肿瘤坏死因子-α介导的信号网络调控哮喘气道黏液高分泌的研究现状

哮喘是气道慢性炎症性疾病，炎症反应进一步引起气道黏液高分泌，而大量黏液滞留在气道影响了肺功能，甚至阻塞小气道而引起猝死。辅助型T细胞2(Th2)细胞优势应答是哮喘的免疫学基础，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为Th2细胞的主要细胞因子，在哮喘气道上皮杯状细胞(GC)增生、黏蛋白5ac(Muc5ac)过表达以及黏液高分泌过程中发挥了关键的调控作用，故TNF-α介导哮喘黏液高分泌的信号网络已成为近年来研究的热点。本文从转化生长因子β1(TGF-β1)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)、信号转导和转录激活因子6(STAT6)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号网络的角度，综述TNF-α调控哮喘气道黏液高分泌的作用机制，为哮喘气道黏液高分泌的基础研究与新药开发提供理论依据。     

磷脂酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路在肺部疾病中的作用研究进展

磷脂酸肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是细胞内与增殖、分化和凋亡相关的信号通路，是机体自我保护的重要通路。PI3K被激活后会使其下游分子Akt磷酸化，进而抑制细胞凋亡、调控细胞生存及增殖。PI3K/Akt信号通路在众多肺系疾病，如急性肺损伤、肺炎、哮喘、肺纤维化、肺癌等的发展进程中起着重要作用。该文对PI3K/Akt信号通路在肺系疾病进展中的作用机制进行了综述。     

气道重塑与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路在支气管哮喘发病机制中的研究进展

支气管哮喘是一种以可逆性气流受限为特征的气道慢性炎症性疾病。在支气管哮喘众多发病机制中,气道重塑与磷脂酰肌醇 3激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)通路联系紧密。气道重塑与支气管气道平滑肌细胞的增殖和凋亡密切相关。PI3K/PKB信号通路作为细胞内一条重要的信号传导通路,起到抑制细胞凋亡、促进细胞周期的进展,介导细胞增殖等作用,因而可以结合气道重塑与PI3K/PKB通路对支气管哮喘的发病和治疗进行探讨和研究。该研究现对支气管哮喘、气道重塑、PI3K/PKB通路的研究进展进行了综述,以期为支气管哮喘的治疗提供借鉴。     

IL-13激活杯状细胞参与哮喘气道黏液高分泌的研究新进展

支气管哮喘(简称“哮喘”)是一种气道炎症性疾病,炎症、气道重塑等多种因素引起的气道黏液高分泌是哮喘的主要病理特征,而杯状细胞激活并分泌黏蛋白5ac是哮喘黏液高分泌的关键环节,主要来源于Th2细胞的白介素-13(interleukin-13,IL-13)通过多种信号途径激活杯状细胞并参与哮喘气道黏液高分泌过程。本文对近5年来IL-13激活杯状细胞参与哮喘气道黏液高分泌的研究进行综述,以期为哮喘以及其他呼吸系统疾病气道黏液高分泌的实验研究与新药开发提供理论依据。     

PI3K/Akt/mTOR通路在炎症相关疾病中分子机制研究进展

炎症是一种机体应对感染、组织损伤或者细胞应激的反应,并且可以通过修复机制恢复组织功能。炎症发生时会引起多条信号通路的激活,包括核转录因子-κB（NF-κB）通路、Janus激酶/信号转导与转录激活子（JAK/STAT）通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路以及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B /雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）通路等。本文综述了近年来磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B /雷帕霉素靶蛋白通路在炎症相关疾病中的分子作用机制,为研发以磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B /雷帕霉素靶蛋白为靶点的药物提供理论依据。     

甘精胰岛素抗胰岛β细胞脂性凋亡的信号转导通路

目的研究甘精胰岛素(glargine)是否通过胰岛素特有的信号途径(磷脂酰肌醇3激酶—蛋白激酶B通路,PI3K-PKB/Akt)激活核因子κB(NF-κB),揭示其完整的抗胰岛β细胞凋亡途径,寻找保护β细胞药物靶点。方法Western blot检测glargine和普通胰岛素(RI)抗β细胞脂性凋亡时PKB/Akt活性的变化,以及PI3K抑制剂wortmmanin对NF-κB活性的影响;流式细胞仪测定wortmmanin对glargine和RI抗凋亡作用的影响。结果Glargine或者RI增加PKB/Akt活性,PI3K抑制剂wortmmanin可阻断它们的抗凋亡作用,从而证实glargine和RI的抗凋亡作用通过PI3K-PKB/Akt途径;wortmmanin可阻断glargine和RI诱导的NF-κB激活,证明它们抗脂性凋亡时PI3K-PKB/Akt通路处于NF-κB的上游。结论glargine和RI激活PI3K-PKB/Akt通路导致NF-κB途径激活,从而发挥抗凋亡作用。     

磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶信号通路参与核因子-κB受体活化因子配体诱导的MDA-MB-231乳腺癌细胞迁移

目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路在核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)诱导的乳腺癌细胞迁移中的作用。方法 Transwell法测定RANKL刺激后MDA-MB-231细胞迁移能力的改变。蛋白印迹法检测MDA-MB-231细胞表面RANK蛋白的表达及RANKL刺激后pAkt及Akt的表达;检测数据用x珚±s表示,采用SPSS 16.0软件进行t检验。结果 MDA-MB-231细胞表达RANK蛋白,RANKL诱导MDA-MB-231细胞迁移能力增强,RANKL的圈套受体骨保护素(OPG)可阻断RANKL诱导的细胞迁移(P<0.01)。RANKL刺激后MDA-MB-231细胞p-Akt表达升高,PI3K抑制剂LY294002抑制RANKL诱导的细胞迁移(P<0.01)。结论 PI3K/Akt信号通路参与RANKL诱导的乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移。     

PI3K/mTOR信号通路及双重抑制剂NVP-BEZ235的开发

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路与肿瘤的发生发展密切相关.PI3K/mTOR双重抑制剂已成为抗肿瘤药物研发的热点之一.近年,NVP-BEZ235因其能有效并特异性地双重抑制PI3K/mTOR信号通路的异常活化而受到关注.本文综述PI3K/Akt/mTOR信号通路及NVP-BEZ235的开发.     

磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号转导通路对消化系统的影响

磷酸肌醇-3激酶( phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)是生长因子超家族信号传导过程中的重要分子,可调节多种细胞功能,并在炎症、肿瘤和心血管疾病的发病机制中起重要作用.PI3K及其下游分子蛋白激酶B(AKT,PKB)所组成的信号通路参与增殖、凋亡等多种细胞功能的调节.近年PI3K/AKT信号通路在慢性炎症和肠道免疫中的研究日益增多[1-2],现将PI3 K/AKT信号通路在消化系统疾病发病机制中研究的新进展作一综述.     

诱导型一氧化氮合酶的调控机制及其抑制剂的研究进展

目的:探究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)中药源抑制剂的抗炎机制。方法:iNOS在辅助因子存在情况下,将L-精氨酸转变为L-瓜氨酸的同时产生一氧化氮(NO),过量的NO将导致细胞损伤、组织坏死,进而促进炎症性疾病的发生和发展。结果:iNOS的表达与信号通路中的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、核因子(NF)-κB通路、蛋白激酶(PK)C通路、环腺苷酸(cAMP)依赖PKA通路、核激素受体过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)通路、磷脂酰肌醇三羟基激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)通路、JAK/信号转导及转录活化因子(STAT)通路、血红素加氧酶(HO)-1/一氧化碳(CO)通路均密切相关。结论:iNOS中药源抑制剂通过各种信号通路而发挥其抗炎作用。     

气道重塑与PI3K/PKB信号通路在支气管哮喘发病机制中的研究进展

支气管哮喘是一种以可逆性气流受限为特征的气道慢性炎症性疾病。在支气管哮喘众多发病机制中,气道重塑与PI3K/PKB通路联系紧密。气道重塑与支气管气道平滑肌细胞的增殖和凋亡密切相关。PI3K/PKB信号通路作为细胞内一条重要的信号传导通路,起到抑制细胞凋亡、促进细胞周期的进展,介导细胞增殖等作用。因而可以结合气道重塑与PI3K/PKB通路对支气管哮喘的发病和治疗进行探讨和研究。本文综述了支气管哮喘、气道重塑、PI3K/PKB通路的研究进展。     

PI3K/Akt信号通路在肿瘤中的表达及其与增殖和凋亡的作用

磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3 kinese/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路是1987年发现小鼠的白血病病毒可以引起上皮细胞系CCL264出现恶性转化灶,而在这个反转录病毒中找到的一个癌基因,由于该蛋白激酶需要丝氨酸、苏氨酸位点的磷酸化,故命名为蛋白激酶(Akt)[1] .它在真核生物的调控网络中普遍存在,同时是多种信号传导通路的相互交叉连接的重要枢纽,可调节多种细胞外因子的信号传递,并与Ras癌基因激活的过程密切相关[2].     

姜黄素防治急性胰腺炎的作用机制研究进展

急性胰腺炎是常见的临床急性腹部疾病,其起病急、进展迅速、结局不良,限制炎症发展是急性胰腺炎治疗的有效策略。姜黄素是一种来自姜黄的黄色素,具有抗纤维化、抗癌、抗细胞凋亡和抗炎等多种活性。姜黄素可通过抑制核因子-κB(NF-κB)相关通路的活性,调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路,抑制Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路,激活肌醇磷脂-3-激酶（PI3K）/丝氨酸-苏氨酸激酶（Akt）信号通路,抑制炎症因子分泌,抑制趋化因子上皮中性粒细胞激活肽78(ENA-78)的表达,抑制环氧化酶2(COX-2)的表达,改善细胞自噬功能,抑制胰腺星状细胞活化,减轻氧化应激反应,发挥防治急性胰腺炎的作用。综述了姜黄素防治急性胰腺炎的作用机制,以期为姜黄素的临床研究提供参考。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路与结直肠恶性肿瘤

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界大多数地区最常见的恶性肿瘤之一。它的发展是一个多步骤过程,以改变正常细胞的分子信号为启动点,促进细胞发展,最终产生一种表型改变的恶性转化细胞。已有报道指出磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白[phosphatidylinositol-3-kinase(PI3K)/protein kinase B(Akt)/the mammalian target of Rapamycin(mTOR),PI3K/Akt/mTOR]信号通路与结直肠恶性肿瘤产生有紧密的联系。也有报道证明约60%~70%的结直肠癌患者存在Akt信号的活化及PTEN的表达受损,进而说明PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制药可以作为恶性肿瘤治疗的潜在靶点。近年来,PI3K/Akt/mTOR信号通路受到越来越多的关注,在不同的实验模型中利用针对这条通路的天然及合成药物来降低恶性肿瘤负荷。将近年来PI3K/Akt/mTOR信号通路在结直肠恶性肿瘤中的研究做一综述,并就今后结直肠恶性肿瘤中该通路可能的研究方向进行展望。     

BAFF/BAFF-R通过PI3K/Akt/mTOR信号转导通路调节B淋巴细胞功能在类风湿关节炎发病机制中的意义

B淋巴细胞活化和生存在类风湿关节炎(RA)病程中起关键作用。肿瘤坏死因子家族B细胞活化因子(BAFF)是维持B细胞功能的重要细胞因子。BAFF与其受体BAFF-R结合(BAFF/BAFF-R),能够激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,调节B淋巴细胞的增殖、存活和活化。该文就B淋巴细胞、BAFF/BAFF-R以及PI3K/Akt/mTOR信号通路参与RA的发病机制加以综述。     

双氢青蒿素抗炎作用机制的研究进展

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)的抗炎作用机制,为其进一步研究和应用提供参考。方法:分析DHA对炎症介质、信号通路、免疫细胞的作用,对其抗炎机制的研究进展进行总结。结果与结论:DHA的抗炎作用机制主要是通过调节炎症介质、免疫细胞以及多种信号通路来实现的。DHA可通过调节促炎细胞因子(如肿瘤坏死因子α、白细胞介素类)发挥抗炎作用;通过调节蛋白激酶(ERK)信号通路、核因子κB(NF-κB)信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(STRT1)信号通路、活性氧(ROS)-c-Jun N末端激酶1/2(JNK1/2)信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/核糖体S6激酶1(S6K1)信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路等,起到抗炎作用;通过调节免疫细胞(如巨噬细胞、淋巴细胞),防止炎症反应的发生。但DHA仍存在一些尚不明确的抗炎机制且缺乏相应的临床试验,应进行深入研究,推进其在临床上的应用。     

黄芪多糖抑制NF-κB/MAPK信号通路和改善哮喘大鼠气道炎症的作用

目的观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对哮喘大鼠气道炎症及NF-κB/MAPK信号通路的影响。方法采用卵蛋白(ovalbumin,OVA)致敏法制备哮喘模型并予以药物治疗。观察支气管灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎症细胞分类计数、肺组织病理变化、肺泡Ⅰ型上皮超微结构变化;测定肺组织NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、磷酸化IκBα(p-IκBα)、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6及IL-13含量的变化。结果与正常组比较,OVA致敏明显升高哮喘组炎症细胞数量、增强NF-κB/MAPK信号通路活性。APS可改善哮喘大鼠气道炎症、肺Ⅰ型上皮损伤,并明显抑制NF-κB/MAPK信号通路活性。结论 APS改善哮喘大鼠气道炎症、细胞损伤的机制可能与抑制NF-κB/MAPK信号通路有关。     

PI3K/Akt信号转导通路与卵巢癌顺铂耐药相关性的研究

目的:研究卵巢癌顺铂(DDP)耐药与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号转导通路的关系。方法:根据LY294002作用浓度将SKOV3和SKOV3/DDP细胞分别分为5μmol/L+DDP、10μmol/L+DDP、20μmol/L+DDP、40μmol/L+DDP、DDP组及对照组。MTT法检测40μmol/L LY294002对SKOV3和SKOV3/DDP细胞DDP敏感性的影响;Western blot法检测SKOV3和SKOV3/DDP细胞各实验组PI3K、Akt表达水平。结果:SKOV3和SKOV3/DDP细胞经LY29400240μmol/L作用后,对DDP敏感性分别增加了67.36%、76.56%。LY294002可降低SKOV3和SKOV3/DDP细胞中PI3K和Akt表达。SKOV3细胞对照组PI3K和Akt蛋白相对浓度值均低于SKOV3/DDP细胞对照组(t分别为26.005和23.477,均P<0.05)。结论:PI3K/Akt信号通路异常与卵巢癌DDP耐药有关,抑制PI3K/Akt信号通路能增强卵巢癌DDP敏感性。     

沙棘黄酮基于NF-κB通路对哮喘的抑制作用机制的研究进展

哮喘是气道内慢性炎症性疾病，被肥大细胞、嗜酸粒细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等多种炎症细胞及细胞组分转录调节，产生慢性气道炎、气道高反应及气道重塑。核因子-κB(NF-κB)对炎症级联反应的上游具有调控作用，其过度激活会引起哮喘。黄酮类化合物能有效抑制NF-κB通路的表达，进而减轻炎症反应。沙棘黄酮可通过NF-κB通路对哮喘产生抑制作用。中国沙棘分布面积大、分布种类多，其合理开发对哮喘的治疗具有重要价值。     

冬虫夏草提取物通过抑制PI3K/Akt通路抑制HBx诱导的系膜细胞增殖和细胞外基质沉积

目的:研究冬虫夏草(cordyceps sinensis)提取物对乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein, HBx)诱导的人系膜细胞(human mesangial cells, HMCs)增殖和细胞外基质(extracellular matrix, ECM)积聚的作用及潜在机制。方法:用重组表达载体pCMV-HBx稳染人系膜细胞建立HBx过度表达模型,用空载体转染对照组。用MTT法和DNA合成法检测细胞增殖。蛋白质印迹法用于检测磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路相关蛋白和细胞外基质的表达。结果:HBx转染人系膜细胞可诱导系膜细胞增殖、基质积聚。HBx转染的HMCs可增强系膜细胞PI3K/Akt通路的活性,应用冬虫夏草可抑制这种作用。结论:冬虫夏草可通过抑制PI3K/Akt信号通路减弱HBx诱导的人系膜细胞增殖和细胞外基质的产生。