血小板内皮聚集受体1及其介导的信号通路在血小板和内皮细胞中的作用研究进展

血小板内皮聚集受体1(platelet endothelial aggregation receptor 1, PEAR1)是2005年被发现的一种跨膜受体，主要在血小板和内皮细胞上表达。PEAR1是血小板与血小板间相互接触的受体蛋白，在血小板活化和聚集过程中起着重要作用。内皮细胞在维持血管张力和血管修复方面发挥重要作用，PEAR1通过影响其增殖和相关新生血管的形成，调控肿瘤的发生、发展过程。近年来，PEAR1逐渐被公认为是抗血栓药物的潜在靶点。本综述主要阐明血小板内皮聚集受体1在血小板和内皮细胞中的作用机制以及相关信号通路，为肿瘤相关血栓的药物治疗研究提供新思路。     

血小板促炎的分子机制和干预药物

血小板生理功能主要为止血和保持血管内皮完整,病理学上参与血栓形成。20世纪80年代前后,逐渐确定血小板作为炎症细胞以及在宿主防御和过敏反应中的作用。血管炎症是心血管疾病发展的主要机制,血小板在血管炎症反应以及组织修复中起重要作用。血小板与活化的内皮和白细胞等相互作用,导致血小板及作用细胞的释放活动,通过脱颗粒或(和)释放5-羟色胺、细胞因子、组织胺等活性物质参与炎症。抗血小板治疗可能主要通过抑制血小板活化来减少血管炎症。本文就血小板与内皮细胞和白细胞的相互作用、介导炎症反应的分子机制和有关干预药物进行系统综述,以其为抗炎治疗提供参考依据。     

肿瘤坏死因子受体相关因子参与炎症免疫调节的研究进展

肿瘤坏死因子受体相关因子(tumor necrosis factor receptor-associated factors,TRAF)是一类重要的具有多功能的细胞内信号转导因子。TRAF参与多种受体家族的信号转导,包括肿瘤坏死因子受体家族(tumor necrosis factor receptor,TNFR)和Toll样-IL-1受体(Toll-like receptors-interleukin-1 receptors,TLR-IL-1R)家族等,在固有免疫和获得性免疫中发挥重要作用。受体活化时,TRAF直接或间接募集下游受体的胞内结构域,参与信号转导,最终激活NF-κB和干扰素调节因子(interferon regulatory factor,IRF)等活化转录因子信号通路,从而诱导免疫和炎症反应,参与炎症免疫性疾病的发生发展。     

趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在疾病中的研究进展

趋化因子是一组小分子蛋白,属于细胞因子家族中作用于G蛋白偶联受体超家族的成员。趋化因子通过与其受体相互作用,发挥招募免疫细胞、活化淋巴细胞和激活炎症反应等功能。近年来,大量研究证明B淋巴细胞趋化因子-1(CXCL13)及其受体CXCR5与自身免疫病及肿瘤的生长、侵袭和转移等有关,此文综述CXCL13及其受体CXCR5相关疾病的研究进展。     

炎症相关因子与糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病严重的微血管并发症之一,研究表明[1]2型糖尿病及DN的产生与体内炎症有关。免疫炎症反应细胞、细胞因子、急性期反应蛋白及凝血因子等炎症反应因子在2型糖尿病肾脏损害中发挥重要作用。本文就C-反应蛋白(C-RP)、肿瘤坏死因子-α(TN     

NLRP3炎性体与代谢综合征的关系

随着对炎症和代谢综合征研究的进展,人们发现二者间的联系越来越紧密。慢性炎症在代谢综合征的发生发展过程中起到重要作用,而且许多炎症因子都参与代谢疾病的发展。其中,促炎因子白细胞介素1β(IL-1β)可在各种代谢性疾病中诱导产生炎症反应。NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性体是一种可以激活白细胞介素1β家族细胞因子的蛋白复合体。研究表明在高血压、动脉粥样硬化、肥胖和2型糖尿病等疾病中,NOD样受体蛋白3炎性体均被激活。本文主要总结这些研究并讨论它们的影响以便更好地了解NOD样受体蛋白3炎性体与代谢综合征的关系。     

可诱导共刺激分子配体的研究进展

可诱导共刺激分子配体(ICOSL)及其受体可诱导共刺激分子(ICOS)在免疫应答和调节中发挥重要作用。ICOSL参与T淋巴细胞和B淋巴细胞的活化,诱导Th1细胞和Th2细胞的细胞因子产生,ICOS/ICOSL共刺激通路在炎症反应性疾病及肿瘤相关疾病中起重要作用。本文对ICOSL的研究进展进行综述,以期提高对多种免疫相关性疾病的认识。     

血栓烷A2受体信号传导及相关抗血小板药物研究进展

摘 要血栓烷A2受体广泛存在于人体不同的组织器官,属于G蛋白偶联受体超家族中的一种七重跨膜蛋白,在血小板膜上也有分布。血栓烷A2受体激活导致一系列连锁反应也是活化血小板的重要途径之一,进而促进止血和血栓形成。目前,抗血小板药物的研究主要集中在血小板活化通路中的受体和信号分子水平,血栓烷A2受体相关的抗血小板药物也受到广泛关注。了解血小板内该受体下的信号转导,对于探讨相关药物作用机制、开发新型或中药有效成分类抗血小板药物具有重要意义。     

血小板活化信号转导机制研究进展

血小板是哺乳动物血液中固有成分之一，在止血、炎性反应、血栓形成以及器官移植排斥等生理与病理反 应中具有重要作用。血小板活化信号是激活、诱导血小板发挥生理作用的主要生理传导机制，一直是近年来生理学 领域研究的重点。本文将就黏附受体介导的钙离子水平调节新机制、模式识别受体诱导的血小板活化新观点以及 血小板环鸟苷酸信号通路新概念等方面作一综述。     

秋水仙碱在心血管疾病中应用的研究进展

秋水仙碱是一种独特、复杂的抗炎剂,几十年来一直用于预防痛风的急性炎症发作。近年来,临床试验已证明其在一系列心血管疾病中的潜力。冠心病是一种慢性血管炎症性疾病,其主要病理特征是内膜下脂蛋白累积引发异常免疫反应,进而导致富含脂质的炎症斑块形成。炎性反应与冠心病的发生发展密切相关,其中中性粒细胞的浸润及活动被认为是冠心病进展的重要机制。秋水仙碱可通过与微管蛋白二聚体结合而影响细胞的有丝分裂过程,抑制微管蛋白引发的白细胞运动、胞吐和吞噬作用,中断核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体激活与吞噬,中断白三烯与细胞因子生成,减少微管相关炎症细胞趋化,尤其是中性粒细胞趋化、黏附和募集。秋水仙碱对血小板的作用主要表现在抑制血小板活化及血小板与白细胞相互作用2个方面。抗炎、抗血小板聚集是秋水仙碱治疗心血管疾病的重要机制,其中抗炎可能是秋水仙碱发挥治疗效果的核心机制。低剂量、长疗程的秋水仙碱干预方案可能对心血管疾病患者具有实质性好处。本文主要对秋水仙碱作为附加疗法在心包炎、冠心病、急性冠脉综合征、支架内再狭窄、心房颤动、心力衰竭等心血管疾病中的应用作一综述。     

Toll样受体在慢性疾病中的研究进展

Toll样受体(Toll-like receptor,TLRs)是免疫系统参与活化炎症反应的初始应答者之一,TLRs主要参与的是非特异性免疫和炎症反应.有研究表明,TLRs是多种慢性疾病(癌症、非酒精性脂肪肝、慢性阻塞性肺疾病、心血管疾病以及神经退行性疾病等)相关发展的激活因子,并在其疾病的发展中起着十分重要的作用.本...     

内质网应激与炎症

内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激是真核细胞的一种保护性应激反应,通过激活未折叠蛋白反应(unfoldedprotein response,UPR)来减少细胞内蛋白的异常聚集,从而起到细胞保护作用,而长期、严重的ER应激则会诱导细胞凋亡或死亡。能引起ER应激的因素很多,如基因突变或机体的状态改变包括氧化应激、缺血、营养不足、病毒感染和钙平衡失调等。近来研究发现,ER应激在机体的炎症反应中发挥重要作用,UPR与炎症反应通路之间通过多种机制相互偶联,参与多种炎症性疾病的发生发展。该文就近年来关于ER应激与炎症相关性的研究进展做一综述。     

P-选择素基因多态性及临床研究进展

P-选择素（P-selectin,SELP）是一种相对分子质量为140 000的糖蛋白,属细胞粘附分子成员,可表达于活化的血小板及内皮细胞表面。其主要功能是介导白细胞、内皮细胞、血小板等细胞间的反应,在动、静脉血栓形成以及炎症和动脉粥样硬化的病理生理过程中发挥着重要作用[1]。     

趋化因子受体CCR7与类风湿关节炎

根据基因及蛋白质结构，趋化因子分为4型(CXC、CC、CX3C及C型)；趋化因子受体也分为4型(CXCR、XCR、CX3CR、CCR)表达于不同的细胞，在炎症的发生、发展过程中起着重要作用。类风湿关节炎(RA)局部有大量淋巴细胞和树突状细胞(DC)浸润，多种趋化因子及其受体参与此过程。CCR7是一种表达于天然和活化T细胞上的G蛋白耦联受体(GPCR)，     

血小板反应蛋白-1与缺血性心血管疾病

血小板反应蛋白(TSP)-1是一种重要的细胞外基质糖蛋白,其不同功能区结合位点与受体结合,可发挥多种生物学功能.TSP-1具有促进血小板激活和聚集、血管平滑肌细胞增殖、抑制内皮细胞生长等生物学特性.TSP-1在缺血性心血管疾病中的作用值得关注.     

Toll样受体家族在神经炎症性疾病中的作用机制研究进展

Toll样受体(TLRs)是表达于固有免疫细胞的最重要的模式识别受体(PRRs)之一,可通过与不同的病原体相关分子模式(PAMPs)识别而启动固有免疫应答。近年来,在神经炎症性疾病如感染性中枢神经系统疾病、神经退行性疾病、缺血性脑损伤等的研究中,TLRs已经成为人们关注和研究的焦点之一。大量的研究表明,TLRs活化介导的神经炎症反应在脑卒中、阿尔茨海默病(AD)、脑型疟(CM)等神经系统性疾病的发病过程中扮演着非常重要的角色,其参与发病的作用机制十分复杂,因此也造成不同研究对其在神经炎症病程中的作用存在很多争议。而全面地认识TLRs在神经炎症性疾病中的双向调控作用,对相关疾病辅助治疗的药物靶点研究具有重要的推动性意义。本文着重就Toll样受体在几种典型的神经炎症性疾病中的作用与机制进行综述。     

脾酪氨酸激酶——动脉粥样硬化新靶点及其药物研究

脾酪氨酸激酶(Spleen tyrosine kinase,Syk)是一种非受体型酪氨酸激酶,在多种细胞中表达,主要与炎症过程有关。Syk在氧化脂质沉积、C-反应蛋白、NF-κB的激活、血小板活化及炎症小体的激活等动脉粥样硬化的炎症过程中发挥重要调节作用。抑制Syk可降低动脉粥样硬化的炎症过程,并降低斑块的发展,因此,Syk抑制将作为一个新的抗动脉粥样硬化的治疗策略。针对Syk的靶向药物的研发也将是治疗动脉粥样硬化药物发展的新方向之一。     

肿瘤坏死因子受体相关因子6在NF-κB炎症通路中的研究进展

肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor,TRAF6)既可与肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族结合,又可与白细胞介素-1受体/Toll样受体(IL-1R/TLR)超家族相互作用来传递胞外信号的一种胞内接头蛋白,在炎症反应、免疫应答、骨代谢中发挥着重要作用.文章就TRAF6的蛋白结构、核因子-κB炎症通路以及与炎症疾病和临床应用等方面进行综述.     

高敏C反应蛋白与2型糖尿病关系的实验研究

目的探讨高敏C反应蛋白(hs-CRP)与2型糖尿病(T2DM)微血管病变之间的关系。方法收集2型糖尿病患者67例,测定尿微白蛋白、血小板聚集率和高敏C反应蛋白,比较三者之间的关系。结果 2型糖尿病微血管病变患者总体高敏C反应蛋白增高,且与病变程度成正比例关系。结论实验表明,高敏C反应蛋白可显现慢性炎症与2型糖尿病微血管病变发生发展,且因灵敏程度很高,可体现病变达到的程度状态,具有重要的临床意义。     

青藤碱治疗痛风性关节炎的药理研究进展

青藤碱是从药材青风藤的根和茎分离出的生物碱类有效活性成分,青风藤和青藤碱均广泛用于痛风性关节炎等炎性关节炎的治疗。本文主要阐述近年来青藤碱发挥抗炎镇痛药理作用的机制,青藤碱通过调控环氧合酶2(COX-2)的表达抑制炎症因子的分泌、调控核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NALP3)的表达抑制促炎因子的分泌、调控Toll样受体（TLR）/抑制核转录因子（NF-κB）信号通路抑制炎症反应以及调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路抑制炎症因子的表达和抑制炎症反应等多种途径发挥抗炎药理作用,通过调控钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶2α(CaMK2α)-酸敏感离子通道3(ASIC3)-NLRP3信号通路、p38 MAPK信号通路及非受体酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导子和转录激活子3(STAT3)信号通路发挥镇痛药理作用。本文就近年青藤碱治疗痛风性关节炎的药理研究进行综述,以期为青藤碱治疗痛风性关节炎的作用机制研究和临床应用提供参考。