Toll样受体4与运动免疫的研究进展

Toll样受体(TLRs)作为一类病原模式识别受体在免疫应答和炎性反应中发挥着重要作用,可诱导机体细胞释放前炎性细胞因子,是连接天然免疫和获得性免疫反应的桥梁。研究发现,TLR4在运动引起机体免疫变化的发生、发展中发挥着重要作用,可能参与胰岛素抵抗的发生发展。运动可引起骨骼肌细胞和免疫细胞的TLR4低表达,发生机制需要进一步研究阐明。     

Toll样受体4与干燥综合征研究进展

干燥综合征(Sjogren’s syndrome,SS)为一种主要侵犯外分泌腺体的自身免疫病,同时也是一种慢性炎症性疾病。临床上标志性特点为外分泌腺和上皮细胞的淋巴细胞性浸润造成的典型眼干和口干症状,以及由外分泌腺功能障碍引起的干燥性角结膜炎、口腔干燥症等其他一系列表现。SS好发于女性并给患者生活带来极大的不便。尽管其发病原因并不清楚,目前的研究认为SS的发生受到免疫、遗传、细菌和病毒感染等因素的影响。目前,该病的治疗主要是缓解干燥症状或控制疾病发展速度,临床上尚无有效治疗药物。近年来不断有报道发现SS患者体内的Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)表达较健康人群明显增高,关于脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)介导的TLR4信号转导通路在SS中的作用正受到越来越多的关注。本文就TLR4受体在SS中的作用进展进行综述。     

结核病患者中性粒细胞表面Toll样受体2和Toll样受体4的表达及意义

目的:检测结核病患者外周血中性粒细胞(PMN)体外感染结核分枝杆菌(M.tb)前后表面Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)的表达,并探讨其意义。方法:采用流式细胞仪检测结核病患者PMN表面TLR2和TLR4的表达,同时检测正常人PMN表面TLR2和TLR4的表达率;再用M.tb感染结核病患者和正常人外周血,检测PMN表面TLR2和TLR4表达情况。结果:结核病患者外周血感染M.tb前PMN表面TLR2和TLR4表达率明显高于正常人(P0.01);结核病患者和正常人外周血在感染M.tb后PMN表面TLR2和TLR4表达率均较感染前明显降低(P0.01)。结论:结核病患者PMN表面TLR2和TLR4的表达和活化有助于机体抵御结核感染,TLR2和TLR4共同参与了宿主对M.tb的免疫应答。     

Toll样受体4与动脉粥样硬化的关系

目的   探讨Toll样受体4（TLR4）的表达与动脉粥样硬化(AS)及其主要危险因素的关系。方法   选取行冠状动脉旁路移植术患者31例共63块主动脉壁全层组织作为研究组；肾移植供体者8名共32块动脉壁全层组织作为对照组。应用免疫组织化学方法检测动脉壁全层组织中TLR4蛋白的表达，并分析TLR4蛋白的表达与年龄、性别、吸烟、血压、血糖、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）等AS危险因素之间的关系。结果  TLR4在研究组动脉壁全层组织中有明显表达，而对照组无表达。TLR4表达与高血压、高血糖、LDL-C升高、HDL-C降低相关（P均＜0.05），与年龄、性别、吸烟、TC、TG无相关性（P＞0.05）。结论   TLR4可能是AS的始动因素，高血压、高血糖、LDL-C升高、HDL-C降低等危险因素通过TLR4信号途径促进AS的发生发展。     

Toll样受体4与心血管疾病

Toll样受体4(TLR-4)作为人类发现的第一个TLR相关蛋白,是介导脂多糖应答的主要受体,能够识别特定类型微生物的保守分子成分,激活天然免疫以及帮助机体建立获得性免疫。近年来研究发现,TLR-4与心血管疾病的发生、发展密切相关。氧化应激和炎性反应渗透在心血管疾病中心肌与血管的损伤各个环节,而TLR-4在其中发挥着十分重要的作用。     

Toll样受体4与脑缺血耐受

近来研究表明,炎症免疫反应是脑缺血再灌注损伤的重要机制.然而,抗炎治疗在临床试验中并没有取得预期的效果.随着对脑缺血疾病研究的深入,脑缺血耐受(brain ischemic tolerance, BIT)现象倍受关注.     

肾移植术后早期天然免疫分子Toll样受体4动态变化的规律

目的探讨天然免疫分子Toll样受体4（TLR4）在肾移植术后早期的动态变化规律及其在肾脏移植免疫中的作用。方法对18例肾移植术后早期病例进行了研究,采用三色标记流式细胞术检测肾移植术后第1、4、7天CD14阳性单核细胞中TLR4及其下游分子CD80的表达水平,同时观察患者术后恢复情况,根据术后2周内有无排斥反应将18例病例分为排斥组（3例）和无排斥组（15例）。对TLR4和CD80在排斥组和无排斥组的表达情况进行分析。结果（1）无排斥组肾移植术后第1、4、7天TLR4的表达水平呈下降趋势,分别为（21．38±16．02）％、（13．38±7．90）％和（4．28±3．74）％,术后第7天表达低于术后第1天和第4天表达,差异有统计学意义（均P〈0．05）;排斥组TLR4表达水平分别为（3．59±1．18）％、（21．5±20．54）％、（17．05±12．92）％,有不同程度升高（P〉0．05）。（2）排斥组（3例）术后第4天TLR4水平与术后第1天的环比（d4／d1）高于无排斥组（15例）,差异有统计学意义（P〈0．05）;排斥组（2例）术后第7天TLR4水平与术后第4天的环比（d7／d4）高于无排斥组（15例）,差异有统计学意义（P〈0．05）。排斥组1例术后第5天因移植肾急性排斥反应行移植肾切除术,术后第7天与第4天TLR4表达水平环比下降。（3）无排斥组肾移植术后第1、4、7天CD80的表达呈下降趋势,但差异无统计学意义（P〉0．05）。排斥组CD80的表达则有不同程度的升高,但差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论肾移植术后早期TLR4的表达变化规律与患者免疫反应能力相一致;肾移植术后早期排斥组TLR4表达水平环比明显高于无排斥组。     

Toll样受体4与器官移植排异

器官移植是目前治疗恶性疾病的方法之一,而移植相关并发症制约了器官移植的进一步发展.其中,移植物排斥是移植后高死亡率的主要原因.Toll样受体4(TLR4)在先天免疫和免疫耐受中是个关键分子,但在器官移植后移植物排斥中的作用目前尚不明确.文中将对TLR4信号途径在器官移植后移植物排斥中如何通过调控抗原递呈细胞( APC)成熟、活化T细胞、引发免疫攻击的分子机制作一综述.     

Toll样受体4在早产中的表达及意义

早产占分娩总数的5％～15％。尽管围生期保健在不断发展,但早产仍是导致围生儿发病及死亡的主要原因。目前对早产的病因尚未明确。近年来随着生殖免疫学的发展,Toll样受体尤其是Toll样受体4在早产中的研究越来越受到重视。本文将对此进行综述。     

Toll样受体4与高血压相关性研究进展

高血压作为一种慢性血管性疾病,以动脉血压增高为主要特点。随着对其发病机制的研究,发现Toll样受体4(TRL4)介导的适应性免疫可能通过其相关信号途径,影响肾素-血管紧张素(RAS)系统激活、血管功能障碍、血管重塑从而参与高血压的发生发展。针对TRL4及其信号通路在高血压发病机制中作用的研究,可能为临床治疗以及诠释中医药防治高血压提供新的思路。     

脊髓Toll样受体4与神经病理性疼痛

Toll样受体4（Toll-likereceptor4,TLR4）是一类介导天然免疫的跨膜信号传递受体,在促进细胞因子的合成与释放、诱发炎性反应、抗病毒感染、调节免疫应答、介导全身免疫病理损伤等方面起重要作用。本文主要对TLR4的生物学特征、TLR4在神经病理性疼痛中的作用、TLR4参与神经病理性疼痛的可能机理和TLR4作为疼痛治疗的药物靶点等方面做一综述,以阐述脊髓TLR4在神经病理性疼痛发生发展中的作用,可能为临床神经病理性疼痛的治疗提供方向和思路。     

Toll样受体3和Toll样受体4在原发性IgA肾病患儿肾组织中的表达及意义

目的 探讨Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)3和TLR4在原发性IgA肾病患儿肾组织中的表达及意义.方法 选择2014年7月至2019年6月新乡医学院第一附属医院收治的64例原发性IgA肾病患儿为研究对象,所有患儿于超声引导下定位穿刺获取肾组织标本行病理学检查,根据牛津分类法将患儿分为M0组...     

Toll样受体4在支气管哮喘中的研究进展

支气管哮喘（bronchial asthma）发病率呈上升趋势,其发病机制未完全清楚.Toll样受体4（Toll like receptors 4,TLR4）是天然免疫受体TLRs家族的成员,在气道平滑肌细胞（airway smooth muscle cells,ASMCs）中表达,通过促进多种细胞因子和炎症因子的释放,参与哮喘调控.笔者就TLR4在哮喘中的研究进展做简要综述.     

Toll样受体4与重症急性胰腺炎研究新进展

Toll样受体4（TLR4）属于TLR家族成员。研究表明,TLR4在重症急性胰腺炎（SAP）的发病中起重要作用。本文就目前国内、外有关TLR4与SAP的研究现状作一综述。     

Toll样受体4与脓毒症关系的研究进展

Toll样受体(TLRs)是一类模式识别受体家族,它能通过介导细胞信号转导系统导致炎症因子的释放,从而在识别病原微生物、启动炎症应答中起重要作用.其中,TLR4是识别革兰阴性菌细胞外壁脂多糖成分的主要受体,因此在脓毒症的病理生理过程中,TLR4/CD14就成为了脂多糖诱导炎症反应最主要的通路.此外,TLR4的基因多态性与机体对脓毒症的个体易感性密切相关,这为疾病的诊断和治疗提供了重要的理论依据.     

Toll样受体4与冠状动脉病变的关系

目的 探讨主动脉组织Toll样受体4（TLR4）蛋白表达与动脉粥样硬化发病机制及冠状动脉病变的关系。方法 42例冠状动脉旁路移植术（CABG）打孔时废弃主动脉组织为研究组,10名肾移植供体者的动脉组织为对照组。应用免疫组化法检测动脉组织细胞中TLR4蛋白表达,分析其与冠状动脉造影显示的冠状动脉病变的关系。结果 研究组主动脉组织TLR4蛋白表达显著,而对照组TLR4蛋白无表达（P＜0.01）;主动脉组织TLR4蛋白表达量与冠状动脉粥样硬化的病变程度密切相关（P＜0.01）。结论 TLR4的高表达表明动脉粥样硬化斑块内炎性反应明显;利用CABG打孔时主动脉组织作为样本,为研究动脉粥样硬化发病机制及干预靶点等提供了新的方法和途径。     

髓样分化因子88及Toll样受体4对新疆地区乳腺癌预后的影响

目的 目前乳腺癌仍然是全球女性死亡的主要原因之一,肿瘤的远处转移是乳腺癌患者规范化治疗后的首要致死原因。本研究通过分析乳腺癌患者的预后与固有免疫应答物髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response 88,MyD88)和Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)的关系以确定对乳腺癌预后的影响。 方法 本研究分析了2005—2007年新疆医科大学第一附属医院乳腺外科200例乳腺浸润性导管癌患者的临床、病理资料,并且对总生存期(overall survival,OS)以及无病生存期(disease free survival,DFS)进行了分析。 结果 153名(76.50%)患者是无复发转移的,47名(23.50%)为复发或者转移的患者。MyD88和TLR4之间是有着显著的相关性(P<0.001)。高表达MyD88和TLR4的患者更容易发生死亡及复发/转移事件(P<0.05)。低表达MyD88及TLR4较二者均高表达的患者表现出更长时间的DFS及OS (log-rank test,P<0.05)。低表达MyD88及TLR4的较二者任一高表达的患者表现出更长时间的DFS及OS (log-rank test,P<0.001)。在多因素分析中,MyD88的高表达是DFS的独立不良预后因素(adjusted HR为3.322;95%CI:1.663～6.631;P=0.001),同样预示着较低的OS (adjusted HR为4.500;95%CI:1.544～13.098;P=0.005)。 结论 TLR4-MyD88信号通路的活化或者MyD88的活化将会预示着乳腺癌患者不良的预后,二者将会成为乳腺癌新的生物调节治疗的新靶点。      

Toll样受体4与脓毒症关系的研究进展

Toll样受体(TLRs)是一类模式识别受体家族,它能通过介导细胞信号转导系统导致炎症因子的释放,从而在识别病原微生物、启动炎症应答中起重要作用。其中,TLR4是识别革兰阴性菌细胞外壁脂多糖成分的主要受体,因此在脓毒症的病理生理过程中,TLR4/CD14就成为了脂多糖诱导炎症反应最主要的通路。此外,TLR4的基因多态性与机体对脓毒症的个体易感性密切相关,这为疾病的诊断和治疗提供了重要的理论依据。     

冠心病患者血小板Toll样受体4的表达及其意义

目的观察冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血小板Toll样受体4(TLR4)的表达及其与血小板P-选择素、血浆TNF-α水平的关系,探讨血小板参与冠心病发病的可能机制。方法冠心病病人30例,健康对照者10例,流式细胞术检测血小板TLR4和血小板P-选择素的表达,ELISA方法检测血浆TNF-α水平;另用Westernblot检测血小板总TLR4。结果血小板TLR4、血小板P-选择素表达和血浆TNF-α水平在冠心病组分别是26.35±1.79%、30.62±3.22%和15.61±1.36pg/ml;健康对照组分别是18.78±2.15%、14.50±1.13%和8.79±1.20pg/ml,前者明显高于后者(P0.05)。变量间相关分析显示,血小板TLR4的表达水平与P-选择素及血浆TNF-α呈正相关(Pearson相关系数分别为0.618和0.745,P0.01)。结论冠心病患者血小板TLR4表达增高,可能与冠心病血小板的高反应性和发病有关。     

Toll样受体4在脓毒症中的研究进展

脓毒症是宿主对感染的反应失调而导致的器官功能障碍综合征,具有高发病率和高死亡率的特征,是重症监护病房患者的主要致死原因之一。Toll样受体4(TLR4)识别脂多糖后,可与MD-2和CD14形成复合物,启动MyD88和TRIF依赖型信号通路,激活宿主的天然免疫,加重脓毒症的发生发展。在此篇综述中,我们总结了TLR4的信号通路及其基因多态性在脓毒症中的研究;并介绍了以TLR4信号通路为靶点治疗脓毒症的相关药物的研究进展,以进一步理解TLR4在脓毒症中的作用,为脓毒症的靶向治疗提供理论依据。