乳腺癌3种耐药基因、p53蛋白、雌和孕激素受体的表达及相关性研究

目的研究多药耐药基因P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）、p53蛋白、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）在乳腺癌的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法,检测119例乳腺癌标本P-gp、GST-π、TopoⅡ、p53、ER和PR的表达。结果P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达率分别为52.1%、66.4%和66.4%,p53、ER、PR的表达率分别为56.3%、42.0%和41.2%;乳腺癌中有淋巴结转移组的p53表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.05）,淋巴结转移组的GST-π、ER表达率低于无淋巴结转移组（P〈0.05）;GST-π、TopoⅡ与p53间表达呈正相关（P〈0.05）;P-gp、GST-π与ER间表达呈负相关（P〈0.05）。结论p53基因与GST-π、TopoⅡ存在协同表达的关系,GST-π、ER阴性是某些乳腺癌对化疗药物不敏感,导致内分泌治疗失败及影响预后的因素。     

P-gp、GST-π、TopoII在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)及DNA拓扑异构酶II(TopoII)在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测96例术前未行化疗的乳腺癌组织中P-gp、GST-π、TopoII以及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达。结果P-gp、GST-π、TopoII的阳性表达率分别为41.7%、42.7%、69.8%。P-gp的阳性表达与肿瘤大小、分期以及腋淋巴结转移均有关(均P<0.05);在组织学分级II、III级者、ER/PR阴性者和HER2阳性者中P-gp的阳性表达率有增高趋势,但无统计学意义(均P>0.05)。GST-π的表达在腋淋巴结阳性者和组织学分级II、III者中有增高趋势。TopoII的阳性表达在组织学分级I级较II、III级有增高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。P-gp、GST-π、TopoII存在共表达情况。结论乳腺癌组织的原发多药耐药与P-gp、GST-π、TopoII的表达有关,化疗前对它们进行检测可对化疗药物的选择及预后判断提供参考依据。     

耐药相关蛋白和雌、孕激素受体在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：检测耐药相关蛋白和雌、孕激素受体在乳腺癌中的表达情况,探讨临床乳腺癌的多药耐药问题。方法：采用免疫组化S-P法检测P-糖蛋白（P-gp）、抗凋亡因子（Bcl-2）、拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ）、谷胱甘肽转移酶pi(GST-π）及雌激素、孕激素受体（ER、PR）在乳腺正常组织、纤维腺瘤、原位癌及浸润性癌中的表达情况,并用彩色病理图像分析系统对免疫组化结果作定量分析。结果：P-gp在乳腺正常组织及良、恶性肿瘤中均呈低水平表达;GST-π、Bcl-2在乳腺浸润性癌中呈较低水平表达,且与ER、PR呈正相关;TopoⅡ在乳腺浸润性癌中呈较高水平表达。结论：P-gp、Bcl-2、TopoⅡ在乳腺癌中的表达情况提示原发乳腺癌对化疗药物较敏感,Bcl-2可作为乳腺癌内分泌治疗的一个标志。     

P-gp、GST-π、Topo Ⅱ在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S转移酶π（GST-π）及DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测96例术前未行化疗的乳腺癌组织中P-gp、GST-π、TopoⅡ以及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达。结果P-gp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为41．7％、42．7％、69．8％。P-gp的阳性表达与肿瘤大小、分期以及腋淋巴结转移均有关（均P〈0．05）；在组织学分级Ⅱ、Ⅲ级者、ER／PR阴性者和HER2阳性者中P-gp的阳性表达率有增高趋势，但无统计学意义（均P〉0．05）。GST-π的表达在腋淋巴结阳性者和组织学分级Ⅱ、Ⅲ者中有增高趋势。TopoⅡ的阳性表达在组织学分级Ⅰ级较Ⅱ、Ⅲ级有增高趋势，但无统计学意义（P〉0．05）。P-gp、GST-π、TopoⅡ存在共表达情况。结论乳腺癌组织的原发多药耐药与P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达有关，化疗前对它们进行检测可对化疗药物的选择及预后判断提供参考依据。     

GST-π、TopoⅡ、ER、PR在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的检测谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)及雌、孕激素受体(ER、PR)在乳腺癌组织中的表达,分析其在乳腺癌临床病理特征间的关系。方法采用免疫组化方法检测202例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中GST-π、TopoⅡ、ER、PR的表达情况。结果乳腺癌组织中TopoⅡ阳性表达率明显高于GST-π、ER、PR的阳性表达率(P<0.05)。GST-π、TopoⅡ的表达与肿瘤的浸润性、临床分期相关;GST-π的表达与腋淋巴结转移有关,与ER、PR呈正相关(P<0.05);GST-π和TopoⅡ之间的表达无相关性(P>0.05)。结论联合检测乳腺癌组织中GST-π、TopoⅡ、ER、PR的表达对乳腺癌治疗方案的制定和预后的判断有重要的参考价值。     

结直肠癌中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达

目的:探讨结直肠癌中P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓扑酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及临床意义。方法:应用SupervisionTM法检测67例结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达。结果:P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达阳性率分别为64.2%(43/67),59.7%(40/67)和61.2%(41/67)。P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发病部位、组织学分级、临床分期及有无淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:应用免疫组化法检测结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达,对结直肠癌的化疗药物的选择和判断预后具有显著的临床意义。     

乳腺癌P-gp、GST-π和Topo Ⅱ的表达及其意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp),谷胱甘肽S转移酶π(GST-π),DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法对78例术前未行化疗患者的乳腺癌组织切片中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达进行分析。结果P-gp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为38.5%、46.2%、73.1%,与年龄、肿瘤大小、ER/PR和HER2状况无关。腋淋巴结阳性组P-gp和GST-π的阳性表达率与阴性组比较,差异有统计学意义(2χ=5.175,2χ=4.614,P<0.05);肿瘤不同分期的P-gp的阳性表达率差异有统计学意义(2χ=5.848,P<0.05)而且随分期增高而增高。结论乳腺癌组织的原发多药耐药与P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达有关,化疗前对它们进行检测可为化疗药物的选择及预后判断提供参考依据。     

乳腺癌组织中P-gp、GST-π与TopoⅡ耐药基因的表达及临床意义

目的探讨多药耐药基因蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法用免疫组化法检测52例未经抗肿瘤治疗的原发乳腺癌中P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达水平。结果52例乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达率分别为57.7%、53.8%和76.9%,P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与组织学类型、年龄无关(P>0.05),与临床分期、淋巴结转移有显著性差异(P<0.05),P-gp和GST-π的表达呈显著正相关(P<0.05),P-gp和TopoⅡ的表达呈明显负相关(P<0.05),GST-π和TopoⅡ呈明显负相关(P<0.05)。结论乳腺癌化疗前检测P-gp、GST-π及TOPOⅡ耐药基因蛋白,对肿瘤的化疗药物选择及判断预后有一定的价值。     

乳腺癌新辅助化疗后残留灶分型与ER、PR、HER-2的关系

目的 探讨新辅助化疗后乳腺癌残留灶分型与雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2的关系.方法 90例Ⅱ、Ⅲ期浸润性导管癌患者手术标本取半,制成全乳腺次连续大切片,显微镜下观察新辅助化疗后乳腺癌残留灶形态并分型;免疫组化检测乳腺癌化疗前后雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor, HER-2)状态,并分析残留灶不同分型与新辅助化疗前、新辅助化疗后ER、PR、HER-2的表达水平及其变化情况的相关性.结果 新辅助化疗后镜下残留灶可分为3型:Ⅰ型(向心性收缩的孤立性残留癌灶)、Ⅱ型(多灶性斑片状癌灶)、Ⅲ型(主残留病灶旁有卫星结节样残留),分别占61%(55/90)、33%(30/90)、6%(5/90).残留灶不同分型与新辅助化疗前及新辅助化疗后ER、PR、HER-2表达水平无显著差异(P>0.05);残留灶不同分型与新辅助化疗后ER、PR、HER-2表达水平的变化无显著差异(P>0.05).新辅助化疗后,ER、PR、HER-2表达水平降低,但无统计学差异(P>0.05).结论 ER、PR及HER-2不能评估新辅助化疗后乳腺癌残留灶形态类型,应该进一步结合MRI与全乳大切片进行研究,便于术前了解残留癌灶的基本形态.     

子宫内膜腺癌c-erbB-2的表达及临床意义

目的探讨c-erbB-2在子宫内膜腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用SP法对52例子宫内膜样腺癌标本进行c-erbB-2的检测,分析其表达率与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、病理组织学分级和临床分期(肌层浸润)的关系。结果子宫内膜腺癌组织中c-erbB-2、ER、PR的表达率分别是40.4%、59.6%和63.5%。随着子宫内膜腺癌组织学分级、临床分期的升高,c-erbB-2的表达率逐渐升高,而ER、PR的表达率则逐渐下降。c-erbB-2、PR的表达在不同临床分期之间有显著差异(P<0.05),而c-erbB-2的表达与ER、PR的表达均无相关性(P>0.05)。结论c-erbB-2的过度表达与肿瘤的侵袭性有关,是评估子宫内膜癌预后的重要指标。     

子宫内膜腺癌c-erbB-2的表达及临床意义

目的探讨c-erbB-2在子宫内膜腺癌组织中的表达及其临床意义.方法采用SP法对52例子宫内膜样腺癌标本进行c-erbB-2的检测,分析其表达率与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、病理组织学分级和临床分期(肌层浸润)的关系.结果子宫内膜腺癌组织中c-erbB-2、ER、PR的表达率分别是40.4%、59.6%和63.5%.随着子宫内膜腺癌组织学分级、临床分期的升高,c-erbB-2的表达率逐渐升高,而ER、PR的表达率则逐渐下降.c-erbB-2、PR的表达在不同临床分期之间有显著差异(P＜0.05),而c-erbB-2的表达与ER、PR的表达均无相关性(P＞0.05).结论c-erbB-2的过度表达与肿瘤的侵袭性有关,是评估子宫内膜癌预后的重要指标.     

P－gp和GST－π在子宫内膜癌组织中的表达及与雌激素受体、孕激素受体的相关性

目的：探讨耐药基因蛋白P－糖蛋白（ P－gp）、谷胱甘肽S－转移酶－π（ GST－π）与雌激素受体（ ER）、孕激素受体（ PR）在子宫内膜癌中的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学S－P法检测40例正常子宫内膜、40例不典型增生及98例子宫内膜癌组织中 P－gp、GST－π、ER和PR的表达。结果在上述所有子宫内膜组织中均有ER、PR、P－gp和GST－π表达,在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中ER和PR表达逐渐降低（P＜0.05）;P－gp和GST－π表达逐渐升高（P＜0.05）;ER和PR的表达与子宫内膜癌的分化程度、组织学类型、FIGO分期和淋巴结转移均有关（P＜0.05,P＜0.01）;P－gp、GST－π的表达与子宫内膜癌患者的临床病理参数间无明显相关（ P＞0.05）。子宫内膜癌组织中P－gp、GST－π表达与 ER 呈负相关（ P＜0.05）,而与PR无关。结论子宫内膜癌患者对抗肿瘤药具有先天性耐药,子宫内膜癌组织中P－gp、GST－π、ER和PR存在一定的相互调节关系,检测P－gp、GST－π、ER和PR表达有助于评估子宫内膜癌患者的生物学行为和预后,这可能为子宫内膜癌的治疗提供一种新的分子治疗靶点。     

检测胃癌组织中相关多药耐药基因产物的临床意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)和谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)在胃癌组织中的表达及指导临床化疗用药。方法:应用S-P免疫组化法检测79例胃癌组织中P-gp、TopoⅡ和GST-π的表达情况。结果:P-gp、TopoⅡ、GST-π在79例胃癌组织中阳性表达率分别为74.7%(59/79)、68.4%(54/79)、83.5%(66/79),表达情况与组织学类型及淋巴结转移情况有显著相关性,而与病人年龄、性别、病变部位及浸润深度无关。结论:联合检测P-gp、TopoⅡ、GST-π对判断胃癌患者预后和指导临床个体化治疗有指导意义。     

同一乳腺癌患者新辅助化疗前后ER/PR、MVD、Neu、PCNA及MDR的表达及其相关性研究

目的 探讨新辅助化疗前后同一乳腺癌患者雌/孕激素受体(ER/PR)、微血管密度(MVD)、癌基因(Neu)、增殖细胞核抗原(PCNA)及多药耐药基因(MDR)的表达有否变化及其相互关系.方法 选择确诊为乳腺癌的45例患者为观察组,分别检测经新辅助化疗前后同一乳腺癌患者ER/PR、MVD、Neu、PCNA、MDR的表达,观察化疗后腋窝淋巴结(ALN)的情况;同期设未行化疗的乳腺癌40例作为对照.结果 化疗前后ER/PR及PCNA的阳性表达有变化,有统计学差异(P<0.05);化疗前后MVD计数有变化,有统计学差异(P<0.01);化疗前后Neu、P-gp、GST-π阳性表达有部分变化,无统计学差异(P＞0.05).手术后 ALN转移观察组为40%(18/45),对照组为58%(23/40),有统计学差异(P<0.05).新辅助化疗前PR与PCNA、P-gp间有显著负相关性,PCNA与P-gp间有显著相关性;化疗后P-gp与Neu、PCNA、GST-π有非常显著相关性;化疗前后ER与PR、Neu与P-gp、P-gp与GST-π间存在有非常显著相关性.结论 新辅助化疗可降低ER、PR的表达,乳腺癌患者手术后内分泌治疗与否应根据患者化疗前的受体表达情况来决定.新辅助化疗后MVD的计数及PCNA的表达的减少可能是乳腺癌术后复发减少的因素之一.新辅助化疗方案AC或TA治疗二个疗程后未见Neu表达的改变,也未见耐药性的改变,但可降低患者术后淋巴结转移率.新辅助化疗后乳腺癌患者ER/PR、MVD、Neu、PCNA、P-gp及GST-π之间的关系部分可发生改变.     

TopoⅡ、GST-π、P-gp在乳腺癌的表达及意义

目的探讨几种多药耐药机制与乳腺浸润性导管癌的耐药性及临床病理特征的关系。方法应用免疫组化S-P法检测DNA拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽-S-转移酶-π和P-糖蛋白在220例乳腺浸润性导管癌组织中的表达。结果乳腺浸润性导管癌病例GST-π、P-gp均有较高的阳性率,TopoⅡ有近一半的病例不表达。TopoⅡ、GST-π和P-gp的表达与乳腺浸润性导管癌的分级、淋巴结转移无明显相关性(P>0.05)。结论乳腺浸润性导管癌的多药耐药与TopoⅡ、GST-π、P-gp的耐药机制有关。乳腺浸润性导管癌组织TopoⅡ、GST-π、P-gp的表达可作为指导乳腺浸润性导管癌化疗的重要指标和判断乳腺浸润性导管癌预后的参考指标。     

P-gp、GST-π在大肠癌中的表达及意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-glycoproteins,P-gp)和谷光甘肽-S-转移酶-π(Glutathione-s-transferase-π,GST-π)在大肠癌中的表达及意义.方法:应用免疫组化Max Visior(TM)二步法,检测78例大肠癌、31例癌旁正常肠黏膜中P-gp和GST-π的表达.结果:P-gp、GST-π在78例大肠癌组织中的阳性表达率分别为83.3%和85.9%,均高于正常肠黏膜组织(P<0.05).P-gp的表达与浸润深度存在正相关(P<0.05). P-gp、GST-π的表达存在正相关(P<0.05).结论:P-gp和GST-π在大肠癌中均高表达,在大肠癌原发性多药耐药中起重要作用.联合检测P-gP和GST-π在大肠癌中的表达对判断预后及临床用药有重要意义.     

PINCH、ER及PR在子宫内膜腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨PINCH 蛋白(particulary interesting new cysteine-histidine rich protein) 、雌激素受体(estrogen receptor,ER) 及孕激素受体(progestin receptor,PR) 在子宫内膜腺癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测23例正常子宫内膜和52例子宫内膜腺癌中PINCH、ER及PR的表达,并分析其与各临床病理特征的关系.结果 PINCH在正常子宫内膜和子宫内膜腺癌间质中的阳性表达率分别为17.4%、51.9%,呈现增高的趋势,差异有统计学意义(P<0.05).ER及PR在正常子宫内膜和子宫内膜腺癌上皮中的阳性表达率分别为100%、78.8%和100%、80.8%,差异有统计学意义(P<0.05).PINCH阳性表达率与子宫内膜腺癌的分期、淋巴结转移、肌层浸润深度、组织学分级无明显相关性(P>0.05).ER阳性表达率与子宫内膜腺癌的肌层浸润深度、组织学分级有相关性(P<0.05).PR阳性表达率与子宫内膜腺癌的组织学分级有相关性(P<0.05).PINCH与ER、PR的表达无明显相关(P>0.05).结论 PINCH与子宫内膜腺癌的发生、发展相关,为肿瘤基因治疗提供新的靶点.ER及PR的缺失表达在子宫内膜腺癌的发生、发展中起着重要作用,对分析子宫内膜腺癌预后及指导临床内分泌治疗有重要意义.     

子宫内膜样腺癌与ER、PR、p53及PCNA表达的相关性研究

目的 研究子宫内膜样腺癌中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53蛋白的表达情况及p53蛋白的表达与增殖细胞核抗原(PCNA)的相关性,探讨其临床意义.方法 应用免疫组织化学S-P方法检测48例子宫内膜样腺癌组织中ER、PR、p53蛋白及PCNA蛋白的表达,并结合临床病理因素进行分析.结果 48例子宫内膜样腺癌组织中,p53蛋白的阳性表达为21例,阳性率为43.75%,ER的阳性表达为32例,PR的阳性表达为33例,阳性率分别为66.67%和68.75%,进一步分析发现p53蛋白的阳性表达与手术病理分期、组织学分级及肌层浸润深度呈正相关(P＜0.05);而ER、PR的阳性表达与临床分期、组织学分级及肌层浸润深度呈负相关(P＜0.05).在p53蛋白表达阳性的病例,PCNA计数明显高于阴性表达者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ER、PR、p53及PCNA的异常表达与子宫内膜样腺癌的生物学行为密切相关,p53阳性表达、ER、PR缺失表达及p53阳性表达组织中PCNA的高表达均提示肿瘤组织的分化差,恶性程度高,预后不良.综合分析上述指标,有助于判断子宫内膜样腺癌的恶性程度及预后,指导临床治疗.     

乳腺癌患者新辅助化疗疗效因素的相关性研究

目的 新辅助化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一.文中讨论乳腺癌术前穿刺活检雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达与新辅助化疗有效率的相关性.方法 采用免疫组化的方法检测40例接受新辅助化疗的乳腺癌患者ER、PR、HER-2表达情况,并观察化疗效果.结果 40例乳腺癌患者中,ER、PR阴性表达率分别为42.5%和52.5%,HER-2过表达率37.5%.ER阳性组与ER阴性组化疗有效率差异有统计学意义(P<0.05),PR阳性组与PR阴性组化疗有效率差异有统计学意义(P<0.05),而HER-2过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异无统计学意义(P>0.05).结论 ER阴性、PR阴性的乳腺癌患者可能对化疗更敏感,有可能是新辅助化疗敏感性的预测指标.     

人乳腺癌中3种耐药基因产物的表达及其与预后的相关性

目的研究多药耐药基因产物Pα糖蛋白(P-gP)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopⅡα)在乳腺癌组织中的表达及其与预后指标的关系。方法采用免疫组织化学技术,检测105例乳腺癌中P-gP、GST-π和TopⅡα耐药基因蛋白。结果(1)105例乳腺癌中P-gP、GST-π和TopⅡα的阳性表达率分别为77．1％、76．2％和36．2％;(2)P-gP及GST-π高表达和TopⅡα的低表达与肿瘤的浸润性和腋窝淋巴结转移相关;(3)P-gp、GST-π和TopⅡα与C-erbB-2的表达显著正相关;(4)GST-π与ER、PR的表达呈负相关。结论P-gp、GST-π和TopⅡα在乳腺癌的表达与其预后指标存在一定的联系,对乳腺癌患者在化疗前进行耐药基因检测,有助于判断预后及选择合理的化疗方案,从而提高疗效。