中药对衰老合并糖尿病小鼠模型的治疗效果

目的探讨衰老合并糖尿病(DM)小鼠模型的建立、与老年痴呆关系及中药治疗。方法小鼠40只,分成四组:治疗1组、治疗2组、模型组、正常组,每组10只,前3个为造模组,用链脲佐菌素(STZ)连续注射2 d后,再用四氧嘧啶(ALX)对小鼠进行间断腹腔注射2 d,共注射4 d,建立DM模型;在此基础上,12 d后皮下注射D-半乳糖和亚硝酸钠33 d,每日一次。实验至35 d开治中药治疗,治疗15 d结束实验。测定造模前,造模后,治疗前、后的血糖含量及结束时血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量。处死动物,取大脑制成10%脑匀浆,测定脑蛋白、乙酰胆碱酯酶(Ach E)、谷胱甘肽(GSH)、O-2·清除率、丙二醛(MDA)等。结果模型组和正常组血糖,造模前、造模后6 d、9 d血糖,模型组与正常组比较差异均无统计学意义(P0.05);造模后18、20、26、46 d血糖模型组与正常组比较差异均有统计学意义(P0.01)。治疗前血糖含量治疗1组、治疗2组、模型组、与正常组比较差异均有统计学意义(P0.01);治疗后各组血糖含量与模型组比较差异均有统计学意义(P0.01);血清TG治疗组明显降低;TC治疗1组明显降低;脑匀浆Ach E正常组、治疗组与模型组比较差异有统计学意义(P0.05);脑匀浆清除率%治疗组明显升高;脑匀浆GSH模型组明显低于正常组和治疗1组;脑匀浆MDA各组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论衰老合并DM小鼠模型治疗后血糖、血脂明显降低,脑O-2·清除率、GSH明显升高,Ach E活力也有一定改变。     

中药铁皮石槲对D-半乳糖加亚硝酸钠致老年痴呆症小鼠模型的影响

目的:探讨铁皮石槲对D-半乳糖加亚硝酸钠致老年痴呆症(AD)小鼠模型的影响.方法:用D-半乳糖加亚硝酸钠给小鼠作腹腔注射60 d,建立拟老年痴呆症模型,将造模小鼠分成四组:实验1组、实验2组、实验3组、模型组,另设一个不造模的正常组为正常对照.造模到25 d后,实验组开始灌药治疗,实验1组用中药铁皮石槲、实验2组用首乌复方、实验3组用金银花复方水提取液灌胃,模型组和正常组用等体积蒸馏水代替,至实验结束前1周停药.实验过程前、中、后,用水迷宫试验测定小鼠游水时间,判断记忆力变化.实验结束,取小鼠血清和大脑,测定血清和脑匀浆的生化指标.结果:正常组、实验1组、实验2组、实验3组、模型组,脑匀浆乙酰胆碱酯酶(AchE)活力依次为1.50±0.07、1.88 ±0.19、1.70±0.21、1.72±0.23、1.76±0.20 (U/mgprot),正常组明显低于实验1组和模型组,P＜0.05,P＜0.01;脑匀浆谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性依次为14.68±1.08、14.87±1.99、14.53 ±2.41、13.35 ±2.24、9.82±3.16活力单位(U/mgprot),模型组明显低于其他各组,P＜0.01,差异有统计学意义;脑匀浆丙二醛(MDA)含量依次为9.78±0.89、10.88±1.36、9.29±0.94、11.17±1.07、11.36±0.64 (nmol/mgprot),正常组、实验2组明显低于其他三组(P＜0.05);血清尿素氮,模型组明显高于其他各组,P ＜0.05或P＜0.01,差异有统计学意义;水迷宫测定结果,水迷宫时间,造模组造模后水迷宫游水时间明显延长了,但实验组治疗后水迷宫游水时间缩短,错误率也下降,而正常组和模型组前后变化不明显.结论:中药铁皮石槲与对照药首乌复方,金银花复方水提取液对D-半乳糖加亚硝酸钠致老年痴呆症(AD)小鼠模型均有一定的抗衰老作用.     

用链佐霉素(STZ)建立2型糖尿病小鼠模型及中药治疗效果的研究

小白鼠高脂高糖喂养一个月后,用链佐霉素小剂量多次腹腔注射造模。测定造模前后血糖含量。造模成功后将造模小鼠分组,即模型组、治1组和治2组,另设正常组。治2组用舒糖宝治疗,治1组用盐酸二甲双胍治疗(标准药物对照组),模型组和正常组为不治疗组。结果正常组、模型组、治1组、治2组依次为,造模前血糖为6.25±0.92、6.52±1.15、6.90±0.74、6.67±1.22(mmol/L),各组间无显著性差异(P>0.05);造模后血糖为6.12±0.90、14.89±1.44、23.31±6.90、20.52±6.22(mmol/L),正常组明显低于造模组,模型组也明显低于治疗组(P<0.01和<0.05),造模组明显高于造模前,差异有统计学意义,P<0.01;治疗后血糖分别为5.88±0.77、14.01±4.60、15.13±6.46、11.80±4.79(mmol/L);正常组明显低于模型组和治疗组(P<0.01)但治疗组治疗后明显低于治疗前,差异有统计学意义,P<0.01;总胆固醇(TC)分别为1.29±0.29、1.87±0.52、1.62±0.22、1.90±0.67(mmol/L),模型组明显高于正常组(P<0.05);甘油三酯(TG)分别为1.53±0.45、1.17±0.37、0.84±0.26、0.87±0.25(mmol/L),治疗组明显低于正常组(P<0.05和<0.01),治2组低于模型组(P<0.01)。结论治疗后,治1组和治2组血糖均明显下降,甘油三酯降低。     

糖尿病足溃疡大鼠模型的建立

目的建立一种稳定简单的糖尿病足溃疡大鼠模型。方法50只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（10只）和造模组（40只）。造模组高脂喂养后腹腔注射链脲佐菌素（STZ）,对照组注射等量缓冲液。监测两组空腹血糖、体质量、饮水量、尿量及股动脉血流变化。将两组大鼠足背部-矩形全层皮肤组织切除,建立糖尿病足溃疡模型,记录二组溃疡愈合时间。结果造模组比对照组大鼠血糖升高,体质量减轻,饮水量、尿量增加;造模3周后造模组双股动脉呈粥样化性改变,即血流频谱呈锯齿形,对照组血流正常;造模组溃疡愈合时间较对照组延迟（P〈0．01）。结论该方法建立的糖尿病足溃疡大鼠模型操作简单,成功率高,溃疡面积可控,是稳定的糖尿病足溃疡模型。     

替普瑞酮对门脉高压大鼠胃黏膜保护作用初探

目的观察预防性使用替普瑞酮对实验性门脉高压大鼠胃黏膜的保护作用。方法128只大鼠均分为正常对照组、正常干预组、单纯造模组和造模干预组,后2组腹腔注射硫代乙酰胺制作门脉高压大鼠模型。正常干预组和造模干预组同步给予口服替普瑞酮治疗。观察各组在8、12、16、20周末胃凝胶黏液层厚度和胃黏膜损伤指数。结果门脉高压大鼠胃凝胶层厚度明显下降,胃黏膜损伤指数增高。造模干预组治疗16周和20周后胃凝胶层厚度分别为(34.89±9.84)μm和(32.34±4.24)μm,明显高于单纯造模组[(20.24±8.27)μm和(15.52±5.92)μm,P<0.01];胃黏膜损伤指数分别为13.8±6.5和20.5±4.6,与单纯造模组(30.7±8.6和35.6±9.5)比较差异有显著性(P<0.01)。结论替普瑞酮对门脉高压胃黏膜可能具有一定的保护作用。     

核因子-κB在硫代乙酰胺所致急性肝损伤中的作用及机制研究

目的 探讨核因子-κB(NF-κB)在硫代乙酰胺(TAA)所致急性肝损伤中的作用及机制.方法 雄性Wistar大鼠78只分为正常组18只,TAA造模组30只及脯氨酸二硫代氨基甲酸酯(PDTC)预处理组30只.PDTC预处理组于建立急性肝损伤模型前1 h腹腔内注射PDTC 100 mg/kg.然后,三组大鼠分别于6、24、48 h处死,TAA造模组及PDTC预处理组每时间点各取10只大鼠,正常组每时间点各取6只大鼠.测定大鼠血浆内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,RT-PCR方法检测肝脏组织细胞间粘附因子-1(ICAM-1)mRNA表达,取肝脏行病理学及免疫组化检测NF-κB活性.结果 ①TAA造模组造模后6、24和48 h NF-κB细胞阳性率分别为(87.11±8.23)%、(78.55±6.82)%和(74.27±6.26)%,与正常组相比差异均有统计学意义[(4.64±1.82)%、(4.55±1.67)%和(4.91±2.12)%,P值均＜0.01].PDTC预处理组各时间点NF-κB细胞阳性率分别为(31.88±4.14)%、(27.58±3.44)%和(26.67±3.88)%,与TAA造模组相比阳性率明显降低(P值均＜0.01).②TAA造模组各时间点血浆内毒素和TNF-α水平含量明显较正常组升高(P值均＜0.01),而PDTC预处理组则较TAA造模组降低(P值均＜0.01),但较正常组有所增高(P值均＜0.01).③TAA造模组各时间点IL-6水平较正常组显著升高(P值均＜0.01).PDTC预处理组各时间点IL-6水平较TAA造模组明显降低(P值分别＜0.05和0.01);24和48 h较正常组增加(P值均＜0.01).④TAA造模组各时间点ICAM-lmRNA表达较正常组显著升高(P值均＜0.01).PDTC预处理组各时间点ICAM-lmRNA表达较TAA造模组明显降低(P值均＜0.01).但较正常组增高(P值均＜0.01).⑤TAA造模组各时间段可见肝组织坏死,PDTC预处理组各时间段肝组织病理改变较TAA造模组同时间点明显减轻.结论 NF-κB在TAA所致急性肝损伤中通过促进TNF-α、IL-6及ICAM-1的表达而发挥作用,加重肝损伤.     

中药舒糖宝、荔枝核对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠的治疗效果研究

用四氧嘧啶对小鼠进行一次性腹腔注射,建立拟糖尿病模型;然后把造模成功的小鼠分成：治1组、治2组、治3组、模型组,另设一组正常组（不注射四氧嘧啶）。治1组、治2组分别用中药舒糖宝、荔枝核不同的中药制剂灌胃治疗,治3组为标准对照组,用西药二甲双胍灌胃;模型组和正常组用等体积的蒸馏水代替灌胃。每天一次,连续20天。测定造模前、造模后和治疗后的血糖含量。实验结束,取血清测定甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、尿素含量。处死动物后,取肾脏做病理检查。结果血糖造模前各组间比较,P〈0．05,差异无统计学意义;造模后,治1、治2、治3、模型组和正常组血糖依次为11．99±1．46、11．58±1．06、13．23±2．64、13．19±2．28、6．67±0．70（mmol/L）,造模各组与正常组比较,P〈0．01,与造模前比较,P〈0．01,差异均有统计学意义,治疗后血糖依次为7．87±0．58、7．70±0．97、8．15±0．74、12．13±1．45、5．84±0．95,正常组与各组比较,P〈0．05或P〈0．01,与治2组比较P〈0．05,模型组与其他组比较P〈0．01;治1、治2、治3、模型组与治前比较P〈0．05或P〈0．01,差异有统计学意义;血清甘油三酯分别为1．35±0．23、2．23±0．42、1．394-0．27、2、46±0．05、1．17±0．32。模型组、治2组明显高于其他组,P〈0．01,差异有统计学意义;血清尿素分别为8．89±1．13、11．05±1．86、8．11±1．87、12．26±1．23、5．65±0．78,模型组、治2组高于其他三组,比较P〈0．01,治1、治3组也明显高于正常组,差异有统计学意义。总胆固醇各组间无统计学意义．肾脏组织结构病理检查结果,正常组结构完整清晰,无损害,模型组：肾小球毛细血管壁、系膜基质、细胞,肾近曲小管上皮细胞、间质,均发生明显损害变化,治疗组表现较轻。结论造模后各组小鼠血糖明显高于造模前,中药治疗后（治1、治2）血糖明显下降,与对照药（治3组）接近;治1、治3组治疗后甘油三酯、尿素与正常组接近。实验表明中药舒糖宝、荔枝核对糖尿病小鼠有明显的降血糖效果,而降血脂和保护肾脏方面中药舒糖宝较明显。     

新型肠促胰岛素类似物对糖尿病大鼠脑缺血再灌注模型炎性反应的影响

目的探讨新型胰高血糖素样肽1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽双受体激动剂(DA3-CH)对糖尿病大鼠脑缺血再灌注模型炎性反应的影响。方法将54只SD大鼠随机分为5组:对照组6只、模型组12只、单模组12只、实验组12只、药物组12只。后4组用改良线栓法造脑缺血再灌注模型,其中模型组和药物组于脑缺血再灌注模型前先用链脲佐菌素造糖尿病模型,实验组和药物组造模前给腹腔注射DA3-CH 10 nmol/(kg·d),连续14 d。测定各组血糖、体质量及Longa评分,氯化-2,3,5-三苯基四氮唑染色法测定脑梗死体积比,采用Western blot测定TNF-α、白细胞介素(IL)-1β、NF-κB蛋白表达。结果与对照组和单模组比较,模型组血糖明显升高[(22.82±7.04)mmol/L vs(5.58±1.09)mmol/L和(5.29±0.78)mmol/L,P0.01];体质量明显下降[(292.6±10.1)g vs(303.6±10.7)g和(301.2±12.8)g,P0.05]。模型组较单模组和药物组Longa评分明显升高(P0.05,P0.01)。模型组较单模组脑梗死体积比明显增大(0.44±0.02 vs 0.16±0.02,P0.01);实验组较药物组脑梗死体积比明显减小(0.12±0.01 vs 0.37±0.02,P0.01);药物组较模型组脑梗死体积比亦明显减小(P0.05)。模型组TNF-α和IL-1β及NF-κB蛋白表达较单模组和药物组增加(P0.01);实验组TNF-α和IL-1β及NF-κB蛋白表达较单模组减少(P0.05)。结论糖尿病加重脑缺血再灌注损伤,炎性反应在糖尿病加重脑缺血再灌注损伤中有重要作用;DA3-CH可能通过减轻神经炎症对合并糖尿病的脑缺血再灌注损伤起保护作用。     

阿托伐他汀对糖尿病心肌梗死大鼠视网膜及心肌血管新生双向性研究

目的探讨阿托伐他汀对糖尿病心肌梗死大鼠视网膜心肌血管新生的双向性作用及机制。方法雄性SD大鼠80只,随机分为3组。正常组30只,心梗组(AMI组)25只,糖尿病心梗组(AMI+DM组)25只。通过结扎前降支建立心肌梗死模型,腹腔注射链脲佐菌素65 mg/kg建立糖尿病模型。糖尿病心肌梗死模型以结扎前降支先建立心肌梗死模型再腹腔注射脲佐菌素建立糖尿病模型,造模成功后,开始以2.5 mg/250 g剂量阿托伐他汀溶液灌胃,正常组以同等剂量生理盐水灌胃,大鼠分别于4个月时按比例随机处死。取心脏、视网膜做免疫组化观察心肌组织、视网膜血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达情况。结果 AMI组心肌细胞VEGF表达高于正常组心肌细胞VEGF表达[(7158.4±525.2) vs.(3263.5±454.5)ng/L],AMI+DM组VEGF表达也高于正常组[(7058.4±435.7) vs.(3263.5±454.5)ng/L],差异均有统计学意义(P0.05);AMI+DM组视网膜VEGF表达低于正常组VEGF表达[(2671.2±424.1)vs.(3345.5±321.5)ng/L],也低于AMI组[(2671.2±424.1)vs.(3097.5±310.7)ng/L],差异均有统计学意义(P0.05)。结论他汀类药物能够在促进心肌梗死心肌VEGF蛋白表达的同时抑制糖尿病大鼠视网膜VEGF表达,在延缓视网膜病变进展的同时促进梗死心肌部位血管新生。     

汉黄芩素对1型糖尿病小鼠的干预作用及对肝脏p62dok表达水平影响的研究

目的探究汉黄芩素(Wogonin)对T1DM小鼠的干预作用,以及对小鼠肝脏中p62dok表达水平的影响。方法 SPF级别雄性C57BL/6小鼠50只,随机分为5组。对照组(Con,n=10);STZ组(n=40),STZ造模成功后,选取7只为造模组。再根据予不同剂量的Wogonin分为5、10、20mg/kg共3个干预组,每组10只。分别测定各组FPG水平,通过腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)检测其糖耐量情况;ELISA检测各组血清胰岛素水平;Western blot检测各组肝组织中接头蛋白1(Dok1)、Dok2以及蛋白激酶B(AKT)蛋白的表达水平。结果 Wogonin可降低STZ诱导的T1DM小鼠FPG水平[(12.55±1.31)vs(7.24±0.49)vs(6.22±0.69)mmol/L,P0.05],改善其糖耐量情况,且可使STZ诱导的T1DM小鼠血清胰岛素水平恢复正常;Wogonin可刺激STZ诱导的T1DM小鼠肝脏内Dok1[(0.29±0.09)vs(0.68±0.14)vs(0.79±0.13)]和Dok2[(0.32±0.08)vs(0.61±0.07)vs(0.84±0.12)]的表达水平升高(P0.05);10mg/kg Wogonin组和20mg/kg Wogonin组FIns含量高于STZ造模后组(P0.05)。结论 Wogonin可缓解STZ诱导的T1DM小鼠的高血糖症和低胰岛素血症,且能刺激糖尿病小鼠肝脏组织中Dok1和Dok2的表达提高。     

蒙药芯芭提取物对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖水平的影响

目的探讨蒙药芯芭提取物对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖水平的影响。方法选取120只体重相似的健康雌性小鼠作为实验对象,选取其中10只作为正常对照,剩余110给予腹腔内注射2%四氧嘧啶生理盐水溶液进行糖尿病造模,按照150 mg/kg进行药物注射,然后对造模成功的88只小鼠平均分成8组,标记为模型组,阳性药物组,蒙药芯芭正丁醇提取物低、中、高剂量组和水提取物低、中、高剂量组,给予相应处理,每天1次,连续4周,观察9组小鼠空腹血糖水平、血清胰岛素水平及胰岛素敏感指数变化。结果高剂量正丁醇组小鼠的空腹血糖水平与正常对照组小鼠空腹血糖水平相似,经对比其差异无统计学意义(P0.05);中、低剂量芯芭正丁醇组小鼠空腹血糖水平与模型组对比其差异有统计学意义(P0.05),与正常对照组小鼠空腹血糖水平对比,其差异有统计学意义(P0.05);高、中、低芯芭水剂量组小鼠空腹血糖水平与模型组小鼠空腹血糖水平对比,其差异无统计学意义(P0.05)。正丁醇组小鼠的空腹血清胰岛素明显高于模型组小鼠,经对比其差异有统计学意义(P0.05);水剂量组小鼠的空腹血清胰岛素与模型组小鼠对比差异不大,经对比差异无统计学意义(P0.05);而各给药组对小鼠胰岛素敏感指数影响不大(P0.05)。结论芯芭正丁醇提取物能够降低血糖水平,随着剂量的增大,其降糖效果更好;而芯芭水提取物对血糖水平影响不大。     

环孢素A对链脲菌素诱导的糖尿病大鼠心脏免疫球蛋白异常沉积的影响

目的 探讨糖尿病心脏病(DC)发病的免疫机制,观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对DC的防治作用.方法 以链脲菌素诱导糖尿病(DM)大鼠为模型,平均体重约250 g的SD雄性大鼠74只,随机分为:①正常对照组(CON):10只;②单纯糖尿病组(DM):8只;③胰岛素治疗组(INS):9只;④造模前低剂量组(BML):9只;⑤造模前中剂量组(BMM):8只;⑥造模前高剂量组(BMH):8只;⑦造模后低剂量组(AML):8只;⑧造模后中剂量组(AMM):7只;⑨造模后高剂量组(AMH):7只.分别于造模前或成模后予1、4、8 mg·kg~(-1)·d~(-1)皮下注射,设CON组、DM组和INS组为对照,以病理组织学和超微病理学观察心肌形态,以免疫组化和荧光检测免疫球蛋白沉积.采用单因素方差分析进行统计学分析.结果 8周DM大鼠心肌细胞间质见淋巴细胞浸润和较多胶原纤维,电镜示肌丝断裂、线粒体变性.免疫组化的累积光密度(IOD)分析示各组心肌免疫球蛋白沉积的差异有统计学意义(IgG:F=11.110,P<0.01;IgA:F=10.502,P<0.01).CON组有少量IgG和IgA沉积(IgG:1482±818;IgA:1053±647),DM组其沉积显著升高(IgG:51811±15 088,P<0.01;IgA:51 881±18 170,P<0.01).INS组IgG和IgA沉积无减少,而各CsA干预组沉积量均少于DM组.免疫荧光检测示各组免疫球蛋白沉积的差异具有统计学意义(IgG:χ~2=42.158,P<0.01;IgA:χ~2=36.122,P<0.01;IgM:χ~2=23.269,P<0.01).结论 免疫机制可能参与DC的发生,CsA能有效减少免疫球蛋白沉积,可能具有延缓DC的作用.     

糖尿病大鼠肾脏组织TGF-β1和MMP-2的表达及丹红注射液的干预作用

目的探讨糖尿病大鼠肾脏组织中转化生长因子(TGF)-β1和基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达及丹红注射液的干预作用。方法 48只8周龄雄性SD大鼠中随机抽取12只为正常对照组,剩余为造模组。用腹腔注射链脲佐菌素(55 mg/kg)的方法造模,正常对照组按等量腹腔注射枸橼酸缓冲液,造模成功后分为糖尿病对照组、丹红注射液干预组以及二甲双胍治疗组,每组12只,药物干预共持续8 w,在8 w后测定大鼠体重,其中正常对照组以及糖尿病对照组在实验过程中每日腹腔注射蒸馏水2 ml/kg,丹红注射液干预组每日腹腔注射丹红注射液2 ml/kg,二甲双胍治疗组用蒸馏水配制的(300 mg/kg)灌胃;大鼠麻醉后从腹主动脉采集血液标本检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平;用代谢笼收集大鼠24 h尿量,用全自动生化分析仪检测大鼠尿蛋白,采用HE染色观察肾组织的病理变化;实时定量PCR检测肾组织中TGF-β1和MMP-2 mRNA表达;免疫组化检测肾组织中TGF-β1和MMP-2的蛋白表达。结果实验至第8周末,三组造模组大鼠的体重均低于正常对照组,而造模组之间体重差异无统计学意义(P>0.05)。造模组大鼠的FPG较正常对照组明显升高(P<0.05);造模组大鼠的TC、TG、BUN、SCr水平较正常对照组明显升高,其中丹红注射液干预组及二甲双胍治疗组大鼠的TC、TG较糖尿病对照组明显降低(P<0.05);HE染色发现造模组大鼠的肾小球肥大增生,肾小囊的囊腔缩小,其中丹红注射液干预组和二甲双胍治疗组大鼠肾组织病变的程度较糖尿病对照组有改善;造模组大鼠24 h尿量明显高于正常对照组,但是造模组之间差异无统计学意义(P>0.05);尿蛋白较正常对照组明显升高(P<0.05),其中丹红注射液干预组和二甲双胍治疗组大鼠较糖尿病对照组明显下降;造模组大鼠肾组织中TGF-β1 mRNA及蛋白水平较正常对照组明显增高,而丹红注射液干预组及二甲双胍治疗组中TGF-β1的表达量相对糖尿病对照组减少(P<0.05);造模组大鼠肾组织中的MMP-2 mRNA及蛋白水平较正常对照组明显降低,而丹红注射液干预组及二甲双胍治疗组中MMP-2相对糖尿病对照组增加(P<0.05)。结论 DN的发生发展可能与TGF-β1的过度表达和MMP-2低表达有关,丹红注射液可以通过抑制TGF-β1和促进MMP-2的表达改善糖尿病大鼠肾功能。     

不同造模方法的胃肠动力障碍动物模型比较

目的比较不同方法建立的胃肠动力障碍动物模型,为胃肠动力障碍疾病研究中动物模型的建立、选择与实际应用提供实验依据。方法将80只昆明种小鼠,分为8组,每组10只。A组空白对照组;B组腹腔注射生理盐水组;C组生理盐水灌胃组;D组甘草煎剂造模组;E组肢体缺血-再灌注造模组;F组冰水刺激造模组;G组阿托品造模组;H精氨酸造模组。造模结束后,测定实验小鼠胃内残留率和小肠推进率,比较各组胃肠动力障碍的发生程度。结果各组模型小鼠胃内残留率分别为:A组43.5%,B组42.6%,C组42.1%,D组70.7%,E组57.2%,F组56.4%,G组59.5%,H组66.2%;各组模型小鼠小肠推进率分别为A组90.7%,B组89.1%,C组89.3%,D组62.2%,E组75.9%,F组71.5%,G组68.1%,H组72.1%。结论甘草煎剂造模组出现胃肠动力障碍最明显,造模可靠。     

针刺预防及治疗对糖尿病大鼠血糖血脂的影响

目的研究针刺预防对糖尿病(DM)大鼠血糖、血脂的影响。方法将40只SD大鼠按随机分为正常组、模型组、预防组、治疗组,每组10只。预防组于造模前1 w开始针刺预防,取穴双侧"后三里"(相当于足三里)、胰俞穴,1次/d,造模后停止针刺。治疗组大鼠取穴同预防组大鼠,于造模后第1天给予针刺治疗,1次/d,共7次。观察治疗前后各组大鼠空腹血糖的变化及治疗后各组间血糖、血脂的差异。结果预防组大鼠血糖、血脂与模型组无明显差异,治疗组血糖、血脂明显低于模型组(P0.05)。结论针刺预防改善DM大鼠血糖、血脂的作用不明显;针刺治疗具有显著改善DM大鼠血糖、血脂的作用。     

睡眠剥夺对抑郁症模型大鼠海马、前额叶皮质脑源性神经营养因子表达的影响

目的分析睡眠剥夺对抑郁症模型大鼠海马、前额叶皮质脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法 35只成年雄性Sprague Dawley(SD)清洁级大鼠,随机分为正常对照组(5只)与应激造模组(30只),测试每只大鼠的自发活动行为。应激造模组大鼠在慢性轻度不可预见性应激刺激后均抑郁建模成功;再采用随机法将造模成功的大鼠组分为抑郁模型组、睡眠剥夺组、水环境对照组,各10只。对比正常对照组与应激造模组大鼠应激前后自发活动;记录并比较睡眠剥夺前后睡眠剥夺组与水环境对照组自发活动;分别于应激前、应激后记录并对比正常对照组与应激造模组大鼠蔗糖水消耗情况;对比各组大鼠海马与前额叶皮质BDNF表达水平。结果应激后,应激造模组总路程、中央路程、周边路程均明显小于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。睡眠剥夺后,睡眠剥夺组总路程、中央路程、周边路程均明显高于水环境对照组,差异有统计学意义(P0.05)。应激后,应激造模组大鼠蔗糖水消耗量、蔗糖水消耗百分比均少于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)。睡眠剥夺组海马、前额叶皮质BDNF表达水平最高,然后由高至低依次为水环境对照组、抑郁模型组,正常对照组,其中正常对照组与抑郁模型组比较无明显差异(P0.05),抑郁模型组与水环境对照组比较无明显差异(P0.05),其他组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论睡眠剥夺可能通过提高抑郁模型大鼠脑区BDNF表达来促进抑郁模型大鼠抑郁样行为的改善,调节不同脑区BDNF表达在未来可能成为抑郁症治疗的新思路及新靶点。     

乌圆补血口服液对D-半乳糖和亚硝酸钠所致痴呆模型小鼠生化指标的影响

目的 研究以何首乌和桂圆肉为原料的乌圆补血口服液对老年痴呆小鼠模型大脑和血液生化指标的影响.方法 用D-半乳糖和亚硝酸钠混合液给小鼠腹腔注射,每天1次,连续60 d造模.造模30 d后,治疗组用乌圆补血口服液灌胃治疗,模型组和正常组用等体积蒸馏水灌胃.实验结束,取血分离血清,处死小鼠,取大脑制备10%脑匀浆,测定血清和脑匀浆生化指标.结果 脑匀浆乙酰胆碱脂酶(TchE)活力,模型组、正常组和治疗组分别为(1.709±0.498)、(1.436±0.313)、(1.182±0.157) U/mg port,模型组明显高于其他两组(P＜0.05和P＜0.01);丙二醛(MDA)含量分别为(7.935±0.775)、(6.934±1.284)、(6.356±0.799) nmol/mg prot,模型组明显高于治疗组(P＜0.05);血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力分别为(329.760±28.438)、(370.038±25.130)、(311.300±29.952) U/ml,正常组明显高于模型组和治疗组(P＜0.01);脑(O2)氧自由基清除率(%)分别为(2.346±1.167)、(7.366±3.413)、(8.672±3.519),治疗组和正常组明显高于模型组(P＜0.01);脑蛋白含量、脑GSH-Px、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、尿素等,各组间无明显差异.结论 乌圆补血口服液有明显改善D-半乳糖和亚硝酸钠联合痴呆模型小鼠大脑乙酰胆碱酯酶活性和增强抗氧化功能.     

弹簧幽门植入术结合高盐热淀粉糊灌胃诱导大鼠萎缩性胃炎模型的方法及评价

目的:建立及改良符合我国萎缩性胃炎(atrophicgastritis,AG)发病特点的大鼠模型并对模型进行评价.方法:健康、清洁级、♂、Wistar大鼠51只,随机分为空白对照组(10只),假手术组(10只),造模2 mo组(10只),造模3 mo组(10只),造模4 mo组(11只),空白组大鼠常规饲养,待造模组大...     

依那普利对糖尿病大鼠肾脏NF-κB、TGF-β_1表达的影响

目的通过观察依那普利对糖病尿大鼠肾脏中核转录因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)表达的影响,探讨其对糖尿病肾病的作用及可能的机制。方法①健康雄性SD大鼠(n=60)适应性喂养2周后随机分为两组。链脲佐菌素作用于待造模组(n=50),剂量为一次性35 mg/kg,之后2周继续给予高糖高脂饲料,进行糖尿病造模。成模大鼠(n=40)随机分为依那普利干预组(n=20)和模型组(n=20)。依那普利干预组给予依那普利10 mg/(kg·d)灌胃;正常组和模型组以等量蒸馏水灌胃。模型组和依那普利干预组继续高脂高糖饲料喂养。②各组分别干预8周后,对比以下指标:一般状况、血液生化指标、肾脏组织切片HE染色结构变化、行免疫组织化学染色测定肾脏中NF-κB、TGF-β_1表达。结果①雄性SD大鼠的最终存活数:正常组10只、模型组8只、依那普利干预组10只。②正常组的体重为(407.86±23.0)g/只,TC、TG、FBG、HbA1c值分别为(1.67±0.22)mmol/L、(0.68±0.11)mmol/L、(5.07±0.30)mmol/L、(4.44±0.66)%。与正常组比,模型组[(313.18±21.72)g/只和依那普利干预组(334.65±26.23g/只)体重明显减轻(P0.05);模型组和依那普利干预组TC、TG、FBG、HbA1c值分别为(2.77±0.23)mmol/L和(2.66±0.33)mmol/L、(2.05±0.17)mmol/L和(2.01±0.19)mmol/L、(14.11±1.54)mmol/L和(13.91±1.43)mmol/L、(11.37±0.67)%和(10.73±1.28)%,较正常组有明显升高,差异有统计学意义(P0.01)。③肾脏切片HE染色可见模型组有肾脏组织病理损害的改变,而依那普利干预组改变介于正常组和模型组之间;④免疫组化染色后可见模型组肾小球内着色明显,肾间质、肾小管着色明显较正常组深,NF-κB、TGF-β_1含量增高,差异有统计学意义(P0.01),依那普利干预组低于模型组,差异有统计学意义(P0.01),高于正常组,差异有统计学意义(P0.01)。结论①依那普利可以延缓糖尿病肾脏硬化及纤维化的过程;②依那普利可以通过下调DM大鼠肾脏组织中NF-κB和TGF-β_1的表达改善DM肾脏病变。     

糖尿病ED大鼠阴茎海绵体中血红素加氧酶的表达变化及意义

目的观察糖尿病(DM)勃起功能障碍(ED)大鼠阴茎海绵体组织中血红素加氧酶1、2(HO-1,HO-2)的表达变化,并探讨其临床意义。方法选取40只SD雄性大鼠,随机分为正常对照(NC)组10只和DM组30只。DM组大鼠经腹腔注射链脲佐菌素建立DM模型,造模8周后,DM大鼠通过皮下注射阿扑吗啡评价勃起功能;未发生ED者为单纯DM组,发生ED者为DM-ED组。采用免疫组化法及Western blot法测定各组阴茎海绵体组织中的HO-1、HO-2。结果 HO-1和HO-2在各组大鼠阴茎海绵体组织中均有表达,主要表达于海绵体平滑肌细胞和血管内皮细胞胞质中。NC组阴茎海绵体组织中HO-1、HO-2相对表达量分别为11.38±1.77、27.69±5.07,单纯DM组分别为28.49±4.74、16.41±2.75,DM-ED组分别为18.02±3.19、7.04±2.94;单纯DM组、DM-ED组HO-1、HO-2相对表达量与NC组比较,P均<0.05;DM-ED组HO-1、HO-2相对表达量与DM组比较,P均<0.05。结论 DM-ED大鼠阴茎海绵体组织中HO-1表达上调,HO-2表达下调,二者可能参与DM所致ED的发生发展。