BMP2信号通路与经典Wnt信号通路及相互交联对成 骨分化的调控

在以间充质干细胞为代表的具有成骨分化潜能的细胞中,多条信号传导通路及其构成的动态调控网络参与调控其成骨分化过程。其中BMP2和经典Wnt信号通路在此过程中的作用日益受到关注。国内外研究表明,BMP2和经典Wnt信号通路在调控靶细胞成骨分化过程中伴有彼此通路中的关键分子的表达水平和功能活性的改变,并在一定条件下表现出对成骨分化特异性标志物的协同和拮抗调控。成骨增殖分化过程是一个动态过程,在成骨分化的不同阶段,分子通路的作用不同,相互之间的调节也动态变化的,研究BMP2和经典Wnt信号通路在成骨分化过程中的相互调节作用,对于指导治疗骨质疏松和骨折有重要的作用,本文就BMP2和经典Wnt信号通路对靶细胞成骨分化的调控作用以及在此过程中两条信号通路之间的交联作一简要综述。     

BMP-TGFβ信号通路

间充质干细胞作为代表性的成骨分化潜能的细胞,多条信号传导通路调控间充质干细胞进而影响其成骨分化的过程。其中BMP信号通路在此过程中的作用日益受到关注。国内外研究表明,BMP-TGFβ在调控靶细胞成骨分化过程中在分子的表达水平和功能活性的改变中起到关键的作用。成骨增殖分化过程是一个动态过程,在成骨分化的不同阶段,分子通路的作用不同,相互之间的调节也动态变化的,研究BMP和经典Wnt信号通路在成骨分化过程中的相互调节作用,对于指导治疗骨质疏松和骨折有重要的作用。本文就BMP-TGFβ通路对靶细胞成骨分化的调控作用以及和经典Wnt信号两条信号通路之间的交联作简要综述。     

骨关节炎中软骨及软骨下骨间信号交流

软骨及软骨下骨间信号交流在骨关节炎(OA)中有重要作用。转化生长因子(TGF)-β/骨形态发生蛋白(BMP)、Wnt、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路可维持软骨及软骨下骨正常形态与功能。OA中信号通路改变使软骨及软骨下骨稳态失衡,出现软骨基质破坏、骨囊肿和骨赘、骨小梁微骨折等病变,软骨与软骨下骨间的信号交流是OA进展的关键。该文总结了OA中TGF-β/BMP、Wnt、MAPK信号通路在软骨及软骨下骨间交流的机制和作用,以期为OA及其他骨关节疾病研究和治疗带来新的方向。     

骨代谢信号通路的研究进展

骨代谢包括骨形成及骨吸收两方面,受到多种因素的调控,其分子机制涉及遗传基因、信号通路、激素及旁分泌因子等多方面作用,而信号通路在其中起到了重要的调控作用。在目前的骨代谢信号通路研究中,BMP/Smads、Wnt/β-catenin及OPG/RANKL/RANK等3条通路已经得到较为深入的研究,并且公认为在骨代谢中起到了关键的信号调节作用,其中BMP/Smads及、Wnt/β-catenin通路主要影响骨形成,而OPG/RANKL/RANK则主要影响骨吸收。最新的研究表明,低氧/低氧诱导因子-la通路、PDGF、TGF-beta和FGF通路、AKt2选择通路、G蛋白信号通路、硫酸已酰肝素和硫酸软骨素通路、黏着斑激酶及胞外信号调节激酶通路等同样对成骨细胞及破骨细胞的分化增殖起到调节作用,并且发现BMP/Smads通路和Wnt/β-catenin通路之间存在着相互调节作用。对骨代谢信号通路的深入研究,可为骨代谢疾病尤其是骨质疏松症提供潜在的以细胞为基础的治疗新途径。     

Hedgehog信号通路在肾间质纤维化中作用的研究进展

肾间质纤维化是慢性肾脏病进展的共同通路。Hedgehog信号通路的激活在其中的作用和在胚胎肾脏发育中的作用似乎一样重要。近年研究发现,异常活化的Hedgehog信号通路与肾间质纤维化发生、发展有着密切联系,降低Hedgehog信号的活化可能是治疗肾间质纤维化的新策略,有望降低慢性肾脏疾病的进展。本文综述Hedgehog信号通路的组成成份和调节,并着重讨论其在肾脏纤维化中的作用。     

中药干预microRNAs相关信号通路防治骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症作为一种常见的由代谢而引起的中老年疾病,主要表现为骨量丢失及脆性增加导致的骨折等并发症的形成。因此,如何延缓骨质疏松的进展及防治其并发症的形成成为现在研究者最主要关注的问题。microRNAs作为一种调节因子,对调节骨质疏松症的进展具有重要的作用。microRNAs通过调节相关信号通路的表达可延缓骨质疏松症的发生及进展。既往研究表明,骨质疏松症的形成多与机体内microRNAs相关信号通路有关。PI3K/Akt、MAPK、Wnt/β-catenin、TGF-β/BMP、Notch信号通路等作为与microRNAs相关的信号通路,通过调控这些信号通路的表达干预机体内成骨细胞的破坏及破骨细胞的过度吸收,进而抑制骨质疏松的产生及发展。研究发现,中药通过干预上述信号通路的调节,直接或间接的促进成骨细胞的形成及抑制破骨细胞的吸收,从而干预骨质疏松症的形成及进展。本文通过对中药干预microRNAs相关信号通路的研究现状进行总结,旨在为中药干预骨质疏松症进展的深入研究提供参考依据,也为中药运用于临床、减少骨质疏松症的形成提供理论依据及广阔的治疗空间。     

丝裂原活化蛋白激酶信号通路与激素非依赖性前列腺癌的关系及治疗进展

雄激素非依赖性前列腺癌（AI Pca）的发病机制至今不明。近年发现Ras/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在前列腺癌病程演变中起重要作用,组成这个信号通路的许多重要蛋白质被认为是AI Pca潜在的药物治疗靶点。作者就Ras/MAPK信号通路在前列腺癌进展中的作用及目前针对该信号通路的抗前列腺癌药物治疗的应用前景做一综述。     

肺癌骨转移分子机制及相关分子标志物临床意义的研究进展

骨转移是肺癌患者常见的难治并发症,严重影响患者的生存质量和生存期。肺癌远端骨转移的发生,需经历肿瘤细胞的定植、休眠、再激活以及生长等过程。该文就肺癌骨转移的分子机制研究进展进行综述,并进一步阐述与肺癌细胞休眠再激活和增殖密切相关的分子标志物的血清水平在肺癌骨转移诊断、监测中的应用价值。     

音猬因子信号通路与骨质疏松症关系的研究进展

骨发育的过程受到多种信号通路的调节,如Wnt、Notch、BMP、Hedgehog信号通路等。Hedgehog信号通路对骨形成的作用在过去的二十几年已经被证实。音猬因子(Ssonic hedgehog,Shh)在Hedgehog家族中表达最广泛,在该信号传导通路上对轴骨、四肢骨、颅面骨等骨骼的形成起着重要作用。骨质疏松症发病机制归根到底是成骨细胞的骨形成能力与破骨细胞的骨吸收之间的平衡被打破,并且成骨细胞的骨形成作用下降是其主要影响因素之一。本文主要从分子水平对Shh信号通路与影响骨质疏松症发生的几个主要因素进行综述,为Shh信号通路应用于骨质疏松的防治提供理论依据。     

WIF-1基因与肺癌的诊断和治疗

Wnt蛋白是一组对人体生长发育和造血等过程具有重要作用的蛋白,它们所介导的信号传导通路称为Wnt信号通路,Wnt信号通路的异常激活可引起包括肺癌在内的各种肿瘤的发生。WIF-1作为一种抑癌基因,可以抑制Wnt信号通路的异常激活,从而避免肺癌的发生。而WIF-1一旦发生启动子甲基化,便会引起WIF-1表达下调,进而激活Wnt信号通路,导致肺癌的发生。因此,检测WIF-1的甲基化可以有助于肺癌的临床诊断,针对WIF-1甲基化的治疗也可作为肺癌的治疗方法之一。     

胰腺导管腺癌分子靶向治疗策略及临床研究进展

胰腺导管腺癌在消化系统肿瘤中的发病率逐年上升,其恶性程度高,患者预后差,5年生存率不足8%。胰腺癌对放化疗不敏感,寻找新的药物治疗方式十分重要。近年来,分子靶向治疗在血液系统恶性肿瘤、非小细胞肺癌和黑色素瘤等疾病中取得了一定进展,在胰腺癌中大量的作用靶点亦有所尝试,如基因突变靶点、重要信号通路靶点、受体靶点等。这些靶向...     

肾性骨病相关分子通路的研究进展

随着社会的发展,慢性肾病的患病率不断上升,患病人群基数不断扩大。肾性骨病作为慢性肾病的主要并发症,容易继发骨质疏松及骨折,严重影响患者预后。近年来,随着对肾性骨病关注度的不断提高,研究的不断深入,相关学者进一步完善了肾脏-PTH信号通路在肾性骨病中的作用机制,也发现了在肾性骨病的发病进展中有其他重要的分子信号通路同时参与调控。研究显示,肾性骨病的发病机制为一相互联系的分子信号通路网:以肾脏-PTH通路为肾性骨病中调控骨-肾轴的轴心通/β-catenin通路、BMP通路协助调节骨形成与骨吸收(作为肾脏-PTH通路下游通路),klotho基因平衡协助通路与轴心之间的关系,骨FGF23分子反馈调节轴心通路。故有必要进行相关药物的研究,通过调控与轴心相关的分子信号通路提高预后效果,同时兼顾肾性骨病后期导致的骨疾病,以建立更有效的治疗方案。笔者综述了上述关于肾性骨病信号通路机制的相关研究进展,为深入探讨肾性骨病发病机制及临床肾性骨病的防治提供参考。     

强直性脊柱炎炎性骨破坏和病理性骨化的信号转导机制

炎性骨破坏和病理性骨化是强直性脊柱炎的特征性病理表现,有多种细胞因子和信号通路参与其中。目前,肿瘤坏死因子α、白细胞介素是最广为人知的参与炎性破坏的细胞因子,与此同时,伴随着越来越多新的生物学标志物的出现,Wnt/β- catenin信号通路、BMP/TGF-β信号通路等在AS骨化中的作用也日益受到重视。细胞因子介导的炎症与病理性骨化信号通路之间关系的研究,可能从分子水平上揭示强直性脊柱炎从炎症到骨化过程的机制,并为TNF抑制剂的长期临床应用提供依据。     

Notch和TGF信号通路对话在肾间质纤维化的研究

肾间质纤维化是许多慢性肾脏疾病发展过程中的必经阶段,信号通路调控多种功能基因的转录和参与许多重要的生理病理过程,信号通路在肾间质纤维化发生、发展过程中发挥着重要作用,其中TGF和Notch信号通路均参与肾纤维化的发生、发展,通过干预TGF和Notch信号通路可延缓肾间质纤维化的进展。研究表明,TGF信号通路与Notch信号通路既独立发挥作用,又存在对话间相互作用。既调控各信号通路组分的活性,又调控共同下游靶基因和表达产物,由此调节肾间质纤维化的发生、发展。因此,进一步研究两条通路的关系可能为抗肾纤维化研究提供新切入点。     

AR-V7在去势抵抗性前列腺癌中的作用

前列腺癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,雄激素受体(AR)在前列腺癌的发生、发展中起着重要作用。晚期前列腺癌的治疗方法主要是内分泌治疗,即雄激素剥夺治疗(ADT)。但在前列腺癌的治疗过程中,常常对其产生耐药,并发展成为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。有研究表明,CRPC的发生、进展及耐药性的产生与AR信号通路的再活化有关,其中雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)在AR信号通路的再活化中起关键作用。本文对AR-V7在CRPC中的作用做一综述。     

RAI14高表达促进前列腺癌骨转移并与不良预后相关

目的 探究RAI14在前列腺癌细胞系中的高表达与不良预后的相关性及其对前列腺癌骨转移的促进及机制。方法 通过对数据库进行生信分析筛选出与前列腺癌骨转移最密切的差异基因；通过PCR实验探究RAI14在前列腺癌细胞系中的表达情况并通过统计分析探究RAI1 4与无病生存率的关系；使用transwell迁移和侵袭实验、体外共培养实验探究RAI14对前列腺癌进展的影响；通过生信分析和western blot实验初步探究RAI14的下游信号通路；结果 生存分析和临床相关性分析筛选发现RAI14与前列腺癌骨转移关系最密切；RAI14在前列腺癌肿瘤细胞系中高表达，并且有着更低的无病生存率；体外功能学实验及生信分析均表明RAI14能够促进前列腺癌的骨转移；通过生信分析及WB实验发现RAI14通过激活AKT通路发挥作用。结论 RAI14在前列腺癌中高表达并可能通过激活AKT信号通路进而调控前列腺癌的骨转移；RAI14的高表达可能与前列腺癌不良预后相关。     

Smads在骨形态发生蛋白诱导成骨中的作用

Smads蛋白是骨形态发生蛋白细胞内信号传导中起重要作用的转录因子,在骨形态发生蛋白诱导骨形成中发挥着关键作用.骨形态发生蛋白可以激活多种Smads蛋白并使其转移至细胞核,通过直接与特定DNA序列相结合、与核调节因子形成复合体、募集转录共活化或共抑制因子等3种方式调节目的基因的转录,最终诱导骨形成.该文就Smads蛋白的定义与分类、Smads信号转导通路及其在骨形态发生蛋白诱导成骨中的作用机制、BMP/Smads信号调节通路与其他通路之间的关系等相关研究作一综述.     

骨形态发生蛋白信号传导和功能调节的结构基础

骨形态发生蛋白(BMP)是已知最具特异性的骨形成诱导因子.BMP通过先后结合并活化细胞膜表面Ⅱ型受体(BMP-RⅡ)和Ⅰ型受体(BMP-RⅠ),进而激活Smad蛋白细胞内信号传导通路,最终诱导细胞核内的靶基因转录及蛋白表达这一经典信号传导途径来发挥其生物活性.BMP信号传导途径中某些关键步骤和功能调节机制仍不明确.某些BMP晶体结构的发现,使得对其信号传导过程的认识空前提高,尤其在信号传导复合物形成和细胞外功能调控等方面.该文就BMP配体与受体间作用、细胞外拮抗物和细胞膜水平调节三个方面的相关研究作一综述.     

Wnt/β-catenin信号通路在脊柱小关节骨性关节炎中的作用

脊柱小关节骨性关节炎是由多种因素导致脊柱小关节的关节软骨发生损伤及退变的骨性关节炎。近来研究显示,Wnt/β-catenin信号通路在脊柱小关节骨性关节炎的发生发展过程中发挥着重要的作用,合适的胞内Wnt/β-catenin表达水平是影响临床表型的重要因素。针对Wnt/β-catenin信号通路的抑制剂、条件性激活/敲除的研究,有助于研究人员进一步了解Wnt/β-catenin信号通路在脊柱小关节骨性关节炎发病机制中的作用。本文将对Wnt/β-catenin信号通路及其在骨性关节炎、特别是脊柱小关节骨性关节炎中的最新研究结果和进展进行综述,并对未来的研究提出展望。     

胰腺发育和胰腺癌中Notch信号通路作用的研究进展

目的探讨Notch信号通路在胰腺发育和胰腺癌发生、发展中所起的作用。方法复习国内、外相关文献并进行综述、分析。结果 Notch信号通路在胰腺早期发育中可能起着维持胰腺上皮细胞处于祖细胞状态,延迟其分化直至时机成熟的作用;Notch信号通路在胰腺癌的起始、发生及进展中均明显活化。结论 Notch信号通路在胰腺发育中起重要作用;持续激活的Notch信号通路促进了胰腺癌的发展,且可能为胰腺癌发生的始动因素之一。