共查询到20条相似文献,搜索用时 0 毫秒
1.
目的 探索半夏泻心汤对3-脱氧葡萄糖醛酮(3DG)诱导的糖尿病前期大鼠的保护作用及机制。方法 SD大鼠连续灌服50 mg·kg-1 3DG,14 d,建立糖尿病前期大鼠模型。将造模成功大鼠按体质量随机分为模型组和实验组,每组10只;另取10只正常大鼠作为正常组。正常组和模型组均按10 mL·kg-1·d-1剂量灌胃给予生理盐水;实验组灌胃给予相当于5 g·kg-1·d-1生药的半夏泻心汤,每组均连续灌服14 d。采用酶联免疫吸附法测定结肠和血清中蛋白质羰基化程度、活性氧(ROS)以及白细胞介素-1β(IL-1β)含量。结果 正常组、模型组和实验组的结肠蛋白质羰基化程度分别为(3.20±0.21),(4.31±0.25)和(3.72±0.23)nmol·mg-1;这3组结肠ROS表达量分别为(738.10±17.29),(1 082.00±51.93)和(834.80±27.63)U·mg-1;这3组结肠IL-1β表达量分别为(176.... 相似文献
2.
3-脱氧葡糖醛酮(3-Deoxyglucosone,3-DG)是一种高反应性的毒性2-羰基醛化合物,在3-DG还原酶作用下可脱毒生成3-脱氧果糖,在羰基醛脱氢酶作用下脱毒生成3-脱氧葡萄糖醛酸。3-DG代谢酶系统作为一种自身防御系统,可能通过调节3-DG而减少美拉德反应的进行和晚期糖基化终末产物(Advanced glycation end products,AGEs)过量生成,并使3-DG处于相对正常水平,这对防止老化病、糖尿病、尿毒症等方面均有积极意义。本文对3-DG代谢酶的来源、分布情况,酶的种类、部分酶学性质及其与临床疾病的关系等研究进展做简要综述。 相似文献
3.
3-脱氧葡萄糖醛酮体外生成AGEs模型的建立 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:建立可用于药物筛选的体外蛋白质非酶糖基化模型。方法:37℃孵育1周后用流动注射法于波长(λ:Ex/Em):370/440nm处测定糖基化终产物(AGEs)。结果:反应1周后,反应体系内3-脱氧葡萄糖醛酮(3.DG)浓度与AGEs的吸收度值呈线性关系,y=22.946x+22.846;r^2=0.9985。结论:随着各反应体系中底物3-DG浓度的增加及反应时间的延长,蛋白质非酶糖基化反应增强3-DG为底物与牛血清白蛋白组成反应系统,能较可靠地反映AGEs的生成变化,有望成为体外蛋白质非酶糖基化的1种新模型。 相似文献
4.
目的观察依帕司他与槲皮素对3 脱氧葡萄糖醛酮(3 DG)还原酶活性的影响。方法采用体外3 DG还原酶反应体系,应用紫外分光光度计(λ=530 nm)检测底物3 DG剩余量反映酶活性。结果反应组与空白对照组比较,3 DG剩余量明显减少(P<0.01)。依帕司他组与空白对照组比较,差异无显著性;与反应组比较,3 DG剩余量明显增多(P<0.01)。槲皮素组与空白对照组比较,3 DG剩余量明显减少(P<0.05);与反应组比较,剩余量明显增多(P<0.01)。结论依帕司他可完全抑制3 DG还原酶活性,槲皮素可部分抑制其活性。 相似文献
5.
6.
目的 研究半夏泻心汤对3-脱氧葡萄糖醛酮(3 DG)致糖尿病前期大鼠肠道菌群的影响.方法 大鼠连续灌胃3DG(50 mg·kg-1·d-1)2周制得糖尿病前期大鼠模型.将雄性SD大鼠随机分为3组:正常组(7只)、模型组(7只)和实验组(3只).造模后,实验组灌胃半夏泻心汤水煎液(5 mL·kg-1),正常组和模型组灌胃... 相似文献
7.
重组人胰高血糖素样肽-1对实验性糖尿病大鼠血糖的影响 总被引:2,自引:2,他引:2
目的观察重组人胰高血糖素样肽 1[rhGLP 1(7 36 )NH2 和rhGLP 1(7 37) ]对实验性糖尿病大鼠模型血糖和血浆胰岛素水平的影响。方法正常SD大鼠按 3.2 4g/kg腹腔注射 5 0 %葡萄糖 ,诱发暂时性高血糖动物模型。腹腔注射不同剂量 (2 0、4 0、80 μg/kg)rhGLP 1(7 36 )NH2 和rhGLP 1(7 37) ,间隔取血测定血糖与血浆胰岛素水平。正常SD大鼠按 6 0mg/kg腹腔注射链脲佐菌素 ,建立实验性 1型糖尿病大鼠模型。静脉输注rhGLP 1(7 36 )NH2 [4.0ng/(kg·min) ]12 0min并观察血糖变化。结果腹腔注射 4 0、80 μg/kgrhGLP 1(7 36 )NH2 和rhGLP 1(7 37)处理组大鼠的血糖、血浆胰岛素水平与对照组之间的差别具有非常显著性意义 (P <0 .0 0 1) ,且呈现一定的量效关系。二者之间促胰岛素分泌和降血糖活性差异无显著性。静脉输注rhGLP 1(7 36 )NH2 6 0min后 ,血糖水平 (17.0 4± 1.31)mmol/L(P <0 .0 5 ) ,12 0min后血糖水平 (11.98± 1.0 5 )mmol/L(P <0 .0 0 1)。结论rhGLP 1能显著改善实验性糖尿病大鼠的血糖水平 ,这与其促胰岛素分泌活性有关。 相似文献
8.
目的观察人胰高血糖素样肽-1(hGLP-1)类似物基因(2×Val2-hGLP-1)对糖尿病大鼠模型机体代谢的影响。方法建立糖尿病大鼠模型,尾静脉注射携带hGLP-1类似物基因的重组表达载体(pIRES2-EGFP/Val2-hGLP-1),观察30d,期间测定相关指标。结果治疗后糖尿病大鼠体重、进食及饮水量改善明显(P<0.01)。治疗15d后,血糖水平由(27.06±1.73)mmol/L降至(17.57±2.17)mmol/L(P<0.01),血清胰岛素水平由(5.53±0.79)mIU/L升高至(9.88±0.96)mIU/L(P<0.01)。总胆固醇水平降低(P<0.05或P<0.01)。hGLP-1蛋白在胰腺、肝、肾、肌肉组织中表达。结论 hGLP-1类似物基因可导入糖尿病大鼠体内并成功表达,基因治疗降低大鼠血糖,血脂水平,改善大鼠的机体代谢。 相似文献
9.
胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道因进食而分泌的一类促胰岛素分泌肽,主要通过作用于GLP-1受体,激活多种信号通路而对神经系统发挥影响,主要包括加快神经传导速度,增加神经轴突的数量,为神经细胞直接提供营养因子,抑制神经细胞凋亡,拮抗氧化应激等作用。GLP-1及其受体激动剂可通过多种不同的途径改善糖尿病周围神经病变的症状,为糖尿病周围神经病变的治疗提供新的方法。 相似文献
10.
目的:建立可用于药物筛选的体外蛋白质非酶糖基化模型.方法:37℃孵育l周后用流动注射法于波长(λEx/Em);370/440 am处测定糖基化终产物(AGEs). 结果:反应l周后,反应体系内3-脱氧葡萄糖醛酮(3-DG)浓度与AGEs的吸收度值呈线性关系,y=22.946x 22.846;r=0.998 5. 结论:随着各反应体系中底物3-DG浓度的增加及反应时间的延长.蛋白质非酶糖基化反应增强3-DG为底物与牛血清白蛋白组成反应系统,能较可靠地反映AGEs的生成变化,有望成为体外蛋白质非酶糖基化的1种新模型. 相似文献
11.
前胰高血糖素样肽-1对非糖尿病小鼠降糖作用的实验研究 总被引:2,自引:0,他引:2
摘要目的:观察胰高血糖素样肽-1(glucagon—likepeptide-1,GLP-1)的前体药物前胰高血糖素样肽-1(Pro-GLP-1)对非糖尿病小鼠的血糖和血清胰岛素水平的影响。方法:C57BL/6小鼠皮下注射不同剂量Pro-GLP-1,不同时间间隔取血测定血糖及血清胰岛素水平。结果:非糖尿病小鼠注射Pro-GLP-1后,血糖血清和胰岛素水平均无明显改变;给予糖负荷后的小鼠Pro—GLP-1呈剂量依赖性降低血糖浓度,同时升高血清胰岛素水平。等剂量Pro-GLP-1的降糖作用较GLP-1作用强。于第一次糖负荷后150min给予第二次糖负荷,Pro—GLP-1仍能发挥其降糖作用。结论:Pro—GLP-1通过葡萄糖依赖方式促进胰岛素分泌,剂量依赖性降低过高血糖,不降低正常血糖,其降糖作用可以维持3h以上。 相似文献
12.
3-脱氧葡萄糖醛酮测定方法的建立及其在临床样本中的初步运用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:建立3-脱氧葡萄糖醛酮(3-DG)高效液相色谱定量分析方法并初步运用于临床样本.方法:应用2,3-二氨基萘柱前衍生,采用C18色谱柱,流动相为50 mmol·L-1 Na2·HPO4·12H2O-NaH2PO4·2H2O缓冲液(pH 7.4)-甲醇-乙腈(7.0∶0.5∶2.5),检测波长为Ex/Em=271/503 nm.结果:3-DG峰呈尖峰,分离度良好;在12.5~250"μg·L-1范围内成线性关系(r=0.998 9);精密度RSD为1.79%,日内稳定性RSD为1.60%,日间稳定性RSD为3.70%;平均加样回收率为97.22%,RSD为4.58%.正常人血清中3-DG的含量为(73.5±13.1)μg·L-1,(n=6),糖尿病患者血清中3-DG含量均值为(305.9±89.1)μg·L-1,(n=6).结论:该检测方法稳定、可靠,并应用于临床,可初步定量测定人血清中的3-DG含量. 相似文献
13.
目的 探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽对膝骨关节炎大鼠模型炎症反应的改善作用.方法 选取成年雄性SD大鼠60只,分为模型组、假手术组和利拉鲁肽组,每组20只.模型组和利拉鲁肽组大鼠通过关节腔内注射单碘乙酸盐(MIA,4 mg)诱导大鼠膝骨关节炎模型.假手术组大鼠关节腔内注射相同体积的生理盐水.拉鲁肽组大鼠皮下注射利拉鲁肽(50μg·kg-1·d-1)用于上调GLP-1受体(GLP-1R)的表达,共处理4周.蛋白质印迹法(Western blotting)检测GLP-1R、蛋白激酶A(PKA)、环状单磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)、聚集蛋白聚糖(aggrecan)、Ⅱ型胶原(collagenⅡ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4(ADAMTS-4)的表达.免疫沉淀技术检测GLP-1R与PKA/CREB信号通路之间的相互作用.结果 与假手术组相比,模型组大鼠膝关节软骨组织中GLP-1R的蛋白相对表达量明显下调[(1.12±0.11)比(0.34±0.04)],而利拉鲁肽组(0.87±0.07)明显高于模型组(P<0.05).与假手术组相比,模型组大鼠膝关节软骨组织中PKA和CREB的磷酸化情况均被显著抑制(P<0.05),利拉鲁肽处理可显著提高PKA和CREB的磷酸化水平(P<0.05).模型组大鼠膝关节软骨组织中的aggrecan和collagenⅡ蛋白水平显著降低,利拉鲁肽组的两种蛋白的表达均显著升高(P<0.05).与假手术组相比,模型组大鼠的TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-13和ADAMTS-4蛋白表达水平均显著上调,利拉鲁肽处理可显著抑制膝骨关节炎大鼠膝关节软骨组织中上述因子的上调(P<0.05).结论 利拉鲁肽在膝骨关节炎大鼠模型中具有较好抗炎活性,可显著改善膝关节软骨组织. 相似文献
14.
葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic ploypeptide,GIP)及胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide,GLP)-1是两种主要的肠促胰岛素,二者均能增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌,发挥降糖作用。近年来,GLP-1受体激动剂对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)的疗效得到广泛认可,但关于GIP对T2DM的疗效仍未完全明确。当GIP与GLP-1在单分子双重激动剂中结合时,可表现出显著协同作用。现主要概述GIP/GLP-1双受体激动剂在T2DM患者血糖控制中的作用,及从临床前研究和临床研究中获得的新发现,旨在为临床提供参考。 相似文献
15.
16.
目的:综述近年胰高血糖素样肽1及其类似物的研究进展,为糖尿病心血管病变的临床防治提出新的思路。方法:通过检索近10余年的相关文献,总结胰高血糖素样肽1及其类似物对糖尿病心血管病的作用及其相关机制。结果结论:目前研究提示胰高血糖素样肽1除了可以有效降低血糖以外,还通过多种机制影响心脏和血管的功能,此类活性物质以其独特的作用机制,为糖尿病心血管病变的治疗掀开新的一页。 相似文献
17.
胰高血糖素原包含2种胰高血糖素样肽,即胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GUL-1)和胰高血糖素样肽-2(GUL-2)。GLP-1主要是由小肠和大肠的内分泌细胞和脑的神经细胞分泌,通过复杂的机制调节血糖,其中包括对胰岛素和胰高血糖素的分泌、胃的排空及外周胰岛素敏感性的调节,而且可以调节脂肪组织和肌肉的糖原合成,增加胰岛β细胞数量及抑制其凋亡。 相似文献
18.
Tirzepatide为全球首个胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)受体和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic peptide, GIP)受体双重激动剂,通过模拟天然GLP-1和GIP发挥多种生理效应。在已完成的SURPASS和SURMOUNT大型Ⅲ期系列临床研究中,Tirzepatide展现了优异的降低糖化血红蛋白、减轻体质量和改善血脂等代谢指标的效果,并且优于当前获批的GLP-1受体激动剂。胃肠道反应为该药最常见不良事件,一般为轻至中度,随着持续给药而减少。2022年5月13日,Tirzepatide由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,当前适应症为作为饮食和运动的辅助,以改善成人2型糖尿病(type 2 diabetes, T2D)患者的血糖控制。除T2D和肥胖外,针对其他多种代谢领域目前也有着广泛而深入的研究开展。本文现对此作一系统综述。 相似文献
19.
目的 总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法 检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研发新趋势方面,总结GLP-1类似物的研发进展。结果与结论 GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效,从注射剂到口服剂,并扩展到多靶点治疗的过程。目前,多靶点GLP-1RA包括GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体、GLP-1R/胰高血糖素受体(GCGR)、GLP-1R/GLP-2R、GLP-1R/胰淀素3受体(AMY3R)、GLP-1R/成纤维细胞生长因子21受体(FGF-21R)等双靶点激动剂,以及GLPR/GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GCGR/FGF-21R等三靶点激动剂。GLP-1类似物展现了在2型糖尿病、超重、肥胖症、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等疾病治疗的巨大潜力,疗效优于单靶点的双靶点和三靶点GLP-1RA是近年来研发的重点。GLP-1类似物的重组腺相关病... 相似文献