Experimental studies on imaging of infected site with 99mTc-labeled ciprofloxacin in mice

Background Bacterial infection can pose a substantial diagnostic dilemma. 99m^Tc-labeled ciprofloxacin （CPF） was developed as a biologically active radiopharmaceutical to diagnose infection. In the present research, we studied the biodistribution and imaging properties of infection tracer 99m^Tc-CPF in a mouse model of infection. Methods CPF was labeled with 99m^Tc and the radiochemical purity and labeling rate were measured. A mouse model of infection was established. We then determined the biodistribution of 99m^Tc-CPF and conducted the whole body scintigraphy of the animal model. Results 99m^Tc-Ciprotech was stable for at least 6 hours at room temperature. The labeling rate of CPF by 99m^Tc was over 90%. Clearance of radioactivity mainly occurred in the liver and kidney, and the clearance from blood was rapid. Both biodistribution and imaging results showed higher uptake of 99m^Tc-CPF at sites of infection. The infectious tissue/normal tissue ratio peak was 4.30 at 4 hours after injection. Conclusions 99m^Tc-CPF is a sensitive radiopharmaceutical for scintigraphy of infectious lesions and it is easy to prepare.     

叶酸受体肿瘤显像剂99mTc-肼基烟酰胺基酰肼基-叶酸的合成与动物显像

目的研究叶酸受体肿瘤显像剂99mTc-肼基烟酰胺基酰肼基-叶酸(99mTc-HYNIC-叶酸)的合成、生物分布及其动物显像。方法以叶酸为原料经过多步反应合成叶酸衍生物HYNIC-叶酸,以该衍生物为配体,并以三(羟甲基)甲基甘氨酸和三苯甲基膦三磺酸钠为共配体进行99mTc标记,对其放化纯度、稳定性进行分析,对正常小鼠及荷瘤小鼠的体内生物分布和荷瘤小鼠的γ相机显像进行研究。结果配体HYNIC-叶酸的结构经核磁共振氢谱和质谱进行确认,经99mTc标记后,放化纯度为96%,体外稳定性好。在荷瘤小鼠中的生物分布和显像结果表明,99mTc-HYNIC-叶酸在肿瘤中有较高的浓集,单位质量摄取率αm为5·620±0·753。除在肾中摄取较高(单位质量摄取率为41·959±6·759)外,其他非靶组织中摄取均较低。结论99mTc-HYNIC-叶酸有望成为性能良好的叶酸受体肿瘤显像剂。     

肝细胞受体显像剂~(99m)Tc-乳糖酸-壳聚糖的制备及在小鼠体内的生物分布分析

[目的]制备99mTc标记的壳聚糖-乳糖酸复合物(99mTc-LA-CS),观察99mTc-LA-CS在正常裸鼠体内的生物分布及去唾液酸糖蛋白受体(ASGP-R)介导的肝细胞靶向作用.[方法]采用氯化亚锡还原法构建99mTc-LA-CS复合物,尾静脉注射给予裸鼠99mTc-LA-CS后分别在10min,60min,2h处死,取血液、肝脏、脾脏、胃、肠、肾脏、肺和肌肉等组织,进行99mTc放射性检测,计算各个脏器每克组织的放射性摄取比率(%ID/g),并进行体内生物分布分析.[结果]99mTc标记率高于93%,生物分布分析结果显示在裸鼠肝脏中有较高的摄取,在60min时,肝脏摄取率高于70%ID/g.[结论]放射性核素99mTc标记的LA-CS在肝细胞中有特异性摄取,提示99mTc-LA-CS可作为ASGP-R介导的肝脏显像剂用于肝细胞成像.     

99mTc标记的新型肺癌多肽分子探针及其生物学分布

目的探讨99mTc标记特异性靶向肺癌小分子多肽的标记方法,观察99mTc-多肽在正常动物体内的动力学特性及体内生物学
分布特点。方法采用NHS-MAG3双功能螯合法进行99mTc标记小分子多肽（cNGQGEQc）,纸层析法测定标记率,通过体外稳定
性实验、半胱氨酸置换实验及血清蛋白结合实验评价99mTc-多肽的放化特性,测定标记物静脉注射后在新西兰大白兔不同时相
血液放射性清除曲线;分别测定经尾静脉注射7.4 MBq标记物后的小鼠体内各脏器质量数和放射性计数,计算各脏器每克组织
百分注射剂量率（%ID/g）;经耳缘静脉注射37 MBq标记物,应用SPECT显像法观察标记物在大白兔体内的放射性动态分布
变化。结果99mTc 标记多肽的标记率>90%,室温下和血清中37 ℃下放置12 h 放化纯度分别为91%和85%;半胱氨酸置换率
<7%;血清蛋白结合率<5%。99mTc标记多肽在兔体内血放射性清除迅速;在小鼠体内清除较快,主要通过肾脏排泄,其余脏器内
放射性均较低（P<0.05）。结论99mTc标记基于肺癌特异性靶向多肽的标记方法简单,标记率高,具有良好的体内外稳定性,具有
比较理想的体内分布动力学特性。
     

抗人胰腺癌细胞单克隆抗体SZ-121的放射免疫显像实验研究

目的研究^99mTc标记抗人胰腺癌单克隆抗体SZ-121在荷人胰腺癌裸鼠体内的显像及生物分布,探讨其用于胰腺癌早期诊断的可行性。方法采用皮下种植法建立荷人胰腺癌裸鼠移植瘤模型,以2-亚氨基噻吩盐酸盐（2-IT）修饰SZ-121,^99mTc-葡庚糖酸钠（GH）配体交换法标记SZ-121,经裸鼠尾静脉注入^99mTc-SZ-121后1、4h对裸鼠进行γ显像,于24h测定荷瘤小鼠体内组织的放射性分布。结果γ显像及生物分布显示,^99mTc-SZ-121被静脉注入荷瘤鼠后1h,肿瘤即清晰显影,随时间延长趋于增浓,且瘤组织与非瘤组织的放射性比值（T/NT）也逐渐增高,肿瘤每克组织百分注射剂量率（%IDPg）均高于注射^99mTc-IgG的对照组（P〈0.05）。结论^99mTc-SZ-121具有活体内定位导向能力,显像时间短,可能是一种有前途的胰腺癌显像剂。     

99mTc标记葡萄糖99mTc-EC-DG在正常小鼠体内的分布研究

目的研究^99mTc标记葡萄糖99mTc-EC-DG在正常小鼠体内的生物学分布规律,用于临床肿瘤显像作基础研究.方法正常昆明小鼠48只,分8组,每组6只,实验前小鼠禁食8 h以上.尾静脉注射^99mTc-EC-DG 3.7 MBq (100 μCi) 后5 min、15 min、30 min、1 h、2 h、4 h、8 h和24 h放血处死,取心、肝、脾、肺、脑、肾、肌肉、骨、小肠、胃和血液等组织或器官,称重并测量其放射性,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g).结果^ 99mTc-EC-DG主要经肾脏代谢,脑不吸收^99mTc-EC-DG,肌肉组织摄取亦较少.各组织、器官的百分剂量率在1 h内除血液下降稍慢外,其余均有明显下降.结论^ 99mTc-EC-DG标记方便,体内外稳定性好,小鼠体内生物学分布表明其可能是一种较好的葡萄糖代谢显像剂.     

99mTC-5-FU免疫纳米粒在荷人胃癌SCID鼠模型体内的分布

目的 探索制备99mTc标记载5-FU抗VEGF单克隆抗体纳米粒(99mTc-5-FU-Ab-NPs)的方法,并观察99mTc-5-FU-Ab-NPs胃癌移植瘤模型体内的分布情况.方法 用改进的Schwarz方法对载5-FU抗VEGF单克隆抗体纳米粒进行99mTc标记,经SephadexG250柱分离纯化,用纸层析法测定标记率与放化纯度;ELISA法和免疫组化法测定标记物的免疫活性;经荷人胃癌鼠静脉注射99mTc-Ab-5-FU-NPs(实验组)及99mTc标记鼠源性多克隆IgG纳米粒(对照组),并于2、6 h行放射免疫ECT显像,用感兴趣区(ROI)技术获得实验组和对照组荷人胃癌鼠全身和肿瘤放射性计数及肿瘤与对侧正常组织(T/NT)的放射性比值;24 h显像后处死鼠,测定体内放射性分布,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)及T/NT比值.高效液相色谱法检测两组鼠肿瘤组织和血液中5-FU的浓度.结果 制备所得99mTc-5-FU-Ab-NPs标记率为90%～95%,抗体的活性在标记前后无明显下降;荷人胃癌鼠放射免疫显像结果提示静脉注射99mTc-5-FU-Ab-NPs 2 h后肿瘤已显影,随时间延长到6 h更清晰,2和6 h肿瘤组织ID%/g均显著高于对照组;6 h时实验组肿瘤组织ID%/g和肿瘤与血液的放射性比值较2 h时升高;同时,实验组肿瘤组织中5-FU浓度随着时间延长呈持续升高且与对照组5-FU浓度相比有显著性差别.结论 本研究制备所得99mTc-5-FU-Ab-NPs能较好地满足放射免疫显像的要求;抗VEGF单克隆抗体的免疫导向作用可靠,注射后6 h,99mTc-5-FU-Ab-NPs在肿瘤组织中有相对较高的特异性浓聚.     

非小细胞肺癌荷瘤鼠99mTc-acetate-octreotide显像与生长抑素受体表达水平的实验研究

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)荷瘤鼠模型肿瘤组织中生长抑素受体(SSTR)表达水平与99mTc-acetate-octreotide显像的相关性研究.方法:体外培养NSCLC细胞株 SPC-Al,种植于 balb/c 裸鼠皮下成瘤,建立人 NSCLC 荷瘤鼠模型;行99mTc-acetate-octreotide 显像,勾画ROI计算肿瘤与对侧正常组织(N/NT)放射性比值,并测定肿瘤及主要脏器单位组织的放射性摄取百分值(%ID/g),采用逆转录-聚合酶反应(RT-PCR)检测肿瘤组织中各SSTR亚型mRNA的表达水平,对SSTR亚型表达水平与T/NT放射性摄取比值进行相关性研究.结果:99mTc-acetate-octreotide NSCLC 荷瘤鼠模型显像示肿瘤部位有较高的放射性浓聚.与对侧正常组织 T/NT 比值较高,4 h达2.38±0.09;99mTc-acetate-octreotide 荷瘤鼠体内生物学分布示药物在肿瘤部位有较高的摄取;RT-PCR示NSCLC组织中有着丰富的SSTR表达,SSTR3、SSTR5亚型表达水平较高,其中SSTR5的mRNA表达水平与肿瘤显像阳性荷瘤鼠T/NT比值呈正相关(r=0.93,P<0.01).结论:NSCLC细胞株SPC-Al高表达SSTR3和SSTR5,其中SSTR5表达水平与肿瘤组织对99mTc-acetate-octreotide 的摄取呈正相关.99mTc-acetate-octreotide 受体显像对NSCLC有较好的影像诊断价值.     

~（99m）Tc－IgG一步法药盒的研制及动物脓肿显象

采用二硫苏糖醇还原ＩｇＧ，研制成９９ｍＴｃ－ＩｇＧ一步法药盒，并与配体交换二步法标记进行对比。该药盒稳定性好，标记率＞９５％，无菌、无热源。实验性金黄色葡萄球菌或松节油脓肿的家兔γ－显象表明９９ｍＴｃ－ＩｇＧ在脓肿部位浓聚。     

NHS-MAG3为螯合剂的99mTc-寡核苷酸标记特性

目的 探讨以NHS-MAG,作为螯合剂的^99mTc-寡核苷酸(^99mTc-ON)的标记特性。方法将NHS-MAG,与长度为15个碱基的c-myc mRNA的反义(ASON)、正义(SON)和无义寡核苷酸(MON)偶联,进行^99mTc标记,Sephadex G25 柱层析分离纯化,评价^99mTc-ON的标记率、放化纯和稳定性;将ON-MAG,偶联物置-20℃贮存15 d、1月、2月后进行^99mTc标记,观察标记率的变化,评价ON-MAG3的稳定性;用三氯乙酸沉淀法测定^99mTc-ON的血浆蛋白结合率。结果 ^99mTc-ASON、^99mTc-SON和^99mTc-MON的标记率分别为68．41％、66．24％和69．38％,纯化后放化纯分别为96．98％、95．34％和94．62％。三者在室温和血清中均较稳定。ON-MAG3在-20℃保存2月后,标记率未见明显下降。三种^99mTc-ON的血浆蛋白结合率均小于13％。结论以NHS-MAG3作为螯合剂的^99mTc-ON具备优良的标记特性,标记率、放化纯较高,稳定性好,血浆蛋白结合率低,是一种有临床应用潜力的放射性标记药物。     

Biodistribution and preparation of technetium-99m-labeled D-D3 monoclonal antibody against pro-gastrin-releasing peptide (31-98) in mice

Background We previously reported that iodine-131(131I)-labeled anti-pro-gastrin-releasing peptide (ProGRP(31-98)) monoclonal antibody D-D3 could selectively accumulate in the tumor sites of nude mice ...     

99mTc-HL91乏氧显像恶性脑胶质瘤放疗前后的变化观察

目的：观察并分析恶性脑胶质瘤患者放疗前、后99mTc-HL91乏氧显像T/N比值的变化差异性.方法：对85例恶性脑胶质瘤术后患者,分别于放疗前、后进行99mTc-HL91 SPECT脑乏氧显像检测,测定早期相（注射造影剂后0.5小时）及延迟相（注射造影剂后5.0小时）的肿瘤区与周围正常脑组织放射性计数（ROI）比值T/N,将检测结果进行差异性比较.结果：放疗前、后99mTc-HL91SPECT脑乏氧显像延迟相T/N比值差异显著,有统计学意义（P＜0.05）.且放疗后延迟相T/N均数值比放疗前延迟相T/N均数值小,提示均数值呈下降趋势.所有患者检测过程中均无任何主观不适和严重毒副作用.结论：放疗前后乏氧显像延迟相T/N数值变化差异有显著性,表明放疗杀死肿瘤细胞后,乏氧细胞再氧合,肿瘤氧合状态发生变化;从另一方面验证分次放疗可有效杀伤肿瘤细胞,为证实脑胶质瘤术后放疗可提高肿瘤治疗疗效提供依据.放疗后比放疗前延迟相T/N均数值小,提示放疗后乏氧状态呈下降趋势,证明放射治疗对肿瘤细胞有效.     

新型心肌灌注显像剂^99mTc—Q3的临床前药理研究

为了给临床应用研究提供依据,作者对新型心肌灌注显像剂＾９９ｍＴｃ－Ｎ,Ｎ’－亚乙基－二（乙酰丙酮亚胺）二「三（３－甲氧基－１－丙基）膦」（＾９９ｍＴｃ－Ｑ３）进行了临床前药理研究。其内容包括：＾９９ｍＴｃ－Ｑ３在兔体内的血药清除动力学 浆蛋白结合率,小鼠体内分布,家犬显像及异常毒性试验等。     

~(99)Tc~m标记VEGFR-3高亲和融合多肽在荷人卵巢癌裸鼠体内的分布和显像研究

目的 研究~(99)Tc~m标记VEGFR-3高亲和融合肽(phage-SHSWHWLPNLRHYAS)在荷人卵巢癌裸鼠体内分布和放射免疫定位显像.方法 用NHS-MAG3为双功能鳌合剂,固相法合成多肽.~(99)Tc~m预亚锡直接标记法进行标记,纸层析法测定标记率.经尾静脉注射于荷瘤鼠体内,取不同时相进行SPECT显像,测定标记物在体内的分布情况并进行分析.结果 融合多肽的~(99)Tc~m标记率为95.27%,放射化学纯度为96%,放射性浓度24.6 MBq/ml.经鼠尾静脉注射后1 h,植瘤部位开始出现放射性浓集,肾脏、肝脏及膀胱组织也可见显像;注射后3 h肿瘤显像最清晰,每克组织注射百分剂量率(%ID/g)为(30.20±6.89).其余大部分脏器的T/NT值均达最高,最高为肌肉(13.13);注射后4 h肿瘤部位显像逐渐消退.对照组裸鼠的肿瘤部位始终未见显像.结论 筛选获得的VEGFR-3高亲和融合肽能够靶向荷瘤鼠体内肿瘤组织,实现肿瘤的靶向受体显像.     

99Tcm标记葡萄糖99Tcm-EC-DG在S180肉瘤荷瘤小鼠体内的分布研究

目的 研究^99Tc^m-EC-DG在S180肉瘤荷瘤小鼠体内的分布规律，为其用于临床肿瘤显像作基础研究。方法 将S180肉瘤荷瘤小鼠48只分成8组，实验前小鼠禁食8h以上。尾静脉注射^99Tc^m-EC-DG 3．7MBq(100pCi)后5min、15min、30min、1h、2h、4h、8h和24h放血处死，取心、肝、脾、肺、脑、肾、肌肉、骨、小肠、胃、血液和肿瘤等组织或器官，称重并测量其放射性，计算每克组织百分注射剂量率(％ID／g)及肿瘤与血液、肌肉、肺、肝的放射性比值。同时，荷瘤小鼠5只，禁食，尾静脉注射^99Tc^m-EC-DG18．5MBq(500μCi)后相同时间进行显像。结果 肿瘤组织与血液、肌肉、肺、肝的放射性比值随时间的延长逐渐上升，在4h时都超过1．0。显像结果与生物分布实验结果一致，随时间的延长瘤体周围组织放射性逐渐下降，而瘤体在4h时显影清晰。结论 ^99Tc^m-EC-DG在S180肉瘤荷瘤小鼠体内的生物学分布结果表明，其可用于肿瘤的葡萄糖代谢显像。     

卵巢癌荷瘤裸鼠~(99m)TcCOC183B_2放射免疫显像结果分析

目的 :研究99mTc标记抗卵巢上皮癌单克隆抗体COC183B2 在荷瘤裸鼠体内的分布 ,并进行放射免疫显像 ,为临床应用提供依据。方法 :COC183B2 用预亚锡法标记后 ,经腹腔注入荷瘤裸鼠体内 ,在 2 4小时进行放射免疫显像 ,并观察裸鼠体内的生物学分布。结果 :与对照组相比 ,标记抗体在肿瘤组织中出现了特异性浓聚。获得清晰的显像 ,T/NT比值在 0 99～ 5 99之间 ,T/B比值为 1 19。结论 :说明COC183B2 可特异地与卵巢癌结合 ,具有导向卵巢癌的作用     

直接还原法标记^99mTc与抗人膀胱癌单克隆抗体BDI—1

通过２ － 巯基乙醇直接还原法将抗人膀胱癌单克隆抗体 Ｂ Ｄ Ｉ－ １ 与核素９９ｍ Ｔｃ 进行标记, 制备９９ ｍ Ｔｃ － Ｂ Ｄ Ｉ－ １ ． 优化条件后进行标记并进行一系列检测． 结果： 标记率为７２ ％ , 经 Ｓｅｐｈａｄｅｘ 柱纯化后标记抗体的放化纯度高于９５ ％ ; 标记抗体的免疫活性分数为８７ ％ , 与 Ｅ－ Ｊ细胞的结合率为９０ ％ ; 无毒、无菌、无热原． 结果表明： ２ － 巯基乙醇直接还原法将抗人膀胱癌单克隆抗体 Ｂ Ｄ Ｉ－ １ 与核素９９ ｍ Ｔｃ 进行标记为进一步进行膀胱癌的放射免疫显像诊断奠定了基础．     

99mTc-ASON-EGF在荷乳腺癌裸鼠体内分布及反义显像研究

目的 研究^99mTc-ASON-EGF放射性药物在荷乳腺癌BALB/c裸鼠体内的分布及反义显像.方法 制备^99mTc-ASON-EGF,用SKBR-3细胞构建荷乳腺癌裸鼠模型;随后用放射性计数法测定其在荷乳腺癌BALB/c裸鼠体内的生物分布;最后在荷乳腺癌裸鼠模型中进行反义显像.结果 ^99mTc-ASON-EGF经鼠尾静脉注射后0.5、1、2、4h,在乳腺癌组织中的%ID/g值分别是4.17、11.32、18.36、7.86;其中,2h最高,为18.36;同样,经鼠尾静脉注射0.5、1、2、4h后进行反义显像,2h效果最好.结论 ^99mTc-ASON-EGF在体内具有良好的稳定性,在乳腺癌组织高浓聚,且在靶部位显像效果好,可望用于乳腺癌的显像诊断和治疗.     

~(99m)Tc-PYM的制备、动物实验及临床研究

目的：研制适于临床肿瘤阳性显像的标记产品99mTC-PYM。方法：在原工作基础上，提高99mTc-PYM的放射性强度，并通过注射前往产品中加入维生素C，提高肿瘤对99mTc-PYM的摄取百分丰。结果：定量判断肺部恶性病灶的灵敏度、特异性和准确性分别为92％、100％和93％。结论：99mTC-PYM显像可用于肺癌诊断及分期，具有对疗效评价及预后判断的能力，该方法简便、安全，值得临床进一步推广应用。     

乳腺癌^99m锝-甲氧基异丁基异腈显像与三种多药耐药蛋白表达的关系

目的探讨乳腺癌对^99mTc-甲氧基异丁基异腈（^9mTc—MIBI）摄取、滞留与三种多药耐药蛋白表达的关系及临床意义。方法对60例未经治疗的乳腺癌患者静脉注射^99mTc—MIBI740MBq进行早期（20rain）和延迟（120min）平面显像,采用感性趣区（ROI）技术计算早期摄取比值（T／Ne）、延迟摄取比值（T／Nd）以及滞留率（RI％）。采用免疫组化方法检测空心针穿刺或手术乳腺癌组织多药耐药蛋白P—gP、MRP和GST-π表达水平,并与T／Ne、T／Nd和RI％进行相关性分析。结果^99mTc—MIBI显像阳性率为93．33％;P—gP、MRP、GST-π表达的阳性率分别为73．21％、58．93％、51．79％,X^2=6．552,P〉0．05三者无统计学意义。P—gP表达阳性组和阴性组RI％间有统计学意义（Z=-2．120,P〈0．05）。P—gP表达与RI％呈负相关。结论^99mTc—MIBI显像能预测乳腺癌组织P-gp的表达水平．为临床个体化治疗提供参考。