凋亡信号通路基因多态性与煤工尘肺易感性

目的 探讨凋亡信号通路基因细胞凋亡基因(FAS)、FAS配体基因(FASL)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白质酶(CASP8)及CASP3单核苷酸多态性(SNP)与煤工尘肺易感性的关系.方法 采用病例-对照的研究方法,选择511例煤工尘肺患者为病例组,530例同单位、同工种、且工龄相近、未患尘肺的煤尘接触者为对照组;聚合酶链反应-限制性片段长度多态性( PCR-RFLP)法检测5个SNP位点的基因型;CASP3 rs 6948位点用荧光定量PCR法进行基因分型.结果 煤工尘肺组和对照组6个多态性位点的各基因型的分布频率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).CASP8-652位点的6个碱基缺失(DD型)可明显增加煤工尘肺患病的危险性(调整后OR=1.96,95％ CI=1.15～3.33,P=0.013),其他各基因型对煤工尘肺患病危险性没有明显的影响;对CASP8-652 I＞D基因多态性进行分层分析发现,工龄≥28年组、吸烟组及1期煤工尘肺携带CASP8-652 DD基因型者煤工尘肺的患病危险性明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05).6个多态性位点不同基因型之间的相互作用与煤工尘肺患病的关联性分析发现,携带FAS-1377GG/CASP8-652DD型者、携带FAS-670AG/CASP8-652DD型者和携带FASL-844CT/CASP8-652DD型者煤工尘肺患病危险性明显增加;携带FAS- 1377GA/CASP8-652ID型者煤工尘肺患病危险性明显降低.对Ⅰ期煤工尘肺患者中CASP8-652位点II、ID、DD 3种基因型携带者发病前的粉尘暴露时间进行回归分析,差异无统计学意义(P＞0.05).Ⅰ期煤工尘肺患者中不同基因型携带者发病前的粉尘暴露时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CASP8-652缺失基因型在煤工尘肺病变的发展过程中可能起一定的作用,并且与FAS- 1377、FAS-670及FAL-844存在基因相互作用.     

FAS和FASL基因多态性与矽肺易感性的关系

目的 探讨FAS和FASL基因多态性与矿工矽肺遗传易感性的关系.方法 采用病例对照设计,以183例男性矽肺患者为病例组,111例无矽肺的男性接尘矿工为对照组,调查研究对象的一般情况及职业史,收集现场粉尘浓度资料,估算工人既往累积总粉尘接触量;应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测FAS-1377、FAS-670及FASL-844位点的多态性,分析多态性与矽肺患病及矽肺期别的关系,基因间以及基因与环境因素间的交互作用以及单倍型.结果 FAS-1377、FAS-670及FASL-844各位点基因型在病例组和对照组间的分布差异均无统计学意义(P》0.05);不同期别矽肺患者中FAS-1377、FAS-670及FASL-844位点多态分布差异无统计学意义(P》0.05);病例组中FAS-1377G/-670G单倍型分布频率为9.6%,明显高于对照组(3.6%),差异有统计学意义(P《0.05);各基因多态间、基因多态与累积总粉尘接触量以及基因多态与吸烟状况之间的交互作用分析结果均无统计学意义(P》0.05).结论 FAS-1377、FAS-670及FASL-844多态性在矽肺发病的遗传易感性中不起主要作用.单倍型FAS-1377G/-670G可能是矽肺发生的易感性标记.     

职业医学

教工尘肺样改变3例报告;尘肺病患者血清PDGF和PⅢNP含量的测定;煤工尘肺患者血清MMP9与TIMP1的表达;凋亡相关基因FAS-1377和FAS-670及其配体FASL-844位点基因多态性与中国汉族煤工尘肺的关系;尘肺患者生存年限的COX比例风险模型分析.     

转化生长因子β1基因多态性对煤工尘肺遗传易感性的影响

目的：探讨转化生长因子β1（TGF-β1）基因-509位点多态性对煤工尘肺遗传易感性的影响。方法：以110例汉族煤工尘肺患者和110例汉族煤尘接触者为研究对象，进行问卷调查，采集其外周静脉血提取DNA并应用PCR-RFLP技术检测其TGF-β1基因-509位点多态性。结果：煤工尘肺患者中TGF-β1基因-509位点为C／T及T／F基因型的占81．8％，C／C基因型占18．2％；而煤尘接触者中则分别为53．6％和46．4％，两组之间差异有统计学意义（P〈0．05）。调整接尘工龄后，C／T及T/T基因型罹患煤工尘肺危险度是C／C基因型的3．308倍（P〈0．05）。logistic回归分析结果显示TGF-β1基因-509位点基因型、接尘工龄、吸烟3个因素均对罹患煤工尘肺有影响。结论：TGF-β1基因-509位点C／T及T/T基因型可能比C／C基因型者易于罹患煤工尘肺，接尘工龄、吸烟亦是煤工尘肺重要的影响因素。     

肿瘤坏死因子-α及其Ⅱ型受体基因多态性与煤工尘肺的遗传易感性

[目的]探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因-308位点、肿瘤坏死因子Ⅱ型受体（TNFRⅡ）基因196位点的基因多态性与煤工尘肺病遗传易感性的关系。[方法]采用病例对照研究方法，选择接尘工龄大于1年，无免疫系统疾病史，除尘肺患者外，对照组接触工人无肺部疾病史，以问卷调查和现场体检方式收集职业接触史、既往病史、家族史和尘肺诊断史，采集每个研究对象静脉血3ml，采用盐析法从外周静脉血的有核细胞中提取DNA。按文献报道的合成序列引物、采用PCR扩增反应和RFLP技术分析TNF-α和TNFRⅡ。[结果]TNF-α308位点G／A＋A／A基因型和TNFRⅡ196位点T／G＋G／G基因型分布频率在成组或1：1配对分析中，煤工尘肺患者和煤尘接触者两组间差异均无显著性（P〉0．05）。G／A＋A／A基因型频率在Ⅲ期煤工尘肺患者中为20．00％，高于煤尘接触者（10．91％）、Ⅰ期（10．34％）和Ⅱ期煤工尘肺患者（7．50％）；1：1配对后G／A＋A／A基因型携带者发展成Ⅲ期煤工尘肺的危险性是G／G基因型的3倍（95％CI：0．35～25．84）。[结论]TNF-α基因．308位点和TNFRⅡ基因196位点多态性在中国汉族煤工尘肺发病的遗传易感因素中不起主要作用。TNF-α基因-308位点多态性可能与煤工尘肺重度纤维化相关联，值得进一步研究证实；TNFRⅡ基因196位点与煤工尘肺纤维化程度无关。     

IL-12B＋1188A／C基因多态性与宁夏汉族煤工尘肺易感性研究

[目的]探讨白介素-12B（interleukin-12B,IL-12B）基因3＇UTR区1188A／C位点多态性与宁夏汉族煤工尘肺（coal worker’s pneumoconiosis,CWP）易感性的关系。[方法]采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性（PCR—RFLP）法对120例CWP患者和120例煤尘接触组IL-12B基因1188A／C位点多态性进行分型,对等位基因及基因型分布进行统计学分析。[结果]煤工尘肺组与煤尘接触组在接尘工龄、工种构成、吸烟烟龄差异无统计学意义（P〉0．05）.对年龄进行标化后,分析发现IL-12B 1188A／C位点在煤工尘肺组和煤尘接触组中检出三种基因型爿爿、AC、CC型,这三种基因型在尘肺组和接触组间分布差异无统计学意义（P〉0．05）;等位基因C在煤工尘肺组和煤尘接触组中所占比例分别为45．8％和36．7％,差异有统计学意义（P〈0．05）,在接尘工龄、工种和是否吸烟中的分布无差异（P〉0．05）.[结论]IL-12B 1188A／C位点C等位基因可能是宁夏汉族煤工尘肺的易感基因之一。     

膜联蛋白A5-1C/T基因多态性与煤工尘肺易感性

目的 探讨AnnexinA5基因多态性(-1C/T)在煤工尘肺患者发病遗传易感性中的作用.方法 采用病例-对照研究方法,选择470例汉族煤工尘肺病例为观察对象,428例汉族煤尘接触者为对照,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测AnnexinA5-1C/T位点的基因多态性,分析多态位点与煤工尘肺的关系.结果 煤工尘肺组与对照组各基因型分布频率差异无统计学意义(P＞0.05).调整年龄及吸烟混杂因素后,以CC基因型为参比,粉尘暴露时间较长(≥27年)且携带CT/TT基因型者患煤工尘肺的危险性降低(P=0.039),OR值为0.65 (95％CI:0.44～0.98);对Ⅱ期煤工尘肺病例,调整了年龄、接尘工龄和吸烟率后,携带CT/TT等位基因的个体患煤工尘肺的危险性降低(P±0.028),OR值为0.55 (95％CI:0.34～0.90).结论 AnnexinA5-1C/T多态性位点可能影响中国汉族人群煤工尘肺的发生.     

SMAD4基因多态性与煤工尘肺易感性

目的 探讨SMAD4基因单核苷酸多态性(SNPs)与煤工尘肺易感性的关系.方法 采用病例-对照的研究方法,选择438例煤工尘肺患者为病例组,448例同单位、同工种、工龄接近、无尘肺的煤尘接触者为对照组,进行统一的问卷调查;拍摄高仟伏X线后前位胸片;采集外周静脉血,酚-氯仿法提取DNA;根据中国人群HapMap database数据库查找SNP位点,多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测SMAD4 6个SNPs位点的基因型.结果 6个SNPs位点的基因型分布频率中,仅SMAD4(rs10502913)病例组和对照组各基因型分布频率比较,差异有统计学意义(x2=6.512,P=0.038).携带SMAD4(rs10502913)AA基因型者发生煤工尘肺的危险性明显增高(调整后OR=1.63,95%CI=1.00～2.69,P=0.05);以是否吸烟为分层分析显示,携带SMAD4(rs10502913)AG基因型的不吸烟者发生煤工尘肺的危险性降低(调整后OR=0.54,95%CI=0.37～0.78,P＜0.01),而携带SMAD4(rs10502913)AG、AA基因型的吸烟者发生煤工尘肺危险性均增高(AG调整后OR=1.59,95%CI=1.01～2.50,P＜0.05;AA调整后OR=2.28,95%CI=1.09～4.80,P＜0.05);以煤工尘肺分期为分层分析显示,Ⅰ期尘肺组携带SMAD4(rs10502913)AA基因型者发生尘肺的危险性是携带GG型的2.42倍(调整后OR=2.42,95%CI=1.41～4.14,P＜0.01).携带SMAD4(rs9304407)GG基因型者煤工尘肺患病危险性与CC基因型比较明显降低(调整后OR=0.65,95%CI=0.43～0.98,P＜0.05);以是否吸烟为分层分析显示,不吸烟携带SMAD4(rs9304407)GC、GG基因型者发生煤工尘肺危险性明显降低(GC基因型调整后OR=0.60,95%CI=0.36～1.00,P＜0.05;GG基因型调整后OR=0.43,95%CI=0.25～0.74,P＜0.01).结论 SMAD4(rs10502913)位点AA基因型增加了煤工尘肺的危险性,SMAD4(rs9304407)位点GG基因型可能在尘肺的发生发展中起保护性作用.     

肿瘤坏死因子-α及其Ⅱ型受体基因多态性与煤工尘肺

目的　探讨肿瘤坏死因子 α(TNF α)及其Ⅱ型受体 (TNFRⅡ )基因多态性在煤工尘肺发病遗传易感性中的作用及其与煤工尘肺纤维化程度的联系。方法　选择 2 34例汉族煤工尘肺患者和4 4 0例煤尘接触者为研究对象 ,拍摄高仟伏X射线后前位胸片 ,按尘肺病诊断标准进行诊断和分期 ;采集研究对象的外周静脉血 ,应用多聚酶链反应 -限制片段长度多态性 (PCR RFLP)技术检测其TNF α及TNFRⅡ基因多态性。结果　TNF α - 30 8位点G A A A基因型和TNFRⅡ 196位点T G G G基因型分布频率在成组或 1∶1配对分析中 ,煤工尘肺患者和煤尘接触者两组间差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。G A A A基因型频率在Ⅲ期煤工尘肺患者中为 2 0 .0 0 % ,高于煤尘接触者 (10 .91% )、Ⅰ期(10 .34% )和Ⅱ期煤工尘肺患者 (7.5 0 % ) ;1∶1配对后 ,G A A A基因型携带者发展成Ⅲ期煤工尘肺的危险性是G G基因型的 3倍 (95 %CI:0 .35～ 2 5 .84 )。结论　TNF α和TNFRⅡ基因多态性在汉族煤工尘肺发病的遗传易感性中不起主要作用。TNF α基因多态性可能与煤工尘肺纤维化严重程度相关。     

DNA修复基因多态性与二甲基甲酰胺致肝功能损伤关系的研究

目的研究DNA修复基因（XRCCl）的单核苷酸多态性与二甲基甲酰胺肝毒性易感性的关系。方法2010年9月至2011年7月,随机抽取福州市3家人造革生产企业,对PU革生产车间进行作业场所空气中二甲基甲酰胺浓度检测;对全部二甲基甲酰胺作业工人进行问卷调查和血丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、谷氨酰氨基转肽酶（GT）水平和XRCCl基因基因型检测。结果检测3家企业的9类二甲基甲酰胺作业工种的1lO个作业岗位,空气中二甲基甲酰胺浓度为（59．6±21．7）mg／m^2,有72个作业岗位超出职业接触限值（TWA20mg／m^2）,超标率为65．45％。检测296名作业工人,肝功能异常（ALT≥50U／L、AST≥40U／L、GT≥54U／L中1项或1项以上）的78人,异常率为26．35％;xRCCl基因分为xRCCl—194CC组与CT＋TT组、xRCCl—280GG组与GA＋AA组,xRCCl-399GG组与GA＋AA组,各基因型的分布频率符合遗传学的Hardy—Weinberg平衡（P〉O．05）;不同基因型组（XRCCl—194的CC与CT＋TT、XRCCl—280的GG与GA＋AA、XRcCl399的GG与GA＋AA）工人血ALT、AST、GT水平的差异均无统计学意义（P〉0．05）,肝功能异常率的差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论XRCCl基因Argl94Trp、Arg280His、Arg399Gln多态性可能与二甲基甲酰胺肝毒性易感性无关。     

硒蛋白S基因多态性与布鲁氏菌病遗传易感性的关联性

目的 检测内蒙古包头地区布鲁氏菌病患者硒蛋白S（selenoprotein S,SelS）基因rs28665122、rs34713741位点基因型和等位基因分布频率,探讨SelS基因多态性与本地区布鲁氏菌病患者遗传易感性的关联性。方法 采用一种快速点突变检测技术-等位基因特异性PCR（allele - specific PCR,AS - PCR）技术检测32例慢性期布鲁氏菌病患者和30例健康对照者SelS基因（rs28665122、rs34713741）基因型和等位基因分布频率。结果 布鲁氏菌病患者组与对照组SelS基因rs28665122位点GG、GA、AA基因型及G、A等位基因频率比较无统计学差异（χ2分别为0.203,0.852,均P＞0.05 ）;rs34713741位点CT、CC、TT基因型和C、T等位基因分布频率比较存在统计学差异（χ2分别为9.209,6.580,均P＜0.05）,与C等位基因相比,携带T等位基因者感染布鲁氏菌风险增高3.194倍（OR = 3.194,95%CI:1.489～6.847）,与CC基因型相比,CT和TT基因型者感染布鲁氏菌风险均增高（OR = 3.273,95%CI:0.876～12.223;OR = 4.364,95%CI:1.217～15.641）。结论 本地区布鲁氏菌病与SelS基因rs34713741位点基因多态性有关联,T等位基因可能是其风险易感基因。     

XRCC1基因单核苷酸多态性与铅毒性遗传易感性的关系

目的研究DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与铅毒性易感性的关系。方法采集326名某蓄电池企业铅作业工人外周静脉血样品,检测血铅和血锌原卟啉(ZPP),采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)检测XRCC1基因型,分析不同基因型铅作业工人与铅毒性易感性的关系。结果 326名铅作业工人XRCC1基因分布呈现多态现象,各基因型的分布频率符合遗传学的Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);不同基因型组(XRCC1-194CC/CT+TT、XRCC1-280 GG/GA+AA、XRCC1-399GG/GA+AA)工人ZPP差异无统计学意义(P>0.05);XRCC1-194CT+TT基因型组工人平均血铅值高于XRCC1-241CC基因型组(P<0.05),而XRCC1-280GG/GA+AA、XRCC1-399GG/GA+AA基因型组工人平均血铅值差异无统计学意义(P>0.05);以血铅水平1.90μmol/L为界,经χ2检验、logistic回归分析显示,高铅组XRCC1-194CT+TT基因型的比例大于低铅组(P<0.05),XRCC1-194CT+TT基因型组工人较XRCC1-194CC基因型组工人高血铅发生率的风险明显增高(OR=2.78,95%CI=1.49～5.28)。结论XRCC1 Arg194Trp基因单核苷酸多态性与血铅升高有一定关联性,C→T多态性提高了接铅工人对铅毒性易感的风险性,XRCC1-194CT/TT基因型可能是铅毒性易感基因型;XRCC1 Arg280His和XRCC1 Arg399Gln多态性可能与铅毒性易感性无关。     

胃癌亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及其与微卫星不稳的关系

目的探讨胃癌亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与微卫星不稳的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测122例胃癌和101名正常对照的MTHFR基因C677T和A1298C多态性；采用PCR为基础的方法检测微卫星不稳定性（MSI）。结果MTHFR C677T多态性可分为677CC、677CT和677TT三种类型。胃癌组3种基因型频率分别为47．5％、39．3％和13．1％；对照组分别为48．5％、42．6％和8．9％，两组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。以677CC基因型做为参考，胃贲门癌677CT基因型OR值为0．38，95％CI：0．15～0．98；TT基因型OR值为0．26，95％CI：0．03～2．18；677CT＋TT基因型OR值为0．36，95％CI：0．07～0．98。胃体癌677TT基因型OR值为3．03，95％CI：1．07～8．65。MTHFR A1298C多态性可分为1298AA、1298AC和1298CC3种类型。胃癌组3种基因型频率分别为59．8％、36．1％和4．1％；对照组分别为57．4％，37．6％和5．0％，两组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。以1298AA基因型的OR值为1．00，胃窦癌AC基因型的OR值为0．87，95％CI：0．42～1．82，CC基因型的OR值为0．41，95％CI：0．05～3．72。MTHFR 677TT基因型胃癌与微卫星不稳显著相关（P〈0．05），而MTHFR A1298C多态性与微卫星不稳无关（P〉0．05）。结论重庆地区人群中MTHFR C677T多态性是胃贲门癌的保护因素，是胃体癌的危险因素；MTHFR A1298C多态性可能是胃窦癌的保护因素；677TT基因型胃癌的发生可能涉及到MSI途径。     

中国老年人HDAC9和PPP3CA基因多态性与衰弱的关联

  目的  探讨组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase 9, HDAC9) rs2074633及钙调神经磷酸酶催化亚基A(calcineurin catalytic subunit A, PPP3CA) rs17030795的多态性与中国老年人衰弱发生的关联。  方法  本研究纳入衰弱组665例,对照组3 388例。基于基因型频率及五种遗传模型(共显性、加性、显性、隐性和超显性),评估rs2074633及rs17030795多态性与衰弱之间的关联。  结果  在共显性模型中,与携带rs2074633 TT基因型相比,携带TC型(OR=1.99,95% CI: 1.36~2.90)、CC型(OR=2.15,95% CI: 1.48~3.13)的个体发生衰弱的风险增加;在加性(OR=1.28,95% CI: 1.11~1.47)、显性(OR=2.07,95% CI: 1.44~2.98)及隐形模型(OR=1.21,95% CI: 1.01~1.45)中rs2074633多态性均增加衰弱的发生风险;在共显性模型中,与携带rs17030795 AA基因型相比,携带AG(OR=1.72,95% CI: 1.19~2.51)、GG(OR=1.98,95% CI: 1.37~2.87)型的个体发生衰弱的风险增加;在加性(OR=1.28,95% CI: 1.11~1.48)、显性(OR=1.85,95% CI: 1.29~2.66)及隐性(OR=1.25,95% CI: 1.04~1.50)中rs17030795多态性均增加衰弱的发生风险。   结论  HDAC9 rs2074633及PPP3CA rs17030795多态性与中国老年人衰弱发生风险有关。     

INTS10遗传变异及基因-环境交互作用对HBV相关肝癌病理特征的影响

目的 探讨INTS10遗传变异及基因-环境交互作用对HBV相关肝癌病理特征的影响。方法 募集705例新发HBV相关肝癌病例，对INTS10的4个遗传变异（rs4268139、rs4599828、rs7822495和rs7000921）进行检测。采用多因素logistic回归模型分析遗传变异与肿瘤淋巴结转移（tumor node metastasis, TNM）分期、远处转移的关联；应用相乘交互项和“Delta”法探讨基因-环境交互作用。结果 显性模型下，以rs4268139 CC基因型为参照，CG+GG基因型可增加病例首诊时已为晚期的风险（OR=1.64，95%CI=1.08~2.50）。rs4599828 TT基因型的病例首诊时出现远处转移的危险高于CC+CT基因型携带者（OR=2.04，95%CI=1.08~3.85）。叉生分析中，与有运动的rs4268139 CC基因型携带者相比，携带CG+GG基因型且缺乏运动的病例晚期和远处转移风险增高（OR=3.01，95%CI=1.62~5.58；OR=2.19，95%CI=1.12~4.26）。类似，rs4599828 CT+TT基因型且无运动共同增加病例晚期风险（OR=2.22，95%CI=1.34~3.68）。但未观察到有统计学意义的交互作用。结论 INST10 rs4268139 和rs4599828遗传变异可能单独以及联合缺乏运动影响HBV相关肝癌的病理特征。     

白细胞介素-6基因-174C/G和-634C/G多态性与尘肺易感性的Meta分析

目的探索白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)基因-174C/G和-634C/G多态性与尘肺易感性的关系。方法以尘肺、白细胞介素-6及多态性为关键词,检索中文数据库Sinomed、万方医学、中国知网和维普;以pneumoconiosis、interleukin-6及polymorphism为关键词,检索英文数据库Pubmed、Embase、Cochrane Library和Web of Science。采用Revman Manager 5.2软件进行效应值的合并和文献质量评价。结果共纳入7篇文献(9组病例-对照研究),包括IL-6基因-174C/G位点病例660例,对照848例;IL-6基因-634C/G位点病例344例,对照362例。Meta分析结果表明,IL-6基因-174C/G位点多态性与尘肺易感性之间无关联(CC对CG+GG,OR=1.05(95%CI 0.76~1.45),CG对GG+CC,OR=0.79(95%CI 0.40~1.55),C对G,OR=0.95(95%CI 0.80~1.14))。IL-6基因-634 C/G多态性位点与尘肺发病之间有关联(CC对CG+GG,OR=2.12(95%CI 1.56~2.88),CG对GG+CC,OR=0.40(95%CI 0.27~0.58),C对G,OR=1.67(95%CI 1.33~2.11))。结论IL-6基因-174C/G位点多态性与尘肺易感性之间没有相关性,-634C/G位点多态性与尘肺易感性之间有相关性,-634C/G位点CC基因型是尘肺的易感基因型。