粪菌移植在感染性疾病中的应用研究进展

肠道菌群在机体抵御感染性疾病过程中发挥了重要作用。粪菌移植作为重建肠道菌群的重要方法,主要包括洗涤菌群移植、经内镜肠道植管术和孢子群移植。中国国家标准化管理委员会于2022年发布《关于洗涤粪菌质量控制和粪菌样本分级》的技术标准,旨在减少与粪菌移植相关的不良事件,提高患者及医技人员对粪菌移植的接受度。粪菌移植在治疗艰难梭菌复发感染领域取得成功后,在其他感染性疾病治疗的应用也成为全球研究热点。本文就粪菌移植的发展现状及其在各类感染性疾病应用的研究进展进行综述。     

粪菌移植在炎症性肠病中的治疗进展

炎症性肠病(IBD)是肠道慢性、复发性自身免疫性疾病,是由遗传易感的宿主对肠道菌群异常的免疫反应所致。近年来,肠道菌群与IBD患病的关系倍受关注。粪菌移植(FMT)是将健康人肠道菌群移植至病人的胃肠道内,重建具有正常功能的肠道菌群。许多研究结果表明,FMT在IBD治疗中有效。以下就国内外FMT中心发表的FMT在IBD病人中治疗进展作一综述。     

粪菌移植在肠道疾病治疗中的应用研究进展

粪菌移植(FMT)是将健康人粪便中的功能菌群移植到患者肠道内,重建具有正常功能的肠道菌群,改善肠道菌群失调,调节产物代谢,改善临床症状,实现治疗肠道及肠道外疾病的手段。FMT已在临床上广泛应用于艰难梭状芽孢杆菌相关性疾病、炎症性肠病、肠易激综合征、结直肠癌、慢性功能性便秘、肠道过敏性疾病和肠道免疫缺陷性疾病等肠道疾病的治疗,并取得了良好临床效果。本文将FMT在临床上应用于肠道疾病治疗的研究进展作一综述,以期为肠道疾病治疗提供理论参考。     

不同种类粪菌移植治疗复发性艰难梭菌感染安全性的系统评价

 目的 系统评价粪菌移植（FMT）治疗复发性艰难梭菌感染（RCDI）的安全性。方法 计算机检索中国知网、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方、PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library数据库,检索关于FMT治疗RCDI的随机对照试验研究,检索时限均为建库至2022年1月16日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后进行Meta分析。结果 共纳入11篇研究,包括756例患者。11篇研究均报告了FMT治疗RCDI后患者不良反应的发生情况。其中7篇研究无发生不良反应的具体数值,仅进行描述性分析。另4篇研究的Meta分析结果显示：冰冻粪菌相比万古霉素或非达霉素治疗RCDI后、冻干粪菌治疗RCDI后、新鲜粪菌治疗RCDI后,以及新鲜粪菌相比自体粪菌治疗RCDI后,患者不良反应发生率比较,差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 现有证据显示FMT治疗RCDI安全有效,患者出现的不良反应与粪菌移植无直接的相关性。     

探讨低菌鼠认知功能的改变及粪菌移植的改善作用

目的 研究抗生素干预SD大鼠肠道菌群后,认知功能的改变及粪菌移植的改善作用。方法 随机选取30只SD雄鼠,分为对照组(NC)和低菌组(LB),低菌组给予广谱抗生素喂养5周,收集粪便16S rDNA测序,Morris水迷宫及旷场实验评估大鼠认知功能。低菌鼠构建后,低菌组给与正常粪菌移植12周,16S测序及行为学检测,HE观察海马形态,Western Blot法检测海马中凋亡相关蛋白表达,TUNEL染色观察神经元凋亡情况。结果 低菌鼠水迷宫逃避潜伏期增加、穿越次数减少,旷场实验显示低菌鼠自主运动减少(P<0.05)。粪菌移植处理后,低菌鼠学习记忆能力得到改善。16S rDNA测序结果表明,低菌鼠的物种数明显减少,在门水平变形菌门明显增多、厚壁菌门及拟杆菌门明显减少(P<0.05);在纲水平变形菌纲明显增多。粪菌移植后,低菌鼠粪菌移植组物种数恢复,厚壁菌门及拟杆菌门占比提高。HE染色显示粪菌移植组海马神经元排列较整齐,但海马组织神经元凋亡细胞增多,Bax、Caspase-3蛋白表达增加,Bcl-2表达水平减少。结论 低菌鼠学习记忆下降,粪菌移植后可以改善大鼠行为学改变,恢复菌群结...     

克罗恩病患者消化道菌群特征及粪菌移植治疗疗效的研究进展

克罗恩病(Crohn's disease,CD)是一种可累及全消化道的慢性非特异性肠道炎性疾病,目前认为其发病主要与环境、遗传及肠道微生态改变有关。与正常健康人群相比,CD患者的消化道存在不同程度的菌群失调,且不同部位的菌群存在差异性特征。近年,重建消化道微生态平衡已成为研究的重点,粪菌移植作为一种新的治疗策略也逐步应...     

粪菌移植改善肥胖和糖尿病病人的研究进展

肥胖和2型糖尿病的患病率逐年增高,已成为严重威胁人类健康的全球性疾病,除了生活方式、遗传和环境等传统因素,越来越多的研究表明,肠道菌群在这些代谢性疾病中扮演了关键的角色。近年来,肠道菌群分析成为医学界众多疾病的研究热点,在肥胖、糖尿病病人肠道菌群的分析中发现,肠道菌群组成的改变在系统性慢性炎症的发生、发展中可能起着重要作用。为了更好地防治代谢性疾病,有必要深入了解肠道菌群在机体糖、脂代谢过程中的作用,并从内毒素血症、短链脂肪酸、胆汁酸稳态等角度进行研究。粪菌移植可重建肠道微生态系统,有望成为纠正代谢性疾病肠道菌群紊乱的有效治疗手段。以下介绍肠道菌群在肥胖、2型糖尿病中的变化特点及其诱发代谢性疾病的可能机制,探讨调节肠道菌群作为治疗目标的临床尝试。     

艰难梭菌感染的诊断及治疗研究进展

艰难梭菌是一种革兰阳性厌氧芽孢杆菌,现已成为全球分布的主要肠道病原体。艰难梭菌感染(Clostridium difficile infection,CDI)可引起抗菌药物相关性腹泻,而其严重感染会导致假膜性结肠炎和中毒性巨结肠等严重并发症。CDI正成为全世界公共卫生的一个持续挑战。本文就近年来国内外CDI的诊断、预防和治疗予以简要综述,为防治CDI提供依据。     

武汉市社区居民对粪菌移植的认知、态度及意愿的调查

目的 了解武汉市社区居民对粪菌移植（fecal microbiota transplantation,FMT）的认知、态度及粪便捐献意愿的情况,为该技术的普及和应用提供参考依据。方法 2021年8月,采取方便取样法,抽取武汉市6大社区582名居民为调查对象,采用自行设计的问卷进行调查,并对结果进行统计分析。结果 社区居民对FMT的认知得分为（0.26±0.44）分,对FMT的接受度为44.16%,不同性别、学历、消化道疾病就医史的居民接受FMT治疗的态度差异均有统计学意义（均P<0.05）。Logistic回归分析显示,女性、大专及以上学历者和接受FMT者的粪便捐献意愿更高（OR=3.18、2.36、6.58,95%CI=1.73～5.84、1.35～4.15、3.30～13.13,均P<0.05）。除医师推荐外,将粪菌制成胶囊口服是大众最接受的移植途径（32.09%）,居民最愿意选择亲属作为供体来源（29.03%）;79.55%的居民愿意捐献自身粪便,不同性别、学历、职业和FMT接受度的人群的粪便捐献意愿差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 社区居民对FMT的...     

粪菌移植的认知、态度和粪便捐献意愿的现况调查

目的 了解不同类型人群对粪菌移植的认知、态度及粪便捐献意愿的现况。方法 采取方便抽样,选择医务工作者、医学本科生、非医学本科生、消化道患者及普通居民进行调查,调查方式包括现场问卷调查和网上电子问卷填写。结果 不同年龄、人群类别和受教育程度人群的FMT知晓率不同,差异具有统计学意义。关于粪菌移植用于临床治疗疾病所持态度,不同年龄、人群类别人群有所不同,差异有统计学意义。62.2%的调查对象表示当自身身体有需要时愿意接受FMT技术作为治疗疾病的手段,其中不同人群类别调查对象的接受意愿不同（χ2 = 34.003,P＜0.05）。对于FMT的治疗方式,62.2%的调查对象更倾向接受胶囊口服。Logistic 回归分析发现,对FMT治疗疾病持支持态度的人群（OR = 4.278,95%CI:1.485～12.322)粪便捐献的意愿较高。结论 FMT技术的人群知晓率较低。粪便捐献的意愿比较强烈。     

粪菌移植治疗代谢相关脂肪性肝病的理论基础和研究进展

代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)是一组慢性进展性疾病, 近年来患病率逐渐增加, 已成为全球最常见的慢性肝病, 但仍缺乏有效的治疗方法。越来越多的研究指出MAFLD和肠道菌群紊乱存在着密切的联系, 肠道细菌丰度、多样性、比例的变化可影响细菌促炎成分和多种代谢产物的生成, 经由肠肝轴改变MAFLD的疾病进展。粪菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)作为一种新型治疗手段, 是将健康人肠道中的菌群移植到患者胃肠道内, 直接纠正肠道菌群紊乱, 改变代谢产物, 已被广泛用于难辨梭状芽孢杆菌感染、炎症性肠病等疾病的治疗中, 近年来也被用于探索治疗MAFLD。但FMT治疗MAFLD的研究尚少, 具体的作用机制和疗效尚不明确, 故对目前FMT在MAFLD中的潜在治疗机制和疗效做一综述。     

PEC途径行粪菌移植加肠内营养治疗复发性溃疡性结肠炎

目的:探讨通过经皮内镜下盲肠造口置管术(PEC)途径行粪菌移植治疗溃疡性结肠炎(UC)的可行性及实施流程。方法:男性病人,24岁,因间断腹痛伴黏液血便6年以UC治疗无效收住入院。入院后经PEC行粪菌移植,观察病人症状、体征、粪便性状及习惯变化、肠内营养(EN)耐受情况以及结肠镜下表现的变化。结果:住院期间每天1次粪菌移植,连续行30次。出院后按医院内同样的程序每天1次连续行10次粪菌移植。住院期间,粪菌移植治疗后排便次数及粪便性状逐渐正常;粪菌移植1周后已恢复全EN,1个月后开始过渡至口服饮食,内镜下可见明显好转。出院后病人逐渐恢复完全口服饮食,排便正常,1次/d。粪菌移植结束后2个月复查结肠镜未见明显病变,予以拔除PEC。随访3个月,病人日常口服饮食,排成形粪便每天1次,无腹痛、腹泻或便血等症状。结论:经PEC置管后行粪菌移植病人能耐受长时间的治疗,特别是可在家庭中安全实施,初步治疗及短期随访也证实其安全性和有效性。     

粪菌移植治疗复发性重度假膜性肠炎1例并文献回顾

正假膜性肠炎(pseudomembranous enterocolitis,PMC)是一种主要发生于结肠,也可累及小肠的急性肠黏膜坏死、纤维素渗出性炎症,黏膜表面覆有黄白或黄绿色假膜[1]。PMC治疗方法有限,病情易反复。现将我科粪便菌群移植(fecal microbiota transplantation,FMT)成功治疗复发性重度PMC1例报告如下。     

粪菌移植治疗肝性脑病的研究进展

肝性脑病是肝硬化或肝衰竭患者常见并发症和导致死亡的主要原因, 药物治疗后仍会反复发作。人类肠道菌群种类多、数量大, 与机体免疫和肠道的正常生理功能密切相关。近年来, 有很多粪菌移植治疗多种肠道和肠道外疾病, 如复发性艰难梭菌感染、炎症性肠病、非酒精性脂肪肝和肝硬化等。本文就粪菌移植治疗肝硬化或肝衰竭并发肝性脑病的研究进展进行总结, 旨在为肝性脑病的治疗提供参考。     

肠道微生物群和免疫反应在艰难梭菌感染中的作用研究进展

正艰难梭菌是一种革兰阳性厌氧芽孢杆菌。近年来由于高产毒株027/NAP1/BI型艰难梭菌在欧美地区的暴发流行,艰难梭菌感染(Clostridium difficile infection,CDI)的严重程度和发病率急剧上升~([1])。在美国,艰难梭菌已经取代耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureu,MRSA)成为医院感染的首要病原菌,因此其将艰难梭     

营养素与植物提取物在艰难梭菌感染控制中的研究进展

艰难梭菌感染(CDI)是一个越来越值得关注的临床问题,其临床表现可从轻中度腹泻到暴发性结肠炎等,甚至导致死亡。目前治疗CDI的一线药物主要有甲硝唑、万古霉素等,但因其治疗后存在较高的复发率,故亟需寻找新的治疗CDI方案。近年来,一些蛋白质和氨基酸、碳水化合物、微量元素等营养素以及植物提取物相继被报道有益于CDI的治疗。本文就食源性物质如营养素与植物提取物辅助治疗CDI的相关研究作一综述,以期为CDI的辅助治疗提供参考价值。     

酪酸梭菌活菌胶囊在轻中度阿尔茨海默病中的应用

目的:观察酪酸梭菌活菌胶囊治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)临床疗效及对肠道菌群和神经营养因子的影响。方法:本文为前瞻性研究,2018年12月至2019年8月丽水市第二人民医院共收治70例轻中度AD患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各35例,两组均口服多奈哌齐,观察组加服酪酸梭菌活菌胶囊,8周为一疗程。比较两组疗效,治...     

艰难梭菌毒力与芽孢研究进展

艰难梭菌（Clostridium difficile,CD）是梭菌属中的一种专性厌氧、有芽孢、产毒素的革兰阳性粗大杆菌,因其生长营养要求较高,分离培养困难,故得此名。一般栖生在人或动物肠道内,通过粪-口途径引起外源性感染,也可以在使用大量抗菌药物后由肠道栖生的艰难梭菌引起内源性感染。目前,艰难梭菌是唯一能引起医院感染的厌氧菌,也是引起医院感染病原体中唯一能形成芽孢的细菌。约25％的抗生素相关性腹泻 (antibiotic associated diarrhea,AAD),75％的抗生素相关性肠炎(antibiotic associated colitis,AAC)和近100％的假膜性肠炎(pseudomembranous colitis,PMC)均由此菌引起,统称为艰难梭菌相关性疾病(Clostridium difficile associated disease,CDAD)。近年来,随着抗菌药物的广泛应用,艰难梭菌耐药性增强,以及高致病菌株出现,导致CDAD发病率及致死率不断增高。目前,国内外已有诸多文献详细介绍了艰难梭菌生物学特性、实验室检测及耐药机制,故本文就艰难梭菌毒力与芽孢予以简要综述。     

粪菌移植联合乳果糖对顽固性功能性便秘患者胃肠道功能及生活质量的影响

目的探讨粪菌移植联合乳果糖对顽固性功能性便秘患者胃肠道功能、生活质量及心理状态的影响。方法选取沈阳市某医院2017年1月-2018年12月诊治的100例顽固性功能性便秘患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组,每组50例。给予对照组患者口服乳果糖,观察组患者在对照组治疗基础上进行粪菌移植。比较2组患者治疗后胃肠道功能恢复情况及治疗前后胃动素(MTL)、P物质(SP)、血管活性肽(VIP)水平,便秘症状评分系统(KESS)、便秘患者生活质量量表(PAC-QOL)、焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评分。结果观察组患者首次肛门排气时间、肠鸣音恢复时间、首次自主排便时间分别为(11.42±2.65)h,(47.04±12.11)h,(60.38±3.92)h,均短于对照组的(23.58±2.49)h,(92.87±18.87)h,(95.51±18.75)h,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组患者MTL,SP及VIP水平分别为(239.42±40.39)pg/mL,(45.03±5.93)pg/mL,(12.18±2.57)pg/mL,对照组患者MTL,SP及VIP水平分别为(195.83±39.46)pg/mL,(36.72±6.02)pg/mL,(15.74±2.08)pg/mL。观察组患者MTL,SP水平高于对照组,而VIP水平低于对照组,差异均有统计学意义(P 0.05)。治疗后,观察组患者KESS,PAC-QOL,SAS及SDS评分分别为(12.67±6.85)分,(62.35±20.48)分,(40.61±5.46)分,(39.75±6.11)分,均低于对照组的(17.21±7.24)分,(83.51±21.05)分,(45.82±6.73)分,(46.41±5.38)分,差异均有统计学意义(P0.05)。结论对顽固性功能性便秘患者使用粪菌移植与乳果糖联合治疗,既能使患者肠道保持足够的水分,又可改善患者肛门直肠的协调收缩功能及直肠顺应性,进而缩短首次肛门排气时间、肠鸣音恢复时间、首次自主排便时间,进一步改善患者不良情绪,提高患者的生活质量。     

艰难梭菌分子分型技术及其应用

艰难梭菌是一种专性厌氧的革兰阳性杆菌,能够产生肠毒素A和细胞毒素B,是导致假膜性结肠炎的主要致病菌,并能引起牛、猪等动物腹泻.2001年以来,艰难梭菌感染在欧美各国广泛流行,住院患者感染率在英国占15.0％、法国1.7％～6.4％、西班牙8.8％、加拿大17.0％、印度15.0％;在中国,由于开展厌氧菌培养鉴定的实验室很少,尚无确切的统计数据.