食管癌血管内皮生长因子表达与预后的关系

目的探讨食管癌血管内皮生长因子(VEGF)与预后的关系。方法选择100例原发性食管癌手术切除的标本进行免疫组织化学染色,确定其VEGF的表达及微血管密度,并对患者进行随访,调查术后1、2、5年生存率。结果食管癌VEGF蛋白表达的阳性率为69.0%,微血管密度(MVD值)26.69±21.68,术后1、2、5年生存率分别为69.0%、50.0%、16.0%。VEGF表达阴性、阳性者间比较,MVD值有显著性差异(P<0.05),术后5年生存率有显著性差异穴P<0.05雪。结论食管癌VEGF表达水平与肿瘤血管新生强度、外科治疗预后密切相关。     

表皮生长因子受体和血管内皮生长因子与环氧化酶2在食管癌组织中的表达及其意义

目的 研究食管癌中表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶2(COX-2)的表达及其与肿瘤组织病理特征之间的关系.方法 应用免疫组化的方法分别检测94例食管癌组织和30例邻近正常食管黏膜中EGFR、VEGF蛋白、COX-2蛋白表达水平,并分析三者与肿瘤组织病理特征之间的关系.结果 EGFR、VEGF、COX-2在94例食管癌组织中阳性表达率分别为69.2％(65/94)、73.4％(69/94)、84.0％(79/94);而在30例正常食管黏膜中阳性表达率分别为13.3％(4/30)、13.3％(4/30)、3.3％(1/30),2组间表达差异有统计学意义(P＜0.01);且EGFR、VEGF、COX-2与淋巴结转移和TNM分期有关(P＜0.05).结论 EGFR、VEGF、COX-2在食管癌组织中显著表达,且可能参与肿瘤发生、发展,可作为预测食管癌生物学行为的重要参考指标.     

肝癌组织血管内皮生长因子与受体的表达及其临床意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)及受体(VEGFR)在肝癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测76例肝癌切除标本中VEGF、VEGFR的表达,分析VEGF、VEGFR与肝癌临床发病特征、术后生存时间、术后复发的关系。结果本组76例1年后复发29例、2年后复发16例,累计1、2年平均无瘤生存率分别为61.85%±5.57%、40.97%±5.63%;76例肝癌手术标本中VEGF阳性表达61例,阳性率80.3%,VEGFR阳性表达67例,阳性率88.2%,并且统计发现VEGF、VEGFR的阳性表达和肿瘤的大小、数目、有无包膜、术前是否肝内转移都是影响肝癌术后复发与生存率的关键因素,而VEGF及VEGFR的阳性表达与肿瘤体积大小、有无包膜、术前是否转移更是密切相关;VEGF、VEGFR的表达二者之间也相互关联。结论 VEGF、VEGFR过度表达与肝癌术后复发及生存时间密切相关,联合分析二者的表达对肝癌手术治疗的预后判断有更大指导价值。     

靶向血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体-2的血管生成抑制剂

血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)是调节血管生成、内皮细胞增殖和迁移等的关键调控因子。通过阻断VEGF与VEGFR-2的结合可抑制新生血管形成,而新生血管的形成是肿瘤生长和转移的基础。介绍VEGF/VEGFR-2在血管形成中的作用,以及具有抗肿瘤作用的靶向VEGF/VEGFR-2的血管生成抑制剂的研究近况。     

肝癌组织中环氧合酶-2血管内皮生长因子表达与肿瘤血管生成的关系

目的观察肝癌（HCC）组织中环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平及和肿瘤血管形成的关系。方法应用免疫组织化学方法检测40例肝癌患者手术切除标本的COX-2、VEGF的表达．抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞，根据CD34阳性的血管内皮细胞计数来测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果高分化HCC中COX-2蛋白表达显著高于中分化和低分化HCC（P〈0.05）；转移组COX-2表达显著高于无转移组（P〈0.01）。转移组VEGF蛋白表达显著高于无转移组（P〈0．01）；无包膜HCC中VEGF蛋白表达显著高于有包膜HCC（P〈0．05）。转移组MVD显著高于无转移组（P〈0．01）。COX-2和VEGF及VEGF和MVD之间表达的强弱呈正相关（分别r=0．6261，r=0．6097，均P〈0．001）。结论COX-2的过度表达可能与高分化HCC有关。     

肺癌患者血管内皮生长因子表达与预后的关系

目的研究肺癌患者血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平以及与预后的关系。方法采用ESISA法测定肺癌患者、良性肺病患者和健康志愿者血浆VEGF水平,并评价对肺癌转移和死亡的诊断效率。结果肺癌组、良性组的VEGF水平[(115.3±43.5)ng/L、(92.7±31.6)ng/L]明显高于对照组[(45.9±20.3)ng/L]。肺癌组的VEGF水平高于良性组,但两组无明显差异(P>0.05),良性组经治疗后的VEGF水平明显降低。肺癌组VEGF水平升高的阳性率为76%。在肺癌组VEGF水平升高组中,6个月内转移率为65%,死亡率为19%;在肺癌组VEGF水平正常组中,6个月内转移率为10%,死亡率为10%(与升高组比较,P<0.01,P<0.05);VEGF水平升高对肺癌转移和死亡的诊断效率为83%。结论血浆VEGF与肺癌的发生发展密切相关,是肺癌生长和转移的重要因子,其高水平表达提示患者预后差,反之提示患者近期预后良好。     

血管内皮生长因子与肿瘤的抗血管生成治疗

血管生成在肿瘤的生长和转移过程中起重要作用，肿瘤血管生成研究是近年来的热点，抗肿瘤血管生成治疗是目前探讨治疗肿瘤的新策略之一。在众多的肿瘤血管生成因子当中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）家族是最重要的一员。     

血管内皮生长因子

血管内皮生长因子是一类能够特异地作用于血管内皮细胞,通过特异性受体发挥生物学作用的血管生长调控因子。促进内皮细胞增生;增加细胞质钙离子浓度;增加血管渗透性,改变细胞外基质,促进血管生成,其中一些因子还在淋巴管生成中起作用。本文对血管内皮生长因子的特征、生物学作用等进行了综述。     

Endoglin与血管内皮生长因子和血管内皮生长因子受体2及基质金属蛋白酶9联合表达与宫颈癌血管生成的关系

目的 探讨Endoglin、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(KDR)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)联合表达在宫颈癌局部血管生成中的作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测15例正常宫颈上皮(NCE)、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)和75例宫颈癌(ICC)组织Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9表达,并检测CD34标记的微血管密度(MVD).结果 Endoglin、VEGF、KDR和MMP-9在NCE、CIN及ICC组的阳性率分别为6.7%、38.9%及64.0%;26.7%、61.1%及77.3%;13.3%、61.1%及69.3%和20.0%、55.6%及81.3%,从NCE到CIN再到ICC组,Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9的阳性率均显著升高(P<0.05).宫颈癌组织MVD均分别与Endoglin(r=0.499,P<0.01)、VEGF(r=0.602,P<0.01)、KDR(r=0.331,P<0.01)及MMP-9(r=0.287,P<0.05)表达显著正相关,并且Endogin、VEGF、KDR及MMP-9同时均阳性表达者,其MVD升高更为显著(P<0.01).结论 Endoglin、VEGF、KDR及MMP-9联合表达在上调宫颈癌局部肿瘤血管生成中起重要作用,4个指标均过度表达,血管生成能力显著增强.     

血管内皮生长因子与乙型肝炎关系的研究

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)与乙型肝炎(乙肝)的关系.方法对210例乙肝患得肝活检组织及40只CCl4实验大鼠不同时期肝组织,用VEGF单克隆抗体(mAb)进行免疫组织化学(免疫组化)染色;同时,对其中75例急慢性乙肝患者用EIA法定量检测其血清VEGF含量.结果在CCl4大鼠实验早、中期(2～5周),肝组织炎症反应显著,变性肝细胞VEGF阳性表达;晚期(8～12周)则VEGF阳性肝细胞较少.在急性乙肝,VEGF呈弥散性强阳性表达,血清VEGF含量显著升高(P＜0.001);在慢性乙肝及肝硬变(LC),VEGF散在表达,以扩张肝窦的内皮细胞及周围肝细胞较著,其血清VEGF含量并无升高,至LC反而下降(P＜0.01).结论VEGF与乙肝的发病阶段,肝细胞再生、肝组织病变程度等密切相关,其在肝内血管改建中提当一重要角色.     

TP/PD-ECGF和VEGF在骨肉瘤中的表达与血管生成的关系

目的:研究胸苷磷酸化酶/血小板衍化内皮细胞生长因子(TP/PD-ECGF)和血管内皮生长因子(VEGF)在骨肉瘤组织中的表达与微血管密度(MVD)的关系及其临床病理意义.方法:应用免疫组织化学SP法,检测54例骨肉瘤组织中TP/PD-ECGF与VEGF的表达,CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞计数骨肉瘤MVD.结果:TP/PD-ECGF表达程度与MVD呈正相关:TP/PD-ECGF和VEGF在骨肉瘤中的阳性表达呈正相关;TP/PD-ECGF和VEGF在骨肉瘤中的表达与骨肉瘤临床病理因素无统计学意义,但与肺转移显著相关.结论:TP/PD-ECGF与VEGF是骨肉瘤血管形成的重要调节因子.并与骨肉瘤肺转移密切相关,可联合作为评价骨肉瘤患者预后的一项客观指标.     

胃癌组织PTEN蛋白、VEGF表达和血管形成的关系

目的研究胃癌组织中PTEN蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）表达和血管形成的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃黏膜及80例胃癌组织中PTEN、VEGF、微血管密度（MVD）的表达。结果20例正常胃黏膜组织PTEN全部阳性表达，胃癌组织PTEN阳性率为52．5％（40／80）、PTEN蛋白表达水平与组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），VEGF在正常胃黏膜阳性率为10％（2／20），胃癌组织阳性率为53．8％（43／80），二者差异有显著性（P〈0．01），VEGF表达与淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），胃癌组织MVD显著高于正常胃黏膜MVD（P〈0．01），MVD与胃癌组织浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．01），胃癌组织中VEGF表达与MVD呈显著正相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与VEGF表达呈显著负相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与MVD呈显著负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达与胃癌的临床病理特征密切相关，胃癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管形成，导致肿瘤恶性进展。     

组织因子表达与肝癌侵袭转移的关系

目的 探讨组织因子(TF)在人肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达与肿瘤组织侵袭转移之间的关系.方法 对50例HCC及相应正常肝组织标本进行TF和CD34免疫组织化学EnVision~(TM)法检测.结果 (1)HCC中TF阳性表达率为62%,MVD值为(51.14±24.97),明显高于正常肝组织中的6%和(18.70±6.35).HCC中TF阳性组MVD值高于阴性组(P＜0.05).(2)HCC中TF的表达与患者静脉浸润、肝内外转移、包膜无或不完整有关(P＜0.05),Cox模型提示TF的表达足影响HCC患者总生存率的独立因素之一.结论 TF可能参与HCC侵袭转移,可作为评估HCC患者预后参考指标.     

结直肠癌组织中TAM计数与VEGF表达的相关性研究

目的:探讨结、直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)计数与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相互关系及其临床意义。方法:采用S-P免疫组织化学法对72例结、直肠癌组织中TAM计数及VEGF蛋白的表达进行检测。结果:高分化癌和未转移癌中TAM计数明显低于低分化癌和转移癌(P<0.05);未转移癌VEGF蛋白表达阳性率明显低于转移癌(P<0.05);结直肠癌中TAM计数与VEGF表达呈正相关。结论:TAM计数和VEGF表达与结直肠癌的转移有关,二者联合检测有助于判断预后。     

Antagonising the expression of VEGF in pathological angiogenesis

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is the prototype of a subfamily of five growth factors sharing structural homologies with the platelet-derived growth factor (PDGF) protein superfamily. The VEGFs are potent mitogens specific for endothelial cells of the blood or lymphatic vasculature and are effective modulators of vessel permeability in the normal physiological processes of angiogenesis and vasculogenesis. VEGF appears to be a significant promoter of the inappropriate angiogenesis that sustains tumour growth and metastasis, inflammatory joint disease and diabetic retinopathy. Understanding the cell biology and control of VEGF expression has led to the development of several strategies for antagonising the pathological angiogenesis associated with these common diseases. This review describes these promising approaches in the context of current understanding of VEGF biology.     

血管内皮生长因子的表达与结肠癌生物学行为及预后的关系(附160例分析)

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在结肠癌中的表达及其与结肠癌生物学行为及预后的关系.方法采用免疫组化染色（SP）法,检测160例结肠癌手术标本中VEGF的表达,并将检测结果与随访资料进行分析.结果160例结肠癌组织中VEGF表达阳性率为47.5%.VEGF的表达与结肠癌浸润深度（P＜0.01）,淋巴结转移率（P＜0.01）及患者的5年生存率有密切关系.结论VEGF的表达与结肠癌的浸润、转移及预后有密切关系,可以作为判断结肠癌生物学行为及预后的重要指标.     

乳腺癌组织中VEGF的表达与CD44v6、MMP一2的相关性研究

目的检测血管内皮生长因子（VEGF）与CD44v6、MMP-2在乳腺癌中的表达情况,探讨它们之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润性癌中VEGF、CD44v6、MMP-2的表达情况,并与正常乳腺组织进行比较。结果VEGF在正常乳腺组织和乳腺癌中的阳性表达率分别为6．7％（3／45）和90．2％（83／92）,且VEGF在淋巴结转移组中的阳性表达率（53／55）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。CD44v6在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为8．9％（4／45）和85．9％（79／92）,而且CD44v6在淋巴结转移组中的阳性表达率（51／55）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。MMP-2蛋白在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为4．4％（2／45）、87．0％％（80／92）,而且MMP-2在淋巴结转移组中的阳性表达率（52／55）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。VEGF与CD44v6、MMP-2的表达均存在正相关关系（P〈0．05）。结论VEGF、CD44v6、MMP-2在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关,它们可能在乳腺癌的远处转移中起协同作用。     

Relationship and expression of VEGF,CD44v6 and MMP-2 in breast carcinoma

目的 检测血管内皮生长因子(VEGF)与CD44v6、MMP-2在乳腺癌中的表达情况,探讨它们之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润性癌中VEGF、CD44v6、MMP-2的表达情况,并与正常乳腺组织进行比较.结果 VEGF在正常乳腺组织和乳腺癌中的阳性表达率分别为6.7％(3/45)和90.2％ (83/92),且VEGF在淋巴结转移组中的阳性表达率(53/55)明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05).CD44v6在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为8.9％ (4/45)和85.9％( 79/92),而且CD44v6在淋巴结转移组中的阳性表达率(51/55)明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05).MMP-2蛋白在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为4.4％ (2/45)、87.0％％(80/92),而且MMP-2在淋巴结转移组中的阳性表达率( 52/55)明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05).VEGF与CD44v6、MMP-2的表达均存在正相关关系(P＜0.05).结论 VEGF、CD44v6、MMP-2在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关,它们可能在乳腺癌的远处转移中起协同作用.     

Chk1表达与食管鳞癌浸润转移的关系

目的 探讨Chk1表达与食管鳞癌浸润转移的关系。方法 采用Western Blot、RT-PCR技术分别检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中Chk1蛋白及mRNA的表达,探讨Chk1表达与食管鳞状细胞癌浸润转移之间的关系。结果 正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织以及食管鳞癌组织中,Chk1蛋白、mRNA的表达水平依次升高,三者间两两比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;深层浸润组食管鳞癌组织中Chk1蛋白、mRNA的表达水平均显著高于浅层浸润组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;有淋巴结转移组的食管鳞癌组织中Chk1蛋白、mRNA的表达水平显著高于无淋巴结转移组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Chk1高表达与食管鳞癌浸润转移有关。     

多药耐药相关蛋白基因表达与食管及贲门癌的关系

目的 探讨食管癌及贲门癌组织中多药耐药相关蛋白(MRP)基因的表达与其病理特征的关系。方法 应用逆转录酶-多聚酶链反应(RT-PCR)方法,检测了83例食管癌和贲门癌组织及28例患者45枚淋巴结中MRP基因的表达,并与相应癌旁组织进行对照分析。结果 35例食管癌和48例贲门癌组织中MRP阳性率(31.4％和16.7％)与其对应癌旁组织阳性率(5.7％和2％)比较具有显著性差异(P<0.01)。26枚转移淋巴结中,MRP阳性6例(23.1％);19枚非转移淋巴结组织未见MRP。在食管癌和贲门癌侵犯深肌层或纤维层及TNM Ⅲ,Ⅳ期的MRP阳性率(26.6％和28.8％)高于肿瘤侵犯浅肌层以下和TNM Ⅰ,Ⅱ期(10.5％和12.9％),均分布于低分化肿瘤中。对48例术后1～2年的患者随访发现,MRP阳性的肿瘤复发、转移的发生率高于MRP阴性者(P<0.05)。结论 食管、贲门癌组织中MRP基因表达增高,与转移淋巴结组织的MRP基因表达具有一致性,MRP的阳性表达除表现肿瘤的多药耐药外,还提示肿瘤预后不良。