奥妥珠单抗治疗利妥昔单抗抵抗性磷脂酶A2受体相关膜性肾病3例

利妥昔单抗以其良好的有效性和安全性作为治疗磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor, PLA2R)相关膜性肾病的一线治疗方案, 尽管利妥昔单抗治疗后的缓解率超过60%, 但仍有近40%患者对治疗无反应。现报道本中心应用奥妥珠单抗成功治疗利妥昔单抗抵抗性PLA2R相关膜性肾病3例, 并探讨可能的机制。我们应用奥妥珠单抗治疗利妥昔单抗抵抗性PLA2R相关膜性肾病3例, 经首剂1 000 mg追加或不追加剂量治疗后, 患者抗PLA2R抗体和尿蛋白量明显下降, 不良反应轻微。结果显示, 奥妥珠单抗对利妥昔单抗抵抗性PLA2R相关膜性肾病具有一定的治疗效果, 但随访观察时间尚短, 只能作为个体案例参考, 尚需要大样本、高质量的前瞻性队列研究加以证实。     

利妥昔单抗治疗膜性肾病合并新月体肾炎一例

原发性膜性肾病合并新月体肾炎较为罕见,目前尚无统一治疗方案。本文报道1例仅表现为磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体阳性的原发性膜性肾病合并新月体肾炎、急性肾衰竭病例,经糖皮质激素、血浆置换联合利妥昔单抗治疗后PLA2R抗体转阴,肾功能好转并摆脱透析。提示利妥昔单抗可显著降低PLA2R抗体水平,改善肾功能。     

奥妥珠单抗治疗膜性肾病的研究进展

膜性肾病是成人肾病综合征的常见原因之一。Ⅰ型抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗是治疗膜性肾病的有效药物,然而其使用后的完全或部分缓解率（随访至24个月）仅为60%。奥妥珠单抗是经糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20单克隆抗体,与利妥昔单抗相比,它能引起更加严重的B淋巴细胞耗竭,因此其在治疗某些血液系统恶性肿瘤方面表现出更好的效果。在狼疮肾炎、肾移植等的治疗中奥妥珠单抗也展现出了良好的治疗效果,基于此一些中心已在膜性肾病中尝试使用奥妥珠单抗,本文就奥妥珠单抗在膜性肾病中的应用做一综述。     

利妥昔单抗或他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的疗效比较

目的比较利妥昔单抗或他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的疗效及安全性。方法选取中间人民解放军总医院肾内科2014年3月至2018年3月分别使用利妥昔单抗联合小剂量激素(利妥昔单抗组)和他克莫司联合小剂量激素(他克莫司组)治疗的特发性膜性肾病患者。观察2组患者在治疗前、治疗1个月、3个月、6个月、12个月的24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、肌酐水平的变化,评估治疗总体有效率,观察不良反应发生情况。结果共纳入研究对象149例,其中利妥昔单抗组62例,他克莫司组87例,2组患者治疗前在年龄、性别、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐等方面均无显著性差异(P0.05)。治疗12个月后,利妥昔单抗组的总有效率(70.97%)与他克莫司组(64.37%)相比,差异无统计学意义(P0.05),但利妥昔单抗组复发率远低于他克莫司组(P0.01)。2组患者治疗后24 h尿蛋白水平较治疗前均有效降低(P0.01),血清白蛋白水平较治疗前均有所提升(P0.01),且2组对24 h尿蛋白和血清白蛋白水平的改善效果相近,差异无统计学意义(P0.05);而在血肌酐变化方面,利妥昔单抗组患者治疗后较治疗前无显著差异(P0.05),总体肾功能稳定,他克莫司组患者治疗后血肌酐较治疗前有所上升(P0.01),提示出现肾功能损害。在不良反应方面,利妥昔单抗组主要表现为感染、输注反应,他克莫司组则表现为感染、肝肾功能损害、血糖升高、胃肠道反应、脱发等,利妥昔单抗组的不良反应类型和出现不良反应的人数更少。结论利妥昔单抗与他克莫司均能有效缓解特发性膜性肾病,降低蛋白尿,但与他克莫司比较,利妥昔单抗具有不良反应低、复发率低、更经济便利的优点,有望成为一线治疗药物。     

利妥昔单抗在肾脏病中的应用

利妥昔单抗是针对B淋巴细胞表面CD20抗原的单克隆抗体.而浆细胞无CD20抗原.利妥昔单抗对于狼疮肾炎、抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎、难治性微小病变型肾病、局灶性节段性肾小球硬化症、特发性膜性肾病的治疗是有效的而且安全的,但对IgA肾病无效.本文就利妥昔单抗在肾脏病中的应用作一综述.     

IgG4相关性肾病合并不典型膜性肾病伴部分新月体形成及亚急性肾小管间质性肾炎1例

IgG4相关性疾病是以血清IgG升高、组织IgG4浆细胞浸润以及纤维化为特征的多系统疾病, 可累及胰腺、肾脏、唾液腺等多种器官, 累及肾脏时称为IgG4相关性肾病, 主要表现为IgG4相关性肾小管间质性肾炎, 累及肾小球时以膜性肾病多见。而不典型膜性肾病的免疫复合物沉积也以IgG4为主。本文报道1例IgG4相关性肾病合并不典型膜性肾病、新月体肾炎及亚急性肾小管间质性肾炎患者, 给予激素及利妥昔单抗治疗后肾病综合征缓解, 最终免于接受透析治疗。     

利妥昔单抗在临床移植使用中值得注意的几个问题

自2002年被引入临床器官移植以来,利妥昔单抗(rituximab)已被广泛用于预防和治疗抗体介导的排斥反应(AMR)。本文重点探讨了在临床移植中利妥昔单抗使用的四个值得关注的问题:1.利妥昔单抗的靶细胞和清除时效性的问题:利妥昔单抗是一个选择性杀伤所有表达细胞膜表面抗原CD20+的B细胞,使用后1～2 d内可以清除大于90 %的外周血中的CD20+阳性细胞,结合维持免疫抑制剂的使用,其B细胞抑制作用可以持续1～3年或更长。由于B细胞大量存在于脾脏、淋巴结等淋巴组织中,其远期效应依赖于对这些淋巴组织中CD20+细胞的杀伤。2.利妥昔单抗的使用剂量问题:利妥昔单抗最早被引入移植临床时,使用的剂量参照了其在治疗B细胞淋巴瘤时的剂量(375 mg/m2或更高),而这个剂量对于绝大多数接受维持免疫抑制剂治疗的移植受者而言往往偏高,容易引起感染等副作用。3.利妥昔单抗诱导治疗使用时的时间点问题:由于其B细胞清除的长效性,当使用利妥昔单抗作为对于高危受者可能发生AMR的预防性诱导治疗的措施时,一旦有了确定的移植供体,利妥昔单抗建议在移植前1～2周或更早使用,这种提前清除B细胞的治疗可以避免受者在接...     

血清磷脂酶A2受体抗体预测利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病疗效价值的初探

目的 探索血清磷脂酶A2受体抗体预测利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病疗效的预测价值.方法 纳入2017年8月1日至2020年5月31日新疆维吾尔自治区人民医院首次确诊或长期随访使用利妥昔单抗治疗的特发性膜性肾病的患者120例,依据血清磷脂酶A2受体抗体情况将患者分为阳性组和阴性组,进行组间资料比较,用Kaplan-Meie...     

极低剂量利妥昔单抗治疗七例难治性肾病综合征疗效追踪

探讨极低剂量(100 mg)利妥昔单抗治疗难治性肾病综合征的有效性及安全性.回顾性分析7例用单次100 mg利妥昔单抗治疗的难治性肾病综合征患者的临床资料,随访3年,追踪患者病情缓解情况及药物不良反应.结果 显示,3例患者实现完全缓解,其中有2位出现复发.1例患者出现输注不良反应;1例患者用药后第16个月时出现肺部感染;1例患者第37个月进入终末期肾脏病.部分难治性肾病综合征患者用极低剂量利妥昔单抗治疗可获完全缓解,药物安全性良好.     

利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病有效性与安全性的meta分析

目的:利用系统评价和荟萃分析的方法探究利妥昔单抗对比一线类免疫抑制剂在特发性膜性肾病中治疗的有效性及安全性.方法:以Rituximab、Glomerulonephritis、Membranous、Clinical Trial为检索词,检索PubMed、Medline和Co-chrane Library数据库,以利妥昔单...     

利妥昔单抗治疗成人原发性局灶性节段性肾小球硬化症的临床分析

目的:评价利妥昔单抗治疗成人原发性局灶性节段性肾小球硬化症（focal segmental glomerulosclerosis,FSGS）的疗效和安全性。方法:回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院收治的原发性FSGS且接受过利妥昔单抗治疗患者的临床资料。入选者接受利妥昔单抗治疗1次或2次,单次剂量为375 mg/m ...     

低剂量利妥昔单抗治疗难治性特发性膜性肾病的临床疗效分析

目的 探讨低剂量利妥昔单抗(rituximab,RTX)治疗难治性特发性膜性肾病(idio-pathic membranous nephropathy,I N)的有效性及安全性.方法 回顾性收集2017年1月至2018年12月诊断的难治性IMN且抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体阳性病例32例,接受低剂量RTX治疗方案...     

利妥昔单抗治疗难治性特发性膜性肾病1例随访18个月

<正>特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)是成人最常见的难治性肾病综合征的病因之一[1],对显著的蛋白尿及肾功能恶化的高危患者均建议积极联合使用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗,目前临床常用药物包括糖皮质激素、环磷酰胺、环孢素A或他克莫司等,但仍然有相当一部分患者对治疗缺乏反应。近年来,国外报道利妥昔单抗治疗IMN疗效显著,甚至对部分患者推荐为首选方案[2],但迄今为止,国内有关利妥昔单抗治疗     

利妥昔单抗在肾移植后抗体介导的急性排斥反应中的应用五例

目的 观察肾移植受者发生抗体介导的急性排斥反应(AMR)时应用利妥昔单抗的安全性和有效性。方法 回顾分析2010年12月至2011年6月间5例发生AMR的肾移植受者的资料,患者采用利妥昔单抗(500 mg)进行治疗。记录患者的年龄、性别、发病时间、免疫诱导方案、免疫维持方案、移植肾功能、群体反应性抗体(PRA)水平、感染及其他并发症发生情况等,评价利妥昔单抗治疗的有效性和安全性。结果 5例治疗后移植肾功能均有不同程度的恢复,其中4例血肌酐恢复正常,1例血肌酐维持在300μmol/L左右。病理检查结果表明,治疗后移植肾C4d沉积明显减轻。随访6～12个月,1例发生巨细胞病毒血症,1例发生泌尿系统感染,无受者发生严重感染,人/肾存活率100％。结论 利妥昔单抗治疗肾移植术后AMR的效果和安全性均较好。     

利妥昔单抗治疗难治性肾病综合征疗效的Meta分析

目的 系统评价利妥昔单抗对于难治性肾病综合征的有效性.方法 通过检索EMBASE、Cochrane library、Pubmed、CNKI、万方和维普数据库,依据纳入标准及排除标准筛选利妥昔单抗治疗难治性肾病综合征的临床试验文献,检索时间从数据库建库至2020年1月,由2名评价者对文献进行筛选及质量评价,采用Revie...     

糖皮质激素和利妥昔单抗MSC治疗硬皮病样慢性移植物抗宿主病一例

本文报道1例糖皮质激素和利妥昔单抗联合间充质干细胞治疗硬皮病样cGVHD治疗效果较好的受者, 经治疗后患处皮肤软化, 关节活动自如, 对今后此类受者的治疗提供经验。     

儿童肾移植术后局灶性节段性肾小球硬化六例诊治报道并文献复习

目的探讨儿童移植肾后FSGS的诊断与治疗。方法总结2015年至2019年共6例儿童移植肾FSGS的临床特征。6例受者术后4～49 d内发生大量蛋白尿(3.2～13 g/24 h), 使用了以甲泼尼龙联合血浆置换和(或)利妥昔单抗为核心的治疗方案, 辅以ACEI/ARB类药物控制尿蛋白。5例维持他克莫司, 1例改为环孢素A冲击治疗后重新换回他克莫司。结果 4例受者经治疗后达到完全缓解, 1例部分缓解。6例术后随访11个月至4年, 5例血肌酐在正常水平, 1例在术后15个月因肺部感染死亡。结论儿童肾移植后发生FSGS, 及时予甲泼尼龙冲击, 联合使用血浆置换、利妥昔单抗, 并辅以ACEI/ARB等药物, 可取得良好疗效。     

利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的研究进展

利妥昔单抗(RTX)治疗特发性膜性肾病(IMN)已有近20年经验。本文回顾总结了RTX治疗IMN的疗效,包括免疫抑制剂治疗无效的和初发的IMN;RTX与保守治疗、环孢素、激素联合环磷酰胺等治疗IMN的疗效及不良反应比较;RTX与其他药物联用的疗效;RTX治疗IMN疗效的影响因素,如RTX剂量、RTX用药间隔、血M型磷脂...     

肾移植后FSGS复发二例报告并循环渗透因子组风险等级评估的应用

目的总结肾移植术后局灶节段性肾小球硬化(FSGS)复发的诊断、治疗及转归;探讨循环渗透因子组风险等级评估对FSGS复发的预测价值。方法总结2例肾移植术后FSGS复发受者的术前及术后临床病史、肾穿刺活检病理、循环渗透因子组风险等级评估、治疗方法及效果;分析循环渗透因子组风险等级评估与FSGS复发之间的关系。结果 2例受者原发病均为原发性FSGS,24 h尿蛋白定量超过10 g,经移植肾活检确诊FSGS复发,术前的循环渗透因子组风险等级评估均为高风险。经过血浆置换联合利妥昔单抗,辅以雷公藤多甙治疗后,24 h尿蛋白定量明显下降,全身水肿减轻,肾功能稳定。结论肾移植术后复发FSGS经血浆置换联合利妥昔单抗治疗可以有效缓解症状;循环渗透因子组风险等级评估对预测FSGS复发风险可能有参考价值。     

利妥昔单抗治疗类风湿关节炎的Meta分析

目的:系统评价利妥昔单抗(RTX)治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性.方法:在Pubmed、中国知网、万方数据、维普数据库中以“利妥昔单抗”、“rituximab”、“类风湿关节炎”等为检索词检索相关文献,检索时间从建库至2016年4月.收集有关利妥昔单抗治疗类风湿关节炎的随机临床对照研究,对其进行质量评价,使用RevMan 5.3软件对纳入研究进行Meta分析.结果:最终纳入5个随机对照试验,共2 727例研究对象,其中1 000mg RTX试验组1 240例,500 mg RTX试验组548例,安慰剂组939例;4个临床试验随访了第24周的情况,1个临床试验随访了第52周情况.Meta分析结果显示:①给予利妥昔单抗治疗类风湿关节炎24周疗效优于安慰剂组,差异有显著性[OR=2.78,95％CI (2.26,3.34),P＜0.000 01];②安全性方面:利妥昔单抗组的不良反应与安慰剂组比较差异无显著性[500 mg RTX组:OR=0.91,95％CI (0.67,1.25),P=0.56;1 000 mg RTX组:OR=1.00,95％CI(0.80,1.26),P=0.97].结论:利妥昔单抗治疗类风湿关节炎有效,不良反应与安慰剂组比较差异无显著性.