HHLA2及其受体TMIGD2在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨人类内源性逆转录病毒-H长末端重复序列结合蛋白2(HHLA2)和其受体穿膜和免疫球蛋白结构域2(TMIGD2在卵巢癌组织中的表达,分析其与卵巢癌患者临床病理特征及预后的关系。方法：通过免疫组织化学方法在包含154点/154例卵巢癌组织的芯片中分别检测HHLA2和其受体TMIGD2的表达,分析其表达水平与患者临床病理特征的关联性及其对预后的影响。结果：HHLA2的表达与卵巢癌病理分型有关（P＜0.05）。Kaplan-Merier生存分析表明,在Ⅰ型卵巢癌中,HHLA2和TMIGD2高表达患者OS较短（P＜0.05,P＜0.01）。单因素Cox比例风险模型显示,卵巢癌Ⅱ型、FIGO分期Ⅲ和Ⅳ期、存在淋巴转移及远处转移者预后更差。多因素Cox风险模型分析显示,TMIGD2高表达、FIGO分期Ⅲ和Ⅳ期、存在淋巴转移、淋巴转移阳性可能是导致卵巢癌患者预后较差的独立影响因素,且HHLA2与TMIGD2表达呈正相关（r=0.603,P＜0.01）。结论：HHLA2及其受体TMIGD2在卵巢癌组织中高表达且与患者的预后相关联,有望成为卵巢癌患者的预后预测指标。     

HHLA2在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(human endogenous retrovirus subfamily H long terminal repeat associating protein 2,HHLA2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其与...     

HHLA2/TMIGD2 在实体肿瘤中的研究进展

以程序性死亡因子1（PD-1）及其配体1（PD-L1）为代表的B7/CD28 家族在肿瘤免疫治疗中显示出极大的应用潜力,但仍有很多PD-L1 检测阴性患者无法从中受益。作为B7 家族成员,人内源性逆转录病毒-H 长末端重复关联蛋白2 (HHLA2)分子结构与PD-L1 等其他B7 家族成员有一定的同源性和相似性,对T细胞有共刺激和共抑制作用,在多数实体肿瘤中呈高表达,且在某些实体肿瘤中表达比PD-L1 更广泛;其通过与受体穿膜和免疫球蛋白结构域2(TMIGD2)结合可促进肿瘤免疫逃逸,导致肿瘤的进展和转移。基于此,HHLA2/TMIGD2 有望成为肿瘤免疫治疗新的通路和靶点之一。本文就HHLA2 及其受体TMIGD2 的分子结构、生物学功能及其在实体肿瘤中作用的研究进展作一综述。     

B7-H1在卵巢癌组织中表达的临床意义

目的 探讨B7-H1在卵巢癌组织中表达的临床意义.方法 将收治的112例上皮性卵巢癌及10例良性卵巢囊肿的组织蜡块制作成组织芯片,免疫组化检测芯片协同刺激分子B7-H1的表达情况,χ2检验B7-H1表达水平与患者临床病理参数的关系.生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验及多因素COX回归.结果 B7-H1在良性卵巢囊肿中均为低表达,在卵巢癌组织中高表达率为55.4%(62/112);其表达水平与患者年龄、组织类型、细胞分化、肿瘤大小及是否合并CA125升高无关(P>0.05),而与患者FIGO分期及是否转移密切相关(P<0.05);B7-H1高表达组与低表达组患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)比较差异均有统计学意义(χ2值分别为24.9和17.51,P值均<0.001).COX回归分析表明,B7-H1表达水平和FIGO分期是影响患者生存的独立预后因素.结论 卵巢癌组织中B7-H1的表达水平与预后差和生存期短相关,可为卵巢癌的免疫靶向治疗提供思路.     

协同刺激分子PD-L1、B7-H3与B7-H4在卵巢癌中的表达及其意义

协同刺激分子PD-L1、B7-H3与B7-H4可与T细胞及其受体结合并抑制T细胞的增殖和过度活化,在细胞免疫应答过程中起重要的调控作用,已被多项研究证明与肿瘤的免疫原性及肿瘤的发生、发展密切相关。这3种分子在正常卵巢组织中均不表达,而在卵巢癌组织中呈不同程度的高表达,它们可能在促进卵巢癌的发生、转变及病情进展过程中起重要作用,研究其作用机制对卵巢癌的早期诊断及靶向治疗有一定的意义。     

胃癌中B7-H4和B7-H3的表达及薏苡仁酯对表达的影响

目的:探讨共刺激分子B7-H4和B7-H3在胃癌中的表达,以及薏苡仁酯对这两种分子表达的影响。方法:应用免疫组织化学染色检测胃癌组织中B7-H4蛋白的表达,MTT法检测薏苡仁酯对胃癌细胞株BGC-823的生长抑制效应,RT-PCR检测胃癌组织、胃癌细胞株BGC-823中B7-H4mRNA及B7-H3mRNA的表达,Western Blot检测细胞的B7-H4蛋白及B7-H3蛋白的表达。结果:B7-H4蛋白在80例胃癌组织中有60例阳性表达,阳性率75%。B7-H4蛋白的表达与患者性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期、浸润深度无关(P>0.05)。在20例胃癌组织中,B7-H4mRNA表达明显高于癌旁正常组织,B7-H3mRNA表达明显低于癌旁正常组织(P<0.01)。薏苡仁酯可抑制胃癌细胞株BGC-823的生长,呈时间-剂量依赖性,并下调B7-H4 mRNA及蛋白的表达,上调B7-H3mRNA及蛋白的表达(P<0.01)。结论:B7-H4和B7-H3在胃癌异常的表达,可能是肿瘤免疫逃逸的原因之一;薏苡仁酯可影响胃癌细胞B7-H4、B7-H3的表达。     

胃癌中B7-H4和B7-H3的表达及薏苡仁酯对表达的影响

目的：探讨共刺激分子B7-H4和B7-H3在胃癌中的表达,以及薏苡仁酯对这两种分子表达的影响。方法：应用免疫组织化学染色检测胃癌组织中B7-H4蛋白的表达,MTT法检测薏苡仁酯对胃癌细胞株BGC-823的生长抑制效应,RT-PCR检测胃癌组织、胃癌细胞株BGC-823中B7-H4mRNA及B7-H3mRNA的表达,Western Blot检测细胞的B7-H4蛋白及B7-H3蛋白的表达。结果：B7-H4蛋白在80例胃癌组织中有60例阳性表达,阳性率75%。B7-H4蛋白的表达与患者性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期、浸润深度无关（P〉0.05）。在20例胃癌组织中,B7-H4mRNA表达明显高于癌旁正常组织,B7-H3mRNA表达明显低于癌旁正常组织（P〈0.01）。薏苡仁酯可抑制胃癌细胞株BGC-823的生长,呈时间-剂量依赖性,并下调B7-H4 mRNA及蛋白的表达,上调B7-H3mRNA及蛋白的表达（P〈0.01）。结论：B7-H4和B7-H3在胃癌异常的表达,可能是肿瘤免疫逃逸的原因之一;薏苡仁酯可影响胃癌细胞B7-H4、B7-H3的表达。     

HHLA2与PD-L1在结直肠癌组织中的表达及临床病理学意义

目的 探讨人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(human endogenous retrovirus subfamily H long terminal repeat associating protein 2,HHLA2)与程序性死亡受体配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法 收集2017年3月至2017年9月在联勤保障部队第九四〇医院确诊并经手术治疗的临床病理资料完整的120例结直肠腺癌。采用组织芯片技术和免疫组织化学染色检测这120例结直肠癌组织中HHLA2、PD-L1和TP53的表达,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果 结直肠癌组织中PD-L1表达在肿瘤原发部位方面比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;HHLA2表达在肿瘤分化程度方面比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。HHLA2强阳性患者无进展生存期（progression-free survival,PFS）短于其他患者,差异具有统计学意义（P<0.01）。多因素Cox回归分析显示,PD-L1表达是结直肠癌患...     

胆囊癌中B7-H1和B7-H4的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨胆囊癌中B7-H1和B7-H4的表达及其临床意义。［方法］ 应用免疫组织化学SP法检测60例胆囊癌组织中B7-H1、B7-H4的表达,分析两者与胆囊癌临床病理特征的关系。［结果］ B7-H1和B7-H4在胆囊癌中的阳性表达率显著高于癌旁组织 (46.7% vs 5.0%,55.0% vs 0)（P均<0.05）。B7-H1、B7-H4在Nevin(Ⅳ+Ⅴ)期、淋巴结转移组中的阳性表达率显著高于Nevin（Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ）期、无淋巴结转移组(P＜0.05),B7-H1、B7-H4与性别、年龄、合并胆囊结石、肿瘤组织学类型及分化程度无相关性(P>0.05)。B7-H1、B7-H4在胆囊癌中表达呈正相关（r=0.30,P<0.05）。［结论］ B7-H1和B7-H4可能在胆囊癌的发生发展中起一定的作用。     

共刺激分子B7-H3在人食管鳞癌中的表达及临床意义

目的 分析人食管鳞癌组织中B7-H3分子的表达与患者临床病理因素以及术后生存时间之间的关系。方法 采用免疫组织化学法检测82例人食管癌组织、对应癌旁正常食管组织及食管鳞状上皮不典型增生组织中B7-H3分子的表达以及CD8+T淋巴细胞的浸润程度。结果 食管癌组织中B7-H3蛋白的阳性表达率为98.8%(81/82),而B7-H3在癌旁及鳞状上皮不典型增生组织中几乎不表达。B7-H3的表达与患者年龄、肿瘤浸润深度及TNM分期相关,差异有统计学意义（P<0.05）,与肿瘤组织中CD8+T淋巴细胞浸润程度呈负相关(P<0.05),与患者预后呈负相关（P<0.05）。结论 B7-H3在食管癌中过表达,和肿瘤的进展密切相关。食管癌中B7-H3分子的表达可能参与了抑制食管癌组织内CD8+T细胞功能,促使肿瘤细胞逃避免疫监视,提示B7-H3在食管癌诊断、判断预后及靶向治疗中具有潜在的临床应用价值。     

B7-H4在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的 探讨上皮性卵巢癌组织中B7-H4的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组化法检测66例上皮性卵巢癌、5例交界性卵巢肿瘤、8例良性卵巢肿瘤组织和20例正常卵巢组织蜡块中B7-H4的表达,分析其表达与上皮性卵巢癌临床病理特征和预后的关系。结果 B7-H4在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率为86.4％,在卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中均不表达。B7-H4在浆液性囊腺癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中的阳性表达率分别为100.0％、90.0％和87.5％,均高于其在黏液性囊腺癌中的50.0％,差异有统计学意义（P＜0.05）。上皮性卵巢癌中B7-H4的表达与年龄、腹水细胞学无关,而与临床FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移有关。B7-H4的表达与上皮性卵巢癌患者的生存情况无关（P＞0.05）。结论 B7-H4蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达上调,其表达与上皮性卵巢癌的发生、发展有关。     

共刺激分子B7-H3在骨肉瘤组织中的表达及临床意义

背景与目的：B7-H3是近年来新发现的协同刺激分子B7家族成员,但目前其在骨肿瘤中的表达及作用机制尚不明确。该研究旨在通过检测人骨肉瘤中B7-H3分子的表达,分析其与患者临床病理因素以及术后生存时间之间的关系。方法：采用免疫组织化学法检测61例人骨肉瘤组织、对应癌旁组织及良性骨肿瘤组织中B7-H3分子的表达以及肿瘤浸润T淋巴细胞的浸润程度。结果：骨肉瘤组织中B7-H3分子表达的阳性率为91.8(56/61),而B7-H3在癌旁及骨纤维结构发育不良组织中几乎不表达。B7-H3分子在骨软骨瘤中表达率为56.8%,但染色强度明显弱于骨肉瘤组织。B7-H3的表达与患者的Ennecking分期、是否发生肺转移之间的差异有统计学意义(P<0.05),与肿瘤组织中CD8⁺T淋巴细胞浸润程度呈负相关(P<0.05),与患者预后呈负相关(P<0.05)。结论：B7-H3在人骨肉瘤中组织异常高表达,并与肿瘤的进展、患者的预后密切相关;B7-H3可能参与了骨肉瘤微环境中的CD8⁺T细胞功能的调节,促使肿瘤细胞逃避免疫监视。     

B7-H1和Bcl-2在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的 探讨B7-H1与Bcl-2在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与上皮性卵巢癌临床病理特征之间的关系.方法 应用免疫组织化学法检测手术切除的80例上皮性卵巢癌组织及20例正常卵巢组织蜡块中B7-H1及Bcl-2的表达情况,并分析其表达与不同临床病理特征之间的相关性.结果 上皮性卵巢癌组织B7-H1及Bcl-2阳性表达率分别为77.5％ (62/80)和58.8％ (47/80),均高于正常卵巢组织的15.0％ (3/20)和10.0％ (2/20),差异有统计学意义(x2=27.473,P＜0.05;x2=15.216,P＜0.05).Bcl-2及B7-H1在上皮性卵巢癌组织中的表达均与分化程度呈负相关(x2=9.367,P＜0.01;x2=11.702,P＜0.01),而且Bcl-2与国际妇产科联合会分期呈正相关(x2=7.766,P＜0.01).另外,在上皮性卵巢癌组织中B7-H1和Bcl-2阳性表达之间呈正相关(r =0.400,P＜0.01).结论 B7-H1和Bcl-2在上皮性卵巢癌组织中表达明显上调,二者存在正相关性,与上皮性卵巢癌的发生、发展有关,联合检测B7-H1和Bcl-2可能对上皮性卵巢癌的诊治有一定的指导作用.     

鼻咽癌中B7一H3的表达及其临床意义

目的：研究鼻咽癌中T淋巴细胞共刺激分子B7一H3表达与临床病理因素的相关性。方法：采用免疫组化sP法检测B7一H3在56例鼻咽癌标本中的表达情况,分析其与肿瘤类型,大小,淋巴结转移情况的关系。结果：在鼻咽非角化型分化性癌和鼻咽非角化型未分化性癌中B7～H3阳性表达率差别无统计学意义（P〉0．05）,有颈部淋巴结转移和无颈部淋巴结转移的鼻咽癌标本中B7一H3的阳性表达率差别有统计学意义（p〈0．05）。结论：B7一H3的表达可能与鼻咽癌的转移和进展有关,与鼻咽癌组织学类型无关。     

胃癌组织B7-H3表达及其临床意义的探讨

目的:研究B7-H3在胃癌组织中的表达及其与各临床病理变量之间的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测113例胃癌手术标本中B7-H3蛋白的表达,分析其与肿瘤浸润性T淋巴细胞及各临床病理参数间的相关性。结果:B7-H3在胃癌组织中高表达(46.9%,53/113);B7-H3的表达与肿瘤浸润性T淋巴细胞呈负相关,P<0.05。淋巴结阳性组中B7-H3+群的百分比(54.8%,40/73)高于无淋巴结转移组(32.5%,13/40),P<0.05。Ⅰ、Ⅱ期患者标本中B7-H3的阳性表达率要明显低于Ⅲ+Ⅳ期组,P<0.05。结论:B7-H3在胃癌组织中高表达,与肿瘤分期、淋巴结转移正相关,与肿瘤浸润T淋巴细胞呈负相关。B7-H3可能通过抑制间质中T细胞的浸润介导胃癌肿瘤免疫逃逸。     

协同刺激分子B7-H4在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌位于盆腔,由于缺乏早期临床症状及有效的诊断方法,大约70%的患者就诊时已属于晚期,其5年存活率不足30%[1,2],若能早期诊断,其5年存活率将增加至80%[2]。     

胆囊癌患者癌组织中共刺激因子B7-H1和B7-H3的表达水平及意义

目的探讨共刺激因子B7-H1和B7-H3在胆囊癌患者癌组织中的表达及临床意义。方法选取2006年8月至2010年8月间陕西省第二人民医院收治的40例胆囊癌患者,取手术切除的癌组织标本为观察组,取癌旁正常组织20例作为对照组,采用免疫组织化学SP法检测两组标本中B7-H1和B7-H3蛋白的表达水平。结果观察组标本中B7-H1和B7-H3蛋白的表达水平显著高于对照组标本。在观察组标本中表达定位主要浸润胞浆位置,染色呈淡黄色、棕黄色和棕褐色,观察组标本中B7-H1表达阳性细胞以高度浸润为主。胆囊癌(Ⅰ+Ⅱ)期中B7-H1蛋白表达阳性率高于胆囊癌(Ⅲ+Ⅳ)期,差异有统计学意义(χ~2=5.714,P=0.02),胆囊癌(Ⅰ+Ⅱ)期中B7-H3蛋白表达阳性率高于胆囊癌(Ⅲ+Ⅳ)期,差异有统计学意义(χ~2=4.224,P=0.04)。胆囊癌患者B7-H1和B7-H3的阳性表达组,其术后总生存率低于阴性表达组。结论 B7-H1和B7-H3的表达水平有助于胆囊癌的早期诊断,同时其含量可能是胆囊癌预后的独立预测因子之一。     

结直肠癌中B7-H4的表达及临床意义

[目的]探讨结直肠癌中B7-H4的表达及临床意义。[方法]采用免疫组织化学法检测32例结直肠癌组织中B7-H4的表达,Western blot法检测8例结直肠癌组织中B7-H4蛋白表达。双抗体夹心间接ELISA法检测91例结直肠癌患者血清B7-H4水平,采用51例健康体检者血清B7-H4水平作为对照。[结果]免疫组化结果显示结直肠癌组织中B7-H4蛋白阳性率为90.6%(29/32),正常结直肠组织中B7-H4均阴性表达。健康体检者和结直肠癌患者血清B7-H4浓度分别为32.67±12.28μg/L和52.14±24.65μg/L,结直肠癌患者血清B7-H4水平显著高于健康体检者(P<0.01)。[结论]B7-H4在结直肠癌中高表达,可能是结直肠癌一种新的肿瘤标志物。     

B7-H4在乳腺癌中表达的临床意义

目的:研究B7-H4在乳腺癌中的表达情况及其与各临床病理变量之间的相关性。方法:应用免疫组织化学染色分析51例乳腺癌手术患者切除的肿瘤标本的B7-H4的表达情况,分析其与年龄、肿瘤类型、大小、淋巴结转移、肿瘤分期、激素受体表达情况、Her-2/neu状态的相关性。结果:B7-H4可表达于乳腺癌细胞的胞膜上、胞浆内或同时表达于两者之内。88.2%(45/51)的标本B7-H4阳性,并且与肿瘤中Her-2/neu状态(P=0.04)、组织学类型(P=0.002)明显相关,Her-2/neu阳性患者中B7-H4的表达要明显高于阴性的患者,浸润性导管癌细胞中B7-H4的表达显著高于原位癌,而与其他临床病理参数无关。结论:B7-H4可能与肿瘤的预后和肿瘤的进展相关。     

负性共刺激分子B7-H1和B7-H4在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:检测结直肠癌组织中负性共刺激分子B7-H1和B7-H4的表达、T细胞亚群的浸润情况,探讨其临床意义。方法:收集苏州大学附属第四医院2003年1月至2003年12月50例结直肠癌患者的癌组织标本以及5例患者的癌旁组织标本,免疫组织化学法检测结直肠癌组织中B7-H1和B7-H4的表达以及T细胞亚群的浸润,分析B7-H1、B7-H4的表达与结直肠癌患者临床病理特征及T细胞浸润的相关性,分析B7-H1、B7-H4的表达和CD3+T、CD8+T淋巴细胞浸润程度与患者预后的相关性。结果:结直肠癌组织高表达B7-H1(44%)和B7-H4(56%),而癌旁组织不表达(P<0.01)。B7-H1在结肠癌组织中的表达较直肠癌显著升高(P<0.05);随着Duke’s分期的升高,B7-H4的表达水平也呈上升趋势(P<0.05)。结直肠癌组织中B7-H1的表达与CD3+T细胞浸润呈负相关(P<0.05),但与B7-H4的表达无关。B7-H1的表达水平与患者预后呈负相关(P<0.05),且B7-H1和B7-H4同时高表达的患者总体生存率显著降低(P<0.05)。结论:负性共刺激分子B7-H1和B7-H4在人结直肠癌组织中高表达,并与患者总体生存率相关,两者的共同检测对结直肠癌诊断和预后判断具有一定的临床价值。