前列腺癌相关基因多态性研究进展

前列腺癌(PCa)是泌尿系统的一种常见恶性肿瘤.生物群体基因多态性现象十分普遍.基因多态性对人群中PCa的发生和发展均有十分重要的影响.本文通过综述与PCa相关的基因多态性的文献,对不同基因多态性在PCa发生和发展所起的作用进行阐述,以期通过归纳总结,了解在基因多态性的层面上PCa目前研究的现状、所存在的问题以及今后的...     

探索姜黄二酮和月桂酸共同靶基因BDKRB2在前列腺癌中的治疗意义

目的基于月桂酸和姜黄二酮的抗肿瘤特性,发掘前列腺癌中新的靶向治疗基因。方法BATMAN-TCM数据库预测2种化合物共同靶蛋白基因,metascape数据库对共同靶点进行功能富集分析确定关键基因,GEPIA数据库筛选研究靶点。对研究靶点进行生存分析、tdROC曲线分析以及GSEA分析。结果月桂酸和姜黄二酮两者共有24个靶蛋白基因,功能富集分析确定8个关键基因和前列腺癌相关,其中BDKRB2基因在肿瘤组织和正常组织之间差异表达。生存分析显示,BDKRB2低表达与患者不良预后相关。单基因GSEA提示,BDKRB2基因通过多种信号通路与前列腺癌发生发展相关。结论月桂酸和姜黄二酮可共同作用于BDKRB2基因,从而在前列腺癌中发挥治疗作用。     

前列腺癌特异基因PCA3的研究进展

前列腺癌(carcinoma of prostate)在欧美国家发病率极高,在高龄男性仅次于肺癌,但在我国比较少见,随着人均寿命的不断增长,近年发病率迅速增加.前列腺癌多数无明显临床症状,常在直肠指检时偶然被发现,也可在前列腺增生手术标本中发现.临床上大多数前列腺癌患者因转移病灶引起的症状来就诊如骨痛、脊髓压迫神经症状及病理性骨折,已经处于前列腺癌的晚期,失去治疗的最佳时机,往往预后不良容易复发.     

P53 Codon 72基因多态性与前列腺癌易感性荟萃分析

目的 探讨P53基因Codon 72位点多态性与前列腺癌易感性的关系.方法 使用数据库检索相关文献,按纳入标准搜索研究P53 Codon 72 Arg/Pro多态性与前列腺癌易感性相关的文献,采用STATA软件进行统计分析.结果 共有1706例前列腺癌患者和2455名对照个体被纳入当前荟萃分析.分析表明P53 Codon 72 Arg/Pro多态性与前列腺癌易感性无显著相关（等位基因比P=0.406,OR=1.07,95％ CI：0.92～1.24;显性模式P=0.166,OR=1.05,95％ CI：0.98～1.13;隐性模式P=0.462,OR=0.87,95％ CI：0.61～1.25）.结论 P53 Codon 72 Arg/Pro基因多态性与前列腺癌无明显相关性.     

MEF2A基因与冠心病易感性的关系

目的探讨肌细胞增强因子(MEF)2A基因与冠心病发病之间的关系。方法 230例冠心病患者作为观察组,同时选取200例健康人群作为对照组,对两组受检人群的MEF2A基因11号外显子与7号外显因子进行聚合酶链式反应(PCR)扩增以及DNA测序,并结合临床资料研究MEF2A基因与冠心病发病的关系。结果未发现MEF2A基因存在碱基缺失,该基因CAG重复序列具有多态性,等位基因在两组受检人群中的分布,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MEF2A基因11号外显子与7号外显因子的CAG序列多态性与冠心病无明显相关性。     

前列腺癌与基因有关

科学家们第一次公开报道了他们所发现的一个位于1号染色体上的基因,在某些家族中前列腺癌的发生和遗传因素有关。 自1992年以来,当约翰霍普金斯医学院的研究人员第一次展示了某些前列腺癌的发生可能与遗传因素有关之后,科学家们就一直致力于寻找能够引起该病的基因。在1996年,国家人类基因组研究所的科学家们与瑞典和约翰·霍普金斯的研究人员进行合作,对91个前列腺癌高危险家族进行了研究,并绘     

异黄酮对前列腺癌细胞及PTEN基因的影响

目的 通过大豆异黄酮抑制前列腺癌PC-3和LNCaP细胞生长和相关基因表达的影响，探讨大豆异黄酮类抑制前列腺癌的机制。方法 对染料木黄酮和大豆甙元作用后的雄激素非依赖型前列腺癌(PC-3)、雄激素依赖型前列腺癌LNCaP细胞的存活率、细胞毒作用、细胞周期和PTEN基因的mRNA表达等进行了研究。结果 染料木黄酮和大豆甙元对PC-3、LNCaP细胞抑制效应具有时间和剂量依赖性，具有诱导凋亡和引起坏死效应；染料木黄酮能诱导PC-3和LNCaP细胞的(PTEN)表达，而大豆甙元只能诱导LNCaP细胞PTEN表达。结论 PTEN基因表达的变化可能在染料木黄酮和大豆甙元抑制PC-3和LNCaP细胞中具有重要的意义。染料木黄酮和大豆甙元抑制PC-3和LNCaP细胞可能存在多种作用途径。     

适配体C2min介导的可靶向2种前列腺癌基因的递送系统

目的 通过合成可靶向两种前列腺癌的基因载体PAMAM-PEG-C2min,以提高基因的转染效率和肿瘤靶向性。方法 将双功能聚乙二醇的一端与聚酰胺-胺（PAMAM）相连,另一端与适配体（C2min）连接,并利用¹H NMR技术对合成的PAMAM-PEG-C2min基因载体进行结构鉴定。通过两种前列腺癌PC3和LNCaP细胞的体外摄取和基因转染实验（包载siR-M基因）,考察纳米复合物的生物学特性。并利用动物活体成像技术考察合成的纳米复合物的体内分布特征。结果 核磁共振结果表明,本研究成功合成了PAMAM-PEG-C2min。PC3和LNCaP细胞对PAMAM-PEG-C2min的摄取结果体现出浓度依赖性。且与不经C2min修饰的PAMA-PEGM相比,PAMAM-PEG-C2min递药系统的基因转染效率和肿瘤细胞靶向性明显提高。体内靶向性结果表明,PAMAM-PEG-C2min可实现同时靶向2种前列腺癌组织的作用。结论 本研究合成的PAMAM-PEG-C2min递送载体具有良好的肿瘤靶向性,为前列腺癌的综合治疗和靶向治疗提供了新的技术平台。     

抑癌基因PTEN与前列腺癌的研究进展

肿瘤的发生发展与多个癌基因及抑癌基因的异常表达有关。自1997年3月Li等发现抑癌基因PTEN(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10)以来,国内外对PTEN在恶性肿瘤中的突变、缺失情况作了广泛的研究并发现PTEN在人类多种恶性肿瘤中有高频率的丢失、突变和存在变异。     

BSG基因多态性与中国汉族人群类风湿性关节炎的遗传易感性研究

目的：探讨BSG（Basigin）基因多态性与中国汉族人群类风湿性关节炎发病之间的相关性。方法：收集196例类风湿性关节炎患者和249例健康人群,应用PCR-RFLP的分析方法,对BSG基因T-10292A多态性进行基因分型,用ELISA法检测血清中可溶性CD147（sCD147）的表达。结果：病例组与对照组BSG基因T-10292A多态基因型的分布差异存在着统计学意义（P〈0．05）。与正常对照组相比,类风湿性关节炎患者血清中sCD147的浓度显著升高。与其他基因型患者相比,TT基因型患者,其sCD147的浓度最低。结论：BSG基因多态性与中国汉族人群类风湿性关节炎的发病可能相关。     

细胞色素P450 1B1基因多态性与子宫内膜癌易感性研究

目的研究细胞色素P4501B1基因外显子2密码子119（G-T）、外显子3密码子432（C-G）多态性与子宫内膜癌遗传易感性的关系。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应（AS-PCR）法对72例子宫内膜癌患者和80例对照者进行CYP1B1基因密码子119（G-T）、密码子432（C-G）突变分析,用SP免疫组化法进一步研究雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达是否受CYP1B1基因多态性的影响。结果CYP1B1基因密码子119、432中等位基因G、T和C、G在子宫内膜癌组和对照组分布的差异有显著性（χ^2=16.817,P=0.000;χ^2=9.133,P=0.003）,其中等位基因T、G使患子宫内膜癌危险性分别增加了3.052和2.213倍。CYP1B1基因密码子119G/T各基因型分布两组间有显著性差异（χ^2=18.267,P〈0.01）,纯合突变T/T、G/G基因型、杂合突变G/T、C/G基因型与野生G/G、C/C基因型相比,患子宫内膜癌的危险度分别提高了4.258、3.871倍和3.235、2.214倍。此外,119T/T、G/T基因型、432G/G、C/G基因型者ER阳性表达率高于119G/G、432C/C野生基因型,有显著性差异（χ^2=6.750,P=0.034;χ^2=6.977,P=0.031）。结论CYP1B1基因密码子119、432突变等位基因与子宫内膜癌的发生有一定关联,突变基因型增加了子宫内膜癌的发病风险,且与ER的表达相关。     

前列腺癌组织及前列腺细胞株中RECK基因的表达

目的探讨RECK基因(基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂)在前列腺癌组织、正常前列腺组织及不同前列腺细胞株BPH-1、DU-145、LNCap以及PC-3中的表达差异。方法应用Western blot和RT-PCR技术检测前腺癌组织、正常前列腺组织及4种不同前列腺细胞株中RECK基因的蛋白和mRNA表达。结果前列腺癌组织中RECK mRNA和RECK蛋白水平均低于正常前列腺组织(P<0.01)。DU-145、LNCap以及PC-3细胞株中RECK基因的表达低于BPH-1细胞株(P<0.01)。结论 RECK基因可能通过抑制MMPs的表达起到抑癌基因的作用。     

Gene delivery and gene therapy of prostate cancer

Surgery, radiation or hormonal therapy are not adequate to control prostate cancer. Clearly, other novel treatment approaches, such as gene therapy, for advanced/recurrent disease are desperately needed to achieve long-term local control and particularly to develop effective systemic therapy for metastatic prostate cancer. In the last decade, significant progress in gene therapy for the treatment of localised prostate cancer has been demonstrated. A broad range of different gene therapy approaches, including cytolytic, immunological and corrective gene therapy, have been successfully applied for prostate cancer treatment in animal models, with translation into early clinical trials. In addition, a wide variety of viral and nonbiological gene delivery systems are available for basic and clinical research. Gene therapy approaches that have been developed for the treatment of prostate cancer are summarised.     

GSTM家族基因多态性与乳腺癌遗传易感性

乳腺癌是复杂性多基因疾病.低外显率基因谷胱甘肽-S-转移酶(GST)基因在乳腺癌遗传易感性中的作用逐渐受到重视.GST基因家族成员之一的GSTM基因的多态性与某些癌症的发生相关联,尽管GSTM基因多态性与乳腺癌遗传易感性的研究尚未获得一致的结论,但相关研究及其进展值得关注.     

PSMA及hmSD基因在前列腺癌组织中的表达

目的 检测前列腺特异性膜抗原(PSMA)及人质膜型唾液酸酶(hmSD或Neu3)在前列腺癌组织中的表达.方法 收集30例前列腺癌患者(A组)及35例前列腺增生患者(B组)手术切除的组织,采用半定量RT-PCR方法检测PSMA及hmSD表达.结果 PSMA在A和B组表达阳性率分别为86.7%(26/30)和68.6%(24/35)(P>0.05);A组PSMA mRNA表达量明显高于B组(P<0.05).A组hmSD表达阳性率明显高于B组(90.0%vs.57.1%)(P<0.05);A组hmSDmRNA表达量明显高于B组(P<0.05).结论 PSMA及hmSD在前列腺癌组织中的表达高于前列腺增生组织.     

乳腺癌易感基因1在散发性乳腺癌组织中的表达

目的 探讨乳腺癌易感基因（BRCA1）蛋白在散发性乳腺癌组织中的表达.方法 收集86例乳腺癌及癌旁组织、48例乳腺增生症手术标本,采用免疫组化S-P法检测BRCA1蛋白的表达情况.结果 BRCA1表达在乳腺癌、乳腺癌旁组织、乳腺增生症中的阳性率分别为11.6%（10/86）、16.3%（14/86）和100%（48/48）,三组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 BRCA1蛋白异常表达在散发性乳腺癌发生发展过程中起着一定作用.     

CXCL10与CXCL12基因多态性与肺结核易感性的关系

目的 探讨趋化因子 CXCL10-135G/A 和 CXCL12-801G/A 的基因多态性与肺结核病易感性之间的关系。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对 102 例结核病患者（病例组）和 115 例健康对照者（对照组）的 CXCL10-135G/A 和 CXCL12-801G/A 多态性进行基因分型,分析这两个位点多态性与结核病发生是否相关。结果 病例组和对照组 CXCL10-135G/A 与 CXCL12-801G/A 基因型分布符合 Hardy-Weinberg 平衡定律。CXCL10-135G/A 多态性基因型及等位基因的分布频率在病例组及对照组中差异均有统计学意义（均 P＜ 0.05）,病例组 G 等位基因的分布频率高于对照组,A 等位基因的分布频率低于对照组。CXCL12-801G/A 多态性基因型及等位基因的分布频率在病例组及对照组中差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。结论 趋化因子 CXCL10-135G/A 基因多态性与肺结核易感性有关,而 CXCL12-801G/A 基因多态性与肺结核感染可能无关。