吡那地尔对人肺动脉平滑肌细胞内Ca2+浓度的影响

目的 探讨ATP敏感性钾(KATP)通道开放剂吡那地尔(Pin)对内皮素1(ET-1)诱导的人肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖及细胞内[Ca2+]i的影响.方法 体外培养人PASMCs,用ET-1诱导其增殖,应用MTT法、Fluo-3和激光扫描共聚焦显微镜技术评价Pin对ET-1诱导的人PASMCs增殖及PASMCs[Ca2+]i调节的作用.结果 Pin显著抑制ET-1诱导的人PASMCs增殖.呈浓度依赖效应,KATP通道拮抗剂格列本脲呈浓度依赖性阻断Pin的作用;ET-1诱导人PASMCs内[Ca2+]i显著增加,Pin(10 μmol/L)拈抗ET-1诱导的人PASMCs内[Ca2+]i升高.结论 KATP通道开放剂Pin可明显抑制ET-1诱导的人PASMCs增殖作用,抑制细胞内Ca2+浓度增加.     

埃他卡林新衍生物激活ATP敏感性钾通道的亚型选择性

目的研究埃他卡林新衍生物对不同亚型KATP通道的选择性作用。方法在特异性表达Kir6.2/SUR1、Kir6.2/SUR2A、Kir6.1/SUR2B3种不同亚型KATP通道的HEK-293细胞模型上,分别给予0.1、1.0、10、100×10-6mol.L-1的埃他卡林新衍生物,研究其作用前后DiBAC4(3)细胞荧光强度的变化,评价其对克隆表达的不同亚型KATP通道的选择性作用。结果7个埃他卡林新衍生物可激活KATP通道,其中衍生物(3)、(7)、(8)、(9)、(12)和(14)对3个亚型的KATP通道均具有激活作用,衍生物(7)对Kir6.2/SUR2A亚型的激活作用最强;衍生物(6)纳他卡林(natakalim)仅激活Kir6.1/SUR2B亚型,对Kir6.2/SUR2A和Kir6.2/SUR1亚型均无激活作用。结论纳他卡林为Kir6.1/SUR2B亚型高选择性开放剂。     

埃他卡林对K_(ATP)通道亚型选择性作用的研究

目的建立特异性表达以K ir6.x和SUR亚单位组成的不同KATP通道亚型的细胞模型,研究KATP通道开放剂埃他卡林对KATP通道亚型的选择性作用特点。方法利用脂质体转染的方法将编码KATP通道亚单位K ir6.x-pcDNA3、SUR-pcDNA3基因和编码绿色荧光蛋白pEGFP-N1基因共同转染到HEK-293细胞中,免疫组化法鉴定细胞上K ir6.x和SUR蛋白的表达,并采用膜片钳全细胞记录技术,以KATP通道特异性激动剂吡那地尔和二氮嗪为对照,分析埃他卡林对特定刺激条件下对K ir6.x和SUR共同转染的细胞上诱发的钾电流的影响,并观察KATP通道特异性拮抗剂格列苯脲的阻断作用。结果在共同转入KATP通道两亚单位基因的HEK-293细胞上,有K ir6.x和SUR蛋白的表达。在共同表达K ir6.1/SUR2B的细胞上,埃他卡林(100μmol.L-1)、吡那地尔(100μmol.L-1)及二氮嗪(200μmol.L-1)均具有增强诱发电流的效应,给药前后-100 mV时电流值由(-88.0±30.8)pA分别增至(-2042.6±127.3)pA,(-1431.9±142.4)pA及(-1104.7±228.9)pA,三者的作用均能被格列苯脲所阻断。相同条件下,在共同表达K ir6.2/SUR2A的细胞上,埃他卡林和吡那地尔能增强诱发电流,此作用对格列苯脲敏感;而二氮嗪对该电流无影响。相反,在共同表达K ir6.2/SUR1的细胞上,二氮嗪能增强诱发电流,此作用对格列苯脲敏感;而埃他卡林和吡那地尔对该电流无影响。结论不同结构钾通道开放剂对不同亚型KATP通道作用不同,埃他卡林与吡那地尔作用相似,能选择性作用于K ir6.1/SUR2B和K ir6.2/SUR2A型KATP通道,对K ir6.2/SUR1型无影响。     

新型K_(ATP)开放剂埃他卡林对慢性低氧诱导大鼠体内肺动脉平滑肌K_(ATP)通道mRNA表达变化的影响

目的研究慢性低氧对大鼠肺动脉平滑肌KATP通道mRNA表达的影响及新型KATP开放剂埃他卡林(Iptakalim,IPT)的作用。方法将清洁级SD大鼠30只随机分成对照组、低氧组、IPT组,每组10只。将低氧组与IPT组放入常压低氧舱制备动物模型;采用右心导管测量大鼠肺动脉压;用实时荧光定量PCR检测(Real time PCR)技术分析各组肺动脉平滑肌KATP通道Kir6.1与SUR2B mRNA表达。结果低氧组大鼠肺动脉平均压高于对照组和IPT组(P<0.05),低氧组SUR2B亚基mRNA水平低于对照组(P<0.05),IPT可逆转慢性低氧对SUR2B的作用,各组Kir6.1亚基mRNA表达水平无差异(P>0.05)。结论慢性缺氧导致大鼠肺动脉平滑肌KATP通道SUR2B mRNA表达减少,IPT能拮抗慢性缺氧对KATP通道SUR2B mRNA基因表达的抑制作用。     

血管平滑肌ATP敏感性钾通道研究进展

ATP敏感性钾通道 (KATP)广泛存在于各类细胞和组织中 ,是药物作用的重要靶点。KATP是由内向整流钾通道Kir和磺酰脲类受体SUR亚基组成。与血管舒缩特性密切相关的是SUR2B/Kir6 1,电导值小 ,对ATP的抑制作用不敏感 ,需要有NDP才能被开放 ,故这类血管平滑肌KATP又被称为NDP依赖性钾通道。内源性和外源性的很多因子引起的血管舒缩反应与血管平滑肌上的KATP有关 ,此信号途径与PKA、PKC等磷酸化激酶有密切联系。不同血管对钾通道开放剂(potassiumchannelopeners,KCO)的反应有差异 ,KCO对血管的选择性作用机制仍不明确。本文就血管平滑肌KATP的分子结构、电生理、药理学特征、信号转导途径和KCO对血管的选择性作用进行综述     

ATP敏感钾通道亚单位在大鼠组织中的表达

目的　研究ATP敏感钾通道 (KATP)亚单位在大鼠组织中的表达。方法　逆转录多聚酶链式反应 (RT PCR)检测通道mRNA的表达。结果　左心室有Kir 6 1,Kir 6 2和SUR 2A的表达 ,大脑皮层中Kir 6 1,Kir 6 2 ,SUR 1,SUR2B均有表达 ,主动脉平滑肌有Kir 6 1,Kir 6 2 ,SUR 2B的表达 ,膀胱平滑肌中有Kir 6 1,Kir 6 2 ,SUR 2B的表达。结论　各组织的KATP组成有所不同 ,Kir 6 1、Kir 6 2和SUR 2B亚单位在多组织中广泛表达。     

新型KATP开放剂埃他卡林对原代培养人肺动脉平滑肌细胞ERK1／2磷酸化的影响

目的：研究新型ATP敏感性钾通道（KATP）开放剂埃他卡林（I阴）对内皮素-1（ET-1）诱导的原代培养人肺动脉平滑肌细胞细胞外信号调节激酶1和2（ERK1／2）磷酸化的影响。方法：原代培养人肺动脉平滑肌细胞,用Western blot方法检测磷酸化细胞外信号调节激酶1和2（p-ERK1／2）。培养液中加入ET-1（10nmol／L）,孵育0、1、2、5、10、30、60min。培养液中加入ET-1（10nmol／L）前30min分别加入0．1、1．0和10．0umol／LIPT．孵育10min。培养液中加入ET-1（10nmol／L）和IPT（10umol／L）前30min加入格列本脲（CU）（10umol／L）,孵育10min。结果：在2min至30min之间,ET-1呈时间依赖性促进人肺动脉平滑肌细胞ERK1／2磷酸化,10min时最明显。IPI、呈浓度依赖性拮抗ET-1对ERK1／2磷酸化的影响。特异性KATP阻断剂GLI逆转IPT的作用。结论：IPT可能通过激活KATP通道,抑制ET-1诱导的原代培养人肺动脉平滑肌细胞ERK1／2磷酸化,可能可用于肺血管重构、肺动脉高压的治疗。     

Acute exposure of methylglyoxal leads to activation of KATP channels expressed in HEK293 cells

Aim： Highly reactive carbonyl methylglyoxal （MGO） is one of the metabolites excessively produced in diabetes. We have showed that prolonged exposure of vascular smooth muscle cells to MGO leads to instability of the mRNA encoding ATP-sensitive potassium （KATP） channel. In the present study we investigated the effects of MGO on the activity of KATP channels.
Methods： Kir6.1/ SUR2B, Kir6.2/SUR2B or Kir6.2Δ36 （a truncated Kir6.2 isoform） alone was expressed in HEK293 cells. Whole-cell currents were recorded in the cells with an Axopatch 200B amplifier. Macroscopic currents and single-channel currents were recorded in giant inside-out patches and normal inside-out patches, respectively. Data were analyzed using Clampfit 9 software.

Results： The basal activity of Kir6.1/SUR2B channels was low. The specific KATP channel opener pinacidil （10 μmol/L） could fully activate Kir6.1/SUR2B channels, which was inhibited by the specific KATP channel blocker glibenclamide （10 μmol/L）. MGO （0.1–10 mmol/L） dose-dependently activated Kir6.1/SUR2B channels with an EC50 of 1.7 mmol/L. The activation of Kir6.1/SUR2B channels by MGO was reversible upon washout, and could be inhibited completely by glibenclamide. Similar results were observed when Kir6.2/SUR2B channels. Kir6.2Δ36 channels expressed in HEK293 cells could open automatically, and the channel activity was enhanced in the presence of MGO （3 mmol/L）. Single channel recordings showed that MGO （3 mmol/L） markedly increased the open probability of Kir6.1/SUR2B channels, leaving the channel conductance unaltered.

Conclusion： Acute application of MGO activates KATP channels through direct, non-covalent and reversible interactions with the Kir6 subunits.     

埃他卡林对大鼠体内影响血糖的几种内分泌激素的影响

埃他卡林（Iptakalim，Ipt）为创新抗高血压药物，属于全新结构类型的ATP-敏感性钾通道（ATP-sensitive potassium channel，KATP）开放剂。我们以往的研究表明，Ipt能选择性作用于血管平滑肌（Kir6．1／SUR2B）和心肌（Kir6．2／SUR2A）KATP，而对胰腺（Kir6．2／SURl）KATP无影响；在大鼠黑质多巴胺神经元，Ipt也不开放Kir 6．2／SUR1型KATP。本实验研究Ipt对胰岛素和血糖的影响，并进一步观察其对糖代谢密切相关的胰高血糖素以及甲状腺激素等内分泌激素的影响。     

吡那地尔对低氧低糖诱导神经细胞凋亡的抑制作用

目的　探讨ATP敏感性钾通道 (KATP)开放剂吡那地尔 (Pin)对低氧低糖再复氧诱导的大鼠皮质神经细胞凋亡的影响。方法　用电镜和流式细胞分析技术 ,检测原代培养的大鼠皮质神经细胞凋亡。结果　低氧低糖再复氧可诱导大鼠皮质神经细胞凋亡。Pin ( 10 - 5,10 - 6 ,10 - 7mol·L- 1 ) 3个剂量组均能降低凋亡细胞百分率 ,以 10 - 5mol·L- 1 组效果最好。上述作用可被KATP特异性阻断剂格列苯脲 (Gli)所拮抗。结论　Pin对低氧低糖再复氧诱导的大鼠皮质神经细胞凋亡有明显的抑制作用 ,提示KATP通道在调控细胞凋亡的过程中可能起着重要的作用。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

10例狂犬病误诊原因分析

狂犬病近年来发病率有逐年增加的趋势,近十二年来,我们共遇见狂大病２３例,其中１０例被误诊为其它疾病,现就其误诊原因进行分析如下。１临床资料１．１ 一般资料：男８例,女２例;年龄最大７８岁,最小４岁。发病季节为３月～１１月。首诊科室,儿科３例、内科３例、转院３例、急诊科１例。１．２ 临床表现：发热７例,恐风５例,恐水６例,怕光３例,流涎１０例,胸闷、气促、呼吸困难４例,烦躁不安１０例,多汗７例,恐惧６例,肢体麻木４例,抽搐４例,恶心、呕吐２例,昏厥１例。所有病例发病至死亡时间为２天～６天,死亡原因为…     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

The effect of temperature and of cetrimide on the rate of loss of refractility of spores of Bacillus megaterium

The rate of germination of spores of Bacillus megaterium at 30° is not significantly different from the rate at 37° but the onset of germination is delayed; outgrowth is normal. At 45° germination of some spores occurs but the rate is much slower than at 37°, and there is no lag; emergence occurs from only a proportion of the germinated spores and after 3 or 4 vegetative cells have been produced, replication ceases. A single regression equation can represent the germination rate of the spores at 37° in the presence of from 0.0005 to 0.02% w/v of cetrimide and in its absence. In 0.0005% w/v of cetrimide, germ cells emerge from some of the germinated spores but many of them become swollen and disintegrate. Concentrations of 0.00125% w/v or more progressively inhibit swelling and completely inhibit emergence.     

经尿道前列腺汽化电切术与经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症的效果对比

目的 对比分析经尿道前列腺汽化电切术与经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症的效果.方法 将本院2011年3月～2013年2月收治的90例前列腺增生症患者随机分为观察组（n=45）和对照组（n=45）,观察组患者采用经尿道前列腺汽化电切术治疗,对照组患者采用尿道前列腺电切术治疗,比较两组患者的疗效.结果 观察组的手术时间、术中出血量、术后冲洗时间、术后留置导尿管时间、住院时间少于对照组（P＜0.05）,残余尿量、国际前列腺症状评分和生活质量评分优于对照组（P＜0.05）,但是两组患者的并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 经尿道前列腺汽化电切术治疗前列腺增生症具有疗效更确切、出血少、恢复快等优势,可以作为治疗前列腺增生症的首选方法.     

甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症致白细胞减少12例临床分析

目的探讨甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症引起白细胞减少的规律及治疗对策。方法回顾分析本院2007年2月至2012年2月使用甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症致白细胞减少12例的临床资料。结果 75%（9/12）的病例白细胞减少发生在治疗开始的第2～3个月;全部病例白细胞减少均发生在甲巯咪唑15～45mg/d治疗阶段;口服抗白细胞减少药物及皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子治疗的有效率为83.3%（10/12）。结论甲巯咪唑药物可导致白细胞减少、粒细胞减少;用药前后应密切监测血常规,掌握白细胞减少的情况,如明显减少应及时停药,予以升白细胞药物对症治疗,必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射治疗。