape 3.7. 2软件绘制活性成分-靶点网络;利用GeneCards,OMIM数据库筛选IgA肾病相关靶点;通过在线工具Venny 2.1. 0获取冬虫夏草治疗IgA肾病的潜在靶点,通过Cytoscape 3.7. 2软件绘制药物-活性成分-疾病-靶点可视化网络;借助String数据库分析冬虫夏草治疗IgA肾病潜在靶点的蛋白互作网络（PPI）,并进行可视化处理,筛选核心靶点;运用DAVID数据库进行基因本体（GO）生物过程分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,筛选冬虫夏草治疗IgA肾病可能涉及的生物学过程及通路。结果 共获得冬虫夏草的主要活性成分7个,药物靶点167个,冬虫夏草中可能具有较大药用价值的主要活性成分包括酒酵母甾醇、胆固醇棕榈酸酯、过氧麦角甾醇等;共获得IgA肾病相关靶点1 336个;冬虫夏草治疗IgA肾病的潜在靶点50个,其中...     

阿霉素肾病模型大鼠肝白蛋白基因表达的研究

阿霉素(ADR)诱导的肾病综合征模型已广泛应用于肾脏病的研究,并成为肾病研究的重要手段[1～3]。该模型类似于人类微小病变型肾病的临床表现,为进一步了解该模型大鼠蛋白代谢状态,我们采用分子杂交方法对其肝白蛋白基因转录进行了研究,报道如下。 材料与方法 1药物与试剂(1)[α-32P]dNTP购自北京亚辉生物技术公司,DEPC为美国SIGMA公司产品,异硫氰酸胍、巯基乙酸、十二烷基肌氨酸钠为SERVA公司产品。随机引物标记药盒为Promega公司产品,阿霉素为意大利 Farmitalia公司产品。鲑鱼精 DNA、聚蔗糖 Ficoll 400、聚乙烯吡咯烷酮、牛血清…     

儿童肾病综合征与免疫球蛋白的关系分析

目的:探讨原发性肾病综合征患者血中免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)的变化及临床意义。方法:采用免疫比浊法对206例原发性肾病综合征患者血中的免疫球蛋白进行测定并进行统计学处理比较。其中男138例,女68例,年龄3~14岁。结果:原发性肾病综合征患者免疫球蛋白的变化在性别间无差异(P>0.05);血中IgG降低与尿蛋白含量有关,尿蛋白含量越大,其降低越明显;血中IgG降低与血浆白蛋白有关,血浆白蛋白水平越低,其IgG降低越明显;IgA和IgM在各组间无差异;IgA肾病患者IgA升高的比例明显高于系膜增生性。肾炎和膜增生性肾炎(P<0.01),IgM肾病患者中IgM升高者明显高于IgA肾病和系膜增生性肾小球肾炎患者(P<0.01);IgG的降低在各组间无差异(P>0.05);因感染而复发者血中IgG降低明显高于未复发组(P<0.05)。结论:原发性肾病综合征患者常存在免疫球蛋白的异常,可能与患儿体液免疫有关。IgG降低与尿蛋白的多少有关;同时易合并感染。     

雷公藤多苷联合贝那普利治疗免疫球蛋白 A肾病的临床研究

目的：评价雷公藤多苷联合贝那普利治疗免疫球蛋白A（ IgA）肾病的临床疗效及安全性。方法96例IgA肾病患者随机分为A组（n＝31）、B组（n＝33）和C组（n＝32）,分别口服贝那普利10 mg· d－1、雷公藤多苷60 mg· d－1及两药联合,疗程为3个月,分别于治疗前后测定患者24 h尿蛋白水平。结果 A、B和C组总有效率分别为35.5％,48.5％和75.0％,C组显著高于A、B组（ P＜0.05）;C组患者治疗后24 h尿蛋白显著低于A和B组（ P＜0.05）;3组患者药物相关不良反应差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论雷公藤多苷联合贝那普利可显著提高IgA肾病临床疗效,降低尿蛋白水平。     

雷公藤多苷治疗免疫球蛋白A肾病对其细胞因子的影响

目的探讨雷公藤多苷治疗免疫球蛋白A肾病对其细胞因子的影响。方法选取2017年1月至2018年1月在大连市友谊医院省内科就诊的80例免疫球蛋白A肾病患者,随机分为试验组和对照组,对照组40例,采取常规治疗,试验组40例,在对照组的基础上使用雷公藤多苷治疗,比较两组患者的肿瘤坏死因子(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-2、IL-4及IL-10。结果试验组肿瘤观察指标优于对照组差异有统计学意义(P<0.05)。结论雷公藤多苷治疗免疫球蛋白A肾病,可以明显改善患者的细胞因子,改善其临床症状,值得在临床推广。     

阿霉素肾病大鼠模型的评价研究

目的 探索阿霉素不同的给药剂量和注射次数对模型的影响,确定阿霉素肾病大鼠模型的最佳造模条件。方法 54只成年雄性SD大鼠随机分为对照及模型A、B、C、D、E、F 7组,对照组于造模第1天尾iv生理盐水;模型A、B、C组于造模第1天分别尾iv阿霉素5.5、6.0、6.5 mg/kg;分别于造模第1、8天,模型D组尾iv阿霉素4.0、2.0 mg/kg,模型E组尾iv阿霉素4.0、2.5 mg/kg,模型F组尾iv阿霉素4.0、3.5 mg/kg。观察注射阿霉素后大鼠的一般状态、体质量、摄食量;于造模第4周末麻醉并处死大鼠,生化自动分析仪检测尿白蛋白/尿肌酐比值（ACR）、血清生化指标;HE染色观察肾脏组织形态学改变。结果 造模后,模型组大部分出现脱毛、腹泻、摄食量减少、体质量增长缓慢等症状。与对照组比较,各模型组于给药第1周ACR开始升高,且模型C、E、F组明显高于对照组（P<0.01）,单次造模组于第3周达峰,并于造模第4周开始出现不同程度的回调,而分次模型组呈现出持续稳定增长,于第4周达峰。除F组尿素氮（BUN）高于对照组外,各模型组BUN、肌酐（CREA）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）均有不同程度降低;大部分模型组总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）明显高于对照组（P<0.05、0.01）。病理切片显示,各模型组肾小球和肾小管出现不同程度损伤,且随造模剂量上升病变加重。结论 经改良间隔1周2次重复尾iv阿霉素可以高效、成功地建立阿霉素肾病大鼠模型,较其他造模组肾功能及病理改变更为典型、稳定,效果更佳。     

大鼠糖尿病肾病模型建立影响因素研究

目的采用高脂饲料喂养联合低剂量链脲菌素(STZ)制备糖尿病肾病(DN)大鼠模型,探讨高脂饲料喂养时间和STZ剂量对模型成模率和死亡率的影响,确定建立DN大鼠模型的最佳方案。方法雄性SD大鼠先给予高脂饲料喂养,诱发胰岛素抵抗,再给予不同剂量STZ腹腔注射,建立DN模型。结果高脂饲料4周+STZ 40 mg·kg-1和高脂6周+STZ 35 mg·kg-1制备的糖尿病大鼠模型,其血糖值、相对肾重、胶原蛋白和TGF-β1的表达和正常组比较都差异有显著性,但高脂饲料4周+STZ40 mg·kg-1的造模死亡率较高。结论高脂喂养6周后腹腔注射低剂量STZ 35 mg·kg-1制备的DN大鼠模型,成模率高,模型稳定。     

大黄酸对免疫球蛋白A肾病的改善作用及机制研究

目的 基于信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路,研究大黄酸改善免疫球蛋白A肾病（IgAN）模型大鼠的作用及机制。方法 将大鼠随机分为正常对照组、IgAN模型组和大黄酸治疗组（100 mg/kg）,每组10只。IgAN模型组和大黄酸治疗组采用牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳联合法复制IgAN模型。造模第7周开始,大黄酸治疗组大鼠灌胃相应药物,正常对照组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,连续4周。末次给药后,检测大鼠尿红细胞数、24 h尿蛋白（24 h-UTP）以及血清中免疫球蛋白A(IgA)、小肠黏液中分泌型IgA(sIgA)的水平;观察大鼠肾皮质和小肠黏膜Peyer结的病理形态学变化以及肾皮质中IgA沉积情况;检测大鼠小肠黏膜Peyer结中白细胞介素17(IL-17)、IL-6和转化生长因子β(TGF-β)的表达水平;检测Peyer结中STAT3和维甲酸受体相关孤儿受体γt(RORγt)m RNA的表达水平;检测Peyer结中磷酸化STAT3(p-STAT3)和RORγt蛋白的表达水平。结果 与正常对照组比较,IgAN模型组大鼠尿红细胞数、24 h-UTP以及血清中IgA、小肠黏液...     

阿托伐他汀联合雷公藤多苷对免疫球蛋白A肾病患者血脂和尿蛋白的影响

目的探讨阿托伐他汀联合雷公藤多苷对免疫球蛋白A(Ig A)肾病患者血脂和尿蛋白的影响。方法我院收治的Ig A肾病患者66例随机分为对照组(32例)和试验组(34例),对照组口服雷公藤多苷60 mg·d-1;试验组口服雷公藤多苷60 mg·d-1+阿托伐他汀20 mg·d-1,疗程均为3个月。观察2组患者治疗前后血脂、24 h尿蛋白等指标。结果治疗后,试验组患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较治疗前显著降低(P<0.05);2组治疗后24 h尿蛋白均显著下降,且试验组下降更为显著(P<0.05)。结论阿托伐他汀联合雷公藤多苷可显著降低Ig A肾病患者血脂和24 h尿蛋白水平。     

环孢素A大鼠慢性肾毒性模型的建立

目的建立大鼠环孢素A(CsA)慢性肾毒性模型。方法SD大鼠随机分为对照组和CsA(25 mg/(kg.d))组,每组6只,用药4周后观察其尿量、肾功能和肾组织形态学的改变。结果与对照组相比,CsA组大鼠血肌酐升高,病理上表现为不同程度肾小管上皮细胞浊肿、空泡变性、肾间质纤维化、钙化。结论CsA25 mg/(kg.d)用药4周后可建立大鼠慢性肾毒性模型。     

环孢素A大鼠慢性肾毒性模型的建立

目的建立大鼠环孢素A(CsA)慢性肾毒性模型. 方法 SD大鼠随机分为对照组和CsA(25 mg/(kg·d))组,每组6只,用药4周后观察其尿量、肾功能和肾组织形态学的改变.结果与对照组相比,CsA组大鼠血肌酐升高,病理上表现为不同程度肾小管上皮细胞浊肿、空泡变性、肾间质纤维化、钙化.结论 CsA25 mg/(kg·d)用药4周后可建立大鼠慢性肾毒性模型.     

阳离子化牛血清白蛋白致大鼠慢性肾炎模型的研究

目的 探索利用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)复制膜性肾病模型的可行性,探讨模型特点,以及模型对各项指标的影响及规律.方法 模型组隔日尾iv给予C-BSA溶液5 mg/只,持续6周;造模停止后继续观察4周.造模期第4、6周以及观察期第8、10周采集血样、尿样,测定血清生化指标、血常规指标、尿蛋白指标等,并留取相关脏器,计算脏器系数,并进行病理学检查.结果 造模期时,血清总蛋白、白蛋白明显下降,血脂明显升高,肌酐、尿素氮变化不明显;血浆黏度明显升高,全血黏度变化不大;尿蛋白明显增加,尿量减少,尿白细胞增加;血红细胞、血红蛋白降低;肾系数、脾系数明显提高,体质量明显下降;模型组动物肾脏可见不同程度的肾小管蛋白管型、肾小管扩张、再生肾小管、间质炎细胞浸润、肾小球鲍曼氏囊增厚.造模结束进入观察期后,模型出现一定程度的恢复,各项指标均向正常值趋近.结论 成功复制了大鼠C-BSA模型,模型稳定,临床表现典型,可重复性高.     

儿童肾病综合征患者免疫球蛋白的检测及其临床意义

目的探讨儿童肾病综合征患者血清中免疫球蛋白的变化及临床意义。方法采用散射比浊法检测50例肾病综合征患儿血清中IgG、IgA、IgM、IgE的含量,并以20例正常儿童作比较。结果肾病综合征的患儿血清的IgG明显低于正常儿童（P〈0.01）。IgM、IgE显著高于正常儿童（P〈0.01）,IgA与正常儿童无差异。结论测定肾病综合征患儿血清中IgG、IgA、IgM、IgE的水平,可为进一步探讨其发病机理提供重要的参考依据,同时对指导临床治疗具有一定的意义。     

四氯化碳诱导大鼠肝纤维化进展期和恢复期模型的建立

目的确定肝纤维化进展期和恢复期。方法采用50%四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)皮下注射建立大鼠肝纤维化和自然恢复模型。检测血清中丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(as-partate aminotransferase,AST)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ-C型胶原(collagenⅣ,Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)含量及肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)水平;HE染色和Masson胶原染色观察肝脏病理组织学改变。结果 CCl4注射8周,大鼠肝组织己出现慢性肝炎的病理变化,注射12～16周出现了典型的从肝纤维化—肝硬化的病理改变,同时大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量及肝组织Hyp水平逐渐上升。而随着恢复期的延长,血清中ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量及肝组织Hyp水平逐渐下降。结论成功建立CCl4诱导的大鼠自愈性肝纤维化模型,并确定进展期和恢复期。     

恩诺沙星抗体免疫检测条件的建立

目的 制备恩诺沙星(ERLX)的多克隆抗体,以期建立通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测恩诺沙星抗体的效价和优化快速检测方法.方法 将牛血清白蛋白(BSA)和鸡血清白蛋白(OVA)偶联成功的恩诺沙星完全抗原(BSA-ERLX和OVA-ERLX)免疫新西兰家兔得到的血清分别保存在4、-20和-70℃半年后,用ELISA方法确定抗原包被的最适浓度、血清(一抗)的效价、一抗的最适稀释倍数及二抗的最适稀释倍数.首先将抗原包被浓度分为三组:20、10和5μg/ml,确定最适包被浓度,并在此基础上确定血清的效价和血清的最适稀释倍数.结果 不同温度下保存的BSA-ERLX和OVA-ERLX抗体的最适抗原包被浓度均为10μg/ml.在4、-20和-70℃保存的BSA-ERLX的抗体效价分别为12800、25600和25600:一抗的最适稀释倍数分别是:800、800和1600,二抗最适稀释倍数为1000.OVA-ERLX的效价在4、-20和-70℃分别为3200、6400和6400;一抗的最适稀释倍数分别为800、1600、1600,二抗的最适稀释倍数均为1000.结论 不同温度下保存的BSA-ERLX比OVA-ERLX抗体效价均高,综合考虑认为,-20℃保存的BSA-ERLX抗体,更加适合于进行ELISA检测.     

实验性糖尿病大鼠肾病进程的研究

本实验通过四氧嘧啶小剂量多次给药的方式造成大鼠糖尿病 ,考察其肾脏改变并探讨其意义。1　材料和方法试验用动物为沈阳药科大学动物室提供的体重 2 10～2 5 0 g雄性 Wister大鼠 10 0只 ,适应性饲养 7天 ,禁食 12小时候分成两组 :一组 90只作为糖尿病组 ,一组 10只作为对照组。糖尿病组动物分别于第零周、第二周、第六周皮下注射四氧嘧啶 (15 0 mg/ kg) ,对照组动物注射相应量的生理盐水 ,将血糖持续超过 2 0 0 mg/ dl的大鼠入选糖尿病模型鼠 ,动物自由摄食饮水。每隔两周用代谢笼集尿、眶后血管采血 ,用葡萄糖、氧化酶法测定血糖含量 ,用…